Corel Ventura - ONOC03.CHP

40
3 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION The nitro-aldol reaction between nitroalkanes and carbonyl compounds to yield β-nitro alcohols was discovered in 1895 by Henry. 1 Since then, this reaction has been used extensively in many important syntheses. In view of its significance, there are several reviews on the Henry reaction. 25 These reviews cover synthesis of β-nitro alcohols and their applications in organic synthesis. The most comprehensive review is Ref. 3, which summarizes the literature before 1970. More recent reviews are Refs. 4 and 5, which summarize literatures on the Henry reaction published until 1990. In general, the Henry reaction gives a mixture of diastereomers and enantiomers. The lack of selectivity is due to the reversibility of the reaction and the easy epimerization at the nitro-substituted carbon atom. Existing reviews have hardly mentioned the stereochemistry of the Henry reaction. Recently, Shibasaki has found that the modification of the Henry reaction can control the stereochemistry to give β-nitro alcohols with high diastereo- and enantio-selectivity. 6 In Section 3.3, the progress of the stereoselective Henry reaction and its application to biologically active compounds are discussed. The β-nitro alcohols are generally obtained in good yield by the reaction of aldehydes with nitroalkanes in the presence of a catalytic amount of base. When aryl aldehydes are used, the β-nitro alcohols formed may undergo elimination of water to give aryl nitroalkenes. Such side reactions are not always disadvantageous, for nitroalkenes are sometimes the ultimate target for the Henry reaction. The choice of reaction conditions is important to stop the reaction at the stage of β-nitro alcohols in aromatic cases. The synthetic utility of the Henry reaction is shown in Scheme 3.1, where β-nitro alcohols are converted into β-amino alcohols, amino sugars, ketones and other important compounds. 30 R NO 2 NO 2 R ROH + RCHO base The Nitro Group in Organic Synthesis. Noboru Ono Copyright © 2001 Wiley-VCH ISBNs: 0-471-31611-3 (Hardback); 0-471-22448-0 (Electronic)

Transcript of Corel Ventura - ONOC03.CHP

Page 1: Corel Ventura - ONOC03.CHP

3THE NITRO-ALDOL

(HENRY) REACTION

���������� �������������������������������� �������������� �������� ��������������� ������� ������������������

��������������������������������������� �� �����������������

��������� ����������� !�� ����� "� ���� ��#��"�������� ������ ���� �������� �������� �� ���� �����

��������$%�

������������������������������"�������������� �����������������������#����������������������������������������������&�"��'���������������(��������������������"��

��)*��+����������������������&�"���,��� �����������������(���������������������������������

�������� ����������*�

!��#��������������������������#��������� �����"� �������������� ���������������������

"� ������������ ��� ��� �� ���� �������������� "� ���� �������� �� � ���� ����� �������(����� ��� ���

�������������� ������������- �����#����������������� ���������� �������������������

"��������������������&�����������������������"�� ����������� �"�������"����������

���������������������������������������#����������������������#�� ���������� ������������������

.�!���������'�'��������#�����"������������������������������������ ����

����������������#������������������� ������ ������� �

�������������������#��������������� ����# ����� ����������������"��� ��� �����������������������������������"�������������������"�������/����������� ��� ���������� �����

�����������"��� ������� ��#������������"���������#����������������������������� �

����������������������� ��� �����#�����"�������������������������������������������#���"�

�����������������������������"����������� ������������������������������������������

���#��"�����������������������������

���� ���������� �������� "� ���� ������ �������� ��� ����� ��� ������� '���� ������ ��������������������� ������������������������#�������������� ��������������

����� ��

30

R NO2

NO2

RR′

OH

+ R′CHObase

���������� �������������������!�����"�

+��������8�77�9� ��.:+%

;(-!�$7.)<�.&�2��.& %�������#/7.)<�.��))4.7 = �������#

Page 2: Corel Ventura - ONOC03.CHP

3.1 PREPARATION OF �-NITRO ALCOHOLS

���������������������������(� ������#����������������������������������������������

-:��'���

���������������#����������� ���� �����������������������������������"�������*���;

"��������#�������� ����� ���������������# ����� ������������������������� ��������

������ � ��� ���������� �������� ���� ������������� �� � � ���� ����������� ������������� ��

��� � ��������������������)�&����������� ��� �<1����� ����� ���������������� �"������

���������) �����������������:�������������� ���� ���������!��������������"��������������"

���� �������� �� � ���������� �� ��� ��� ����� ����� ������������ ����� ��� ������������� ��

���������� �� ������������������ ��������"����������� ��� ������������������������#

� ������ � � ��7���:���8������������"���� ������� �"���������������� �� ����� �"�����

�����������"���������������&������������� �������������������#���������������� ����

�����������������������#�������������������� �����������������������������(� ���������������

��������������� � �����������=�'71�5�8����������������� ������� �����(� ���7�+>�8�����

�����7�+>�8'��������������� �������������� ������ ���������������������������� �

������������#�����������75!01=8���������������������� ������� ������� ���������������"

���������������������������������7�������'�'8�

1�#���������#��������������������������������������������#����������""�������"�����

������ ���������*� ���� �������� �������� ������������ �� � ������� �� ��� ��� ��� ������������

��������?������ ��#��� ��� ������������������� ��������"���� ������� �"�������#��������

����� ����������������# ����� ������������������������������"���#��������������������

�� ��� ����������������� ������ �������� ��� ������ ����������#� � ������ � � ���

��������0����������#�����������������������#���� ����7�+@8������� ��(�������A��,�*B��

NO2

RR′

OH

NO2

RR′

O

NO2

RR′

NH2

RR′

OH

RR′

OH

RR′

O

O

RR′

a: Reduction with H2b: Dehydration with DCCc: Oxidation with PCCd: Denitration with Bu3SnH/AIBNe: Nef reaction with TiCl3

a

Diels-Alderreaction

Michaeladdition

d

d

e

c

b

R NO2

NO2

RR′

OH N

NN

N

NPR RN

R

DBU PAP

Base: NaOR, Et3N, DBU, DBN, tetramethylguanidine (TMG),P(RNCH2CH2)3N (PAP), KF, n-Bu4NF, Al2O3, Al2O3-KF, amberlyst A-21, amberlite IRA-420, NaOH+cetyltrimethylammonium chloride (CTACl)

R′CHObase

+

7'��8

Scheme 3.1. Henry reaction and its applications

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 31

Page 3: Corel Ventura - ONOC03.CHP

��)����7>5C8���� ���� ��(�������A,�'�*B�������7>508�$%�,

������D������������������

�����""��������������������������������������������7����-:���'�$%'�,8�

>�� �������������������� �� ���#��� ������������ ������ ���� ������ � � ��� ������������

����������������������(������������ ���������������������������� ��� ����� ������������

7-:��'��8�����������������"��������������� ������������������#���������������������������0

��#��"����������#��������������������������� ���������#�"������������#���#��������

�� �������

D���� ���������""�����������������"����������������������� ����������"���� �������������

7-:��'�.8�.��� �������������������"���� �������D�7-:��'�)8

�)������������� ������� ��

���������������� ��"������������""������������ ����#������������������������������"�����

�� ���������������������������������������������������"��������������������������� ��� ���

����������(� ����������'����!��#���������������������� ��� ��������������������� �

�����������������������#�������� ����� ������� ���� ��������# ����� ��!�������������

���"�� �������� "� ���� �������� ����� � ��� �� ������� �� ���������� �������� � �"��

���� �����"������������������������������ ������ �

C6H13CHOCH3CN

OH

C6H13C6H13

NO2

OH

CF3CH3

NO2

RT, 24 h

DBU (0.1 equiv)

RT, 24 h

65%

DBU (1 equiv)CH3CH2NO2

95%

+ C6H13CH2NO2

OH

CF3 OH+

7'�'8

7'�,8

H

O

OH

NO2

OH

Et3N 0.5 h

4 h

95

90

2:1

Ph O

Catalyst

2:1cat.

N

Yield (%) syn:anti

3

Time+ O2NCH2CH2OH

7'��8

CHOKF, i-PrOH OH

NO2

NO2

O

O O

O

OH

CH3CHO

RT, 6 h 90%

Bu4NF•3H2O (0.48 equiv)

0–6 ºC, 23 h+

CH3NO2

O2N

52% (anti/syn = 62/38)

7'�.8

7'�)8

H

OOH

NO2CH3NO2

94%

0 ºC, 30 min

TMG (0.1 equiv)+ 7'�$8

32 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 4: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���������� ������ ����������� �������������� ������������� ���

0��������� 2����������� 2� ���� E� ���

F��� �7;8��7�� G� ��8 &�"�

0�1���-�1������

�** '.

2�'01$ <D���E�1�

�� ')

2�'01$ 2�'10���2�'1����*��

.� '�

2�'01$ E�2�1 �+@��'*������*�H2

�, ��

2�'2�$01$ E�2�1 2�I2���0�1����$1��$��

)� $)

2�'2�$2�1 2�I2���0�1����$1��'��

�� $)

�172�$8.2�$01$ 2�'2�1 I$���$*��

)* $�

I$�������

�� $�

I�$1' .� $$

2�'2�$01$

$,��

<DI�$1' )� $'

2�'2�$01$

���

<DI�$1'������

)) $'

7-�18$2�2�$01$ E�2�1 -�'05�,0D⋅'�$1�5�+�$��2���D��$��

���7)*G'*8 $*

2�'2�$01$ E�2�1 -�'05�,0D⋅'�$1�5�+�$��2���D

���7,)G�'8 $*

2�'2�$01$ >5C��$,��

.) �'

2�'2�$01$ <$21' .* ,*

NO2

O

O O

H CO2H

N

CHO

Cl

O

OHHO

OHHO

OH

Ph

NO2

OH

NO2

NO2

HO(CH2)6 CH3

OH

NO2

O

NO2 PhCHO O

NO2

OH

Ph

OH

CH3

NO2

CHOCH3

CH3

CHOCH3

CH3 OH

CH3

CH3

CH3

NO2

O CHOO

OH

CH3

NO2

OH

CH3

NO2

OH

CH3

CH3

OH

Ph

NO2

NO2

CH3 CF3

OH

CF3CHOH

OH

OH

Ph

NO2

OEt

OEt

NO2

CH3 CF2H

OH

CF3CHOEt

OH

O

OCO2H

NO2

OH

NCl

NO2

OH

OH

HO

NO2

OH

OH

OHOH

PhNO2

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 33

Page 5: Corel Ventura - ONOC03.CHP

0����������� ���� �������� � ����� �������������� ����� �� �� � �������������� �� "��� ������� �����

������������������������������ ��� �����#����β�����������������������������������������"������������������"�5�,0D⋅'��$1����%)��H2������D��5���������������������� ���������������

����������#�� ���������������������������� �������������-:��'������������ ������� ���������� ���

������������� ��#�������������������������"������������������������� ���������������"

����������������"��� ������������������$��:����"� ������������������DG�+EI����%�*�H2������

������������� ��� �����#����������������������#�� ��������������������"��������"�����������7-:��'��8������ ����������������������������������� �������������� ���������������������

�����"������� ��������������� ��"�β������������������������������������������������������������������������������� �����������������"�-�'0��5�,0D⋅'�$1��� �

�5�+�$��2��7-:��'��*8�

$*��������

"� ������� ����#� ������ ����� ��� ���� ���(������������� 7EIE8� ��� ���� �� # � ������ "�

�������#�������������������"�������������������7����-:��'�$*8�$�

���������� ��� �����

0��������� 2����������� 2� ���� E� ���

F��� �7;8��7�� G� ��8 &�"�

2�'2�$01$ <$21' .��7�,G,.8 ,�

2�'01$ EIE�7����-:�'�����*���;8��+#�1,

�� $�

2�'01$ EIE�7�*���;8��+#�1,

�� $�

2�'01$ EIE�7�*���;8��+#�1,

.* $�

2�'01$ =�'71�5�'8�7'�'���;8����D��*�H2

)� �

2�'01$ ��7�+>�8'7�*���;8��&���$���

�** �

2�'201$ E�2�1 ��2�$��*�H2

�) '�

O

O

CHO

CHO

OH

NO2

OH

NO2

OH

NO2

OH

NO2

Cl

PhO2N

Cl

OH

OH

NO2

CF2HCHOEt

OHO

t-Bu2MeSiCl

Et3N

C5H11CHO

–78 ºC

NO2–O

NO Si Me

But

But

C5H11

NO2

Bu4NF, THFO

SiMe

But

But

69% (de: 95%)

7'��8

NO2

CH3 CF2H

OH

34 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 6: Corel Ventura - ONOC03.CHP

!�� �������������������������������������� �"������������������������ ������������

��� �"�������������� �������0�"���������7�������.��8������� �������������������������������

������(� ���������#�������������������I�$1'��I�$1'������� �<D���� ��������������

����������������� ������ ��2���������������#��������������� 7��������������� ��#� �

5�������8� ������ ���������������� "�� ���������������"�"���������(� ������������I�� � �� �������������� ����������� ���� ������� ���� ��������� � 7-:��� '���� �� �'��$8�

$$����

��������������������� ������� �"�����������#��������������� ����������"���� ��$'�>���

������"�������������������������(� ����I�$1'�$,�1���������������"�������������"��

�� ��� ����� �����������������#�I�$1'��������������7�����������'�$��89���������������������

������ ��������������������"�������������7"����"�� ������������8��������#��� �#���

����"������������������ ������:�����0�"���������7-:��'��'8�$,��!������������� ��� �����

��������� ��������������I�$1'���������� ������������������9����������������������#��

,*�H2����������������"�������"�������������

I� ���� �""������� ��������� "�� ���� ������ �������� ��� �� ������������� � ����� ����� ��

����������I$���4������������������������������ ���������������"�����������������

������� ������� 7-:�� '��,8�$��I� ������� ������ ������� ����� ���������� !&I,$*� 71�"��8� �

>1/-J��71�"��8���������""�������"�����������������������������������I$��$.�E��

OH

CH3

NO2

CHOCH3

CH3CH3

CH3

OH OH

CH3NO2

Al2O3

RT, 24 h+

69%

7'���8

PhMe

OH

NO2

t-BuMe2SiClTHF, 5 min

Et3N, Bu4NF•3H2ONO2

95% (erythro/threo = 53/47)

+PhCHO7'��*8

OONO2

OONO2

C6H13

OH

H

OH NO2

HOTHP

OOH

H

O2N

OTHP

O

O

n-C6H13CHOAl2O3

86%

RT, 24 h+

+

1) NaBH4

2) H+

Al2O3

CH2Cl2, 40 ºC

64%

53%

7'��$8

7'��'8

AcOH, THF C5H11

NO2

OH

–70 to –60 ºC

–90 ºC

(de: 62%)

NO2BuLi, HMPA

THF, –90 ºCN

–O OLi

Li

NO OLi

C5H11

OLi

C5H11CHO

7'��8

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 35

Page 7: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���������� ����������������������"��#�����#�����������"������������������������������

������� ������"�����#������������������� ��7-:��'���8�

���������� ��������������������������� ���� �������������#�0�1������������������"

��������������������������� ��72�I2�8�����������������"��������2�I2��7�����8����� �

������ �����"������������7�*����8��� ��� ��� ��7�*����8����0�1��*�*$��+�7��*��=8���

���������������������� �������������� �"��$%'����� ����� ������#���������� �������)*%�*;

���� ��2����� ������������������������ ������������ ������������������� �������������

� �����#���7-:��'��.8�$)

���������� �� ������������� ������� ��� ���������� �� ������� "������ �� �#��������� #����� �

����� ��� �����"��� ����� ���� ��#������������"��������������������������������� ������$)

0����������� ��� ��������� ���#�� ���� � ������� �� #���� �������� ������ �� ��� �������� �������2����� �������������������������������#�����7����������8������� ������

.�%�,;����� � ��� �������������"�� ������� � �� ����������)"������ �����"�������������

������������� ��������#������������#���� ����7�+@8�������������7-:��'��)8��������#���������

��������������(�������������7EIE8����������""����������������������������������������7���

-:��'�$*8�

��������'���,������������ ����������������������������������������������� �����

I����#�� $������������ ����� ��� ��� ����������� ������������ �� ��� ���� ����������

�� ��������� �����#������������� ���"���� �������������������������������� ����#�������

�������������� ���������� ��7-:��'���8�$�

NMe3+OH-

OHNO2

R

OHNO2

R

OHNO2

R

OHNO2

R

OHNO2

RN

OHNO2

RMeO O2N F F

O O O

NMeO O2N F F

O O O

R-CH2NO2R: Me, Et

7'���8

CHO

NaOH, CTACl

NO2

HO(CH2)6

OHH2O, RT, 3 h

HO(CH2)6CH2NO2

75%

+ 7'��.8

O NH

Me2N NMe2

HONO2

RT, 48 h

71%

CH3NO2+ 7'��)8

A-21

NO2

HO(CH2)6

OH20 h

70%

HO(CH2)6CH2NO2 + CH3NO2 7'��,8

36 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 8: Corel Ventura - ONOC03.CHP

I���������� �"���������#����������������"����������� ��������� � �������� ����

����������"��������������!��������������������������������������""� ���������������,*%.*;����� �7-:��'���8�

'*

E��(��������������E7&02�$2�$8'0���������""����������������"�����������������������

��������������#���������� ������������������������������������� ������������������7-:�

'�$*8�$�

I����������������� ������������ ����������������"�������������������������������

����������������"���$ ������������7����;8��������������5���������������������������

���� �������#� � �� ����� ��������β�γ������������� ������������� ����� �� ���� �����������

�� ��� �7-:��'�$�8�'�

!"���� ��������������� ������������� �������������������������������� ������������

���# ����� ��"����������������� ������������������7-:���'�$$��� �'�$'8�'$

7'�$$8

ON

N

NPR R

NR

MgSO4, 7 h

HO

NO2cat.

CH3CH2NO2+

82%

7'�$*8

O HO

NO2

2 BuLi, HMPA

65%

THF, –90 ºCNO2 7'���8

OH2NCH2CH2NH2

NO2

MeO MeO

CH3NO2

70%

+

7'�$�8

O HONO2

MeMe

9 kbar, 30 ºC

50%

Bu4NFCH3NO2+ 7'���8

O

R NO2

H2NCH2CH2NMe2

R NO2

benzene, 80 ºC

61–99%

+

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 37

Page 9: Corel Ventura - ONOC03.CHP

2�K�#��� �����������������������(� ��������������������� ���� ����������� ������

&�������� "�α�β���������� � ����� ����� ������� �� ��� ��� �� ��� ������ �� ������ ���

����������γ�δ���������� �β������������7-:��'�$,8�''�������������������������"���"����������#������������������ ��

5��������� ����������������� ���������� �"����������������"�$�,′����� ���� �(����������������������������������������"����� �(���I�

',�2� ��������"������������������

�������'�$��������������� ��� ���""� ��������������������.�;����� ��&����������(�����#����

��������� �� ������������������ ���������� ���� ���� ���������� ������������� 7�5�8���������

��� � ����� �����#������������ � ���������������&� ������"����������#���������������

������ ��� �� �#������� ���� &����� �������� ���� �����:����� #����� ������#�� ����� 0�!1,

"���� ���������(�����#��������� �(�����������������#�"�������� �(��������� �(��

����#�E 7*8�#��������� ����� ���� �(���7�������'�$8�'�

3.2 DERIVATIVES FROM �-NITRO ALCOHOLS

3.2.1 Nitroalkenes

>��� ������"���������������� ������������������� �"�� ���������������"

������������� 5������� ����� ������������ ����� ��� �������������� �������������� ��

$��������������� ����������(����������������������� �����"������� ���� ����� �

�������"����������������>��� ������������������������ �� ��������������������������

"�� ����� ����� ������������,$�,'� ����� ����� ������������ ����� ����� ��� � ��� ��������

���#�����"��+������������������ �����������������>����I� �������������������������

NO2 Et3N OHNO2HCHO

80%

+ 7'�$,8

NO2CHO

NO2

OH

NHCHO

OTBSOHOH

N

O

OTBS

N

O

OTBS

I

N

O

OTBS

O

N

61% (ds = 5.5:1)

Dabco

2) H2 / Raney Ni

O 3) HC–O–CCH3

O

1) NaIO4

2) Ph3P, I2

BuLi

I2

N

O Ph

Me3Sn

Pd(PPh3)4

1) O5O4

Scheme 3.2. Model studies on the synthesis of hennoxazole A

O

RH2NCH2CH2NMe2

R NO2

benzene, 80 ºCCH3NO2

55–80%

+ 7'�$'8

38 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 10: Corel Ventura - ONOC03.CHP

������� ����2��������,��� �����������������������������������������"������#���������#����

���������������������� ������,$

• �� ��� ��������>��� ������"�$����������,,�����#�������������� �� ��7�*;8���

���������������"�����������9,'����'�%'��H2G�*�����#�

• ��� ������������� E���������� ��� ���������� � ��� ��� ������ "� $�����

������������������������� �� ��7)';8,��������������� �� �I�10�

,.9�����.%�)

H2G�*����#�

• ���� ������������� E���������� ��� ���������� � ��� ��� ������ "� �����$

����������������������"��������� ���� ���������������7'*;����� 8�,)�������

���� �� �I�10�� 7��;����� 8�,.������������ ���� �� �� 7��;8

,�9������� H2G'�

���#�7-:��'�$�8�

>��� ������"���������������#��������������� �����������"�����#����#������������������ �� ��

,,� 2�'�1$2�-�'0�

,)� ������� ������ ���� �� 7>228�

,�� I�$1I�10��� E�'E

22�,�,���� ��DII-�'0�

�*����� �����"�� ����-:���'�$.

