ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ

- ΧΡΟΝΙΑ ΑΠΟΦΡΑΚΤΙΚΗ ΠNEYMONΟΠΑΘΕΙΑ

φλεγμονή των πνευμόνων η οποία προκαλείται από

bull βακτήρια bull ιούς

bull Μύκητες

ή σπανιότερα bull φάρμακα - χημικές ουσίες (ΧΛΩΡΙΝΗhellip)

Η νόσος αναπτύσσεται στις

κυψελίδες και στους γειτονικούς ιστούς

ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ

ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicspnucauses

η έκτη (6η) κατά σειρά

αιτία θανάτου

και η συχνότερη

αιτία θανάτου

από λοιμώξεις στις ΗΠΑ

Διπλόκοκκος της πνευμονίας

φλεγμονή των πνευμόνων η οποία προκαλείται από

bull βακτήρια bull ιούς

bull Μύκητες

ή σπανιότερα bull φάρμακα - χημικές ουσίες (ΧΛΩΡΙΝΗhellip)

Η νόσος αναπτύσσεται στις

κυψελίδες και στους γειτονικούς ιστούς

ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ

ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicspnucauses

η έκτη (6η) κατά σειρά

αιτία θανάτου

και η συχνότερη

αιτία θανάτου

από λοιμώξεις στις ΗΠΑ

Διπλόκοκκος της πνευμονίας

ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicspnucauses

η έκτη (6η) κατά σειρά

αιτία θανάτου

και η συχνότερη

αιτία θανάτου

από λοιμώξεις στις ΗΠΑ

Διπλόκοκκος της πνευμονίας

ΒΑΚΤΗΡΙΑ bull Streptococcus pneumonia

bull Staphylococcus aureus (Χρυσίζων σταφυλόκκοκος)

bull Klebsiella pneumonia

bull Pseudomonas aeruginosa (Βακτηρίδιο του κυανού πύου)

bull Haemophilus influenza

bull Legionella pneumophila

bull Mycoplasma pneumonia

(lt40 years old ) Kαλή απόκριση σε αντιβιοτικά Μπορεί όμως να οδηγήσει και σε ερύθημα και ΑΙΜΟΛΥΣΗ

bull Chlamydophila pneumoniae (gt 65 to 79 years old)

ΑΤΥΠΗ ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ

Ηλικιωμένοι ασθενείς με πνευμονία έχουν μεγάλη πιθανότητα να εμφανίσουν

καρδιολογικά προβλήματα (high risk for heart problems)

~20 των ασθενών μπορει να εμφανίσουν καρδιακή ανακοπή ή αρρυθμίες

(September 18 2014) in PLOS Pathogens

Pneumonia-Causing Bacteria Poke Holes in Heart | The Scientist Magazinereg

httpjournalsplosorgplospathogensarticleid=101371journalppat1004383

Ηλικιωμένοι ασθενείς με πνευμονία έχουν μεγάλη πιθανότητα να εμφανίσουν

καρδιολογικά προβλήματα (high risk for heart problems)

~20 των ασθενών μπορει να εμφανίσουν καρδιακή ανακοπή ή αρρυθμίες

(September 18 2014) in PLOS Pathogens

Pneumonia-Causing Bacteria Poke Holes in Heart | The Scientist Magazinereg

httpjournalsplosorgplospathogensarticleid=101371journalppat1004383

ΙΟΙ Αναπνευστικοί ιοί 13 των περιπτώσεων πνευμονίας lt5 years old ndash συνήθως ήπιας μορφής flu virus respiratory syncytial virus rhinovirus herpes simplex virus Varicella (chicken pox) virus (ιός Ανευμοβλογιάς) severe acute respiratory syndrome (SARS) hellip

bull Coccidioidomycosis

bull Mycobacterium avium (μυκοβακτηρίδιο των πτηνών)

bull Histoplasmosis

bull Cryptococcus (στις κουτσουλιές των πουλιών ndash χώμα)

bull Συνήθως σε άτομα με ασθενές ανοσοποιητικό σύστημα

bull Pneumocystis jiroveci (formerly Pneumocystis carinii) bull its not treated with the usual antifungal medicines

ndash Σε ασθενείς με καρκίνο ή HIVAIDS ndash Μεταμόσχευση οργάνων ndash Αγωγή με ανοσοκατασταλτικά

ΜΥΚΗΤΕΣ

Mycoplasma pneumonia (άτυπη πνευμονία)

i Αμυντικοί Μηχανισμοί και Παθογένεια

Οι αμυντικοί μηχανισμοί του οργανισμού βοηθούν στη διατήρηση ενός σχεδόν στείρου περιβάλλοντος από το λάρυγγα έως τους πνεύμονες και μπορούν να διακριθούν σε τέσσερις ομάδες bullμηχανικοί

bullφαγοκυτταρικοί

bullανοσολογικοί

bullεκκριτικοί

Υπάρχει μια ευαίσθητη ισορροπία μεταξύ των αμυντικών μηχανισμών και της έκθεσης στους παθογόνους μικροοργανισμούς

Στην ανάπτυξη της πνευμονίας εμπλέκονται 4 παθολογικοί μηχανισμοί 1) εισρόφηση των στοματοφαρυγγικών εκκρίσεων 2) εισπνοή μικροοργανισμών 3) διασπορά των μικροβίων διαμέσου του αίματος 4) άμεση επέκταση της λοίμωξης με διασπορά από γειτονικούς ιστούς

Αναπνευστικό σύστημα Όργανα- ιστοί απαραίτητα για την αναπνοή

Αεραγωγοί Ρινικές κοιλότητες Στόμα Ρινικά τριχίδια Σάλιο Επιγλωτίδα Λάρυγγας Τραχεία Βρόγχοι

