Protéine)S100)β)ettraumasme)crânien)) en)pédiatrie) … · retrospective cohort study ...

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Protéine S100 β et trauma1sme crânien en pédiatrie CHU de ClermontFerrand Damien Bouvier / JeanBenoît Dauphin / Mathilde Fournier Pôle de Pédiatrie (Pr. Labbé) Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire (Pr. Sapin) MARSEILLE 22/03/2013

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Protéine  S100  β  et  trauma1sme  crânien    en  pédiatrie  

CHU  de  Clermont-­‐Ferrand  

Damien  Bouvier  /  Jean-­‐Benoît  Dauphin  /  Mathilde  Fournier  Pôle  de  Pédiatrie  (Pr.  Labbé)  

Laboratoire  de  Biochimie  et  Biologie  Moléculaire  (Pr.  Sapin)  

MARSEILLE

22/03/2013

Plan  Le  trauma3sme  crânien  (TC)  en  pédiatrie  :  

1.  généralités  2.  Recommanda1ons  SFMU  2012  

Objec3fs  :    S100  β  et  TC  

Etude  n°  1  :    détermina1ons  des  normes  chez  l’enfant  

Etude  n°  2  :      intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  des  Trauma1smes  crâniens  légers  (TCL)  

Conclusion        

Plan  Le  trauma3sme  crânien  (TC)  en  pédiatrie  :  

1.   généralités  2.  Recommanda1ons  SFMU  2012  

Objec3fs  :    S100b  et  TC  

Etude  n°  1  :    détermina1ons  des  normes  chez  l’enfant  

Etude  n°  2  :      intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  des  Trauma1smes  crâniens  légers  (TCL)  

Conclusion        

Généralités  

•  TC  :  très  fréquent  (5  à  8  %  des  passages  aux  urgences.)  

•  E1ologie  :  80  %  accidents  domes1ques  et  accidents  de  la  voie  publique.  

•  Prévalence  de  lésions  intracrâniennes  (LIC)  lors  d’un  TCL  :  0  à  5  %  

Plan  Le  trauma3sme  crânien  (TC)  en  pédiatrie  :  

1.  généralités  2.  Recommanda1ons  SFMU  2012  

Objec3fs  :    S100b  et  TC  

Etude  n°  1  :    détermina1ons  des  normes  chez  l’enfant  

Etude  n°  2  :      intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  des  Trauma1smes  crâniens  légers  (TCL)  

Conclusion        

Recommanda1ons  SFMU  Evalua1on  clinique  :  3  groupe  de  TC  

 

•  TC  sévère  à  très  haut  risque  lésion  intracrânienne  (LIC)  

•  TC  Léger  (TCL)  :  – TC  à  risque  modéré  de  LIC  – TC  à  bas  risque  de  LIC  

 SFMU.Trauma1sme  crânien  léger  (score  de  Glasgow  de  13  à  15)  :  triage,  évalua1on,  examens  complémentaires  et  prise  en  charge  précoce  chez  le  nouveau-­‐né,  l’enfant  et  l’adulte.  In  Ann.Fr.Med.  Urgence  (2012)  2:  199-­‐4  

Recommanda1ons  SFMU  mécanisme  lésionnel  sévère  

dangerosité  du  mécanisme  :  –  traumatologie  rou1ère  avec  passager  éjecté  du  véhicule  ou  décès  d’un  autre  ou  tonneau  ;  

– piéton  renversé  par  un  véhicule  ;  – cycliste  non  casqué  ;  

 chute  :  –   plus  de  0,9  m  avant  deux  ans  ;  – plus  de  1,5  m  après  deux  ans  ;  

Recommanda1ons  SFMU  

•  Interrogatoire  précis  des  témoins.  •  Examen  clinique  :  

– Conscience  – Examen  neurologique  – Recherche  de  lésions  trauma;ques    

Recommanda1ons  SFMU    Evalua1on  de  la  conscience  :  score  de  Glasgow  

Vartiam M, Saint‐vil D, Mercier C (2003) Les traumaismes crâniens chez l’enfant. In : Le Médecin du Québec, vol.38, n° 1.

Recommanda1ons  SFMU  Scanner  ou  hospitalisa1on  ?  

Problème  :        faisabilité  pour  les  services  de  radiologie      iatrogénicité  par  l’irradia1on  et  la  séda1on  (souvent  nécessaire)  chez  l’enfant      coût  

 Mendelow AD, Timothy J, Steers JW et al (2008) Management of patients with head injury. Lancet 372:685–7 Maguire JL, Boutis K, Uleryk, et al (2009) Should a head-injured child receive a Head CT scan? A systematic review of clinical prediction rules. Pediatrics 124:145–54 Mark S Pearce, Jane A Salotti, et al; Radiation exposure from CT scans in childhood andsubsequent risk of leukaemia and brain tumours:a retrospective cohort study www.thelancet.com Published online June 7, 2012 DOI:10.1016/S0140-6736(12)60815-0

TCL  algorithme  enfant  <  2  ans  

4.4 % de risque de LIC

0.9 % de risque de LIC

TCL  algorithme  enfant  >  2  ans  

4.4 % de risque de LIC

0.9 % de risque de LIC

Plan  Le  trauma3sme  crânien  (TC)  en  pédiatrie  :  

1.  généralités  2.  Recommanda1ons  SFMU  2012  

Objec3fs  :    S100  β  et  TC  

Etude  n°  1  :    détermina1ons  des  normes  chez  l’enfant  

Etude  n°  2  :      intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  des  Trauma1smes  crâniens  légers  (TCL)  

Conclusion        

Probléma1ques    

Intérêt  S100  β  prouvé  dans  TC  mineurs  à  modérés  de  l’adulte  (Biberthaler  et  col.,  Bouvier  et  col.,  Zongo  et  col…)  

 

U1lisa1on  d’un  tel  marqueur  chez  enfant?  – diminuer  nombre  de  scanners  inu1les  – diminuer  hospitalisa1on  et  temps  de  surveillance  aux  urgences  

Objec1fs  

•  Etablir  les  normes  biologiques  chez  l’enfant.  