,���� �'�$)

,)��

>��� ������"����������������#�>22�#��������� �����"�����������������,����������

7�8����������������� �����������������������������������"��������������������������

������������������ 7�EE8� 7-:�� '�$�8����/���� 7�8� ������������ ���� ����� �� ���� � ����� "

E���0���������G���� ������� �������������%)��H2�"���� ���� � �����������$1$�#����

7�8������������7-:��'�$�8��$

O2N R

HO

O

O

O O2N R

140–180 ºC80 mmHg

R = H (80%)R = Me (73%)

7'�$�8

OH

n-C4H9 DCC, CuCl n-C4H9 NO2

NO

PhO CHO

An

NO

PhO

An

NO2

35 ºC, 10 h 90%

NO2

85%

2) MeSO2Cl, Et3N

1) CH3NO2, Et3N

7'�$.8

7'�$)8

n-C3H7 Me

NO2

TPP

Me Me

NO2

PhSeNaAcOH

NO2

MeMe

SePh

Me

NO2

n-C3H7

H2O2

Me NO2

Me

70 % (anti/syn = 91/9)

20 h100% (E/Z = 100/0)E/Z = 55/45

–78 ºC99% (Z/E = 90/10)

7'�$�8

7'�$�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 39

Page 11: Corel Ventura - ONOC03.CHP

I�$1'����������� ���������������"���������������������� ������ ��� �����#��#����������

������������ ���� �������������� ������ ��#� "� �� ��� ��� �� ������������������I�$1'� ��

�����:�����������#����,*�H2�7-:��'�'*8��'

!�� #�������� ����������(� � ��������� "� �������� �� ��� ��� ����� ������������ #���

������������ �������� 7<������#��� �������8��,� ���� �������� ��� ����� ������9� ������#� �

�� �����"����������� ��� ������������������� ��������������(�������������"���������

���������#���>������������������������#��������� ����� ����������������# ����� ����

��������-:���'�'�%'�',��,%��

!����� �"�����#�����>��������������������������������������������� ���������"�� �����#

+�0�'2�GI�1<G+�1��������271+�8'������������������#����I��� ����������"������������

�������������� ����# ����� �������������� �7-:��'�'�8���

!������������������������������������� �������#�����"���������������������������"��#����

���������������#��������#������������ �����#�����"����������.*�-���������������"������"

������� � ���#������ ������ � ������� ���� 5�L����� � �� � =����� ��� � ����������� ���� � ���� "�

���������������"���� �����������������������#������������ ����� ����������������������

O CHOO

CH3CH2NO2Al2O3

40 ºC, 44 h+

NO2

Me7'�'*8

CHO

OMe

C4H9NH2

CH3CO2NH4

CH2NO2 CHOC4H9NH2+

65%

65%

CH3CH2NO2

reflux

80–90%

tolueneMe

NO2

OMe

CHO

Me

NO2

MeO

MeO

OMe

MeO

+

+ CH3CH2NO2

O2N

Br

CHO

CH3CO2NH4

CH3CO2H+

82%

NO2

NO2

O2N NO2

BrBr

7'�'�8

7'�'$8

7'�''8

7'�',8

MeO

BzO

MeO

BzO

CHOMeNH3Cl, AcOK

HC(OMe)3

MeO

BzO

NO2

OMe

OBz77%

MeOH, reflux

+NO2

7'�'�8

40 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 12: Corel Ventura - ONOC03.CHP

"������ �"����������������� ������� ������������� �.��/������������"���������������#�����

����������������"��������������� � �����������������#����� �����"��� ��� ���� ��������������

�**�H2����������������"���������7-:��'�'.8�

I����������"��������� .$���������������� �����

.'�#����������������������� �������

��������� ��� ����� ��� -:��� '�')� �� � '�'��� �������������� ��� ����#� ���� ���� "� ��>��������

����������������������

&��������"��������������������������� ��� ��������� ��� ������2�,�������� �����������""�

������������������.,�������������� �������������������"�������������������������� ��7-:�

'�'�8�.�

0������������������ �"������������� ��� ���������������������"��� "������������ ���

�����������D��� ������������� ��������� ��������������� ��������������������0�"��������

7�������.��8����� ����7��������*�$8����������� ��������������������������7�������.�'�$8�

���������������"������������"������������ ������� ������9������������ �������������������

���������(�������������������������'�'��� �'�,���������������������"���. ��� � ��� ��..���

������ ���������� ��������� �.)��������������

���������� �������������� ������ ��������������������#����#�����$����$�������

$�$ ����������������70EE8��������������"������������������"���� ��� ��#�������'

��� � �$����������������;����� �������:�����������������������:����������"��������

����� ���� ������������"������������ ��""� ��0EE�����������������������������,*���$**#

95%

Envirocat EPZG

100 ºC, 20 min+ NO2

CHONO2

Me

7'�'.8

OMe

MeO CHO

OMe

MeO NO2

NH4OAc/ AcOH100 ºC, 3 h

Condition Yield (%)

35

CH3NO2

99NH4OAc/ AcOH22 ºC, 3 h, ))))

+

7'�')8

CHO

Cl NH

Microwave400 W8 min 64%

+ CH3CH2NO2Me

NO2Cl

7'�'�8

NMe

CHO

TiCl4

NO Me NMe

NO2

CO2Me

THF, 0–25 ºC

+

75%

O2N CO2Me

7'�'�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 41

Page 13: Corel Ventura - ONOC03.CHP

������ ������� �������� 7-:�� '�,*8�.�� 0EE� ������ ����������� ���� ������ "� ��� �""�����

������������0����� �0�

$������������-:��'�,����������������"�������������#��� ��������

���� 0�"� �������� �� �� ������ ���� ������� ����� ��� ������ 0EE� �� ���"��� ���#���� "�

�����#������������������ ��������� ����-:���'�,$��� �'�,'�

MeO

OMe

NO2

NO2

NMeO

OMe Me

NMeO

OMe Me

NO2

NMeO

OMe Me

NH2

CHO

OHC

O

O

SiMe3

NMeO

OMe Me

N H

H NMeO

OMe Me

N

H

OO

Oi-PrO

aspidophytine

1) Fe, AcOH, silica gel, toluene, ∆2) MeI, KOH, Bu4NI, THF, 23 ºC

1) POCl3, DMF, 35 ºC, 1 h, then NaOH aq

2) MeNO2, NH4OAc, ∆, 1 h

LiAlH4, THF, ∆, 1 h

MeCN, 23 ºC, then TFA, 0 ºC, then NaBH3CN, 23 ºC

67%

91% 88%

66%

Scheme 3.4. Synthesis of aspidophytine

CH3NO2

HCHO

NO2

OHHO

NO2

O Ot-Bu t-Bu

OO

AcONa

NO2

O t-Bu

ONPP

1) MeONa/MeOH

45%

75%2) Salicylic acid

+t-BuCOCl

7'�,*8

HO

HO

CHOCH3NO2

HO

HO

NO2

HO

HO NO2

NO2

NH

HO

HO

C(NO2)4, ZnSO4

95%

70%

Na2S2O4, ZnSO4

NH4OAc-AcOH EtOH

pH 4

52%

Scheme 3.3. Synthesis of 5,6-dihydroxyindole

42 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 14: Corel Ventura - ONOC03.CHP

2��������������������#� ���#����� ����������������� � ��� ��������������������� "�����

���������������� �����"������� "� �������� "����$���������� �����' ���� 7-:�� '�,,8

�������#����������������7E=-8�.�

���������� ����������"���� ���� ��� ������#�����$������' ��������������������"��

���#�����"������� �����7-:��'�,�8�)*

7'�,'8

NPPNO2

Nu1NO2

Nu1 Nu2

O

Nu1 Nu2

NH2

Nu1 Nu2

Li

NPP

NO2OEt

OLi

NO2

O

OEt

NHH2/Ni

82%

88%

O

Nu1 Nu2Nef

Reduction

66%

THF, –70 °C THF, –70 °C

Et2O-EtOH

7'�,�8

7'�,$8

n-C4H9LiNPP

NO2

OLi

O

O

78%

1) MeONa/ MeOH

2) H2SO4

O

NO277%

75%

THF, –70 °CTHF, –70 °C

AcO OAc

NO2HO OAc

NO2

O

NO2

90% (95% ee)

1) Piv2O

2) MeOH/H+

3) DCC/CuCl

t-Bu

O

67%

PLE

7'�,,8

1) HCHO, MeONa

2) PhCOClheat

65% (overall)

CH3NO2

O

OHNO2

OTHPNO2

O

NO2

Ph

O

NO2

O

MeONa H+

7'�,�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 43

Page 15: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���������� �������������������������"����������������"�$�$ ����������� �������������

��� �� ���� �������������� "� ���� �������� ����� ������� ���� ������ � ��� �����������

I ��������������� ��������� ���� ��� � "�� ���� ����������� "� ����� ������������ 7���

2�������,8�

3.2.2 Nitroalkanes

&� ������"������������������0�5�,������������ ������� �"����������������"�������

������)�� !�� ���� ������� �������� ������ ������� "� ������� �� ����� ���� ���� "��� �

�����#��������"��������������������������������� �����#���� ����� ������)$��������#��

��������""�������������������#����� �����(�����"���������������$I�������������������

������ ���������:���������������� ����������� �����������0�5�,�)'��������������� ����

��������������������������������"�������������� ���������#��������������),�I�������

�� � �""����������� � "�� ���� ���#������� ����������� "� ������������������ ���� ����� ��

���� �������������������"�������������������, � ��������� � �������""���������������

����������"�0�5�,�������� �����"���, � ������ ��������7-:��'�,.8�)���� �#������

"������������� �������������������7�����������������8�� ��������� ��7/�������

��������8�#���������# ����� ��"��� �����).