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicshlwsystem

Υγραίνουν και θερμαίνουν τον εισπνεόμενο αέρα

Εμποδίζει τροφή και νερό να εισέλθουν στους πνεύμονες

Δεσμεύουν σωματίδια (gt10 μm) και μικροοργανισμούς

Μουκοειδές επιθήλιο ndash βλέννα Απομάκρυνση ουσιών που laquoκαταπώθηκανraquo με βήχα πτύελα

bull Coccidioidomycosis

bull Mycobacterium avium (μυκοβακτηρίδιο των πτηνών)

bull Histoplasmosis

bull Cryptococcus (στις κουτσουλιές των πουλιών ndash χώμα)

bull Συνήθως σε άτομα με ασθενές ανοσοποιητικό σύστημα

bull Pneumocystis jiroveci (formerly Pneumocystis carinii) bull its not treated with the usual antifungal medicines

ndash Σε ασθενείς με καρκίνο ή HIVAIDS ndash Μεταμόσχευση οργάνων ndash Αγωγή με ανοσοκατασταλτικά

ΜΥΚΗΤΕΣ

Mycoplasma pneumonia (άτυπη πνευμονία)

i Αμυντικοί Μηχανισμοί και Παθογένεια

Οι αμυντικοί μηχανισμοί του οργανισμού βοηθούν στη διατήρηση ενός σχεδόν στείρου περιβάλλοντος από το λάρυγγα έως τους πνεύμονες και μπορούν να διακριθούν σε τέσσερις ομάδες bullμηχανικοί

bullφαγοκυτταρικοί

bullανοσολογικοί

bullεκκριτικοί

Υπάρχει μια ευαίσθητη ισορροπία μεταξύ των αμυντικών μηχανισμών και της έκθεσης στους παθογόνους μικροοργανισμούς

Στην ανάπτυξη της πνευμονίας εμπλέκονται 4 παθολογικοί μηχανισμοί 1) εισρόφηση των στοματοφαρυγγικών εκκρίσεων 2) εισπνοή μικροοργανισμών 3) διασπορά των μικροβίων διαμέσου του αίματος 4) άμεση επέκταση της λοίμωξης με διασπορά από γειτονικούς ιστούς

Αναπνευστικό σύστημα Όργανα- ιστοί απαραίτητα για την αναπνοή

Αεραγωγοί Ρινικές κοιλότητες Στόμα Ρινικά τριχίδια Σάλιο Επιγλωτίδα Λάρυγγας Τραχεία Βρόγχοι

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicshlwsystem

Υγραίνουν και θερμαίνουν τον εισπνεόμενο αέρα

Εμποδίζει τροφή και νερό να εισέλθουν στους πνεύμονες

Δεσμεύουν σωματίδια (gt10 μm) και μικροοργανισμούς

Μουκοειδές επιθήλιο ndash βλέννα Απομάκρυνση ουσιών που laquoκαταπώθηκανraquo με βήχα πτύελα

i Αμυντικοί Μηχανισμοί και Παθογένεια

Οι αμυντικοί μηχανισμοί του οργανισμού βοηθούν στη διατήρηση ενός σχεδόν στείρου περιβάλλοντος από το λάρυγγα έως τους πνεύμονες και μπορούν να διακριθούν σε τέσσερις ομάδες bullμηχανικοί

bullφαγοκυτταρικοί

bullανοσολογικοί

bullεκκριτικοί

Υπάρχει μια ευαίσθητη ισορροπία μεταξύ των αμυντικών μηχανισμών και της έκθεσης στους παθογόνους μικροοργανισμούς

Στην ανάπτυξη της πνευμονίας εμπλέκονται 4 παθολογικοί μηχανισμοί 1) εισρόφηση των στοματοφαρυγγικών εκκρίσεων 2) εισπνοή μικροοργανισμών 3) διασπορά των μικροβίων διαμέσου του αίματος 4) άμεση επέκταση της λοίμωξης με διασπορά από γειτονικούς ιστούς

Αναπνευστικό σύστημα Όργανα- ιστοί απαραίτητα για την αναπνοή

Αεραγωγοί Ρινικές κοιλότητες Στόμα Ρινικά τριχίδια Σάλιο Επιγλωτίδα Λάρυγγας Τραχεία Βρόγχοι

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicshlwsystem

Υγραίνουν και θερμαίνουν τον εισπνεόμενο αέρα

Εμποδίζει τροφή και νερό να εισέλθουν στους πνεύμονες

Δεσμεύουν σωματίδια (gt10 μm) και μικροοργανισμούς

Μουκοειδές επιθήλιο ndash βλέννα Απομάκρυνση ουσιών που laquoκαταπώθηκανraquo με βήχα πτύελα

Στην ανάπτυξη της πνευμονίας εμπλέκονται 4 παθολογικοί μηχανισμοί 1) εισρόφηση των στοματοφαρυγγικών εκκρίσεων 2) εισπνοή μικροοργανισμών 3) διασπορά των μικροβίων διαμέσου του αίματος 4) άμεση επέκταση της λοίμωξης με διασπορά από γειτονικούς ιστούς

Αναπνευστικό σύστημα Όργανα- ιστοί απαραίτητα για την αναπνοή

Αεραγωγοί Ρινικές κοιλότητες Στόμα Ρινικά τριχίδια Σάλιο Επιγλωτίδα Λάρυγγας Τραχεία Βρόγχοι

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicshlwsystem

Υγραίνουν και θερμαίνουν τον εισπνεόμενο αέρα

Εμποδίζει τροφή και νερό να εισέλθουν στους πνεύμονες

Δεσμεύουν σωματίδια (gt10 μm) και μικροοργανισμούς

Μουκοειδές επιθήλιο ndash βλέννα Απομάκρυνση ουσιών που laquoκαταπώθηκανraquo με βήχα πτύελα

