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Le informazioni rilevantiche derivano da REACH e CLP
per la gestione delle sostanze e delle miscele nel loro ciclo di vita
Raffaella ButeraGruppo di Lavoro TossicologiaPaviaToxicon [email protected]
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Le normative europee sulle sostanze chimiche
Regolamento REACH(CE) 1907/2006
▪ necessità di valutare e controllare i rischi tossicologici per l’uomo e per l’ambiente
Registration Evaluation Authorisathion & restriction of Chemicals
▪ è il regolamentodelle sostanze chimiche
▪ non è il regolamentodell’industria chimica
Regolamento CLP(CE) 1272/2008
▪ necessità di armonizzare valutazione e comunicazione della pericolosità di sostanze e miscele
Classification Labelling Packaging
▪ recepimento europeodel sistema GHS
▪ sostituisce precedentinormative europee e italiane
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Il ciclo di vita delle sostanze chimiche
Rien ne se perd, rien ne se crée, tout se transforme.Nulla si crea, nulla si distrugge, tutto si trasforma.
Antoine Laurent de Lavoisier(1743 - 1794)
Traité élémentaire de chimie (1789), p. 101
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Il ciclo di vita delle sostanze chimiche
sostanze (es. metalli, monomeri, polimeri, coloranti...)sostanze (es. metalli, monomeri, polimeri, coloranti...)
miscele (es. leghe, collanti, masterbatch...)miscele (es. leghe, collanti, masterbatch...)
articoli (es. guaine, diodi, componentistica...)articoli (es. guaine, diodi, componentistica...)
articolo elettrico o elettronico (prodotto o articolo complesso)prodotto o articolo complesso (es. articolo elettrico o elettronico)
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Il ciclo di vita delle sostanze chimiche
▪ produzione▪ distribuzione▪ formulazione▪ trasformazione
▪ impiego tal quale▪ impiego in miscele▪ impiego in articoli
▪ riutilizzo▪ recupero▪ smaltimento
▪ trasporto
▪ esposizione diretta o indiretta lavoratori consumatori popolazione generale ambiente
▪ utilizzo industriale professionale consumatore
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Mappa degli usi
prod
uzio
ne
form
ulaz
ione
uso industriale
consumatore
consumatore
uso professionale
utilizzatore
REACH
Cosmetici, MOCA
Biocidi, fitosanitariprod
form
uso professionale
uso industriale consumatore
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Restrizioni (Allegato XVII)
▪ limitazioni al ciclo di vitadi una sostanza
una sostanza può essereliberamente fabbricata,immessa sul mercatoe/o usata, tranne...
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proceduraart. 58
proceduraart. 59
screeningRMO
Allegato XIV
prioritarizzazione
SVHC di Candidate List
proposta di inclusione in Candidate List
CMR 1A e 1B , PBT, vPvB, altre SVHC (es. ED, q-PBT, q-vPvB)
valutazione del profilo di tossicità, classificazione di pericolosità
sostanze chimiche
Le sostanze SVHC e la marcia verso l’Allegato XIV
sostanzeart. 57
sostanzeart. 59
sostanzeAllegato XIV
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Valutazione del pericolo
▪ a partire dalle condizioni d’uso delle sostanze tal quali, in miscele o incorporate in articoli in base alle forme e/o agli stati fisici
▪ nei quali sono immesse sul mercato▪ nei quali verranno ragionevolmente utilizzate
▪ proprietà chimico-fisiche▪ proprietà tossicologiche▪ proprietà ecotossicologiche▪ destino ambientale▪ tossicocinetica
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Valutazione del rischio
▪ principi scientifici di valutazione dei rischi riconosciuti a livello internazionale
identificazionedei pericoli
valutazione dellarelazione dose-risposta
valutazione dell’esposizione
caratterizzazione del rischio
1
2
3
4
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Le informazioni rilevanti da REACH e CLP
▪ dosi e/o concentrazioni associate ad effetti
tossicologici di maggiore o minore entità
prive di effetto
▪ evidenze (= prove) sperimentali epidemiologiche cliniche
▪ comunicazione del pericolo classificazione pittogrammi
▪ livelli derivati di sicurezza limiti di esposizione
occupazionale livelli derivati di non
effetto o di effetto minimo
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Le informazioni rilevanti da REACH e CLP
▪ dosi e/o concentrazioni associate ad effetti
tossicologici di maggiore o minore entità
prive di effetto
▪ evidenze (= prove) sperimentali epidemiologiche cliniche
▪ comunicazione del pericolo classificazione pittogrammi
▪ livelli derivati di sicurezza limiti di esposizione
occupazionale livelli derivati di non
effetto o di effetto minimo
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Evidenze (= prove)
▪ sostanze di autoclassificazione raccolta diligentedi tutte le informazioni disponibili selezione intelligente di tutte le informazioni rilevanti
▪ sostanze con classificazione armonizzata informazioni originarie e loro valutazione non più disponibili tentativo di percorso a ritroso alla ricerca di “pezze giustificative” la C&L armonizzata non è una prova
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Evidenze (= prove)
▪ identificazione degli effetti attesi
natura degli effetti valutati▪ cosa ho valutato ?▪ ho valutato tutto ?