������ ������"������������������M�5�,������$ ����� ��������7>+-8�#�������������

��� ��#� ����� �� ������������ ���� ��#� �� ���� ���������� "� ���������������������� ������������ ���� �� ��� � �� ���� �������������� ����� �����#� �������������� �""� � ���������������7-:��'�,)8�

))

4���������������� ������"���������������������������� ��#����������������������� �����#

0�205�'�����������������"�����(�������M�+��������������7-:��'�,�8�)�

0��������������"��� ��� ������������������ ������������������� ������������#�"����

����������������������������� ��� ������������ �������� �� ������������� �����#

���� �"�����������������"���������������.��)��!����������������� ������������� �"��������

�������������� ����������������������������� ��������"�<D��� �������.�������������

I��������������""���� ����������������� �� �����$��H2��� �, ��������������� ����7>+IE8���

��������������������� ��� ��������������������������������"���������#���������������"���

NO2NO21) NaBH4, dioxane-EtOH

30 ºC, 1.5 h

95%

2) AcOH7'�,.8

NO2MeO

MeO

ZnBH4

NO2MeO

MeODME

86%

7'�,)8

O

NO2

O

NO2

NaCNBH3

Zeolite H-ZSM5

70%

7'�,�8

44 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 16: Corel Ventura - ONOC03.CHP

�������������������������"����������� ������.�

�&�� ���������������������. �� ���������

������������ ������������) ������������������������������� ������:�����0�"��������

7-:��'�,�8�)��

�I �������� �������"�����������������������"���������� �������� ��������� ����-:��

'��*%'��$��*� ���� ����� �� � ���������� #����� ��� ���� �� ����� ���� "������� ������� � ���

�������"���������#������������������������������ �������#�������������� ������� ���

2�������.��

1) CH3NO2, KF, i-PrOH

3) NaBH4 100%

Nef2) Ac2O, DMAPCO2Me

CHO

CO2Me CO2Me

CHONO2

7'�,�8

O N

N

N

N

O O

NHBz

O

Ph2CHO

O

H

NHBoc

O N

N

N

N

O O

NHBz

NO2

Ph2CHO

O

NHBoc

O

OOO

OONO2OAc

AcOAcO

OAc OOO

OO

NO2O

2) Ac2O

70%

3) NaBH4, EtOH

1) n-Bu4NF, THF, 18 h

+

71%

1) KF

3) NaBH4

CHO

2) Ac2O, DMAP

+

OAc

AcOAcO OAc

OO2N N

N

N

N

O O

NHBz

O

BnO

O

H

NHCbz

O N

N

N

N

O O

NHBz

NO2

BnO

O

NHCbz

53%

1) KOt-Bu, t-BuOH, THF

3) NaBH4, EtOH, THF

+

2) Ac2O, DMAP, THF

O2N

7'��*8

7'���8

7'��$8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 45

Page 17: Corel Ventura - ONOC03.CHP

&� ������"��������������������"��������#�5����N������������� �������������������

��#��������������������������������7-:��'��'8���

3.2.3 �-Nitro Ketones

α0������������������"���������� ����������#������������������ ����������#����������������

�������������������"��������72�������$��8������ � �����"�������������I��������"������������������������ �(�������������������#����#��������������������������� �"�����

�����������"������������7����2��������8�7-:��'��,8�

!��������������� ��������������"��������������������� � �����������"������������7�������������8�"���� ���� � �������� ������� ������ � ���������������������� ������

�������#� ���������������������2�1'���0�$2�$1)� �������#���� ����� ����$������ ���� ��

�� ����������� �����������������7E228�'���<$2�$1)��� �������������"����� ������

�,�

������������ ��I�� ��������#���������������� ��� ����������� �����������������-:���'������

'��.��&���������5��������� ������������������� ���������������"��������������"��������

�����������7�������#����������������8����������������������"���� ������������ � ����

"��������������������#�������������������� ������2�1'���,�

!��#�����������������������������"��������������������������������� �#��������� ����

1�������� ���1������� ��� ������������������������"����������#�����������#����#��������

��������������������������#��������2�������� ���������� ��� �������������������"��������

����������� ������ ����� ����� ����� ��� #����� ���� 1������� � �� ���� ��� '*%)*;� ���� ���� I

����������"� ������������������ ������ ������������������������� ������2���������"

��������������������������� �������� ����#����������������.�I������� �(�����������

�""����������2��������#��#�����"��������������������� ���������������������� ����#

Me

Ph

NO2HMe

Ph CH2NO2Baker's yeast

50% (98% ee)

7'��'8

OM

NO2OH

NO2

O

NO2

O

X+

oxidation

oxidizing agentCrO3, Na2Cr2O7,PCC, etc. NO2X

(X = Cl, OAc)

(X = )NN

7'��,8

PCC

78%

12 h

OH

O2NO O

O

O2NO O

CH2Cl2, −10 ºC, 2 hOH

Me NO2

O

Me NO2

77%

K2Cr2O7, 30% H2SO4

n-(C4H9)4N+HSO4-

7'���8

7'��.8

46 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 18: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���� ���)�I����#������������ ���������������"�������������������� ����������#���������������

��������������������� � ����������� ����������"����������� ������� ��5�1<����>+�1���

������������#��������������� �(������#������������������.*%�*;����� �7�������������$�

I��������"�0����2���� �8�7-:��'��)8���

���������#����"������������������ ��������� ��������������������������5�'�������

�� �����������=�I��,�"������������ ��#������� ��(����7-:��'���8��*�>�������"� ���������

���� ������� � ��� ������� )�$�� �� � ���� ������������ "� ����� ������� ���� ����� ����������

'��%'�)�

2����������"� ���� ������ "����������������#� �������������#���������"� ��������

#����"���� ���� �������������� ��������"������"�����������������"���������������

�� ������������� �����������'��%'�)��D��� ������� 7�8K�������� � ��� �K������

������������"������������������"�K������"������������������������ ������������������

'��������������'�.��� �'�)���������������������"�������������� ����������"����

��������$��'

NO2

OOOO NO2

n-C6H13

On-C6H13

O

NN

2)

1) t-BuOK/ DMSO

88%

7'��)8

OO NO2O

H R

OO NO2

R

O

TsNHNH2

OO NO2

R

NNHTs

LiAlH4 OOR

NNHTs

R

O

O

OH−O

R CH2

R =

R =

(CH2)4CH3

2) K2Cr2O7

1) Al2O3+

H+

acetone

Scheme 3.5.

R1

O

R2

NO2 Bu3SnH, AIBNR1

O

R2

R1

NNHTs

R2

NO2 LiAlH4

80 ºC

TsNHNH2 7'���8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 47

Page 19: Corel Ventura - ONOC03.CHP

3.2.4 �-Amino Alcohols

β0���� ������� ������� � ��� ���������� �������� ���� ��������� ���������� "��β����

�������������� ������"����������#���������������"����������������������� ���

����� �#�����������������������"�&�����0�����-�1����E G2������D��� �+�1��7���

�������,�$8������������������������������������� ������� ����������������'�$��

�� �'�'�

3.2.5 Nitro Sugars and Amino Sugars

���������������� �������������"��������#������ ��������#������������������ �� �������

������������������� �������������"�������� ������������������ ���� ������������#����

O

H3C H

NO2

OCH3

O

NO2

OCH3

OOH

PCC

NO2

OCH3

OO

OCH3

OO

OCH3

OO

SCH3

OCH3

OO

OH

OO

71%

1) NaIO4

71%

1) (CH2OH)2, H+

2) LDA, –78 ºC

3) (CH3S)2, HMPA, 0 ºC4) (CO2H)2

+

80%

86%

amberlyst A-21

86%

2) 100 ºC

benzene

Bu3SnH, AIBN

CH2Cl2

Scheme 3.6.

C5H11

NO2

O

H (CH2)9CH3

C5H11

NO2

(CH2)9CH3

O

TsNHNH2

MeOHC5H11

NO2

(CH2)9CH3

NNHTs

LiAlH4

C5H11 (CH2)9CH3

NNHTs

C5H11 (CH2)9CH3

Oamberlyst A-15

Me2CO/ H2O95%

+1) amberlyst A-21

2) K2Cr2O7

78%

90%

THF, 0 ºC

90%

Scheme 3.7.

48 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 20: Corel Ventura - ONOC03.CHP

������������,�����������"�������� ��������#����������"������������������������������"

������ �� �� ��������� ���������� "� ����� ��#���� ���� ����� ����� ������� � ��� /� �� ��

@����������������������������������� ����������������������������

�.�1����������� �������

������� ���� ������� � ����� �� ���� ���� ���������� "� ������ �� �������� ��� ������ ����

���������������5���D���������� ����������"���������������� ������������� ��"���������#

' � �'������ ������� ��� �� � '����' � ��� ��� ����������� ��� ������ "� ���

���������������������#��� ��� ��� ������#��� ��� ��� ������������� ����#�����������#��"

#����� �������.

