CARDIOVASCULAR DRUGS

Post on 04-Jul-2015

2.291 views 4 download

Transcript of CARDIOVASCULAR DRUGS

Αριστείδης Μητρόπουλος

ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Μ.Ε.Θ. ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΠΑΙΔΩΝ “Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑ”

ΑΙΜΟΔΥΝΑΜΙΚΗ ΑΣΤΑΘΕΙΑ

ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ

π.x. shock

π.x. Καρδιακή ανεπάρκεια

ΑΠΑΝΤΗΣΗ “ΜΑΧΗΣ” ή “ΦΥΓΗΣ”

Ταχυκαρδία Υπέρταση Αύξηση αιματικής ροής στην καρδιά και μύες

Κινητοποίηση αποθεμάτων ενέργειαςΜυδριάση

Βρογχοδιαστολή Διέγερση επινεφριδίων

DOPAMINEDOBUTAMINE

ADRENALINE

NORADRENALINE

MILRINONE

ΥΨΗΛΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΟΗ

ΟΗ

CH2 CH2 NH2C

H

OH

NH

CH3

ΥΨΗΛΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ

ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

ΟΗ

ΟΗ

CH2 CH2 NH2

ΟΗ

ΟΗ

C CH2 NH2

H

OH

ΟΗ

ΟΗ

C CH2 NH

H

OH CH3

tyrosine

L-dopa

dopamine

nordrenaline

catecholamines

ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΔΡΑΣΗΣ

α

α1 α2

β

β1 β2

DA

D1 D2

Πρωτεϊνες G

Κυκλικό AMP

Τριφωφσφορική ινοσιτόλη (IP3)

Μεταβολή στις αντλίες Ca - K

Μεταβολή τόνου

Ινών μυοκαρδίου

Λείων μυϊκών ινών

α

β

DA

ΔΡΑΣΕΙΣ ΓΕΝΙΚΑ

Αγγειοσυστολή

Καρδιακή διέγερση

Αγγειοδιαστολή

ΔΡΑΣΕΙΣ ΕΙΔΙΚΑ

αα1

α2

ββ1

β2

DAD1

D2

Αγγεία νεφρού-δέρματος-μυών

Μυοκάρδιο

Λείες μυϊκές ίνες

Μυοκάρδιο

Αγγεία μυών

Νεφρικά-στεφανιαία-εγκεφαλικά-μεσεντέρια αγγεία

σύσπαση

ινότροπη, ελάχιστη χρονότροπη

διαστολή

σύσπαση

ινότροπη-χρονότροπη δράση

διαστολή

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΓΕΝΙΚΑ

Πρόδρομη της Νορεπινεφρίνης

Προκαλεί έκκρισή της στην καρδιά

Χρόνος ημιζωής 2 min

Κύριος νευροδιαβιβαστής

Γρήγορος μεταβολισμός σε Ήπαρ

Νεφρά

ΠλάσμαΑπέκκριση στα ούρα

Η εξωγενής δεν περνά τον ΑΕΦ

Αναστέλλει έκκρισή της στα αγγεία

Έναρξη δράσης 5 min

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΔΡΑΣΗ

β1 Διέγερση μυοκαρδίου

α1Αρτηριακη – Φλεβική αγγειοσύσπαση

D1 Περιφερική αγγειοδιαστολή στεφανιαία - νεφροί – εγκέφαλος - σπλάχνα

Δοσοεξαρτώμενη D1 > β1 > α1

<5

1-20 γ/kg/min

5-10

>10

Διούρηση – μεταφορά Ο2

î όγκου παλμού

î Αρτ. Πίεσης (SVR)

î καρδιακού ρυθμού

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε Σηπτική καταπληξία

Καρδιογενής καταπληξία

Καρδιοχειρουργική

ΜΥΘΟΣ Οι νεφροπροστατευτικές της ιδιότητες

ΟΧΙ σεΥπερθυρεοειδισμόΦαιοχρωμοκύτωμα

ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟ ΕΚΛΟΓΗΣ σε

↓περιφερικές αντιστάσεις

υπόταση

Ταχυαρρυθμίες

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

↓αναπνευστική απάντηση στην υποξία

↓γαστροδωδεκαδακτυλικής κινητικότητας

↓ υποξαιμική αγγειοσύσπαση - μείωση PO2

αύξηση της ΑΠ αντιστοιχεί σε πολύ αυξημένες SVR

αύξηση διαφυγής σε ARDS από 27% σε 40%.