presenza o assenza di effetto▪ ho visto qualcosa ?▪ l’ho studiato alle dosi giuste ?
identificazione degli organi bersaglio▪ in quali organi ?
tutte questeinformazioni...▪ sono corrette ?▪ sono coerenti
con quanto già so ?▪ se no, hanno una
spiegazione ?
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Azione irritante/corrosiva su cute e occhi
▪ nella pratica clinica gli occhi sono più vulnerabili della cute
su che base biologica può esistere un irritante cutaneoche non determina effetti sugli occhi?
skin no effect eye no effect
skin no effect eye irritant
skin irritant eye irritant
skin corrosive eye corrosive
skin irritant eye corrosive
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Approccio top-down o bottom-up
1 stepNC vs altro
1 stepCat 1 vs altro
top
down
attese Cat 1
bottom
up
attese NC
?
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STE[approccio top-down per identificare Cat 1]
2 o NC
Cat 1
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Le informazioni rilevanti da REACH e CLP
▪ dosi e/o concentrazioni associate ad effetti
tossicologici di maggiore o minore entità
prive di effetto
▪ evidenze (= prove) sperimentali epidemiologiche cliniche
▪ comunicazione del pericolo classificazione pittogrammi
▪ livelli derivati di sicurezza limiti di esposizione
occupazionale livelli derivati di non
effetto o di effetto minimo
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Relazione dose-risposta
dose sicura
DN(M)EL, PNEC
pericolositàC&L
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Classificazione su base quantitativa
5 25 50 200 300 2000
50 200 400 1000 2000
0.05 0.25 0.5 1 5
0.5 2 10 20
T+ T Xn
orale(DL50 mg/kg)
cutanea(DL50 mg/kg)
inalazione(CL50 mg/l/4h)DSD aerosol o particelleCLP polveri e nebbie
inalazione(CL50 mg/l/4h)DSD vapori e gasCLP vapori
1 2 3 4
1 2 3 4
1 2 3 4
3 41 2
Tossicitàacuta
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Classificazione su base semi-quantitativa
▪ criteri di classificazione per la pericolosità stabiliti sperimentalmente talvolta non corrispondono all’effetto clinico
▪ esperienza dei Centri Antiveleni e dei clinici prodotto irritante, clinicamente ustione di II grado
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Classificazione su base qualitativa
▪ Cat 1A - cancerogeni accertati per l’uomo▪ Cat 1B - cancerogeni accertati per l’animale▪ Cat 2 - cancerogeni sospetti
per le sostanze cancerogenele regole europee prevedono(a differenza di altri end-point) che una sostanza sia classificata come tale indipendentementedal livello di doseal quale si osserva l’effetto
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Effetti cancerogeni della formaldeide
0 900 2500 7500 12000 18000 (mcg/m3)
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Le informazioni rilevanti da REACH e CLP
▪ dosi e/o concentrazioni associate ad effetti
tossicologici di maggiore o minore entità
prive di effetto
▪ evidenze (= prove) sperimentali epidemiologiche cliniche
▪ comunicazione del pericolo classificazione pittogrammi
▪ livelli derivati di sicurezza limiti di esposizione
occupazionale livelli derivati di non
effetto o di effetto minimo
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Classificazione ed etichettatura
dati sulle proprietà intrinseche
C&L
selezione dei dati critici
pericolosità esplicita
assenza di pericolosità (?)