Αναπνευστικό σύστημα Όργανα- ιστοί απαραίτητα για την αναπνοή

Αεραγωγοί Ρινικές κοιλότητες Στόμα Ρινικά τριχίδια Σάλιο Επιγλωτίδα Λάρυγγας Τραχεία Βρόγχοι

httpwwwnhlbinihgovhealthhealth-topicstopicshlwsystem

Υγραίνουν και θερμαίνουν τον εισπνεόμενο αέρα

Εμποδίζει τροφή και νερό να εισέλθουν στους πνεύμονες

Δεσμεύουν σωματίδια (gt10 μm) και μικροοργανισμούς

Μουκοειδές επιθήλιο ndash βλέννα Απομάκρυνση ουσιών που laquoκαταπώθηκανraquo με βήχα πτύελα

Το ανώτερο τμήμα του αναπνευστικού σωλήνα περιλαμβάνει το ρινοφάρυγγα το στοματοφάρυγγα και το λάρυγγα και αποτελεί τον πρώτο σημαντικό φραγμό κατά των μικροβίων και άλλων ξένων υλικών Τα μεγάλα σωματίδια παγιδεύονται από τα τριχίδια και τη βλέννα που εντοπίζονται στα ρουθούνια της μύτης Τα μικρότερα σωματίδια διέρχονται από τα ρουθούνια και με τη βοήθεια ρευμάτων στροβιλιζόμενου αέρα σφηνώνουν και παγιδεύονται στους βλεννογόνους του ρινοφάρυγγα από όπου αποβάλλονται ή καταπίνονται Στην επιφάνεια του κατώτερου αναπνευστικού σωλήνα υπάρχουν κύτταρα που εκκρίνουν βλέννα και δημιουργούν το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς Το σύστημα αυτό εκτείνεται λίγο πριν τις κυψελίδες και συνίσταται από εκατομμύρια βλεφαρίδων (κροσσών) που πάλλονται ρυθμικά ~1000 φορές min δημιουργώντας ένα αποτελεσματικό σύστημα μεταφοράς για τα ξένα υλικά τα μακροφάγα και τις εκκρίσεις των πνευμόνων πέραν από τους μικρότερους αεραγωγούς

Μικρότερα σωματίδια που διαφεύγουν τους αρχικούς αμυντικούς μηχανισμούς του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος απομακρύνονται με το βλεφαριδοκροσσωτό μηχανισμό μεταφοράς προς τη στοματοφαρυγγική κοιλότητα από όπου αποβάλλονται με απόχρεμψη ή καταπίνονται Η δυσλειτουργία του βλεφαριδοκροσσωτού συστήματος μεταφοράς έχει ως αποτέλεσμα την αδυναμία της αποτελεσματικής απομάκρυνσης των μικροοργανισμών και άλλων υλικών από τους κατώτερους αεραγωγούς Η δυσλειτουργία αυτή μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες όπως κάπνισμα χρόνια βρογχίτιδα άσθμα κυστική ίνωση ιογενείς λοιμώξεις εισπνοή τοξικών ουσιών ιδιαίτερα στα ηλικιωμένα άτομα

Η κατάσταση αυτή δημιουργεί ένα κατάλληλο περιβάλλον για την ανάπτυξη τωνβακτηριδίων με αποτέλεσμα

το άτομο να είναι πιο ευαίσθητο στην ανάπτυξη πνευμονίας Σωματίδια lt1 μm μπορεί να διαφύγουν από το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα

μεταφοράς και να φθάσουν στις κυψελίδες

Τα ξένα σωματίδια που φθάνουν στις κυψελίδες φαγοκυτταρώνονται από τα μακροφάγα των κυψελίδων καθώς το ίδιο συμβαίνει και με μικρό αριθμό μικροοργανισμών που φθάνει ως εκεί Τα φαγοκύτταρα που περιέχουν υπολείμματα βακτηριδίων απομακρύνονται

διαμέσου του βλεφαριδοκροσσωτού συστήματος μεταφοράς και αποβάλλονται με απόχρεμψη ή καταπίνονται

Έχει εκτιμηθεί ότι 5Χ10 μακροφάγα εγκαταλείπουν κάθε ώρα τους πνεύμονες με αυτήν την οδό μεταφοράς bull

6

bull Η μικροεισρόφηση των στοματικών εκκρίσεων είναι ένα φυσιολογικό φαινόμενο που συμβαίνει στο 70 των υγιών ατόμων κατά τη διάρκεια του ύπνου και σπάνια οδηγεί σε λοίμωξη στα άτομα με φυσιολογικούς αμυντικούς μηχανισμούς

bull bull Το φυσιολογικό κλείσιμο της επιγλωττίδας και το αντανακλαστικό του βήχα αποτελούν

σημαντικούς αμυντικούς μηχανισμούς που βοηθούν στην αποτροπή της εισρόφησης bull bull Με το βήχα απομακρύνονται ταχέως bull από την τραχεία και τους κύριους βρόγχους bull τα εισροφούμενα ξένα υλικά ή οι υπερβολικές εκκρίσεις bull

bull Διάφοροι παράγοντες που δεσμεύουν το κλείσιμο της επιγλωττίδας και bull την ικανότητα για βήχα σχετίζονται με μεγαλύτερη συχνότητα πνευμονίας και

περιλαμβάνουν

bull βραδεία γαστρική κένωση

bull ύπτια στάση κατά τη διατροφή

bull Καρδιακή προσβολή

bull τοξικότητα από αλκοόλη

bull σπασμούς

bull γενική αναισθησία

bull τραχειοστομία κά

Αν το άτομο μολυνθεί από μεγάλο αριθμό παθογόνων μικροοργανισμών τα κυψελιδικά μακροφάγα και τα λιγότερα διαθέσιμα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα αδυνατούν να αντιμετωπίσουν τη μόλυνση

