Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija –...

40
ANTIKOAGULANTNI I ANTITROMBOCITNI LEKOVI Prof. dr Aleksandar Rašković

Transcript of Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija –...

Page 1: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

ANTIKOAGULANTNI I ANTITROMBOCITNI LEKOVI

Prof. dr Aleksandar Rašković

Page 2: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Oralni antikoagulantni lekovi

Sprečavaju završni korak sinteze II, VII, IX i X faktora koagulacije (γ karboksilacija glutatamata)

Epoksid vitamina K → vitamin K epoksid reduktaza → redukovani oblik vitamina K

Produžavaju protrombinsko vreme (PT) – doziranje na osnovu PT

Page 3: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Oralni antikoagulantni lekovi

Njihov antikoagulantni efekat nastupa sporo U organizmu postoje već sintetisani faktori

koagulacije, kao i određena količina vitamina K Farmakokinetika – dobra resorpcija posle per os

primene; ↑↑ % vezivanja za proteina plazme; t ½ 40 sati; eliminiše se bubrezima u obliku neaktivnih metabolita

početak delovanja 12 – 24 časa etilbiskumacetat 36 – 48 sati acenokumarol 48 – 72 sata varfarin, fenprokumon

Page 4: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Oralni antikoagulantni lekovi

INDIVIDUALNO DOZIRANJE

U bolničkim uslovima – na početku th se svakodnevno kontroliše PT; potom svaka 2 – 3 dana; jednom nedeljno i jednom mesečno

INR = PT nakon primene varfarina / kontrolno PT

ND – dozno zavisno krvarenje – vit K; koncentrovani faktori II, IX, X; sveže smrznuta plazma

Dozno nezavisna ND – alopecija; alergijske reakcije, osteoporoza

Page 5: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Oralni antikoagulantni lekovi

Po prestanku terapije dejstvo im traje još nekoliko dana, dok se ne sintetišu faktori koagulacije

Indikacije: Tromboze dubokih vena (profilaksa – INR - 2.0 –

2.5 i terapija – INR - 3) Plućna embolija (INR - 3) Veštačke valvule (INR 3 – 4.5); fibrilacija

pretkomora praćene rizikom od tromboembolije INR (3)

TIA – tranzitorni ishemični atak INR - 3

Page 6: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Oralni antikoagulantni lekovi

Kontraindikacije – trudnoća – teratogenost (organogeneza); fetalna krvarenja (III trimestar i porođaj)

operacije

DIK

Maligna hipertenzija

Insuficijencija jetre i bubrega

Interakcije – NSAIL – povećavaju rizik od krvarenja – istiskivanje sa albumina

Page 7: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Oralni antikoagulantni lekovi

Inhibitori mikrozomalnih enzima potenciraju ND OAL - antigljivični azoli, makrolidi

Induktori mikrozomalnih enzima smanjuju efekt OAL (fenobarbiton, fenitoin, rifampicin, karbamazepin)

Biljni preparati – kantarion

Antibiotici širokog spektra (cefalosporini III generacije)

Hrana bogata vitaminom K

Page 8: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

Parenteralni antikoagulantni lekovi

Heparin – visokomolekularni preparati – mol. težina 15 000 daltona

Nemogućnost resorpcije posle per os primene

i.v. primena/intravenska infuzija; t ½ 30 – 150 min

Supkutano – mala BAV; jedino u profilaktičke svrhe

inaktiviše se u endotelu i jetri

Page 9: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

heparin

MD – deluje trenutno – potencira aktivnost antitrombina III (inhibicija pretvaranja fibrinogena u fibrin)

Sprečava aktivaciju TC

Inhibiše faktore V, VIII i XI

Page 10: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

indikacije – profilaksa i lečenje tromboze dubokih vena (brzo i efikasno otklanja znake tromboflebitisa)

plućna embolija

akutni infarkt miokarda

nestabilna angina pektoris

atrijalna fibrilacija

ekstrakorporalna cirkulacija; hemodijaliza

,,by – pass,, hirurške intervencije

Page 11: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

doziranje na osnovu APTT

tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat uz kontrolu APTT – trebalo bi da je 2 puta duže od kontrolnog

umesto infuzije, mogu se intermitentno primeniti supkutane injekcije ili započeti sa OAL kojima treba bar 3 dana da ispolje optimalni efekat