•  Evaluer  l’intérêt  du  dosage  de  la  S100  β  dans  la  prise  en  charge  du  TCL  chez  l’enfant.  

Plan  Le  trauma3sme  crânien  (TC)  en  pédiatrie  :  

1.  généralités  2.  Recommanda1ons  SFMU  2012  

Objec3fs  :    S100  β  et  TC  

Etude  n°  1  :    détermina1ons  des  normes  chez  l’enfant  

Etude  n°  2  :      intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  des  Trauma1smes  crâniens  légers  (TCL)  

Conclusion        

Détermina1on  des  normes  chez  l’enfant  

Plan  Le  trauma3sme  crânien  (TC)  en  pédiatrie  :  

1.  généralités  2.  Recommanda1ons  SFMU  2012  

Objec3fs  :    S100  β  et  TC  

Etude  n°  1  :    détermina1ons  des  normes  chez  l’enfant  

Etude  n°  2  :      intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  des  Trauma1smes  crâniens  légers  (TCL)  

Conclusion        

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

Recrutement  des  pa1ents  

Etude  prospec3ve  d’avril  2010  à  avril  2011,  urgences  pédiatriques  (Pr.  Labbé)  

Accord  du  CHU  de  Clermont-­‐Ferrand      Centre  d’inves1ga1on  clinique      Comité  de  protec1on  des  personnes  Sud-­‐Est  

Inclusion  de  tout  enfant  <  16  ans  présentant  un  TC  Critères  de  non  inclusion  :  

   Refus  de  l’enfant        Absence  de  consentement  des  parents      Trauma1sme  datant  de  plus  de  3  heures  

Déroulement  du  protocole  pour  chaque  pa1ent  

•  Classement  selon  gravité  du  TC  •  Prélèvement  sanguin  •  Scanner  cérébral  •  Suivi  de  l’évolu1on  clinique  à  48h  

 

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

Caractéris1ques  de  la  popula1on  

•  456  pa1ents  inclus  :  446  dosages  réalisés  •  Délai  moyen  de  prélèvement  :  2h17  •  Ra1o  homme/femme  :  1.68  •  Moyenne  d’âge  :  6.2  ans  

•  Répar33ons  des  TC  :  –  TC  sévère  :  22  –  TC  modéré  :  241  –  TC  à  faible  risque  :  183  

•  87  TDM  –  65  TC  modéré  (27  %  du  groupe)  –  22  TC  sévère  (100  %  du  groupe)  

•  Devenir  des  pa3ents  

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

33  %  de  scanners  évités  :    Même  résultats  que  chez  l’adulte    Op1misa1on  de  la  prise  en  charge  

Pas  de  faux  néga3fs  :  sensibilité  et  VPN  100  %    Si  S100  <  au  seuil,  alors  absence  de    LIC  au  scanner  

Courbe  ROC  :    Test  discriminant    Valeur  seuil  à  0.18  µg/l  pour  les  plus  de  24  mois  

Plan  Etude  n°  2  :  intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  

des  Trauma3smes  crâniens  légers  (TCL)  Matériels  et  méthodes  Résultats  

 Descrip1on  de  la  popula1on  incluse    Détermina1on  de  la  concentra1on  sérique  de  S100    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique  

Discussion    Scanners  cérébraux    Prise  en  charge  clinique        

•  Moyennes  de  concentra1on  entre  les  différents  groupes  significa3vement  différentes  

•  Courbe  ROC  :  test  discriminant  pour  iden1fier  les  pa1ents  à  risque  évolu1on  clinique  défavorable  

•  Aucun  faux  néga3fs  :  réduc1on  de  33  %  des  hospitalisa1ons  

Plan  Le  trauma3sme  crânien  (TC)  en  pédiatrie  :  

1.  généralités  2.  Recommanda1ons  SFMU  2012  

Objec3fs  :    S100  β  et  TC  

Etude  n°  1  :    détermina1ons  des  normes  chez  l’enfant  

Etude  n°  2  :      intérêt  du  dosage  dans  la  prise  en  charge  des  Trauma1smes  crâniens  légers  (TCL)  

Conclusion        

conclusion  

 Intérêt  dosage  S100  si  réalisé  dans  les  3  heures  suivant  le  TC  avec  valeur  décisionnelle  à  0.18  µg/l  :  – Réduc1on  théorique  33  %  nombre  de  scanners  cérébraux  

– Réduc1on  théorique  de  33  %  des  hospitalisa1ons  pour  surveillance.  

Intérêt  médico-­‐économique  

•  Dosage    =  BHN  120  soit  32  euros  (X246  hospitalisés)  7872  euros  

•  Hospitalisa1on  1  jour  =  1151  euros  (X81  pa1ents  avec  taux  de  S100  normal)  93261  euros  

Economie  théorique  de  85  359  euros  sans  effet  délétère  pour  la  prise  en  charge  du  pa3ent  

Inclure  la  S100  dans  l’algorithme  

Dosage S

100

Supérieur au seuil