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▪ per ogni classe di pericolo
dichiarazione esplicita della pericolositàcon precisazione della categoria di pericolo
conlcusive but not sufficient to classifydati conclusivi per non classificare (o stato fisico diverso)
inconclusivei dati in possesso non portano ad una conclusione
data lackingnessun dato disponibile
C&L
Classificazione ed etichettatura
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Elementi di pericolosità per la salute umana
CLP Regulation
▪ acute toxicity - oral, dermal, inhalation .................▪ specific target organ toxicity - single .....................................▪ aspiration hazard ..................................................................................................▪ skin corrosion/irritation .........................................▪ serious eye damage/eye irritation.........................▪ skin sensitisation ........................................................................▪ respiratory sensitisation ..............................................................▪ specific target organ toxicity - repeated ...............................................................▪ reproductive toxicity .............................................................................................▪ effects on or via lactation ........................... nessun pittogramma▪ germ cell mutagenicity .........................................................................................▪ carcinogenicity .....................................................................................................
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I pittogrammi che non abbiamo
?
inconclusive
...
data lacking
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Le informazioni rilevanti da REACH e CLP
▪ dosi e/o concentrazioni associate ad effetti
tossicologici di maggiore o minore entità
prive di effetto
▪ evidenze (= prove) sperimentali epidemiologiche cliniche
▪ comunicazione del pericolo classificazione pittogrammi
▪ livelli derivati di sicurezza limiti di esposizione
occupazionale livelli derivati di non
effetto o di effetto minimo
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Curve dose-risposta
LOAELeffetto yNOAELeffetto y
LOELeffetto xNOEL
FEL
effetto(avverso) z
effetto (avverso) y
effettox
dose
risposta
LOAELeffetto zNOAELeffetto z
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Scelta dell’ “effetto critico”
▪ gli effetti irritativi della formaldeide, alla base del livello stabilito dal WHO, compaiono a concentrazioni inferiori a quelle associate all’azione cancerogena
▪ la protezione dagli effetti irritativi protegge quindi anche dagli effetti che si osservano a dosi superiori
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Valutazione aggregata del rischio
▪ l’uomo, valutato nella sua centralità, risente del contributo delle diverse fonti di esposizione esposizione occupazionale esposizione in qualità di
consumatore esposizione indiretta
attraverso le matrici ambientali
▪ esposizione / DN(M)EL = RCR per singolo scenario cumulativo
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Valutazione aggregata del rischio
▪ l’effettiva tutela è assicurata solo dal riscontro di valori di RCR inferiori a 1 in sede di valutazione aggregata del rischio, nella quale si sommano gli RCR ottenuti per ogni singola caratterizzazione effettuata
▪ solo qualora il valore di RCR cumulativo sia inferiore a 1 il rischio derivante dalla fabbricazione e dall’uso di una determinata sostanza potrà considerarsi controllato
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La (e)SDS quale strumento di comunicazione
TITOLO IV
INFORMAZIONI ALL'INTERNO DELLA CATENA D’APPROVVIGIONAMENTO
Articolo 31Prescrizioni relative alle schede di dati di sicurezza
1. Il fornitore di una sostanza o di una miscela trasmette al destinatario dellasostanza o della miscela una scheda di dati di sicurezza compilata a norma [...]
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- Ma come fai ?- Studio.- E poi ?- Poi studio ancora.
Fino a sognarmelo di notte.Fino ad averne la piena padronanza.Puoi trasmettere agli altri solo ciò che sai veramente.
(una conversazione tra amici)
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