Mηχανισμοί τοξικότητας

επί του αιμοποιητικού

συστήματος

Διδάσκων Λευκοθέα Παπαδοπούλου

httpstemcellsnihgovinfobasicsbasics4asp

Hematopoietic and stromal stem cell differentiation

httpwwwezhemeonccomwp-contentuploads200901Hematopoiesis_human_diagrampng

httpstemcellsnihgovinfobasicsbasics4asp

Hematopoietic and stromal stem cell differentiation

httpwwwezhemeonccomwp-contentuploads200901Hematopoiesis_human_diagrampng

httpwwwezhemeonccomwp-contentuploads200901Hematopoiesis_human_diagrampng

TIBCTotal Iron Binding Capacity

detects antibodies bound to the surface of RBCs in vivo

Applied Therapeutics The clinical Use of Drugs

7th Ed Koda-Kimble Mary Ann Young Lloyd Yee

Lippincott Williams amp Wilkins 2000

Μεγαλοβλαστική

αναιμία

Υπόχρωμη

αναιμία

stomach

1μgday

50-400 μgday

Κρέας Γάλα Αυγά ψάρι

duodenum

ileum

Vit B12 Υδρόφιλη ένωση

μεγάλου ΜΒ

Απαιτεί μεταφορικές πρωτεϊνες

IF (Intrinsic Factor)

στο στομάχι

Trans-cobalamin στο πλάσμα

IF

Gyno-Tardyferon

Color Atlas of Pharmacology

Lullmann HMohr K Ziegler A

Bieger D 1993

J Clin Invest 2005 June 1 115(6) 1470ndash1473

Koolman Rohm 2004

α2β2 = ΗbA

α2 γ2 = HbF

Wood WG Br Med Bull 32(3) 282-2871976

Διαφέρουν στη συνδετική

ικανότητα με το οξυγόνο

Είδη αιμοσφαιρινών στον άνθρωπο στα διάφορα αναπτυξιακά στάδια

httpbiochemniueduResourcesTemplatesHemoglobinDeoxytaskshtm

Μεγαλοβλαστική

αναιμία

Υπόχρωμη

αναιμία

stomach

1μgday

50-400 μgday

Κρέας Γάλα Αυγά ψάρι

duodenum

ileum

Vit B12 Υδρόφιλη ένωση

μεγάλου ΜΒ

Απαιτεί μεταφορικές πρωτεϊνες

IF (Intrinsic Factor)

