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Νομικός
CITOCINAS Y ALZHEIMERMERCY CHANGO
CRISTINA HERRERASTEFANY GOMEZ
ALEJANDRA SANDOVALPAOLA SEGURA
BAYRON VERDEZOTO
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADORCÁTEDRA DE FISIOLOGÍA
NEUROINFLAMACIÓN
ALZHEIMER LESIONES CEREBRALES
INFECCIONES SISTEMATICAS
EVEJECIMIENTO NORMAL
TRASTORNOS NEUROLOGICOS
ACTIVACION MICROGLIAL DE
INMUNOCITOCINAS
ALZHEIMER
SINDROME DE DOWN
MUTACIÓN EN
PROTEINA APP
Sus resultado muestran
amortiguación de la expresión y la
señalización de las
citocinas interleucina 12 la interleucina 23
en el modelo del raton esta asociado con la
disminución de la activación de la microglial,
en el nivel de solubilidad de B-amiloide y en la carga completa de la placa AB.
Estos resultados relacionan a la activación de microglial con excesos de expresión de la interleucias-1 que
regula
interleucina 12
interleucina 23
APP
el desarrollo de placas AB
la activación de la microglia en el
cerebro de pacientes con
enfermedad de Alzheimer
.
Von Berg también observo que la
entrega intercerebro-
ventricular de un anticuerpo
contra una subunidad
P40comun en ambas
interleucinas invierte la
disminución cognitiva
relacionada con la edad de ratones
y que este cambio fue acompañado
por una reducción en los niveles de
solubilidad de AB.
Las células del sistema inmune innato producen citocinas clave (TNF-α, interferon-α, interferon-γ, interleucina 1β e interleucina 6) que activan las células dendríticas mieloides. Las células dendríticas activadas presentan los antígenos y
secregan mediadores como la interleucina-12 y la interleucina-24, provocando la diferneciación hacia las células T cooperadoras del tipo 1 y 17 (Th1 y Th17). Las células T a su vez , segregan mediadores (vgr, interluecina 17a, interleucina
17f e interleucina 22) que acivan los queratinocitos e inducen la producción de péptidos antimicrobianos endógenos (vgr, LL37 catelicidina y β-defensinas) citocinas proinflamatorias (TNF-α, interleucina -1β e interleucina 6), quimiocinas (CXCL8 a
CXCL11 y CCL20) y proteínas S100). Estos mediadores solubles retroalimentan el ciclo patológico proinflamatorio y mantienen el infiltrado inflamatorio
Estas observaciones sugieren que la supresión de la señalización de la
interleucina-12, interleucina-23, u otras citoquinas lammatory INF
puede prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer
En los pacientes que están sometidos a la disminución cognitiva de la
enfermedad de Alzheimer, puede detener disminución.
• Estos resultados plantean la cuestión de si monoclonales p40 anticuerpos (ustekinumab y briakinumab) que ya han sido aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de la psoriasis, se debe probar en aleatorizados, estudios controlados para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Estudio epidemiológico del gran índice Alzheimer
Disminuido 50%
Pacientes
tomado
agentes anti
inflamatorios
sin esteroides
Ibuprofeno
NSAIDs (anti inflamatorios autorizados como agentes preventivos)
y d
e acerca
mie
nt
os
de tales ex
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pres
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u trata
mie
nt
o.
Tensiones neuronales • Aumentan el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer esporádica
mediante la activación de la expresión de la proteína precursora ß-amiloide (APP) por las neuronas.
Esta acción provoca un mayor incremento en la expresión de APP y neuronal induce la expresión de la interleucina-23 y la interleucina 12. otras dos citocinas preinflamatoria que
comparten una subunidad p40 común. La expresión de estas interleucinas conduce a la unión a su receptor común, interleucina-23R-12Rß1. Dando como consecuencia el deterioro
cognitivo
USO DE P40 PARA PREVENIR LA UNION DE LA INTERLEUCINAS-23 Y
LA INTERLEUCINA-12 A SU RECEPTOR
La supresión del ARN de la subunidad p40 impide la unión de la interleucina-23 y la interleucina 12-al
receptor microglial,
Anticuerpo neutralizante de p40 (ustekinumab) revirtió los cambios adversos de comportamiento asociados con el deterioro cognitivo en ratones.