�������������"��������������������#��� ��� ��� ��������������-:��'������

������(� ������<D���������������#��������������!"����������������������� ���������� ���

���� � ���������������������������������)

5���������(� ������������������(�����"����� ��� ��� ��#������� �������� ���� � ����

"���$������� ��� �������������""� ���������� ����������,G$�'����"�#������������

���������� �������������� �������������������������I�7-:��'�.*8���

I��� �����"��������' � �'2������'����α>��� �β=#���������� ���7�6�8���"��� ����������������"�����������������������#��� ��� ��� �������� �"���>#����������

�� ����� ���� �������� ��� � ������� � ����������� ������ "���������>� �� �=��#���� 7-:�

'�.�8���

���������"�������������� �����������������������"��������"���#������������������"��

������#��"��� �������"������������������**�$I������ $ � �β>#������7�������>

#���������8�������������� ����������"�#��������������������������"������������������

���������� ����� ����������#��"���� �����������������"��#������������ ����������

������� �"������������7-:��'�.$8��*�

XOHC

OHC

X

+

OH

NO2

HOMeNO2

KFi-PrOH

X = O, S 7'���8

HOOH

OH

OH

OO

OHC

OHC

OO

OH

OHO2N

OO

X

H2NOH

OHHO

Severalsteps

MeNO2

NaOMeMeOH

NaIO4

X = SMe (mannostatin A)X = SOMe (mannostatin B) 7'�.*8

OHO

OO

OMe

HO OMeMe

O2NHO

HO

OMe

HOHO

O2N

OMeOH

HO OMeMe

O2NHO

F

OMe

FHO

O2N

OMeOH

EtNO2+NaOMe

7'�.�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 49

Page 21: Corel Ventura - ONOC03.CHP

!"��������� ���������� �����������������#�������������������#��������������������

�����������������������"������������#�"�������������� ��������7�����������'�$�$8�������

�� ����������������� ���������� �"����������������"������������������#���#�����*$�I��������

� ����������������� ����-:��'�.'��*$�

'0���� �� � '����� ��#���� ����� ����� ������� � ���� ��������� ����������� "��� �������

����������������������� ��������#��������������������'����*'

'I���$�'�.��� � �=�� ����7I>�����������'��8�����������������"����#�����#��

���������"������������������������������������������������������������*,

���������������������� ��������� ��"�� ��������������"��������#�������������

������ ��I������������(� ���������"��������'����������������������(��>

������ ��� ��#����� ����>��������� ��7����������� �����8����.';����� �������������

����� � ���� = ����������)���*�

� 7�����������'�'8�� ?�#��� �� �������������� ������ ��

����� ���������� "� =��������� ���� � �� ���� ��������������� ������ �� �������� "

$����(��=������ ��� �� ����� '������������ �������� ������� ��� ����� ��� ������

'��*��*.

�������������������������� ������������������� ���������������������������������

��� ������� �����������'�'�

OHOHO

OH

NO2NHAc

OHOHO

OH

CHONHAc

OHOHO

OH

CO2HNHAc

OHOHO

OH

NHAcNO2

OHOHO

HO

OH

NHAcNO2

OHOHO

OH

NHAcNO2

NaOH

H2O, O3

+

MeNO2

NaOMeMeOH

Ac2O

H2SO4

1) H2, Pd/C AcOEt2) NaOMe MeOH 7'�.$8

O

OO

MTMO CHO

OO

O

OO

MTMO

O2NNO2O

O

OH

+KF

i-PrOH

MTM = CH2SCH3

7'�.'8

X

O

NH2 (NO2)

OH

OH

R

O

NO2R

O

X

OH

X = H, OHR = H, Me

+

Scheme 3.8.

50 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 22: Corel Ventura - ONOC03.CHP

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TOORGANIC SYNTHESIS

β0�������������������� �#����� �������������� ��#���������������������������"

��"�#������9������������������������������������������"�����������������������"�������

��#�������������������������� ���������������� ��#�������������������� �����

������ �������� ����������������������������������������� �����������'�����*)

!��#������������������������������� �������������������������#�������� �����"�� ��

����������� ��� ����������������I������������������������������������������##��������

"�������������������7�����"������ ����������8�������������� ��� �����������������������

�������������������� ��������� ���������������������������������������������� �"��������

���� ��� ������������������������������������������������������������� ��� ��� �����

��� ���� ���������������������������������������� ��#��� �����������������K���� ����

7-:��'�.,8��*�

CH3

O

H2N

HO

HO

CH3

O

HO

HO

NH2

CH3

O

H2N

HO

OH

CH3

O

HO

OH

NH2

O OO

O

MeO OH

OH

R

O

OH

NH2

OH

L-ritosamine(L-ribo)

L-acosamine(L-arabino)

3-epi-L-daunosamine(L-xylo)

L-daunosamine(L-lyxo)

daunomycin (R = H, 4′ -OH α)adriamycin (R = OH, 4′ -OH α)epirubicin (R = H, 4′ -OH β)

4′

A B C D

Scheme 3.9.

O

OR[Si]O2N OMe

OMe OMe

OH

NO2 OMe+

0.1 Bu4NF ("anhydrous")

ROTHF, −78 to −3 ºC, 14 h

ca. 60% (dr: 29:51:3:12)

1) separation

2) H2, Pd/CL-acosamine

82%

Scheme 3.10.

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 51

Page 23: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���������� �������������� ������ ���������������������"�������������"����

��������������7�������'��$8������

• +��� � I6� α�α>����� �������� � ������������ ������ ����� �� ��� ��� �� #���������� ����������������� � �����������""� ��� ����������������K���� ����

7��6)%,)6'8� ����������� ��������� ���%�**� H2� �����D�+EI������ ������#����

�� ���������������� ������ �� 7�+EI8� ������� ������� ���� ��������� ���������

7>+EC8�

• +��� � 56� !�� ��������� ����������� "� ���� ��������� ������������������� � ��

�������������#������ ���������������������7,�6�%��6�8�

• +��� �26���#��� ��������������������������� ��������"���� �������(� ���������"

����������������������� ��� ���������������������������������������� ����# �����

"������������������������������������������������������������ ����������� �

�� �������������������� �����%)��H2������D�

�������������������� �����#��"������������� ����������� ��� �������������������"����������

������� "� ������������������ "���� �� 7�5ID8� �� #���� ���� �������������� ������� "������������������#��� ��������������7��;8������ �����������������������������������������(�

���������'�$�������� ����������� ��� ������������������#�&�����0��$��������������

"�������"�#�������"������������7�������'��$8�

������� ��������� 7��E8������� � ����������� ���� ��� ����� �������� � �� �������

������������������������������������������������������������������#���������������

O2N

OH

OH

NHCOCHCl2

OH

NHMe OHN N

SO2

O

OH

NH2HO

NH2

OH

NH

OAcHO OMe

PhOH

NH2

OH

O

Anisomycin (Ref. 107d) Allophenylnorstatine (Ref. 107e)

Ephedrin (Ref. 107a)

Sphingosine (Ref. 107c)(Anti-HIV) (Ref. 107b)

Chloramphenicol (Ref. 107a)

Scheme 3.11 Biological active β-amino alcohol derivatives

O

R1 H

R2 NO2

OH

R1 R2

NO2

OH

R1 R2

NO2

H

R2

NO2

R1H OH

H

R2

NO2

R1HO H+

+

synerythroanti threo

7'�.,8

52 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 24: Corel Ventura - ONOC03.CHP

�� � ���������������� ����� ��������������� ����# ����� ���"���� ����������"���E�����

������ ������ ����#���������������������������� ��������"��� ��������#���� ���������

����������7 ��)����O��;8��5���������������� �������������(���������������������������"����#��

��������������������������������� �7-:���'�.���� �'�..8��*�

NO O

Li

Li

O

NO2

EHO R C+

OH

H

R C+

O

R+, ,E+ =2) H+

THP

1) E+

7'�.�8

R′HO

NO2Li

Li RR′

R

NO2Li

HXTHF-HMPA

AcOHOH

R′R

NO2

OLi

O

R′R

NO2

R′R

NO2Li

AcOHOH

R′R

NO2

Bu4NFO

R′R

NO2

+

H

O

R′

NO2

R

R′CHO

Method A

R′CHO

–90 ºC

Method BSit-BuMe2 O

Sit-BuMe2

N

R

–90 ºCMe2t-BuSi

O−OLi

LDA

Method C

–70 ºC

−100 ºC

NR O

O

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

DMPU = N N

OH3C CH3

Scheme 3.12.

C12H25 C C

p-MeOC6H4-

Ph-

68

79

93O NO2

74

THP

>95

80

91HO R

NO2

OH

1) n-BuLi, THF-HMPA R

Me2CH-

Overall yield (%) ds (%)

75

2) RCHO, H+

7'�..8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 53

Page 25: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���� �� ����� ���� �� ��� � �� ����� ���� ����� �$&�����0�� ��� ������� ������� ���� "

��"�#����������������7-:��'�.)8��*�

5�������� ��������������������������� ��#���������������������������������������(�� �

�� �� ��� ���� ��������� "� "���� �� ��� �� #���� ������� ������������ ��� # � ���� � ����� ��#�

�������������������7��;� �8�7-:��'�.�8���*

OH

OH

NO2MeO

H2

OH

OH

NH2MeO

Raney Ni

98%

7'�.)8

����������� � ��������� �������������� ���

0��������� I� ��� � 2� ���� E� ��� �� G� ��

�8�$� 5�=������ � ��D�+EI ��G��

� � $8�I�1���%�**�H2� � �7+��� �I8

�8�$� 5�=������ � ��D�+EI

�*G�*

� � $8�I�1���%�**�H2

�8�$� 5�=������ � ��D�+EI

�,G.