Ακολούθως χημειοτακτικοί παράγοντες και ανοσοσφαιρίνες κινητοποιούν πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα

που βρίσκονται πέραν των πνευμόνων με αποτέλεσμα την ένταση της φλεγμονώδους απόκρισης

που με τη σειρά της προκαλεί εξοίδηση και οίδημα με αποτέλεσμα την

ανάπτυξη πνευμονίας

οι εκκρίσεις των πνευμόνων περιέχουν bull τρανσφερρίνη bull ανοσοσφαιρίνες bull τασενεργές ουσίες και λιπαρά οξέα που κατέχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και συμβάλλουν στην άμυνα του

οργανισμού

Αρκετοί παράγοντες παρεμβαίνουν στους αμυντικούς μηχανισμούς και μπορούν έτσι να προδιαθέσουν τον ασθενή στην ανάπτυξη πνευμονίας όπως σακχαρώδης διαβήτης κατάχρηση αλκοόλης υποσιτισμός Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κορτικοστεροειδή AIDS κυστική ίνωση κακοήθειες πνευμονικό οίδημα ουραιμία ιογενείς λοιμώξεις

Οι ιοί επηρεάζουν αρνητικά το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς και εξασθενούν τη μακροφαγοκυτταρική δραστηριότητα bull Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό Α της γρίπης κινδυνεύουν να

αναπτύξουν δευτεροπαθή βακτηριακή πνευμονία ιδιαίτερα με Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumonia

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Μικρότερα σωματίδια που διαφεύγουν τους αρχικούς αμυντικούς μηχανισμούς του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος απομακρύνονται με το βλεφαριδοκροσσωτό μηχανισμό μεταφοράς προς τη στοματοφαρυγγική κοιλότητα από όπου αποβάλλονται με απόχρεμψη ή καταπίνονται Η δυσλειτουργία του βλεφαριδοκροσσωτού συστήματος μεταφοράς έχει ως αποτέλεσμα την αδυναμία της αποτελεσματικής απομάκρυνσης των μικροοργανισμών και άλλων υλικών από τους κατώτερους αεραγωγούς Η δυσλειτουργία αυτή μπορεί να προκληθεί από διάφορους παράγοντες όπως κάπνισμα χρόνια βρογχίτιδα άσθμα κυστική ίνωση ιογενείς λοιμώξεις εισπνοή τοξικών ουσιών ιδιαίτερα στα ηλικιωμένα άτομα

Η κατάσταση αυτή δημιουργεί ένα κατάλληλο περιβάλλον για την ανάπτυξη τωνβακτηριδίων με αποτέλεσμα

το άτομο να είναι πιο ευαίσθητο στην ανάπτυξη πνευμονίας Σωματίδια lt1 μm μπορεί να διαφύγουν από το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα

μεταφοράς και να φθάσουν στις κυψελίδες

Τα ξένα σωματίδια που φθάνουν στις κυψελίδες φαγοκυτταρώνονται από τα μακροφάγα των κυψελίδων καθώς το ίδιο συμβαίνει και με μικρό αριθμό μικροοργανισμών που φθάνει ως εκεί Τα φαγοκύτταρα που περιέχουν υπολείμματα βακτηριδίων απομακρύνονται

διαμέσου του βλεφαριδοκροσσωτού συστήματος μεταφοράς και αποβάλλονται με απόχρεμψη ή καταπίνονται

Έχει εκτιμηθεί ότι 5Χ10 μακροφάγα εγκαταλείπουν κάθε ώρα τους πνεύμονες με αυτήν την οδό μεταφοράς bull

6

bull Η μικροεισρόφηση των στοματικών εκκρίσεων είναι ένα φυσιολογικό φαινόμενο που συμβαίνει στο 70 των υγιών ατόμων κατά τη διάρκεια του ύπνου και σπάνια οδηγεί σε λοίμωξη στα άτομα με φυσιολογικούς αμυντικούς μηχανισμούς

bull bull Το φυσιολογικό κλείσιμο της επιγλωττίδας και το αντανακλαστικό του βήχα αποτελούν

σημαντικούς αμυντικούς μηχανισμούς που βοηθούν στην αποτροπή της εισρόφησης bull bull Με το βήχα απομακρύνονται ταχέως bull από την τραχεία και τους κύριους βρόγχους bull τα εισροφούμενα ξένα υλικά ή οι υπερβολικές εκκρίσεις bull

bull Διάφοροι παράγοντες που δεσμεύουν το κλείσιμο της επιγλωττίδας και bull την ικανότητα για βήχα σχετίζονται με μεγαλύτερη συχνότητα πνευμονίας και

περιλαμβάνουν

bull βραδεία γαστρική κένωση

bull ύπτια στάση κατά τη διατροφή

bull Καρδιακή προσβολή

bull τοξικότητα από αλκοόλη

bull σπασμούς

bull γενική αναισθησία

bull τραχειοστομία κά

Αν το άτομο μολυνθεί από μεγάλο αριθμό παθογόνων μικροοργανισμών τα κυψελιδικά μακροφάγα και τα λιγότερα διαθέσιμα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα αδυνατούν να αντιμετωπίσουν τη μόλυνση

Ακολούθως χημειοτακτικοί παράγοντες και ανοσοσφαιρίνες κινητοποιούν πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα

που βρίσκονται πέραν των πνευμόνων με αποτέλεσμα την ένταση της φλεγμονώδους απόκρισης

που με τη σειρά της προκαλεί εξοίδηση και οίδημα με αποτέλεσμα την

ανάπτυξη πνευμονίας

οι εκκρίσεις των πνευμόνων περιέχουν bull τρανσφερρίνη bull ανοσοσφαιρίνες bull τασενεργές ουσίες και λιπαρά οξέα που κατέχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και συμβάλλουν στην άμυνα του