Page 12: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

kod AIM najbolje je primeniti trombolitik, ali takav lek dobija samo 1/3 pacijenata; ostali dobijaju heparin i antiagregacione lekove

nestabilna angina pektoris – bolus, potom i.v. infuzija; APTT 1.5 – 2.5 duže od kontrolnog

ND – krvarenje – trombocitopenija

osteoporoza – delovanje na osteoklaste i Ca

hiperkalijemija (inhibicija lučenja aldosterona)

Page 13: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

za prekidanje antikoagulantnog efekta heparina se primenjuje protamin sulfat

protamin sulfat odvaja heparin od antitrombina III

ND – anafilaktoidna reakcija praćena hipotenzijom i bradikardijom; plućna hipertenzija

Page 14: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

heparin

kontraindikacije

preosetljivost

HIT (heparinom indukovana trombocitopenija)

aktivni peptički ulkus

bakterijski endokarditis

intrakranijalna hemoragija

operacije cns –a, oka

Page 15: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

niskomolekularni heparin

sadrži aktivne frakcije heparina (5000 daltona)

znatno duže t 1/2 pa se daje supkutano (u predelu trbuha); na 12 sati ili samo jednom dnevno

nadroparin, dalteparin, enoksaparin

Page 16: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

nemaju dovoljnu dužinu lanca da bi inhibisali trombin;

inhibišu X faktor koagulacije

indikacije – profilaksa postoperativnih venskih tromboza i embolija

terapija venskih tromboza

AKS – nestabilna angina i infarkt

ND – rizik od krvarenja značajno manji u odnosu na visokomolekularni heparin

Page 17: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Heparin

upozorenje – istovremena primena NSAIL, OAL i plazma ekspandera povećava rizik od krvarenja

prednosti frakcionisanih heparina:

ne izazivaju HIT1 trombocitopeniju

lakše izvođenje terapije

manja potreba za laboratorijskom kontrolom koagulacije

Page 18: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

inhibitori Xa faktora

fondaparinuks t ½ 35 sati (Arixtra®)

idraparinuks dugo t ½ - s.c. jednom nedeljno

direktni inhibitori Xa faktora

fondaparinuks - podaci o ↓↓ mortaliteta obolelih od AIM eliminiše se nepromenjen bubrezima – oprez kod osoba sa renalnom insuficijencijom

Značaj: HIT

Page 19: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Direktni antitrombini

hirudin

argatroban,bivalirudin

lepirudin, ksimelagatran – per os

ne zahtevaju AT kao kofaktor

ne stupaju u interakciju sa heparin vezujućim proteinima

izazivaju predvidivije antikoagulantno delovanje u odnosu na heparin

Page 20: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Direktni antitrombini

Indikacije

HIT

VTE

Atrijalna fibrilacija

Nestabilna angina, infarkt miokarda

Perkutane koronarne intervencije

NAPOMENA: kontrolisati funkciju jetre

Page 21: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lekovi protiv zgrušavanja krvi

indikacija Terapija izbora

Venski tromboembolizam

akutni Nisko molekularni heparin

Hirurška profilaksa Nisko molekularni heparin ili fondaparinuks

Dugotrajna profilaksa Varfarin ili niskomolekularni heparin

Plućna embolija Heparin, fibrinolitici

Akutni koronarni sindrom

Nestabilna angina i non STE Aspirin + klopidigrel; eptifibatid ili tirofiban; LMWH;

STEMI Fibrinolitici, aspirin, heparin

PCI Aspirin + klopidigrel, abciksimab ili eptifibatid (bivalirudin)

Page 22: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lekovi protiv zgrušavanja krvi

indikacija Terapija izbora

Cerebrovask. insult (izuzev hemoragijskog)

Fibrinolitik ili aspirin

Profilaksa uključujući i TIA aspirin i dipiridamol; klopidogrel

Fibrilacija pretkomora Heparin, potom varfarin

Veštačke valvule Varfarin, aspirin

Page 23: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Acetilsalicilna kiselina Niže doze aspirina selektivno inhibišu sintetazu TA2 dok veće doze inhibišu i sintezi PGI2 (PGI2 se sintetiše na endotelu, zato se PGI2 brže regeneriše)

Page 24: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Indikacije – nestabilna angina pektoris, akutni infarkt miokarda, sekundarna profilaksa AIM, cerebrovaskularne bolesti

ND – neselekstivna inhibicija sinteze PG – nadražaj sluznice git – a,

Okultno ili obilno krvarenje

Proulcerogeno dejstvo

Page 25: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Derivati tienopiridina Tiklopidin Klopidogrel Prasugrel

Page 26: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Antiagregaciono delovanje tiklopidina nastupa sporije u odnosu na aspirin (maks. dejstva 3 – 5 dana). Klopidogrel deluje brže i jače u odnosu na tiklopidin.

