TRANSPLANTACIJSKA IMUNOLOGIJANIKA ĐIRLIĆ

HLA-DO and its role in MHC class II antigen presentation

MHC molekule razred II

Heterodimeri, α i ß lanac Polimorfne, vežu i prezentiraju antigene

Udaljene α i ß protein kodirajuće regije

Otkriće HLA-DO

ß lanac- smatralo se da je novi član MHC razreda II

Alternativni Aß2 lanacAß2 lanac najrazličitiji član ß-lanacaMali polimorfizamRazličita funkcija?

HLA-DO lokusi

HLA-DOAHLA-DOB

Distibucija HLA-DO/H2-O u tkivima

Različita tkivna distribucijaB limfocitiMedula timusaSubsetovima dendritičnih stanica (BDCA-3+)

HLA-DO/H2-O funkcije in vivo

DM-/- miš-predominantne MHC II s CLIP peptidom

Sugestija da DO inhibira funkciju DM

Utjecaj DO na prezentaciju antigena može varirati ovisno o antigenu

Povećana ekspresija HLA-Do gena u NOD miša-nije razvio dijabetes ni nakon 50 tjedana

NOD-DO transferirani u NOD-SCID (manjak B i T limfocita)-miš razvio dijabetes

HLA-DM/HLA-DO kompleks

Otkriće 3D struktureVezanje DO za DM- smanjena mogućnost

vezanja DM za peptide gripe za DR1

Smatra se da je moguće da DO oponaša MHC II molekulu da bi se vezao za DM

Kompeticija s MHC II

Mehanizam funkcije HLA-DO

Najdominantnij mehanizam: DO inhibira DMDO potreban da bi ograničio interval pH u

kojem je DM aktivanKropshofer: DO može modulirati prezentaciju

određenih peptidaDO utječe samo na vezanje peptida, ne na

njegovu disocijacijuPeptidi-DR1 (koji su osjetljvi na DM

posredovane disocijacije) inhibirao ih DO efekt DO>DM

Poluektov: utjecaj DO na peptide koji se vežu za mutant DR1 molekulu neovisnu o DM

DO molekula ‘’prisiljava’’ mijenjanje konformacije DR1-vezanje DM-rezistentnih petida

A model for the effects of HLA-DO on antigen presentation

ZAKLJUČAK:

Nepoznat potpuno mehanizam DOEvolucijski veoma očuvana molekula-bitna

uloga?Nije polimorfnaDO potencijalno nova stavka u kontroli

antigena

•Hvala na pažnji!!