αυξάνει το μεταφόρτιο – επιβαρύνει την καρδιά

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

προκαλεί ταχυαρρυθμίες

καταστέλλει την υπόφυση – επηρεάζει την προλακτίνη

ΙΣΩΣ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ

↑μεταβολικές απαιτήσεις μυοκαρδίου

προάγει απελευθέρωση ΝΕ - επιδεινώνει ισχαιμία άκρων

εξαγγείωση – νέκρωση - Φαιντολαμίνη

Surviving Sepsis Campaign

Sepsis Occurrence in Acutely ill Patiens

SOAP study

ΝΤΟΜΠΟΥΤΑΜΙΝΗ

Συνθετική κατεχολαμίνη

Μεταβολισμός ήπαρ

Χρόνος ημιζωής 2 min

Έναρξη δράσης 1 – 2 min

Απέκκριση σε ούρα - χολή

ΝΤΟΜΠΟΥΤΑΜΙΝΗ - ΔΡΑΣΕΙΣ

Δοσοεξαρτώμενη β1 > β2 > α 1-20 γ/kg/min

β1 – β2

β1 > β2

< 10

ινότροπη - χρονότροπη

ινότροπη > χρονότροπη

ήπια αγγειοδιαστολή

α > 10 ήπια αγγειοσύσπαση

î î όγκου παλμού

î καρδιακού ρυθμού

↓Αρτ. Πίεσης (SVR)

î διούρησης λόγω î Κ.Π.δεν î την κατανάλωση Ο2 στο μυοκάρδιο

ΝΤΟΜΠΟΥΤΑΜΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε

καρδιακή ανεπάρκεια

εμφραγμα μυοκαρδίου

καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις

σηπτική καταπληξία

μυοκαρδίτιδα - μυοκαρδιοπάθεια

ΠΡΟΣΟΧΗ σε υπερτροφική καρδιομυοπάθεια

ΟΧΙ σε Υποογκαιμία

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

Χρόνος ημίσιας ζωής 1-2 min

Κύριος νευροδιαβιβαστής ΣΝΣ Ντοπαμίνη

Υδροξυλίωση

Νοραδρεναλίνη

ΜεταβολισμόςΉπαρ

Νεφρά

Πλάσμα

Απέκκριση

Έναρξη δράσης άμεση

Ούρα

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΔΡΑΣΕΙΣ

α αγγειοσύσπαση î Αρτ. Πίεσης (SVR)

β1 ήπια ινότροπη

î πίεσης διήθησης στεφανιαίων (μεταφόρτιο)

Βελτίωση αιμάτωσης

Διέγερση πνευμονογαστρικούΑντανακλαστική βραδυκαρδία

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε Σηπτική καταπληξία

ΠΡΟΣΟΧΗ σε Άλλες μορφές καταπληξίας

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

↑Α.Π.