στο στομάχι

Trans-cobalamin στο πλάσμα

IF

Gyno-Tardyferon

Color Atlas of Pharmacology

Lullmann HMohr K Ziegler A

Bieger D 1993

J Clin Invest 2005 June 1 115(6) 1470ndash1473

Koolman Rohm 2004

α2β2 = ΗbA

α2 γ2 = HbF

Wood WG Br Med Bull 32(3) 282-2871976

Διαφέρουν στη συνδετική

ικανότητα με το οξυγόνο

Είδη αιμοσφαιρινών στον άνθρωπο στα διάφορα αναπτυξιακά στάδια

httpbiochemniueduResourcesTemplatesHemoglobinDeoxytaskshtm

J Clin Invest 2005 June 1 115(6) 1470ndash1473

Koolman Rohm 2004

α2β2 = ΗbA

α2 γ2 = HbF

Wood WG Br Med Bull 32(3) 282-2871976

Διαφέρουν στη συνδετική

ικανότητα με το οξυγόνο

Είδη αιμοσφαιρινών στον άνθρωπο στα διάφορα αναπτυξιακά στάδια

httpbiochemniueduResourcesTemplatesHemoglobinDeoxytaskshtm

α2β2 = ΗbA

α2 γ2 = HbF

Wood WG Br Med Bull 32(3) 282-2871976

Διαφέρουν στη συνδετική

ικανότητα με το οξυγόνο

Είδη αιμοσφαιρινών στον άνθρωπο στα διάφορα αναπτυξιακά στάδια

httpbiochemniueduResourcesTemplatesHemoglobinDeoxytaskshtm

httpbiochemniueduResourcesTemplatesHemoglobinDeoxytaskshtm

Biochemical and Biophysical Research

Communications 338 (2005) 568ndash577

Ο2 που

αποδίδεται στους ιστούς

Color atlas of Biochemistry

Koolman J Rohm K-H 1996 α

2 β2 =

Ηb

A

Kαμπύλη κορεσμού της ΗbA Δομή της ΗbA

C Jose et al Biochimica et Biophysica Acta 1807 (2011) 552ndash561

G-6-PD

RBCs

ερυθροκύτταρα Μονοπάτι φωσφορικών πεντοζών

The linear portion of the pathway carries out

oxidation and decarboxylation

of glucose-6-phosphate

producing the 5-C sugar ribulose-5-phosphate

Pentose Phosphate Pathway

httpwwwrpiedudeptbcbpmolbiochemMBWebmb2part1pentosehtm

Ο2 που

αποδίδεται στους ιστούς

Color atlas of Biochemistry

Koolman J Rohm K-H 1996 α

2 β2 =

Ηb

A

Kαμπύλη κορεσμού της ΗbA Δομή της ΗbA

C Jose et al Biochimica et Biophysica Acta 1807 (2011) 552ndash561

G-6-PD

RBCs

ερυθροκύτταρα Μονοπάτι φωσφορικών πεντοζών

The linear portion of the pathway carries out

oxidation and decarboxylation

of glucose-6-phosphate

producing the 5-C sugar ribulose-5-phosphate

Pentose Phosphate Pathway

httpwwwrpiedudeptbcbpmolbiochemMBWebmb2part1pentosehtm

C Jose et al Biochimica et Biophysica Acta 1807 (2011) 552ndash561

G-6-PD

RBCs

ερυθροκύτταρα Μονοπάτι φωσφορικών πεντοζών

The linear portion of the pathway carries out

oxidation and decarboxylation

of glucose-6-phosphate

producing the 5-C sugar ribulose-5-phosphate

Pentose Phosphate Pathway

httpwwwrpiedudeptbcbpmolbiochemMBWebmb2part1pentosehtm

The linear portion of the pathway carries out

oxidation and decarboxylation

of glucose-6-phosphate

producing the 5-C sugar ribulose-5-phosphate

Pentose Phosphate Pathway

httpwwwrpiedudeptbcbpmolbiochemMBWebmb2part1pentosehtm

Γλυκοζο-6- φωσφορικό οξύ 6-φωσφογλυκονικό οξύ

G-6-PD (glucose-6-phosphate dehydrogenase)

NADP+ NADPH + H+

Προστατεύει τα RBCs από οξειδωτική βλάβη

RBCs lack mitochondrial metabolism

World map distribution of G6PD deficiency

gt200000000 άτομα έχουν το ldquoστίγμαrdquo για την ldquoκληρονομική έλλειψη G6PDrdquo

Φυλοσύνδετη ασθένεια - μετάδοση από μητέρα σε υιό

World map distribution of G6PD deficiency

gt200000000 άτομα έχουν το ldquoστίγμαrdquo για την ldquoκληρονομική έλλειψη G6PDrdquo

Φυλοσύνδετη ασθένεια - μετάδοση από μητέρα σε υιό

J Lawrence Naiman and

Martin H Kosoy

Blood film from a 24-year-old

G6PD-deficient Italian man who had

acute haemolytic anaemia after

paracetamol ingestion

(A) Heinz bodies detected by supravital

staining with methyl violet

(B) Heinz bodies visualised by electron

microscopy

Lancet 2008 Jan 5371(9606)64-74

Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency

Cappellini MD Fiorelli G

κουκιά menadione

primaquine

DOX

1-nitronaphthalene

diamide

AIΜΟΛΥΤΙΚΗ ΚΡΙΣΗ λόγω δράσης φαρμάκων

σε άτομα με συγγενή έλλειψη G-6-PD

αδυναμία διατήρησης της ισορροπίας μεταξύ των αποθεμάτων

οξειδωμένης ανηγμένης γλουταθειόνης

μαζική λύση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBCs)

ΙΚΤΕΡΟΣ

Αιμολυτική ΑΝΑΙΜΙΑ Καθίζηση αιμοσφαιρίνης

Απόφραξη εσπειραμένων oυροφόρων σωληναρίων

ΜΕΤΑΓΓΙΣΕΙΣ

Methemoglobinemia

is formed when iron (Fe) from any one of the

four (4) heme rings of the hemoglobin structure

is oxidized

from the ferrous (Fe2+) to its ferric state (Fe3+)

100 - 1000X

Saeuia et al American Journal of Emergency Medicine (2010)

Θεραπευτική αντιμετώπιση μεθαιμοσφαιριναιμίας

Methylene Blue

1 mgkg iv for 5 min

G6PD

Ascorbic Acid

(vitamin C)

reducing agent

httponlinelibrarywileycomdoi101002aj

h20738pdf

G6PD

Mή αποτελεσματικό

σε άτομα με

έλλειψη G6PD

AIΜΟΛΥΤΙΚΗ ΚΡΙΣΗ λόγω δράσης φαρμάκων

σε άτομα με συγγενή έλλειψη G-6-PD

αδυναμία διατήρησης της ισορροπίας μεταξύ των αποθεμάτων

οξειδωμένης ανηγμένης γλουταθειόνης

μαζική λύση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBCs)

