UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ – UFC DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

DISCIPLINA DE FARMACODINÂMICA (FARMÁCIA/BIOLOGIA)

GD ANTIMICROBIANOS – RESPOSTAS 01. Os antibióticos β-lactâmicos, após se ligarem às proteínas de ligação da penicilina, inibem a etapa de transpeptidação que forma ligações cruzadas nas cadeias peptídicas ligadas ao arcabouço de peptidoglicano. Outro mecanismo consiste na inativação de um inibidor das enzimas autolíticas, o que leva à lise bacteriana. 02. Mecanismos de resistência aos β-lactâmicos:

• Produção de β-lactamase (constitutiva ou induzível, dependendo do microorganismo; codificada por plasmídios ou cromossomos);

• Expressão de sítios de ligação aos β-lactâmicos modificados (proteína adicional de ligação aos β-lactâmicos – Staphylococcus aureus resistentes a meticilina);

• Alteração de permeabilidade por mutação nos componentes polissacarídios da membrana externa – Gram-negativos;

• Extrusão por transporte ativo das moléculas de β-lactâmicos; 03. Reações adversas às penicilinas:

• Efeito pró-convulsivante após administração intratecal; • Reações de hipersensibilidade: febre; erupções cutâneas; risco de choque

anafilático; • Distúrbios gastrintestinais por alteração da microbiota normal: cólicas abdominais;

diarréia (penicilinas de amplo espectro); 04. A associação foi prescrita de modo correto, em vista da potencialização dos efeitos da amoxicilina; o ácido clavulânico – que não possui ação antimicrobiana – atua por ligação à β-lactamase, assim reduzindo a degradação da amoxicilina. 05. A conduta do prescritor foi adequada ao quadro, ao se ter em vista que a oxacilina é uma dentre várias penicilinas resistentes à β-lactamase; em caso da falha durante o tratamento ou remissão do quadro, poder-se-ia prescrever um antimicrobiano de segunda escolha, como uma cefalosporina de terceira geração, vancomicina ou uma quinolona. 06.

a) O imipenem pertence à classe dos carbapenens, que por sua vez, são antimicrobianos β-lactâmicos;

b) O mecanismo de ação do imipenem é semelhante ao dos β-lactâmicos; c) A cilastina bloqueia o metabolismo renal do imipenem, fazendo com que a

concentração deste na urina permaneça em níveis terapêuticos por mais tempo; vale comentar que esta associação é altamente recomendada para tratamento de infecções urinárias, em virtude desta característica.

07. Os aminoglicosídios são compostos altamente polares, com absorção gastrintestinal praticamente nula, sendo usados por via parenteral ou tópica. Não se acumulam nos líquidos corporais; são eliminados quase que totalmente pelo rim. Como efeitos indesejáveis dos aminoglicosídios, são importantes a ototoxicidade – geralmente irreversível – que pode se manifestar por vertigem, ataxia, perda de equilíbrio (alterações da função vestibular) e perda da função auditiva; outro efeito consiste em nefrotoxicidade – reversível com a interrupção do tratamento – por lesão tubular renal. Pode ocorrer também paralisia por bloqueio neuromuscular, um efeito raro, o qual é observado quando ocorre interação com bloqueadores neuromusculares. 08. As tetraciclinas, o cloranfenicol e os macrolídios têm as seguintes semelhanças quanto às suas ações e efeitos:

• Atuam na subunidade 50S ribossomal; • Agem por inibição da síntese protéica; • São bacteriostáticos;

Entretanto, o mecanismo de ação dos três fármacos difere como explicado abaixo: Tetraciclinas: Atuam por ligação competitiva com o RNAt no sítio A da subunidade 50S; Cloranfenicol: Atua inibindo a transpeptidação da cadeia peptídica do sítio P para o sítio A na subunidade 50S; Macrolídios: Atuam inibindo a translocação do RNAt do sítio A para o sítio P na subunidade 50S; ligam-se ao mesmo sítio do cloranfenicol e clindamicina. 09. A associação foi feita incorretamente; a tetraciclina é quelante de cátions metálicos, como Ca2+ e Al3+, formando complexos não-absorvíveis. Com esta conduta, a absorção da tetraciclina estará prejudicada; recomenda-se a prescrição de outro agente regulador da secreção ácida gástrica. 10. A rifampicina atua como indutora das enzimas hepáticas do citocromo P450, o que pode ocasionar aumento da metabolização dos anticoncepcionais; esta paciente deve ser alertada sobre o risco potencial de gravidez durante o tratamento, além de aconselhada sobre o uso de outro método contraceptivo.