↑ Μεταφόρτιο

↑Κατανάλωσης Ο2

Εξαγγείωση Νέκρωση ιστών

↓Έκκρισης ινσουλίνης Υπεργλυκαιμία

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΠΑΡΑΔΟΞΟ

Εντονότατη νεφρική αγγειοσύσπση

Συνέργεια με την ρενίνη

Διατήρηση νεφρικής αιματικής ροής

Διατηρεί ή αυξάνει την διούρηση

Δεν προκαλεί νεφρική ισχαιμική αλλοίωση

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ

Έναρξη δράσης άμεση

Νοραδρεναλίνη

Μεθυλίωση

Αδρεναλίνη

ΜεταβολισμόςΉπαρ

Νεφρά

Απέκκριση Ούρα

Χρόνος ημίσιας ζωής 1-2 min

Νευρομυϊκές απολήξεις

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΔΡΑΣΗ

β1 Διέγερση μυοκαρδίουî όγκου παλμού

î καρδιακού ρυθμού

Δοσοεξαρτώμενη β > α

β2 Αγγεία μυών, χαλάρωση ↓Αρτ. Πίεσης

α Αγγειοσύσπαση î Αρτ. Πίεσης

0,1 – 2 γ/kg/min

> 0,2

î συστολικής

↓διαστολικής

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε

Καρδιακή ανακοπή

Καρδιογενής καταπληξία

Αναφυλακτικό shock

Σηπτικό shock

ΠΡΟΣΟΧΗ σεΜυοκαρδιοπάθεια

Στεφανιαία ανεπάρκεια

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

Αγγειόσπασμος Ιστική ισχαιμία

Κοιλιακή ταχυκαρδία Κοιλιακή μαρμαρυγή

Αγγειοσύσπαση Υπέρταση

Εγκεφαλική – υπαραχνοειδή αιμορραγία

Υποκαλιαιμία Υπεργλυκαιμία Λιπόλυση

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΔΡΑΣΗ

Αναστολή φωσφοδιεστεράσης

αύξηση cAMP

ΑΥΞΗΣΗ ΣΥΣΤΑΛΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ

ΧΑΛΑΣΗ ΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΛΕΙΩΝ ΜΥΙΚΩΝ ΙΝΩΝ

Δοσοεξαρτώμενη δράση 0,375 γkg/min – 0,750 γ/kg/min

ΑΥΞΗΣΗ ΣΥΣΤΑΛΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΔΡΑΣΗ

Βελτίωση καρδιακής παροχής

Δεν επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΔΡΑΣΗ

ΧΑΛΑΣΗ ΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΛΕΙΩΝ ΜΥΙΚΩΝ ΙΝΩΝ

μειώνει

SVR

CVP

PCWP

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σεΚαρδιακή ανεπάρκεια

ΠΡΟΣΟΧΗ σε μακροχρόνια χορήγηση

ΩΦΕΛΙΜΗ σε DOWN REGULATION

OXI σεΜυοκαρδιοπάθεια Βαλβιδική στένωση

Καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις

Έμφραγμα μυοκαρδίου

ΜΕΙΟΝ Αρρυθμιογόνος δράση

DOWN REGULATION

ΒΑΖΟΠΡΕΣΣΙΝΗ - ΔΡΑΣΗ

Σύσπαση λείων μυϊκών ινών αγγείων

Αγγειοσύσπαση

↑SVR

Αιμορραγία Σήψη

Έμφραγμα Επεμβάσεις

Αρχικά î

Μετά ↓

Συμβολή σε αγγειοπαράλυση ;;

ΒΑΖΟΠΡΕΣΣΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε Σηπτική καταπληξία με αγγειοπαράλυση

ΠΡΟΣΟΧΗ

Σπασμός στεφανιαίων

↓ Αιματικής ροής↓Καρδιακής παροχής

↓Ρυθμού

Ανθεκτική σε κατεχολαμίνες

Rebound υπότασης

ΚΑΡΔΙΑΚΟ ARREST

ΣΗΜΕΙΑ ΙΔΙΑΙΤΕΡΗΣ ΜΝΕΙΑΣ

Πλήρες monitoring

Αρτηριακή πίεσηΚεντρική φλεβική πίεσηΟλικές περιφερικές αντιστάσειςΠίεση ενσφήνωσηςΔιούρηση Καρδιολογικός έλεγχος

Διόρθωση υποογκαιμίας

Διόρθωση οξέωσης

Διόρθωση ηλεκτρολυτικών διαταραχών

ΤΑΧΥΦΥΛΑΞΙΑ