ΙΚΤΕΡΟΣ

Αιμολυτική ΑΝΑΙΜΙΑ Καθίζηση αιμοσφαιρίνης

Απόφραξη εσπειραμένων oυροφόρων σωληναρίων

ΜΕΤΑΓΓΙΣΕΙΣ

Methemoglobinemia

is formed when iron (Fe) from any one of the

four (4) heme rings of the hemoglobin structure

is oxidized

from the ferrous (Fe2+) to its ferric state (Fe3+)

100 - 1000X

Saeuia et al American Journal of Emergency Medicine (2010)

Θεραπευτική αντιμετώπιση μεθαιμοσφαιριναιμίας

Methylene Blue

1 mgkg iv for 5 min

G6PD

Ascorbic Acid

(vitamin C)

reducing agent

httponlinelibrarywileycomdoi101002aj

h20738pdf

G6PD

Mή αποτελεσματικό

σε άτομα με

έλλειψη G6PD

Methemoglobinemia

is formed when iron (Fe) from any one of the

four (4) heme rings of the hemoglobin structure

is oxidized

from the ferrous (Fe2+) to its ferric state (Fe3+)

100 - 1000X

Saeuia et al American Journal of Emergency Medicine (2010)

Θεραπευτική αντιμετώπιση μεθαιμοσφαιριναιμίας

Methylene Blue

1 mgkg iv for 5 min

G6PD

Ascorbic Acid

(vitamin C)

reducing agent

httponlinelibrarywileycomdoi101002aj

h20738pdf

G6PD

Mή αποτελεσματικό

σε άτομα με

έλλειψη G6PD

Θεραπευτική αντιμετώπιση μεθαιμοσφαιριναιμίας

Methylene Blue

1 mgkg iv for 5 min

G6PD

Ascorbic Acid

(vitamin C)

reducing agent

httponlinelibrarywileycomdoi101002aj

h20738pdf

G6PD

Mή αποτελεσματικό

σε άτομα με

έλλειψη G6PD

httponlinelibrarywileycomdoi101002aj

h20738pdf

G6PD

Mή αποτελεσματικό

σε άτομα με

έλλειψη G6PD

N Engl J Med 20123661132-41 Smeitinkrsquos group

amylnitrite sodium nitrite (iv)

Complex IV cytochrome c oxidase

Complex with heme aa3

Fe++ Fe+++

X

X

αναερόβια γλυκόλυση

Aναπνευστικη οξέωση

Sodium thiosulfate

non-toxic Aποβολή από τα νεφρα

mitochondrial enzyme

Συγκέντρωση

των CN-

στα

RBCs

Νιτρώδη

ΥΠΟΤΑΣΗ

amylnitrite sodium nitrite (iv)