οργανισμού

Αρκετοί παράγοντες παρεμβαίνουν στους αμυντικούς μηχανισμούς και μπορούν έτσι να προδιαθέσουν τον ασθενή στην ανάπτυξη πνευμονίας όπως σακχαρώδης διαβήτης κατάχρηση αλκοόλης υποσιτισμός Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κορτικοστεροειδή AIDS κυστική ίνωση κακοήθειες πνευμονικό οίδημα ουραιμία ιογενείς λοιμώξεις

Οι ιοί επηρεάζουν αρνητικά το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς και εξασθενούν τη μακροφαγοκυτταρική δραστηριότητα bull Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό Α της γρίπης κινδυνεύουν να

αναπτύξουν δευτεροπαθή βακτηριακή πνευμονία ιδιαίτερα με Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumonia

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Η κατάσταση αυτή δημιουργεί ένα κατάλληλο περιβάλλον για την ανάπτυξη τωνβακτηριδίων με αποτέλεσμα

το άτομο να είναι πιο ευαίσθητο στην ανάπτυξη πνευμονίας Σωματίδια lt1 μm μπορεί να διαφύγουν από το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα

μεταφοράς και να φθάσουν στις κυψελίδες

Τα ξένα σωματίδια που φθάνουν στις κυψελίδες φαγοκυτταρώνονται από τα μακροφάγα των κυψελίδων καθώς το ίδιο συμβαίνει και με μικρό αριθμό μικροοργανισμών που φθάνει ως εκεί Τα φαγοκύτταρα που περιέχουν υπολείμματα βακτηριδίων απομακρύνονται

διαμέσου του βλεφαριδοκροσσωτού συστήματος μεταφοράς και αποβάλλονται με απόχρεμψη ή καταπίνονται

Έχει εκτιμηθεί ότι 5Χ10 μακροφάγα εγκαταλείπουν κάθε ώρα τους πνεύμονες με αυτήν την οδό μεταφοράς bull

6

bull Η μικροεισρόφηση των στοματικών εκκρίσεων είναι ένα φυσιολογικό φαινόμενο που συμβαίνει στο 70 των υγιών ατόμων κατά τη διάρκεια του ύπνου και σπάνια οδηγεί σε λοίμωξη στα άτομα με φυσιολογικούς αμυντικούς μηχανισμούς

bull bull Το φυσιολογικό κλείσιμο της επιγλωττίδας και το αντανακλαστικό του βήχα αποτελούν

σημαντικούς αμυντικούς μηχανισμούς που βοηθούν στην αποτροπή της εισρόφησης bull bull Με το βήχα απομακρύνονται ταχέως bull από την τραχεία και τους κύριους βρόγχους bull τα εισροφούμενα ξένα υλικά ή οι υπερβολικές εκκρίσεις bull

bull Διάφοροι παράγοντες που δεσμεύουν το κλείσιμο της επιγλωττίδας και bull την ικανότητα για βήχα σχετίζονται με μεγαλύτερη συχνότητα πνευμονίας και

περιλαμβάνουν

bull βραδεία γαστρική κένωση

bull ύπτια στάση κατά τη διατροφή

bull Καρδιακή προσβολή

bull τοξικότητα από αλκοόλη

bull σπασμούς

bull γενική αναισθησία

bull τραχειοστομία κά

Αν το άτομο μολυνθεί από μεγάλο αριθμό παθογόνων μικροοργανισμών τα κυψελιδικά μακροφάγα και τα λιγότερα διαθέσιμα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα αδυνατούν να αντιμετωπίσουν τη μόλυνση

Ακολούθως χημειοτακτικοί παράγοντες και ανοσοσφαιρίνες κινητοποιούν πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα

που βρίσκονται πέραν των πνευμόνων με αποτέλεσμα την ένταση της φλεγμονώδους απόκρισης

που με τη σειρά της προκαλεί εξοίδηση και οίδημα με αποτέλεσμα την

ανάπτυξη πνευμονίας

οι εκκρίσεις των πνευμόνων περιέχουν bull τρανσφερρίνη bull ανοσοσφαιρίνες bull τασενεργές ουσίες και λιπαρά οξέα που κατέχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και συμβάλλουν στην άμυνα του

οργανισμού

Αρκετοί παράγοντες παρεμβαίνουν στους αμυντικούς μηχανισμούς και μπορούν έτσι να προδιαθέσουν τον ασθενή στην ανάπτυξη πνευμονίας όπως σακχαρώδης διαβήτης κατάχρηση αλκοόλης υποσιτισμός Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κορτικοστεροειδή AIDS κυστική ίνωση κακοήθειες πνευμονικό οίδημα ουραιμία ιογενείς λοιμώξεις

Οι ιοί επηρεάζουν αρνητικά το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς και εξασθενούν τη μακροφαγοκυτταρική δραστηριότητα bull Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό Α της γρίπης κινδυνεύουν να

αναπτύξουν δευτεροπαθή βακτηριακή πνευμονία ιδιαίτερα με Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumonia

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

bull Η μικροεισρόφηση των στοματικών εκκρίσεων είναι ένα φυσιολογικό φαινόμενο που συμβαίνει στο 70 των υγιών ατόμων κατά τη διάρκεια του ύπνου και σπάνια οδηγεί σε λοίμωξη στα άτομα με φυσιολογικούς αμυντικούς μηχανισμούς

bull bull Το φυσιολογικό κλείσιμο της επιγλωττίδας και το αντανακλαστικό του βήχα αποτελούν

σημαντικούς αμυντικούς μηχανισμούς που βοηθούν στην αποτροπή της εισρόφησης bull bull Με το βήχα απομακρύνονται ταχέως bull από την τραχεία και τους κύριους βρόγχους bull τα εισροφούμενα ξένα υλικά ή οι υπερβολικές εκκρίσεις bull

bull Διάφοροι παράγοντες που δεσμεύουν το κλείσιμο της επιγλωττίδας και bull την ικανότητα για βήχα σχετίζονται με μεγαλύτερη συχνότητα πνευμονίας και

