Hemoglobinopatias

RCG-0117 - Genética Humana

Wilson Araújo Silva JrFMRP/USP

wilsonjr@usp.br

1. Compreender o que são hemoglobinopatias;2. Identificar a estrutura da hemoglobina e suas

subunidades;3. Classificar e detalhar os tipos de hemoglobinopatias;4. Compreender as consequências das mutações nos

genes α-globina e β-globina;5. Analisar a vantagem do heterozigoto na anemia

falciforme;6. Sistematizar anemia falciforme e talassemias.

Ao final da aula será possível:

HemoglobinopatiasÉ um grupo de doenças que afeta a função da hemoglobina.

7.7x109 habitantes

População HumanaHemoglobinopatias5%

385 milhões de afetados

HemoglobinopatiasTipos

Hemoglobinas Variantes

TalassemiasMutações pontuais

Redução parcial ou total dos genes das globinas

Complexo das globinas

Complexo das globinas Saco embrionário Baço

Hemoglobinas VariantesMutações pontuais

UlceraçõesDiagnóstico Citológico

Método Clássico Diagnóstico Molecular

Hb S

Hb A

Pai Hb AS

Paciente Hb SS

Mãe Hb AA

Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP)

Anemia falciforme na África

Haplótipos do Complexo das globinas

Fenótipo(Evolução Clínica)

Melhor

Pior

Intermediário

Pior

Níveis de Hb Fetal

Elevado

Baixo

Intermediário

Baixo

Banto

BeninSenegal

Haplótipos do Complexo das globinas

Origem africana nas Americas

Banto

BeninSenegal

X

X X

Cromossomo 11 Cromossomo 16

TalassemiasRedução parcial ou total dos genes das globinas

Beta Talassemias

Alfa Talassemias

Cromossomo 11

Cromossomo 16

Mutações pontuais

Deleções

Beta TalassemiasCromossomo 11 Mutações pontuais

100% 100%

Beta Globin

Alfa Globin

100%Hemoglobina A

50% 100%

Beta Globin

Alfa Globin

50%Hemoglobina A

Tetrâmero de alfa globina

4Corpos de Heinz

Exce

sso

Beta Talassemias

Beta Talassemias

Beta Talassemias

Beta Talassemias

Alfa TalassemiasCromossomo 16 Deleções

100% 100%

Beta Globin

Alfa Globin

100%Hemoglobina A

Tetrâmero de beta globina

4 Doença da hemoglobina H

Beta Globin

Alfa Globin

100% 50%

50%Hemoglobina A

Exce

sso

Alfa Talassemias

Alfa Talassemias

Deleções associadas com alfa talassemia

FIMwilsonjr@usp.br