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PAPEL DEL TGF- EN LA FISIOPATOLOGA DE LA ARTRITIS REUMATOIDEFACULTAD DE MEDICINA UAEM

REUMATOLOGA

5 semestre grupo BEquipo: Abarca Castillo Frida Carolina Mora Montero Tania Daniela Prez Gonzlez Alejandro

Catedrtico: Dr. Jess Gudio Quiroz

El factor de crecimiento-beta es una citocina implicada en procesos celulares como hematopoyesis, proliferacin , angiognesis, diferenciacn, migracin y apoptosis celula. Aunque su papel en la AR no est bien definido, est se considera como una citocina inmunomoduladora segn las condiciones del entorno1Introduccin2Papel del TGF- en la fisiopatologa de la artritis reumatoideFibroblastos en ARLos fibroblastos sinoviales reumatoides son clulas mesenquimales secretoras de citocinas proinflamatorias y factores de crecimiento angiognico que favorecen el reclutamiento de clulas al espacio sinovial.Clulas en ARAngiognesisFactores de crecimientoEl la sinovial reumatoide existen 4 factores de crecimiento: TGF-, PDGF, FGF e IGF.Existen 3 tipos de TGF-: TGF-1, TGF-2, y TGF-3.El TGF-1 es el que tiene participacin en el sistema inmune.A su vez hay tres tipos de receptores para TGF-: TGF-RI, TGF-RII, TGF-RIII.El II y III son para TGF-1Papel de factor de crecimiento transformador-beta en laartritis reumatoideTGF-1 dan lugar a un desorden inflamatorio multiorgnicograve y a una necrosis tisular que, rpidamente, genera letalidadprenatal (entre las semanas 3-5 de edad)12. Asimismo, la ausenciafuncional de TGF-1 provoca una acumulacin de clulas ycitocinas proinflamatorias (TNF-, IFN-, IL-1) en los rganos linfoides,una produccin incrementada de antgenos del complejomayor de histocompatibilidad de clases i y ii y un dficit en laproliferacin de clulas hematopoyticas y endoteliales23. Histopatolgicamente,estos ratones presentan infiltracin masiva delinfocitos y macrfagos, principalmente en pulmones y corazn,aunque pueden observarse tambin en msculo, hgado, pncreasy cerebro, entre otros rganos24. Estos ratones presentan ademsanticuerpos anti-dsADN y anti-ssADN, y depsito de inmunocomplejosglomerulares. Otros experimentos han mostrado que ratonestransgnicos para TGF-RII (dnTRII, que expresan un TGF-RII conel dominio quinasa intracelular truncado bajo un promotor especficode clulas T y, por lo tanto, no senalizan a travs del receptor),presentaron una mayor susceptibilidad a la artritis comparada conratones de fenotipo salvaje, acompanada de un aumento en la produccinde TNF- e IFN- en las clulas T de nodos linfoides258

Estudios en modelos animales de artritis1.Incidencia y gravedad

2.Supresin

Enfermedad establecidaFase tardaFase aguda3.Proporcin Foxp3/IL-17 bazo y cpClulas inflamatorias 4-TGF-B1 y TGF-B2

INVOLUCRADAS EN LA ENFERMEDAD

Ac anti-TGF-B Gravedad y cl proinflamatorias

4.1.Inflamacin e hiperplasia sinovial. Induccin de reclutamiento de neutrfilos, eritema, proliferacin , infiltracin sinovial por LT

4.2 Inhibicin inflamacin sinovial, resorcin sea y produccin citocinas pro inflamatorias

4.3 Prevencin de signos artrticosBloqueo de TGF-B, con p17 slo retrasa los signos A diferencia de lo que ocurre en otras enfermedades, dondeest bien definido el papel que desempena el TGF-, los estudiosrealizados en modelos de artritis han expuesto resultados muydispares9Sobreexpresin especfica de TGF-B en linfocitos T conduce una funcin reguladora y protege a ratones deficientes en IL-2 del desarrollo de inflamacin sistmica grave y autoinmunidadEstudios en modelos animales de artritisTGF-B en la diferenciacin de las clulas Th17 ????

diferenciacinO solamente IL-21+ TGF-BO en ausencia de TGF-B (Encefalitis alrgica experimental) cel. TH17 con fenotipo patognico coexpresan Rort y T-bet, a diferencia de las clulas Th17 inducidas por TGF-B, consideradas como no patognicas.

O que TGF-B acta indirectamente para regular IL-17 y no directamente contra TH17 x supresin de factores p/ diferenciacin de Th1 y Th210Estudios en modelos animales de artritis

Por otra parteClulas TCD8+ efectoras de la sinovial reumatoide inducen la sntesis de IFN- e IL-17,

El TGF- acta en las clulas CD8+ induciendo la produccin de Foxp3 e IL-17, dando lugar a las CD8 + Treg y CD8 + IL-17+, respectivamente

NO COMO INICIANTES DE LA ENFERMEDADA SABEREl papel del TGF- B en los modelos animales de AR, por tanto, no est bien definido y la discrepancia en los resultados respecto a su efecto en los diferentes tipos celulares de la sinovial reumatoide indican una alteracin en los factores responsables de la va de seal intracelular dependiente de las protenas Smad.

En humanos

*Clulas TCD4 deficientes en TGFb no pueden generar clulas Treg in vivoRecientemente se descubri un subtipo de clulas ThPromotoras de inflamacinLa diferenciacin de estas clulas a partir de clulas T naive depende de TGFb