περιλαμβάνουν

bull βραδεία γαστρική κένωση

bull ύπτια στάση κατά τη διατροφή

bull Καρδιακή προσβολή

bull τοξικότητα από αλκοόλη

bull σπασμούς

bull γενική αναισθησία

bull τραχειοστομία κά

Αν το άτομο μολυνθεί από μεγάλο αριθμό παθογόνων μικροοργανισμών τα κυψελιδικά μακροφάγα και τα λιγότερα διαθέσιμα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα αδυνατούν να αντιμετωπίσουν τη μόλυνση

Ακολούθως χημειοτακτικοί παράγοντες και ανοσοσφαιρίνες κινητοποιούν πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα

που βρίσκονται πέραν των πνευμόνων με αποτέλεσμα την ένταση της φλεγμονώδους απόκρισης

που με τη σειρά της προκαλεί εξοίδηση και οίδημα με αποτέλεσμα την

ανάπτυξη πνευμονίας

οι εκκρίσεις των πνευμόνων περιέχουν bull τρανσφερρίνη bull ανοσοσφαιρίνες bull τασενεργές ουσίες και λιπαρά οξέα που κατέχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και συμβάλλουν στην άμυνα του

οργανισμού

Αρκετοί παράγοντες παρεμβαίνουν στους αμυντικούς μηχανισμούς και μπορούν έτσι να προδιαθέσουν τον ασθενή στην ανάπτυξη πνευμονίας όπως σακχαρώδης διαβήτης κατάχρηση αλκοόλης υποσιτισμός Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κορτικοστεροειδή AIDS κυστική ίνωση κακοήθειες πνευμονικό οίδημα ουραιμία ιογενείς λοιμώξεις

Οι ιοί επηρεάζουν αρνητικά το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς και εξασθενούν τη μακροφαγοκυτταρική δραστηριότητα bull Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό Α της γρίπης κινδυνεύουν να

αναπτύξουν δευτεροπαθή βακτηριακή πνευμονία ιδιαίτερα με Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumonia

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Αν το άτομο μολυνθεί από μεγάλο αριθμό παθογόνων μικροοργανισμών τα κυψελιδικά μακροφάγα και τα λιγότερα διαθέσιμα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα αδυνατούν να αντιμετωπίσουν τη μόλυνση

Ακολούθως χημειοτακτικοί παράγοντες και ανοσοσφαιρίνες κινητοποιούν πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα

που βρίσκονται πέραν των πνευμόνων με αποτέλεσμα την ένταση της φλεγμονώδους απόκρισης

που με τη σειρά της προκαλεί εξοίδηση και οίδημα με αποτέλεσμα την

ανάπτυξη πνευμονίας

οι εκκρίσεις των πνευμόνων περιέχουν bull τρανσφερρίνη bull ανοσοσφαιρίνες bull τασενεργές ουσίες και λιπαρά οξέα που κατέχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και συμβάλλουν στην άμυνα του

οργανισμού

Αρκετοί παράγοντες παρεμβαίνουν στους αμυντικούς μηχανισμούς και μπορούν έτσι να προδιαθέσουν τον ασθενή στην ανάπτυξη πνευμονίας όπως σακχαρώδης διαβήτης κατάχρηση αλκοόλης υποσιτισμός Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κορτικοστεροειδή AIDS κυστική ίνωση κακοήθειες πνευμονικό οίδημα ουραιμία ιογενείς λοιμώξεις

Οι ιοί επηρεάζουν αρνητικά το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς και εξασθενούν τη μακροφαγοκυτταρική δραστηριότητα bull Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό Α της γρίπης κινδυνεύουν να

αναπτύξουν δευτεροπαθή βακτηριακή πνευμονία ιδιαίτερα με Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumonia

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

οι εκκρίσεις των πνευμόνων περιέχουν bull τρανσφερρίνη bull ανοσοσφαιρίνες bull τασενεργές ουσίες και λιπαρά οξέα που κατέχουν βακτηριοκτόνες ιδιότητες και συμβάλλουν στην άμυνα του

οργανισμού

Αρκετοί παράγοντες παρεμβαίνουν στους αμυντικούς μηχανισμούς και μπορούν έτσι να προδιαθέσουν τον ασθενή στην ανάπτυξη πνευμονίας όπως σακχαρώδης διαβήτης κατάχρηση αλκοόλης υποσιτισμός Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κορτικοστεροειδή AIDS κυστική ίνωση κακοήθειες πνευμονικό οίδημα ουραιμία ιογενείς λοιμώξεις

Οι ιοί επηρεάζουν αρνητικά το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς και εξασθενούν τη μακροφαγοκυτταρική δραστηριότητα bull Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό Α της γρίπης κινδυνεύουν να

αναπτύξουν δευτεροπαθή βακτηριακή πνευμονία ιδιαίτερα με Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumonia

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Οι ιοί επηρεάζουν αρνητικά το βλεφαριδοκροσσωτό σύστημα μεταφοράς και εξασθενούν τη μακροφαγοκυτταρική δραστηριότητα bull Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με τον ιό Α της γρίπης κινδυνεύουν να

αναπτύξουν δευτεροπαθή βακτηριακή πνευμονία ιδιαίτερα με Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumonia

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Η εισρόφηση του στοματοφαρυγγικού περιεχομένου (ή και του εμετού) στους πνεύμονες είναι η κοινότερη οδός μικροβιακής εισβολής στο κατώτερο αναπνευστικό σύστημα για την ανάπτυξη της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (community acquired pneumonia CAP) Aναπτύσσεται στο σπίτι ή σε διάστημα 48 ωρών από την εισαγωγή σε νοσοκομείο καθώς και της νοσοκομειακής πνευμονίας