Inhibicija agregabilnosti je ireverzibilna.

CURE studija je pokazala da klopidogrel u kombinaciji sa aspirinom ispoljava efikasnije antiagregaciono dejstvo

(Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Ischemic Events)

Page 27: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Indikacija za tiklopidin – TIA; moždani udar (kada postoji KI za aspirin)

Indikacija za klopidogrel – prevencija reokluzije nakon implantacije stenta; akutni koronarni sindrom, ishemijski šlog, sekundarna prevencija AIM

ND tiklopidina – nepovoljnija u odnosu na aspirin – dijareja; ospa i urtikarija – 11%;

depresija kostne srži – leukopenija, pancitopenija – neophodnot praćenja krvne sklike prvih 12 nedelja terapije

Page 28: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Klopidogrel ima povoljniji profil ND u odnosu na tiklopidin

Deluje manje nadražajno na želudac u odnosu na aspirin

Može izazvati dijareju

Upozorenje – primenu obustaviti 10 -14 dana pre operacije

Page 29: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Dipiridamol – inhibitor fosfodiesteraze – u kombinaciji sa aspirinom za sekundarnu profilaksu cerebrovaskularnih poremećaja

Kod pacijenata sa veštačkim valvulama

ND – fenomen koronarne krađe – koristi se za dijagnostičke testove u kojima se provocira ishemija

Page 30: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Antagonisti receptora fibrinogena

Receptor IIb/IIIa – poslednja karika u agregaciji TC

Smatra se da bi antiagregaciono dejstvo ovih lekova trebalo biti bolje od aspirina kod:

pacijenata obolelih od AIM

nestabilne angine

sa implantiranim stentom - ,,superaspirini,,

Page 31: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

I generacija – i.v. infuzija - abciksimab, tirofiban, eptifibatid

II generacija – per os – sibrafiban – nije dokazano da su efikasniji od aspirina

Page 32: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici

1. Fibrinska pena

Dobija se od fibrina ljudske krvi

Zaustavlja krvarenja posle ekstrakcije zuba

Ima veliku moć upijanja i potpuno se resorbuje sa mesta primene

2. Fibrinski lepak (značajan kod pacijenata sa hemofilijom)

Sadrži liofiliziranu humanu plazmu koja je obogaćena fibrinogenom i trombin – fibrinski koagulum

Sadrži inhibitor proteinaza – sprečava liziranje fibrinskog koaguluma

Page 33: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici 3. želatinski sunđer – sterilni denaturisani želatin u obliku tampona (potpuno se resorbuje posle 4 nedelje; velika moć upijanja elastičan, lako se prilagođava površini tkiva deo koji se stavlja u alveolu se natopi fiziološkim rastvorom ili rastvorom trombina sadrži 5% koloidnog srebra – sprečava infekciju postekstrakcione rane Kontraindikacije: inficirane rane, sa sekretom i gnojnim sadržajem; preosetljivost na srebro i želatin

Page 34: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici

4. Jodoform-gaza sastoji se od sterilne vrpce, jodoform-praška, čistog glicerina, 96% alkohola i etra.

Gaza se slaže u obliku serpentina u alveolu, a potom se alveola prekrije sterilnom gazom na koju pacijent zagrize.

Nakon 48 sati tampon se skida, ali oprezno jer je deo krvnog ugruška isprepleten sa nitima gaze

Page 35: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici

5. Regenerisana oksiceluloza - uspešnija u stimulisanju koagulacije od gelatinskog sunđera

Razlog: lakše kondenzovanje oksiceluloze u alveolu natopljenu krvlju;

dobar baktericidni učinak na široki spektar bakterija i potpuno se resorbuje posle 7-14 dana.