Complex IV cytochrome c oxidase

Complex with heme aa3

Fe++ Fe+++

X

X

αναερόβια γλυκόλυση

Aναπνευστικη οξέωση

Sodium thiosulfate

non-toxic Aποβολή από τα νεφρα

mitochondrial enzyme

Συγκέντρωση

των CN-

στα

RBCs

Νιτρώδη

ΥΠΟΤΑΣΗ

Υδροξυ-κοβαλαμίνη φυσικό προϊόν ανάλογο της Βιταμίνης B12

Αντικαθιστά την κεντρική ΟΗ- ομάδα τη συνδεδεμένη με το Co

με την ομάδα του CN-

1ης γραμμής θεραπεία (αν και πανάκριβη) για δηλητηρίαση

με κυανιούχα

Αρχική δόση σε ενήλικες 5 g IV Επανάληψη ανάλογα με την απόκριση του ασθενούς

The tragedy began on the night of

3 December 1984 when more than

40 tons of

methyl isocyanate gas

escaped from

UnionCarbide Corprsquos pesticide plant in Bhopal

Investigators learned that three safety systems were all switched

off at the time of the accident

The gas killed

5295 people within days

and according to

local authorities

nearly 10000 more people

have subsequently died of complications

from cyanide lesions

httpwwwsciencemagorgcgireprint329598719pdf

The tragedy began on the night of

3 December 1984 when more than

40 tons of

methyl isocyanate gas

escaped from

UnionCarbide Corprsquos pesticide plant in Bhopal

Investigators learned that three safety systems were all switched

off at the time of the accident

The gas killed

5295 people within days

and according to

local authorities

nearly 10000 more people

have subsequently died of complications

from cyanide lesions

httpwwwsciencemagorgcgireprint329598719pdf

Hydrogen Sulfide Explored as Wonderdrug

Hydrogen Sulfide May Fight Aging

Relaxes vascular

endothelium and

smooth muscle cells

httpwwwskaigrnewsgreecearticle224964tragodia-me-duo-

nekrous-foitites-sti-larisa

Για ανίχνευση Α) φασματο- φωτομετρικά Β) αέριος Χρωματογραφία

pH=74

Eξίσωση Haldane

Ισχύει

όταν επέρχεται

ισορροπία

του CO

ανάμεσα στο

αρτηριακό αίμα

και

τον αέρα

που εισπνέεται

Σχετικά εύκολη αντιστάθμιση των

περιορισμών στη διαθεσιμότητα

του οξυγόνου στους ιστούς

A textbook of Modern Toxicology Hodgson Levi 1997 Color Atlas of Pharmacology Lullmann HMohr K Ziegler A Bieger D 1993 Color atlas of Physiology Despotopoulos A Silbernagl S 4th Ed 1991 Color atlas of Biochemistry Koolman J Rohm K-H 1996 Color Atlas of Genetics Wirth J 1995 Biochemistry Stryer L 3rd Ed 1988 Applied Therapeutics The clinical Use of Drugs 7th Ed Koda-Kimble Mary Ann Young Lloyd Yee Lippincott Williams amp Wilkins 2000 ΙΑΤΡΙΚΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ Guyton AC Hall JE 9th Ed 2η Ελληνική Έκδοση Μετάφραση-Επιμέλεια Ι Χατζημηνά 1998

Βασική και Κλινική Τοξικολογία ΑΣ Τσιφτσόγλου καθ Φαρμακολογίας ΑΠΘ 1997

άλλες βιβλιογραφικές πηγές

pH=74

Eξίσωση Haldane

Ισχύει

όταν επέρχεται

ισορροπία

του CO

ανάμεσα στο

αρτηριακό αίμα

και

τον αέρα

που εισπνέεται

Σχετικά εύκολη αντιστάθμιση των

περιορισμών στη διαθεσιμότητα

του οξυγόνου στους ιστούς

A textbook of Modern Toxicology Hodgson Levi 1997 Color Atlas of Pharmacology Lullmann HMohr K Ziegler A Bieger D 1993 Color atlas of Physiology Despotopoulos A Silbernagl S 4th Ed 1991 Color atlas of Biochemistry Koolman J Rohm K-H 1996 Color Atlas of Genetics Wirth J 1995 Biochemistry Stryer L 3rd Ed 1988 Applied Therapeutics The clinical Use of Drugs 7th Ed Koda-Kimble Mary Ann Young Lloyd Yee Lippincott Williams amp Wilkins 2000 ΙΑΤΡΙΚΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ Guyton AC Hall JE 9th Ed 2η Ελληνική Έκδοση Μετάφραση-Επιμέλεια Ι Χατζημηνά 1998

Βασική και Κλινική Τοξικολογία ΑΣ Τσιφτσόγλου καθ Φαρμακολογίας ΑΠΘ 1997

άλλες βιβλιογραφικές πηγές

Σχετικά εύκολη αντιστάθμιση των

περιορισμών στη διαθεσιμότητα

του οξυγόνου στους ιστούς

A textbook of Modern Toxicology Hodgson Levi 1997 Color Atlas of Pharmacology Lullmann HMohr K Ziegler A Bieger D 1993 Color atlas of Physiology Despotopoulos A Silbernagl S 4th Ed 1991 Color atlas of Biochemistry Koolman J Rohm K-H 1996 Color Atlas of Genetics Wirth J 1995 Biochemistry Stryer L 3rd Ed 1988 Applied Therapeutics The clinical Use of Drugs 7th Ed Koda-Kimble Mary Ann Young Lloyd Yee Lippincott Williams amp Wilkins 2000 ΙΑΤΡΙΚΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ Guyton AC Hall JE 9th Ed 2η Ελληνική Έκδοση Μετάφραση-Επιμέλεια Ι Χατζημηνά 1998

Βασική και Κλινική Τοξικολογία ΑΣ Τσιφτσόγλου καθ Φαρμακολογίας ΑΠΘ 1997

άλλες βιβλιογραφικές πηγές

A textbook of Modern Toxicology Hodgson Levi 1997 Color Atlas of Pharmacology Lullmann HMohr K Ziegler A Bieger D 1993 Color atlas of Physiology Despotopoulos A Silbernagl S 4th Ed 1991 Color atlas of Biochemistry Koolman J Rohm K-H 1996 Color Atlas of Genetics Wirth J 1995 Biochemistry Stryer L 3rd Ed 1988 Applied Therapeutics The clinical Use of Drugs 7th Ed Koda-Kimble Mary Ann Young Lloyd Yee Lippincott Williams amp Wilkins 2000 ΙΑΤΡΙΚΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ Guyton AC Hall JE 9th Ed 2η Ελληνική Έκδοση Μετάφραση-Επιμέλεια Ι Χατζημηνά 1998

Βασική και Κλινική Τοξικολογία ΑΣ Τσιφτσόγλου καθ Φαρμακολογίας ΑΠΘ 1997

άλλες βιβλιογραφικές πηγές