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

βασίζεται σε

bull κλινικά

bull ακτινολογικά

bull εργαστηριακά και

bull μικροβιολογικά ευρήματα bull

Κλινική Εκτίμηση και Διάγνωση

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

διάφοροι παράγοντες μπορούν να επιδεινώσουν την εξέλιξη της νόσου

bull μεγάλη ηλικία bull απουσία θωρακικού πόνου bull ταχύπνοια bull υπόταση bull σύγχυση bull αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα (blood urea nitrogen BUN)

bull λευκοπενία bull λευκοκύτωση και bull τοξικότητα από διγοξίνη

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

bull Ιστορικό bull φυσική εξέταση

bull πυρετός bull ρίγος bull πλευριτικό θωρακικό πόνο bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα bull ταχύπνοια και bull ταχυκαρδία (10 παλμοίmin για κάθε επιπλέον βαθμό αύξησης της θερμοκρασίας) bull κεφαλαλγία bull ναυτία bull έμετο bull κοιλιακούς bull πόνους bull διάρροια bull μυαλγία και αρθραλγία bull κυάνωση που οφείλεται σε υποξία (συμβαίνει δευτεροπαθώς λόγω του φτωχού αερισμού των πνευμόνων)

ndash προϋποθέτει σοβαρή πνευμονία και την ndash ανάγκη για εισαγωγή στο νοσοκομείο

Κλινικά ευρήματα

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

bull Εξετάσεις αίματος αυξημένος αριθμός ανώριμων ουδετεροφίλων (ΛΚ τύπος)

bull ακτινογραφία θώρακος (Οι ανωμαλίες της ακτινογραφίας θώρακος μπορεί να επιμείνουν για 4 έως 6 εβδομάδες ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα άτομα με συνυπάρχουσες νόσους των πνευμόνων)

bull μικροσκοπική εξέταση με χρώση κατά Gram - Καλλιέργεια των κατάλληλων δειγμάτων πτυέλων (άλλως διατραχειακή λήψη) παραμένει παρά την αμφισβήτηση της αξιοπιστίας της το βασικό εργαλείο για την bull εύρεση του είδους αλλά bull και της ευαισθησίας των παθογόνων

μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά

bull Η βρογχοσκόπηση (με οπτικές ίνες) παρεμβατική μέθοδος σχετικά ασφαλής όμως δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους επιπλοκών Η τεχνική αυτή επιτρέπει στον πνευμονολόγο την άμεση πρόσβαση στους κατώτερους αεραγωγούς για την παρατήρηση και

λήψη δειγμάτων ιστών και εκκρίσεων

Εργαστηριακά ευρήματα

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Θεραπευτική Αντιμετώπιση

bull Υγρά για ενυδάτωση bull Αντιπυρετικά bull Αναλγητικά

ανάλογα δε με τον αιτιολογικό παράγοντα bull Αντιβιοτικά bull Αντιϊικά bull Αντιμηκυτιακά bull και bull Χορήγηση οξυγόνου αν απαιτείται

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

απαιτούνται αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του αντιβιοτικού στον τόπο της λοίμωξης

Τα περισσότερα αντιβιοτικά εισέρχονται στους πνεύμονες με παθητική διάχυση διαμέσου του αιματοβρογχοκυψελιδικού φραγμού bull Η διάχυση εξαρτάται από

ndash το βαθμό ιονισμού ndash τη διαφορά συγκεντρώσεων και ndash τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του αντιβιοτικού μέγεθος μορίου λιποφιλικότητα πρωτεϊνική σύνδεση

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

επιτυχία της αντιβιοτικής θεραπείας

bull Τα αδιάστατα και λιπόφιλα μόρια των αντιβιοτικών εισέρχονται εύκολα στους πνεύμονες ιδιαίτερα όταν αυτοί φλεγμαίνουν όπως αυτό συμβαίνει επί πνευμονίας

bull Τα συνδεδεμένα με την αλβουμίνη μόρια του αντιβιοτικού έχουν πολύ μεγάλο

όγκο για να μπορέσουν να εισέλθουν στους πνεύμονες με παθητική διάχυση ή διαμέσου των πόρων των πνευμονικών τριχοειδών αγγείων

bull Έτσι η ισχυρή σύνδεση του αντιβιοτικού με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μειώνει την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά τους ιστούς των πνευμόνων bull Είναι φανερό ότι για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας της αντιβιοτικής

θεραπείας της πνευμονίας θα πρέπει να εξετάζονται οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του αντιβιοτικού που πρόκειται να χρησιμοποιηθεί

bull cost-effective

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

bull Η εμπειρική θεραπεία της επίκτητης από την κοινότητα πνευμονίας (CAP) θα πρέπει να καλύπτει οπωσδήποτε το κοινότερο παθογόνο Streptococcus pneumoniae

bull bull Αν απαιτείται έναρξη της θεραπείας με χορήγηση αντιβιοτικών ενδοφλεβίως τότε η από του στόματος χορήγηση αντιβιοτικών ενδείκνυνται την 3η έως 6η ημέρα της

θεραπείας και αφού προηγουμένως η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί και ο πυρετός έχει υποχωρήσει

bull Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία σε περίπτωση της νοσοκομειακής πνευμονίας συνίσταται σε

bull συνδυασμό ενός β-λακταμικού αντιβιοτικού και ενός αμινογλυκοζίτη ή bull μονοθεραπεία με ευρέως φάσματος αντιβιοτικά bull bull αμινογλυκοζίτες επιλέγονται λόγω bull της συνέργειας που εμφανίζουν με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά bull καθώς και της δράσης τους κατά των Gram-αρνητικών παθογόνων που περιλαμβάνουν την