� � $8�I�1���%�**�H2

5�,0D��7+��� �28

�G��

5�,0D $$G)�

I�1���7+��� �58

�*G�*

I�1� �G��

I�1� ��G�$

CH3CH2NO2 C5H11CHO

CH3CH2CH2NO2 PhCHO

CH3CH2CH2NO2 MeO CHO

NO–

H CH2CH3

C2H5CHO

NO O–

H CH2CH3

C3H7

O

C2H5

NO2Li

C5H11

O

CH3

NO2Li

Ph

O

C2H5

NO2Li

CHO

OMe2t-BuSi

Me2t-BuSi

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

NO2

C5H11

OH

NO2

Ph

OH

NO2

OH

NO2

O

C3H7

OC2H5

NO2

C5H11

OC2H5

NO2

Ph

OC2H5

NO2

NO2

O

OMe

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

54 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 26: Corel Ventura - ONOC03.CHP

����������������"�$�$�$���"��������������������������� ��� �������������������"�5�,0D

�����D���#���������� ������������"�����������������������-:��'�.��������������������������������������������"�� ������������������#�"����"�������� �����#������������� ��

�� ���� �� G� ��� �:���������� "� 2D'���������� �������� ����� �� ���� ���� � ��������� ��� ���

���"������������������������������� ���� ��������������������������"������������ ��#

�������������������������7-:��'�)*8����

I��� ������������� ����������� ���� "�� �������������������������#�������������������� ������ �����������������������"��� ��������������"� �����������������������������

��D���������������������� ��� �������������������"������ ������������������ �������

��������������#�������������������������� ��������� �� ��������������7-:��'�)�8���$

��������� ��������������������"���"��������� �"����������������� ��� ����������� �����

�""������������������������ ��� ������������������:������"�������������� ����������

I����������#���������������� ���������������+#I���� ����������"������ ����������������

���������� "� ���� �������� ���� ���������� ����#� � +#I�� ����� �� � � �� ������� ���

����#�������� ��������������������������� ��#��������������������������"��������������������

5������������� ������������� ��� ������������������������������#�����������������#�����������������# ����� ���>������������������� ���� ������������������"������� ��� ����,��

�����(�� ��� ���� �$�������(�� ��� ��������������������������#��������������� ��#

����� ������� ��� �**;� � ����������������'� �������� ���� �������� ����� ���������� �� ��� ��

� ����������������������7-:��'�)$8�

NO

Me3SiO

HPh

O−

Bu4NF

OMe3SiO

HPh

Ph

NO2

86% (95% ds)

PhCHO7'�.�8

Bu4NF

i-Pr-

Ph-

p-MeOC6H4-

F3C NO2

F3C H

N−O O

Sit-BuMe2R Yield (%) syn/anti

R

O

CF3

NO2

Sit-BuMe2

52

72

72

76/24

75/ 25

O

C6H13CF3

NO2

O

C6H13CF3

NO2

73/ 27

RCHO

anti/syn = 93/7

2) AcOH, −95 ºC

Sit-BuMe2Sit-BuMe2

1) LDA

7'�.�8

7'�)*8

O2N CHO

THF, RT

OH

NO2O2N

1) n-BuLi

72% (anti/syn = 7/1)

+ NO22) TiCl3(Oi-Pr)

7'�)�8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 55

Page 27: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���������������������������������������������������������������� �����������������+������

� ����� "� ����� �������� � ������� ������ ��� �� �� ���������� � �������$����������

"���� ���������:������������������������� �������(�������� �������� ����������������

����������� ����� ���������������������������� �1��#������������������������-:��'�)'���,�����

����������������� �����������������"�� �� �$��������������������-:��'�),����

!�� ���� ������� "� ���� ���������� "� ���� ��������� ����������� ������ �� ��������������� ��

��� � ��� ������� ������.����� ����������"������������������������ �������(������

�������#������������� ������������������� �� �����"�-:��'�),����������������� �� !���������� �

�����(�����"�-:��'�),������������������������ ������� �������(��������� ������� �����

���������������������������'��'����������������"��������������������"�������� ���������� ��

+������� � ����� "� ���� �����(���� ���#���� ����� � "��� ������ ,������������ �� ��

����������)

�"���� ���������� ����������� ������������������� �� ��7>!5I=�8�#��������

��:������������� ��� ������������������������������"�������������������������� ����������

���� ������������ � .�����#� �������������� ������ �� �����(����� ����� �� ��� �� ��#���

������������������������������������������ ����������������������������������K���������������

������� ��������� ��"�#������� ��� ������ ������������� ��� ������ � ��� ���� ��������������� ������� "

����������#��������

1���� ���� ����� "��������� �������� � ����������������� ������ � ��� ���� "��� �"�����������

����������������������� ������������������"������������.����

�&��������������������� ��������

����� ������ �����������������������������������������'��,�����������������"���������

�������=������������75!01=8��������������������""������������ ����#���������������������� �

���������������������������'����

����������������������+�+

$���������� �������������������������"��� ��������������

�����������������������������������'��.���������������������������"��������������������7��#��

=�'P��I�

'P����

'P��@�

'P8�������������������������7��#���=�

P��0�

P��<

P8���� �������������� ������

THF, reflux

OH

ArMe

NO2

Ar

Ph-NO2

anti/syn

87 3.75/ 1

100/ 0

100/ 0

1.23/162

82

84

p-MeOC6H4-

Mg-Al hydrotalcite

ArCHO Yield (%)+

p-O2NC6H4-

p-ClC6H4-

7'�)$8

O

O

NO2O

HO

THFO

O

H

OH

O

NO2

O

O

NO2

OCH3

O O O

THF

O

O

O

OH

CO2CH3H

NO2

O

O N

O

H

H

+

55%

Severalsteps

+

58%

7'�)'8

7'�),8

56 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 28: Corel Ventura - ONOC03.CHP

A���′7 8������′7�8���������B������������������� �����������������������=�������� ���������������������������������� ����������������� ������������ ���� ����5������"���������"����������

����������������������"��#������������������������(� ��I���������������� ��������������

������(� ���� �������� �������5!01=� 7==58����$*

� �����������+������� �����������������

��(� ������������ � ����5!01=�7=�58��$$

�������������� ��������������"����������

������(� ������������ ��������5!01=�7=E58��$���� ������������+�������� ����������

O

O NH

OH

OH

OHH

OOH

H

HO

NH

OH

OH

OHH

O

H

O

O

NO2

O

OEtBr O

O NO2

CO2Et

O

O NO2

CHO

O

O

H

NO2

OH

O

O

H

NHCO2Me

ORO

O

H

NH

OR

O

OAl

ON

ROO

OH H

Ar

pancratistatin (Ref. 116) dihydrolycorcidine (Ref. 116)

71% (90% ds)

81%

Zn, LiI, DMF, 75 ºC, 5 h,then CuCN, LiCl

DIBAL-H

CH2Cl2, −78 ºC, 5 h

Al2O3

1) H2 (650 psi), Raney Ni, MeOH, 20 ºC, 4 h

2) ClCO2Me, Et3N

96%

Tf2O, DMAP

CH2Cl2, 0−15 ºC, 15 h

Scheme 3.13.

OLiOLi

OHOH

LaCl3

Method A

Method BLa3(O-t-Bu)9

+

+Contaminatedby NaO-t-Bu

LiCl (2 mol equiv)H2O (10 mol equiv)

Optically activeLa catalyst

NaOH (1 mol equiv)H2O (10 mol equiv)

Scheme 3.14. Preparation of the optically active La-BINOL complex

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 57

Page 29: Corel Ventura - ONOC03.CHP

�� ��� ��������������"��� ��� �������������(� �������������������5!01=�7I=58��$$

���������� �����������������(� �������������������������������(� ������

�������������������������� ����������������(� ����7 8==5�����""��������������� ������

���������� "� ������ ��� �� "� ��������� ������� ������� ������#� ��#�� 7�8���������$'�

7�8���������$'�

��� �7�8��� ���$'�

�7�������'��)8�

������������������� ��� � ���������"�==5��������������� ��������� ��������������� ��#

���������� ����������.�;����7-:��'�)�8��$,

>��������������������������������� �����������"��������������������������=������

����������������������������������������"�==5������ ��������#�� �������������������7� ��6��

Q���6�8������������-:��'�).��$�

������� �������������� ���������0�"�������������7$��'�8'

����$�� � �,�������������� ��� �� ������ ��� �� �������� "� ���� �!4�������� ��������

CHO

CHO

NO2

OH

NO2

OH

CHO NO2

OH

CHO NO2

OH

79% (73% ee)

La cat. (10 mol%)

THF, –50 ºC, 20 h

91% (62% ee)

La cat. (10 mol %)

THF, –40 ºC, 41 h

80% (85% ee)

La cat. (10 mol%)

THF, –42 ºC, 2 days

–50 ºC, 18 h: 91% (90% ee)–70 ºC, 53 h: 43% (95% ee)

La cat. (10 mol%)

CH3NO2 (10 equiv)THF

CH3NO2 (10 equiv)

CH3NO2 (10 equiv)

CH3NO2 (10 equiv)

Scheme 3.15. La-BINOL complex-catalyzed asymmetric nitro-aldol reactions

NPhth

CHOPh

NPhth

PhNO2

OH

NH2

Ph CO2H

OH

THF, –40 ºC, 72 h

12 N HCl

92% (96% ee: syn/anti = 99/1)

100 ºC, 40 h

CH3NO2

(R)-LLB (3.3 mol%)

80%

7'�).8

OHC

O

O

CH3NO2

OHHO

NO2

O

(R)-LLB (5 mol%)

65% ee

7'�)�8

58 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 30: Corel Ventura - ONOC03.CHP

Sch

eme

3.16

.

59

Page 31: Corel Ventura - ONOC03.CHP

<0!$)$��������������"� ����������� ��� �����������������������#�7�8==5���� �� �� ���

�� ��� � �������������������7),6$.8�

==5�������������������������������� ������������������� ����������������������� �

���������"�������������������������������==5�#������������"�����������������������"����

�������������������7���6I���6�.'6')�R�))6$'8��� �������������������7S)�;���8��������������

7�������'���8��$*�

�I��������"������ ��������������� ���� �� � ������������� �� ��� ����� ��

�������'��������������5!01=����#���������������� ������������������������������� ������#�����

���� �""���� "� ��������������� ����5!01=� ���#�� ��� ����� ���� ���� ��������"�-:�� '�))�������

���������������������""���� ���������������������"�5!01=���� ������������������ �5!01=��

���������%���#�������������������������������"������� ���������==5��$.�I������� �����#����

��"���� �������� ����#�.�.′���������������5!01=�

O CHOAr O

ArNO2

OH

H2, PtO2, CH3OHO

ArNH

OH

OCH3a: Ar =

a: 90% (94% ee)b: 80% (92% ee)c: 76% (92% ee)

(R)-LLB (3.3 mol%)

HN

CH3NO2 (10–50 equiv)

acetone, 50 ºC

–50 ºC, THF

c: Ar =

b: Ar =a: 80% (S)-metoprololb: 90% (S)-propranololc: 88% (S)-pindolol

Scheme 3.17. Asymmetric syntheses of β-blockers with (R)-LLB as catalyst

PhCHO

CH3NO2 (10 equiv)

PhNO2

OH

i

79

80

84

67

cat. (3.3 mol%)

Entry

f

c

d

g

e

h

Yield (%) ee (%)

3

4

5

6

7

9

10

LLBa

b

69

74

85

84

59

54

73

67

1

2

THF, –40 ºC, 91 h

Catalyst

8

63

55a

71

79

88

86

85

a 6,6′-Dicyano-BINOL with 93% ee was used.

