Síndrome de Hurler

Aline Bezerra – Marcos Lucas

Definição

Mucopolissacaridose tipo I / gargolismo

Doença hereditária de caráter autossômico recessivo

Incapacidade de produzir a enzima lisossômica α-L-iduronidase

Esta enzima participa da degradação de polissacarídeos (glicosaminoglicanos) complexos presentes na matriz extracelular e do tecido cartilaginoso.

A deficiência desta enzima leva ao acúmulo desses polissacarídeos no lisossoma, acarretando na disfunção de células, tecidos e órgãos.

É caracterizada por retardo mental, deformidades esqueléticas múltiplas e opacidade corneana.

Definição

Costuma ter início dependendo

dos níveis de metabolismo dos

mucopolissacaridose na criança

entre os primeiros meses e os

primeiros anos de vida;

Como a causa é hereditária e

genética o bebê já nasce com a

doença;

Em virtude da ausência da alfa-L-

iduronidase com excreção

excessiva de dermatan e

heparansulfatos na urina.

Histórico

1917: relato de MPS II (Charles Hunter);

1919: MPS I (Gertrud Hurler);

1962: síndrome de Scheie (forma menos grave de MPS I);

1968~1970: os Drs. Fratantoni, Hall, Wiesmann e Neufeld

chegaram a diversas conclusões significativas, mostrando que

as células de pacientes afetados pela doença eram incapazes de

degradar glicosaminoglicanos.

1991 e 1992: foi identificado mutações no gene que leva à

deficiência da enzima α-L-iduronidase, o que impulsionou a

pesquisa de estratégias terapêuticas específicas para a doença.

Incidência

Afeta aproximadamente 1 para cada 100.000 pessoas;

Atinge igualmente ambos os sexos;

Não apresenta diferenças significativas nas taxas de

incidência de todas as populações.

GAG’s: dermatan sulfato

e heparan sulfato

Etiologia

Ocorre em um indivíduo que herda duas cópias defeituosas do gene da

enzima α-L-iduronidase;

25% de probabilidade de ser afetada por mucopolissacaridose tipo I,

25% de probabilidade de ser não-portadora (homozigoto não-afetada)

e 50% de probabilidade de ser heterozigoto não-afetada (portadora);

Os pais são heterozigotos obrigatórios e assintomáticos.

Etiologia

O acúmulo de carboidratos no interior dos lisossomos de

vários tecidos e órgãos, sobrecarrega os fibroblastos,

condrócitos e osteócitos, que perdem suas funções e

ocasionam as diversas más formações esqueléticas e anomalias

da cartilagem hialina.

Figura 3. Acúmulo de glicosaminoglicanos dentro dos lisossomas celulares.

(A) Fígado mostrando lisossomas distendidos em hepatócitos e em células de Kupfer. (B) Biopsia

conjuntiva mostrando fibroblastos com diversos lisossomas distendidos.

Sintomas

Os indivíduos portadores da Síndrome de Hurler

mostram um andamento crônico e progressivo da doença

que afeta diversos órgãos e tecidos, mais notadamente o

sistema nervoso central. Estas características clínicas

levam à morte na infância, geralmente entre 8 e 10

anos de idade.

Sistema Nervoso

Acúmulo de glicosaminoglicanos nos lisossomas dos

neurônios, o que gera acúmulo de glicolipídios;

O depósito destas moléculas levam à diversas complicações da

doença no SNC como retardo mental grave e hidrocefalia.

Sistema Esquelético

Anomalias ósseas leves no primeiro ano de vida,

detectadas através de raio x;

Por fim, se nota uma displasia óssea progressiva que

envolve todos os ossos;

Muitas vezes, aproximadamente aos 2 anos, as

articulações ficam rígidas e podem ser afetadas por uma

artropia progressiva.

Aparelho Respiratório

Rinite e rinorréia crônicas são comuns;

A traquéia estreitada, cordas vocais espessas, tecido

redundante na via aérea superior e o aumento da língua,

contribuem para obstruir as vias respiratórias;

A insuficiência respiratória causa atelectasia, fôlego curto

e infecções pulmonares.

Audição

A deficiência auditiva pode ser

de natureza condutora ou

neurosensorial, geralmente

ambas;

Os fatores mais comuns são:

formação de cicatriz devido às

infecções recorrentes do

ouvido médio, disostose dos

ossos auditivos intrínsecos e

lesão do oitavo nervo craniano

(nervo auditivo).

Visão

A turvação corneana é característico de pacientes com

Hurler e pode ser progressiva, obstruindo a visão;

A degeneração retinal é freqüente, causando uma

diminuição da visão periférica e cegueira noturna;

Estas complicações podem evoluir para cegueira total do

paciente.

Aparelho Cardiovascular

O depósito de polissacarídeos dentro e ao redor da

válvula cúspide ocasiona regurgitação mitral e aórtica

progressivas;

Com o aumento do depósito de GAG, a cardiomiopatia

pode levar à morte súbita relacionada com arritmia,

coronariopatia e colapso cardiovascular.

Aparelho Digestivo

É comum observar-se protuberância do abdome, causada

por hepatoesplenomegalia progressiva;

Geralmente apresentam fezes soltas e diarréias, às vezes

alternada com períodos de constipação grave provocada

por depósito de GAG’s no interior das células

ganglionares do sistema nervoso entérico.

Diagnóstico

Para o correto diagnóstico da Síndrome de

Hurler, é imprescindível obter resultados

clínicos detalhados e efetuar testes

bioquímicos;

Com base na demonstração de deficiência

da enzima lisossômica α-L-iduronidase, a

atividade enzimática pode ser medida na

maioria dos tecidos;

O diagnóstico pré-natal é feito

rotineiramente com células cultivadas de

biópsia de fluido amniótico, utilizando o

mesmo método de monitoramento da

enzima α-L-iduronidase.

Diagnóstico

Amniocentese (exame realizado na

gravidez).

Anamnese (história familiar).

Exame físico.

Exame clínico.

Exames e testes neurológicos.

Exames laboratoriais (excreção excessiva

de dermatan e heparansulfatos na urina,

presença nos leucócitos de granulações

anormais.

Pesquisa da alfa-L-iduronidase no plasma,

lágrimas, urina, leucócitos ou nos

fibroblastos.

A amniocentese, já nos primeiros

meses de gestação, permite o

diagnóstico da síndrome mediante a

constatação nas células fetais de

grânulos metacromáticos quando

testadas pelo azul-de-toluidina

Prognóstico

Indivíduos com a doença apresentam deficiências físicas e

mentais significativamente progressivas que levam à

morte geralmente no final da infância ou início da

adolescência.

Tratamento

Não existe tratamento específico, apenas sintomático;

O tratamento sintomático pode melhorar a qualidade de

vida dos indivíduos afetados e de suas famílias.

Prevenção

O aconselhamento genético é a melhor maneira de obter

informações sobre a natureza, hereditariedade e

implicações de distúrbios genéticos;

A avaliação do risco genético e o uso do histórico

familiar ajudam a esclarecer o estado genético para os

membros da família.

Bibliografia Anderson WAD, Kissane J M. Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1982.

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