Pseudomonas aeruginosa bull

inhibit PROTEIN BIOSYNTHESIS

Garamycin

Semisynthetic broad-spectrum antibiotic derivative of CEPHALEXIN

Ceclor inhibition of cell-wall synthesis

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

bull Η μονοθεραπεία με αμινογλυκοζίτες θα πρέπει να αποφεύγεται στη θεραπεία της

πνευμονίας ndash οι μολυσμένοι ιστοί και οι εκκρίσεις των πνευμόνων είναι πιο όξινες από τις

φυσιολογικές και αυτό επιδρά αρνητικά στη δράση των αμινογλυκοζιτών ndash οι αμινογλυκοζίτες είναι υδατοδιαλυτοί και δε διαπερνούν εύκολα τους ιστούς των

πνευμόνων bull bull οι θεραπευτικές μέγιστες συγκεντρώσεις της γενταμυκίνης (Garamycinreg) ή bull της τομβραμυκίνης (Nebcinreg) στο πλάσμα θα πρέπει να διατηρούνται gt6 μgmL για τη

διασφάλιση ικανοποιητικής διάβασης στους πνεύμονες bull bull αερολύματα και ενδοτραχειακή χορήγηση των αμινογλυκοζιτών για την υπέρβαση των

φαρμακοκινητικών τους μειονεκτημάτων bull bull Τα προσδοκώμενα πλεονεκτήματα bull η εξασφάλιση μεγαλύτερης συγκέντρωσης του φαρμάκου στον τόπο της λοίμωξης και bull ο περιορισμός των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών bull

bull Σε περίπτωση εμπειρικής μονοθεραπείας ο κλινικός ιατρός θα πρέ- bull πει να είναι εξοικειωμένος με τη μικροβιακή χλωρίδα του νοσοκο- bull μείου και τα πρότυπα ευαισθησίας πριν επιλέξει το αντιβιοτικό για bull εμπειρική θεραπεία Επίσης το αντιβιόγραμμα του νοσοκομείου θα bull πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν πρόκειται να ληφθούν εμπειρικές bull θεραπευτικές αποφάσεις

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Πνευμοκοκκική Πνευμονία Streptococcus pneumoniae

bull αιφνίδια έναρξη πυρετού bull ρίγος bull πλευριτικός θωρακικός πόνος bull παραγωγικός βήχας με πυώδη πτύελα

ndash Τα ηλικιωμένα άτομα ή οι χρόνιοι ασθενείς ndash μπορεί να παρουσιάζουν μόνο

ndash ταχύπνοια

ndash ταχυκαρδία και ndash μεταβολές της πνευματικής τους κατάστασης

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

bull Ήπιας μορφής πενικιλλίνη V (Ospenreg) bull Σοβαρής μορφής πενικιλλίνη G κεφαλοσπορίνες 3ης γενεάς bull κεφοταξίμης (Claforanreg)

bull κεφτριαξόνης (Rochephinreg)

Πνευμοκοκκική Πνευμονία

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014 Aug14(4)278-85 Allergic reactions to antibiotics in children Fernandez TD1 Mayorga C Ariza A Corzo JL Torres MJ

Σύνδεση του φαρμακου με πρωτεϊνες της επιφάνειας κυττάρων (πχ RBCs) Η πρωτεϊνη μπορεί να laquoοδηγήσει στην εμφάνισηraquo διαφορετικού προφίλ επιτοπίων και μέσω των APCs (αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων) το σύμπλοκο μπορεί να laquoπαρουσιαστείraquo στα Β και Τ λεμφοκύτταρα Σε εκ νέου έκθεση υπάρχει άμεση απόκριση μέσω 1 των ΙgEs 2 T cells-εκκρινόμενων κυτοκινών 3 του συστήματος του συμπληρώματος

Αλλεργία στο φάρμακο

Στους αλλεργικούς στις πενικιλλίνες ασθενείς χορηγείται

ερυθρομυκίνη (Erythrocinreg) ή κεφαλοσπορίνες 1ης και 2ης γενεάς αποφεύγεται η χορήγηση κεφαλοσπορινών σε αλλεργικά στις

πενικιλλίνες άτομα αφού ~15 των ασθενών που είναι αλλεργικοί στην πενικιλλίνη είναι επίσης αλλεργικοί στις κεφαλοσπορίνες

A bacteriostatic antibiotic macrolide produced by Streptomyces erythreus Erythromycin A is considered its major active component In sensitive organisms it inhibits protein synthesis by binding to 50S ribosomal subunits This binding process inhibits peptidyl transferase activity and interferes with translocation of amino acids during translation and assembly of proteins

Τα νεώτερα ημισυνθετικά μακρολιδικά αντιβιοτικά η κλαριθρομυκίνη (Klaricidreg) και η αζιθρομυκίνη (Zithromaxreg) χορηγούνται μόνο σε ήπιες λοιμώξεις και όταν η από του στόματος θεραπεία θεωρείται κατάλληλη

It can inhibit protein synthesis in bacteria by reversibly binding to the 50S ribosomal subunits This inhibits the translocation of aminoacyl transfer-RNA and prevents peptide chain elongation

It has been used in the treatment of Mycobacterium avium intracellulare infections toxoplasmosis and cryptosporidiosis

bull Όταν δεν μπορεί να αποκλεισθεί ο πνευμονιόκοκκος

τότε δεν θα πρέπει να χορηγηθούν κινολόνες

(αναποτελεσματικές)

The Centers for Disease Control and Prevention in September updated guidelines for use of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in adults

Changes include the recommendation that

all persons aged 19 to 64 years with chronic or immunosuppressive medical conditions including asthma should receive the vaccine

90 ορότυποι (ανοσολογικά διακριτοί)

Streptococcus pneumoniae