Page 36: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici

6. Traneksamična kiselina – sintetski oblik

aminokiseline lizina. To je kompetitivni

inhibitor aktivacije plazminogena i plazmina,

odgovornih za razgradnju fibrina

u obliku vodice za ispiranje usta može se koristi

kod pacijenata na antikoagulantnoj terapiji, kod kojih treba da se uradi ekstrakcija zuba. Takav

tretman dopušta pacijentima da uzimaju svoju

normalnu antikoagulantnu terapiju ako im je INR unutar dozvoljenih vrednosti (4).

Page 37: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici

Chitosan (Celox®) – biokompatibilni polimer dobiven iz oklopa morskih rakova.

Chitosan svojim pozitivnim naelektrisanjem

privlači negativno naelektrisane krvne ćelije i tako stvara ugrušak, nezavisno od normalnog mehanizma zgrušavanja.

Brzu hemostazu postiže i kod pacijenata na

varfarinu.

Deluje na bakterije bitne za etiopatogenezu plaka i periodontitisa (Actinobacillus, Streptococcus mutans and Porphyromonas gingivalis)!

Page 38: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici

Trombinski preparati (vrše pretvaranje fibrinogena u fibrin)

Isključivo lokalna primena!

Trombinski prašak se može direktno nanositi na alveolu ili se od njega priprema rastvor

Rastvor se koristi za natapanje želatinskog sunđera

Page 39: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Lokalni hemostatici

Adstringensi (stežu tkivo) i kaustici (denaturišu belančevine)

Zaustavljaju sitna, parenhimatozna krvarenja

Stežući tkivo – smanjuju eksudaciju

Derivati galne kiseline

Aluminijum hlorid (u obliku koncentrovanog rastvora ili konca impregniranog AlCl3

Kaustici – koncentrovani alkohol, H2O2, kalijum permanganat

Page 40: Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ......tromboza dubokih vena i plućna embolija – i.v. bolus 5 – 10 000 i.j.; pa se nastavlja trajna i.v. infuzija od 1000 i.j./sat

Sistemski hemostatici

Vitamin K

Koncentrovani humani faktor VIII

Etamsilat – stimuliše agregaciju TC

PAMBA – indikacija – fibrinoliza (hemofilija)

Aprotinin – inhibitor proteinaza (sprečava razgradnju fibrinskih niti) – samo stacionarno!


Aleksandar makedonski

Aleksandar makedonski

dr Aleksandar Marković, red. prof. - Sajt predmetasipo.fon.bg.ac.rs/wp-content/uploads/2013/08/Modeliranje-i... · Modeliranje i simulacija dr Aleksandar Marković, red. prof. markovic.aleksandar@fon.bg.ac.rs

dr Aleksandar Marković, red. prof. - Sajt predmetasipo.fon.bg.ac.rs/wp-content/uploads/2013/08/Modeliranje-i... · Modeliranje i simulacija dr Aleksandar Marković, red. prof. [email protected]

Prof. dr Ana Sabo Prof. dr Aleksandar Rašković LEČENJE ...pharmacy.frigoplus.co.rs/wp-content/uploads/2014/05/dijabetes-2012.pdf · periferna vaskularna bolest (pentoksifilin)

Prof. dr Ana Sabo Prof. dr Aleksandar Rašković LEČENJE ...pharmacy.frigoplus.co.rs/wp-content/uploads/2014/05/dijabetes-2012.pdf · periferna vaskularna bolest (pentoksifilin)

204677Orig1s000 - Food and Drug Administration · Positron Emission Tomography” for its Established Pharmacologic Class is ... of ZK 6016468 after intravenous bolus administration

204677Orig1s000 - Food and Drug Administration · Positron Emission Tomography” for its Established Pharmacologic Class is ... of ZK 6016468 after intravenous bolus administration

Chapter-3 · 2017-10-30 · 4. A new antibiotic drug was given in a single intravenous bolus of 4 mg/kg to five healthy male adults ranging in age from 23 to 38 years (average weight

Chapter-3 · 2017-10-30 · 4. A new antibiotic drug was given in a single intravenous bolus of 4 mg/kg to five healthy male adults ranging in age from 23 to 38 years (average weight

Scienti c Computing: Solving Linear SystemsScienti c Computing: Solving Linear Systems Aleksandar Donev Courant Institute, NYU1 donev@courant.nyu.edu 1Course MATH-GA.2043 or CSCI-GA.2112,

Scienti c Computing: Solving Linear SystemsScienti c Computing: Solving Linear Systems Aleksandar Donev Courant Institute, NYU1 [email protected] 1Course MATH-GA.2043 or CSCI-GA.2112,

Page 1 of 45 Diabetes...2018/10/03  · (Humulin, Lilly, 10 µU/µl, 1 µl in a min bolus then 1 µl/h, UltraMicroPump III, WPI) or vehicle (artificial cerebrospinal fluid). After

Page 1 of 45 Diabetes...2018/10/03  · (Humulin, Lilly, 10 µU/µl, 1 µl in a min bolus then 1 µl/h, UltraMicroPump III, WPI) or vehicle (artificial cerebrospinal fluid). After

What do we know on PK/PD of -lactams Symposium... · Abdel Aziz et al, JAC 2016; 71: 196–207 Continuous infusion > intermittent bolus Especially in patients with respiratory tract

What do we know on PK/PD of -lactams Symposium... · Abdel Aziz et al, JAC 2016; 71: 196–207 Continuous infusion > intermittent bolus Especially in patients with respiratory tract

Ileus - UKS · • Abdomen Leeraufnahme (im Stehen oder in links Seitenlage) • CT- Abdomen mit i.v. KM (KM Oral bei Erbrechen kontraindiziert) • Sonografie: kein Standardverfahren

Ileus - UKS · • Abdomen Leeraufnahme (im Stehen oder in links Seitenlage) • CT- Abdomen mit i.v. KM (KM Oral bei Erbrechen kontraindiziert) • Sonografie: kein Standardverfahren

Farmacología de los betabloqueantes · que no modifica la presión arterial por vía oral o I.V. Sin embargo, el bloqueo simpático central se acompaña de hipotensión postural,

Farmacología de los betabloqueantes · que no modifica la presión arterial por vía oral o I.V. Sin embargo, el bloqueo simpático central se acompaña de hipotensión postural,

setor 05 Pain and Nociception - Sbfte...05. Pain and Nociception 05.001 Antinociceptive effect of intrathecal bolus injection or continuous infusion of the N-type voltage-sensitive

setor 05 Pain and Nociception - Sbfte...05. Pain and Nociception 05.001 Antinociceptive effect of intrathecal bolus injection or continuous infusion of the N-type voltage-sensitive

Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ... · PDF fileND – krvarenje – trombocitopenija osteoporoza – delovanje na osteoklaste i Ca hiperkalijemija (inhibicija lučenja

Prof. dr Aleksandar Rašković ANTIKOAGULANTNI I ... · PDF fileND – krvarenje – trombocitopenija osteoporoza – delovanje na osteoklaste i Ca hiperkalijemija (inhibicija lučenja

ZIRCONIUM DIBORIDE SHOCK SYNTHESIS V. N. Leitsin, M.A. Dmitrieva, I.V. Kobral.

ZIRCONIUM DIBORIDE SHOCK SYNTHESIS V. N. Leitsin, M.A. Dmitrieva, I.V. Kobral.

Beam Hardening Correction via Mass Attenuation …isucsp.github.io/imgRecSrc/pdf/icassp2013poster.pdfBeam Hardening Correction via Mass Attenuation Discretization Renliang Gu and Aleksandar

Beam Hardening Correction via Mass Attenuation …isucsp.github.io/imgRecSrc/pdf/icassp2013poster.pdfBeam Hardening Correction via Mass Attenuation Discretization Renliang Gu and Aleksandar

Aus dem Institut für Anatomie ΙΙ - ediss.sub.uni-hamburg.deediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2009/3993/pdf/Dissertation... · i.v. intra venous kg Kilo gramm KG Körpergewicht

Aus dem Institut für Anatomie ΙΙ - ediss.sub.uni-hamburg.deediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2009/3993/pdf/Dissertation... · i.v. intra venous kg Kilo gramm KG Körpergewicht

Beam Hardening Correction via Mass Attenuation …adogandzic.com/icassp13/posterICASSP.pdf · Renliang Gu and Aleksandar Dogandžić {renliang, ald}@iastate.edu

Beam Hardening Correction via Mass Attenuation …adogandzic.com/icassp13/posterICASSP.pdf · Renliang Gu and Aleksandar Dogandžić {renliang, ald}@iastate.edu