85

7'�))8

LaO O

O

O

O

O

Li

Li

Li OH

OH

OHOH

R

RR

R

RR

R

R

R

R

eLLB: R = H : R = C≡CPh

ga : R = Br : R = C≡CSiMe3fb : R = Me : R = C≡CSiEt3c h: R = CN : R = C≡CTBSd i: R = C≡CH : R = C≡CSiMe2Ph

TBS–tert-butyldimethylsilyl

Scheme 3.18. Structural modification of LLB

60 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 32: Corel Ventura - ONOC03.CHP

���� ���������������� ����������� ���������� ��=�7 85!01=�� ������(��� ���� ������ �

��������"�α�α �"����� ��� �������������������� ��� ��# ������������������������� ��

��������-:��'�)���!��#���������������������������������������"�"���������������#������ �

����������������� �""���������������"�#�������"����������� ��� ����"�-:��'�)�����������

�����������������������"��������������������"����"��� ��� �������������������"�7 8==5�

!�� #�������� 7 8==5� ������� ������� �� ���� �� "����� ������ ����������� "���� ��������� "�

α�α �"����� ��� ��������������������"����"�������� ��� ��� ������������������������"��α�α �"����� ��� ������� ���������������"�β��� ��� ��� ����������������������'����

��##�����#� ����� ���� "������� ����� ��� ���������� ����� �� #����� ��"������� �� ������"������������

I��� ��������������������������� ������������������������� �"���������������������

�� ��� ��� ����#� �� ���� ��������� #������� � "��� .�.���A7�������������8�������B5!01=� 7 � ��

������� '���8��$.� ���� �� � ������������ ��� ���� ������ �� �������� ���� ��� � ������ � ��� ������

��� ��������������������������������������������������������0��������K�������!������"����

����������������������������������������=�������� ��� ������=������������� �""�������������!����������

��������������������� ������������������""� ��������� ���������������������������������

����������� ������������������������� ��������������������"����� ��� ������#�������

������ ������"����������� ���� ����������$��� �E 2�7-:��'�)�8�

����==5�������������:���������������'�'���;�"���������������������"���""������������� �

������������ �����������������������������7"�����#��������8������ #���������==5����������

����������� ����� �����"����:����"��$1��� �*����:����"� 5�=����������� #��������

������������������������������������"�����#���������==5������������-:��'��*�����������

����������"������������������ �� ������������#� ���������������� ����������� � ���������

'�$*��$�

���� ���������������������������� ��������������������������#����������������������

��� ���������������������� ��� ��� ����D��� �������������������"�1���(��>������

��� ��������������'�����������������������������"�������������������� �������� �����"

������������ ���� �����"���������>������������������� ���� ���������������(������>&��

7'�)�8

PhCHO

PhF

NO2

OH

+THF, –40 ºC, 96−168 h

74% (87% ee)

F F

F

CH3NO2

SmLi3tris[(R)-binaphthoxide]

7'�)�8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 61

Page 33: Corel Ventura - ONOC03.CHP

HR

F F

O

H R

O

HO

O

R

Si face

Re face

Si face

Re face

(R)-LnLB complex

Re face

(R)-LnLB complex

Nu –

Nu − Nu −(R)-LnLB complex

Si face

Scheme 3.19.

Scheme 3.20. Proposed mechanism of asymmetric nitro-aldol reactions catalyzed by LLB, LLB-II, or LLB-Linitronate

7'��*8

62 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 34: Corel Ventura - ONOC03.CHP

������������������ ��������� ��������������������� ���������(��= �������������

��������-:��'�����$�

�������������������"���� ����(��=������������������������������������#���$��:����"

������������������"���� ��7�5ID8���������������������� ��������#��������������������������

�����������-:���'��$��� �'��'��'*������������������ ������� ��� ������������������������

��������� ��������� ��������#� ��' �����$�� � ������� ��#������� ������ ���� �������

�������������������"������!4�����������������������������7����������'�$�8�

2�������� ������� �������������:����������������������������������������'�$����

'�$$����������""�������"���� ����#������ ���"������������������� �����������������5ID��'�

������:�����������(� �"����������������"������������������������������'�$��������������

"���� ����(��7�8�������������������������������#��������� ����� ��� �����������������

�)6�� ������������������������ ��������������������������,6��������5ID������� �����������

����������� ��� �������������� ��#�����������������0�5�,�����������������"�0�2�$���

��;� ���� �� ���� �� ������� ��������������� ��������� ��� �� "���� � ��� ���"������������

��������(������"��������� ��� ����������������$E G2���� ���������������7�8'�������

�"������� ���������� ��� ��������� #����� ����������� ��� �*;� ������� ���� � "��� ���

�������#�������� ��� �������7$��'�8�������"���������������������� �"����������� ����

����� ���������� "� 7�8�������������� ��� ����� ��� ������� '�$$�� ���� ���� "� ��#� � ������

:��������������������������������������������'�$���� �'�$$�����������"���������������

���������������� �����"��������������������� ��� �������������"���������������� ���� ��#

�� �������������#�#����"� ������������������������������������ ���������������#��"�

�����������"�������������������

?�#����� ����������������� ������5ID�������(� ��������������������� ����������"�

��������������"����������������������������������������������#������� ������������

��� �����������������������������"������ ���� ������������������������������� �� ��������

7'��$8

7'��'8

7'���8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 63

Page 35: Corel Ventura - ONOC03.CHP

� ������������ ��������#������'$

��5ID������(� ���������"��� ���� ��� ������������������ ��� �� ������������� ���� �� � ���� � ������������ ��� ��� ������� ����� ������

�� �����7-:��'��,8��''

������� ���������# �����������"��������������������

Scheme 3.21.

Scheme 3.22.

7'��,8

64 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 36: Corel Ventura - ONOC03.CHP

I�����������������"� ����������������������� �����������������(� ����5�,0D⋅'�$1���

��������� � ��� �� ������� ���������� "� ��, � � ���,����>�������� 7>!+8� �� � ����

����#����7-:��'���8��',

����������� ����������"����������� ��������#�α ����α����

"������������#������� ��� ����� ���������� ��������������������� ��� �������������� ��#

���������� ���2����(�����#���������������������������-:��'����

���������� ��������������#���� ���� �$�����������������"���"�����#������#�"����

������������"������� �������������������"�-:��'��.������ ��������������������������7 �

)�;8� �� #���� ���� �� ����� ������ ��� ��;� ������ � ���� ��'�� ���� �� ���� ��� ������� � ���

$����$ � ��� ���������������������$G&�����0��

REFERENCES

�� �������=����� �2��&��������������!������������!���$.��7����8�

$� 5������������ �� �=��C������ �������������� "� ���������� �������������� � ��������D�����

!�������������0���F����4���$����)*�

'� �����������#����� ��������� ����� ���������,���- ���� �����-��+�������4���JG!��@��#

�������4����#�������#�������)��

,� &������@��������� ��$������ ����� ��������� �����5��+��������4���$��E��#�����0���F���

���$�

�� ������#�������+��2��I�� ����� ��������%� �$��&���"#��'��7����8�

.� �����������+��������������� ����I�����! ��&��������' �������� �%����"���$'.�7���)8�

)�� 4�� ��������5��+����� ����5��������' �������%�� ��� �� ���� �����������������',�7��,*8�

)�� ��������=��/����� �?��/��I���������������� �(�������"���,$'�7����8�

)�� ����������4���4��E������#����I��<��������� �?��?�������)�������%����$���$.'�7��).8�

) � 2�������I���������=���������E��5��������I��<�������� ����2������*������ ��������������!��'�)

7���)8�

)�� 5��������&���@��5�������� �+��E��������������(��������*��7����8�

)"� >����������?���?������?��&��#� ��&��/��/� ���>��=��E��������� �I��@��I� ������?�� �������� ���

$��$$��7��.'8�

�� /�������>��-��������� ������,�'�7��,�8�

��� ��������������I������� �+�������������*��������������%&��$..��7���,8�

7'���8

7'��.8

REFERENCES 65

Page 37: Corel Ventura - ONOC03.CHP

��� ����������������(��������I��������I������� �+�������������*��!��������������$��,,���7���$8�

�*� ���������<����� �1��M��������!������������� ����'��������7��)�8�

��� �������>���D��E��!��� ���������+��"�� �����&��D����������=���������+��&��������� �@��E��E ������

��������� �(�������(��$),��7���)8�

�$� 1���0������<������������0������������ ����1#�����*��)�������%�������������)*)�7���,8�

�'� 1���0������<���������� �<��+���������+�%%������������*� ���"���''�.�7����8�

�,� 1���0����� �<��+���������+�%%������������*� ���"��,,)*�7����8�

��� +����!����� �D��E��2�������������� �(�������(��.,.��7���)8�

�.�� <������������ ����F��� ���+�%%������������*� ���$���,,,�7��.�8�

�.�� /�������#��&�������� ����?��+���������������� �(������'$���7��)�8�

�)�� 2������?�������� �?��+��+�������*������������,��-� ���� ��.���,*�7��)�8�

�)�� 1��������&����� �4��?�#������������� �(�������&��.*�'�7����8�

��� ���������>���I��<��5�����D��=��������/��������� �-��2������! ��&��������' �������� �%����!��'�)

7����8�

��� ���������>���I��<��5��������+����� �������� �-���������)�%$�������!�����"%����*��7���$8�

$*� D����� �(��&���2��@������I��@������(���� �?��-��4����((����������� �(����������'$$��7����8�

$�� <����#���E��5����� �?��@��4���� ���*��������������"$��,$���7����8�

$$� &������@���&��5���������� �E������������� ���������*�,�7���'8�

$'� +�����?��+���D���� ���5��������� �I��D���� ����������� �(�������#��,�'�7���.8�

$,�� &������@���&��5���������� �+��E���������� ��������,.�7���.8�

$,�� 5��5��������� �+��E��������*������������,��-� ���� ��.��'����7���$8�

$�� 5��������&���@��5�������� �E��D��������������� ��%����.))�7���.8�

$.� 2�� ��������+���?��������������� ����4��=����*������������,��-� ���� ��.���*)�7����8�

$)� 5��������&����� �@��5������*��������������"���,$��7���)8�

$�� ���������<��5��@����� �<��4��@����"��0������������� ����������������� ���%������"� ���� ��

"������ ����� ��������� �����=��E�:�������/������0���F�������.�

$�� +��������<��! ��&��������' �������� �%�������.�)�7���,8�

'*� ���������>����� �=��=�����! ��&��������' �������� �%���%���*��7��).8�

'��� 5������>�����&���/��5��+������������ ����M��M�� ��*���������������������� �������7���$8�

'��� 5������>�����&���/��5��+������������ ����M��M�� ��+�%%������������/��0�''��.��7���'8�

'$� ��������&���+��������� �>��1 ���*��������������%��,'.��7���.8�

''� 1���0���!����������I��<���������I��<�K����� �&������������ ��������$���7���)8�

',� /��"��E����� ����=����*��!��������������#������7����8�

'�� 5��������I��@��+����� �?�����<������� %����,���7����8�

'.� /������������+���&��2���������� �������+������*��������������%!�����7����8�

')� E�� ����@������>��5�#������ �I��<�������*��������������"���).*�7����8�

'�� @�������@������+�����������/����������� �+��&��C��������*��������������$(���'*��7���'8�

'�� >������I������2�����������I�����+����������� ����I���� ��� ������������7���,8�

,*� E�������+��I���@��D�(�������@�������� �=�����+����*��������������"$���'�.�7����8�

,�� <�������������F���(������� ����<���(�����*��������������%(��$'*$�7���'8�

,$� 0���������������������������� �$����������������� � ���%������"� ���� ���"�����

�� ����� ��������� �����=��E�:�������/������0���F�������.��

,'� &��#���������>���2��5��&������&��#���������I��<��+���������� �&��!���#���� *��������������$%�

�����7���*8�

,,� 0��� ��/��-��������� �����%���''�7��)'8�

,�� +����������+������F��������� �I��F���������������� ����#��'�.�7���*8�

,.� ���������5���I��@����������� �&����� ����*��������������%�����7���*8�

,)�� +������?����� �?��-��+�+������*��������������$!��$�'��7��)�8�

,)�� E�����2���?��+��I�(�������D��E��2�����?��+��@�������+��2��=��(���� �+��1����� ��� *������

�������%%��$*)*�7���*8�

,�� <�������E����� �>������������� ���������*�)�7���$8�

,�� ��������I��<���0��2��5������&��E������������ �I��2��@������� ��������.���7���,8�

�*� >�����������-����� �=��&��+�������*��������������%(��'��*�7���'8�

��� ����������E����� �+��<��������������������� �(�������&������7����8�

�$� 1���0���I��<������������<�������� �I��<�K���*�����������0����������� ������*�7���)8�

�'�� 5��������&���&��2����#�������� �+��E��������*��������������%#��$�.*�7���$8�

66 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 38: Corel Ventura - ONOC03.CHP

�'�� &������@���&��5��������+��1���������� �E���������� ��� ������������7����8�

�,� +��������?����� �?��/����&�������/����� �"�����+ ����4���!!��@��#���������������#�������)��

����).%�))�

��� ����(�������&��4��������� �����$���)'�7��.'8�

�.� I��� ������/��5��/��������� �>��D��?�����*��������������8��'��*�7��)�8�

�)� >�������@����� ����-����� ���������+�����&����**�7��.*8�

��� &�����(��@����� �+�����������*��,��-����������A,B�����$)�7��..8�

���� +�>��� ��-����� �&�����+���������������� �(�������'�)�7��))8�

���� 1���0������<���������+��5�#��������� �<��+������������������ ��$"��),�'�7���*8�

.*�� 2������?������I��E��<��������� �>��?��+��:����������������� ���� ����42���0���F�������$�

.*�� 2������?�������� �>��?��+��:������������������ �$��&���'*'�7���.8�

.�� 5�� #����5��E���+��5��M����#����� �E��E��/� #��������� %�������,��7���.8�

.$�� +�+������?���?��I������������ ����/�"����������� �(�������&���*�'�7����8�

.$�� I���������I��-���D�����5��������� �?������������� ��������$���7���,8�

.'� 4������&������&��>��������� ����<����� ���������� �(�������(����'��7���)8�

.,�� =��������/����������� ���(��..'�7��)$8�

.,�� >��(�����>����� �&��&������� ��������'���7���)8�

.��� D��������&������-��1����#������ �?��+��#������*��������������"���'�$��7����8�

.��� & ��#�����&���I��>��(��+��&������������ �-��@������ �)�������%����$�����'�7���.8�

..� 0��������=���+�� N!��������� �@��E������� ��������)�'�7����8�

.)� ����D���F��5��?��>��I������� �-��?��2�����*��!�����������������.))��7����8�

.��� ���������>����� �E��<�������)�%$��������!�����"#��$.��7���,8�

.��� <�������E����� �>�������������������� �(����������'��)�7���$8�

.�� -�������+���+��-#������ �>�����������)�%$��������!�����#����7����8�

)*�� 5�����I������5��������@��E��E�������@������������� �4��M����������������� �(����������$��)�7����8�

)*�� 5�����I������5��������2��>�&�����2��D��+�������@��E��E��������� �4��M�������� ��������� ��%��

�$)��7���.8�

)��� ���������������>��-��=������ �-��5��&��������?���*��!��������������#(��,��,�7���.8�

)��� 0�����4����� �I��<�������������*��������������$%�����'�7���*8�

)��� ���������I����� �2������������*���������������&���'�*�7��.,8�

)$� +�������I��!����� �?��2����������*������������������,�',�7��.)8�

)'� �����������I��<����� �&�����5����� ������������ �(�������$��$$)�7���'8�

),� 0�#���������+�����������"�������%��� ����C�����"�����E��������)'�

)��� 5��������������I���&��+����� �������� ����2��E����������� ����������.�7����8�

)��� >��(�����>����� �&��&������*�,�7���,8�

).� +������������� �<��5���������)�%$��������!�����#��$*',�7����8�

))�� &�����5��2����� �&��2��������������������� �(����������'�)��7����8�

))�� &�����5��2���� ������������7���'8�

)�� @������I���I�����:������ �F��>��4����������������� ����.�'�7���.8�

)��� 5��������@��5����� �&��?��+��������*���������������#��'��*�7��)$8�

)��� 5�����-���E��D�������@��@��((������ !���������4��+������� ���� �C��4�������� �� ���������,$

7���'8�

�*�� +����@��I����� �?��@��+""��������%����!����� �����!��.$$'�7���$8�

�*�� 5���������?��@���I��D������E�����2��+�� ������� �&�����/�#����������%����������%��������%���'.

7���.8�

�*�� +�������1��&����� �/��=����*��������������%(���).�7���'8�

���� 1���������0��<����������� �<��1(�����*��������������%$����*$�7����8�

���� <������F���+�����������F��!������<����������� �I��1������������� �(�������&���$$��7����8�

�$� ��� ��2��>����� �+��-��0������*���������������!���$)�7����8�

�'� &������@����� �&��5���������� ���������,'�7���'8�

�,�� &������@���&��5��������E������������� �+��E���������� ��������.*)�7���,8�

�,�� 5��������&���@��5�������� �+��1������� ���������� �(�������&��)�.'�7����8�

��� 5��������@��5����� ����������*��!��������������(��,��$�7����8�

�.� ���� ���F���<��I� ���� ������������������,������+�%%����&��$���7����8�

�)� 2��������&��=���?�����0����(���� �������+����� �*��������������$#��,*,*�7���$8�

��� 1���0���+��D�K������ �I��<�K����� ���������'$�7���)8�

REFERENCES 67

Page 39: Corel Ventura - ONOC03.CHP

��� 1���0����� �I��<�K����� ��������.�'�7���.8�

�*� &������@����� �&��5���������� ���������''�7����8�

��� &������@���&��5���������� �E�������������������� ���&��,�$)�7���'8�

�$� &������&���&��5���������� �+��E���������� ��������$.��7����8�

�'� 5��������&��*������������,��-� ���� ��.���,���7����8�

�,�� ��������D��+����� ����-�������#���������� �$���("��'��7���.8�

�,�� &��������<��=����� �����������!�� ���%��%�! ��1�������I��������2����������������/�����#��

>2�����*�

��� /� ���E��/����� �&��+��@����������������� ��� ��� ��!�$� ����� ��� �������� ������������

� ��������D������� �I�����0��������42���0���F�������*�

�.�� 5�����������!�$�����1�����������+��������$��.)�7��.�8�

�.�� =�������������D��/���D�������������/������$����.�7��)*8�

�.�� @�(������D�������� �D�����+������� %�����)���7���*8��� ���"����������������

�)� @�(���(��D�������� �5��I��4��#������������� ��$"��,*�'�7���*8�

��� 1#����������� �F��F����#��*�����������0����������� �����*�7����8�

��� 2�������I������E��5���������D��2��-���������+��?��>����(��+��>��-���� ���I��=��2������&�

1K� ���+��@��@���������� ����E��@���� ����������� �!����������!���)���7����8�

�**�� ����������?��+��?���<��>��E��������� �D��5��&����*�����1�������������$��$��7����8�

�**�� 5��������&��/����� �?��2��D����*�����1����������������$�'�7���$8�

�*�� E���������+���?��0��5�+��������� �=��E���������������� �(�������#��$',��7���.8�

�*$�� D��� ���F������<�������� �����������+�%%������������*� ���%$����'*�7����8�

�*$�� ����������1������1���������<(������������������!���������1������� �F������� �+�%%�����������

*� ���%&���)�'�7���.8�

�*$�� �����������������1���������<(������� �����������+�%%������������*� ���"!���*�)�7���)8�

�*$ � <������<���?��0����#��������1#������� �����������+�%%������������*� ���"!��$.��7���)8�

�*$�� +�#������+��E���E��=��D�� ������� ����&�������*��������������%%���,��7���*8�

�*'� ��������D��+����� ����&��-�������#���������� �$����.��'��7���.8�

�*,�� ����������������� �?��<�������������� �(�������"���$.��7����8�

�*,�� ����������������� �E��4��>�������������������� �(������#����)�7���.8�

�*��� ?�#����4����� �4��/�������! ��&��������' �������� �%����(��,.��7����8�

�*��� <�����D��+���E��E##�� �"�����E��������� �4��?�#�������������� �������7����8�

�*.� +��(����I���&��1�����������@���������4��/��������� �4��?�#������ ���������.���7����8�

�*)�� =� �������>��I����� �=��I��+����������������� �������������"�2������ ��������?���/�������

�����0���F������)��

�*)�� ���������0������<������� ������������������������ �(�������(��.���7���)8�

�*)�� <��������E��+����� �+��E��<���������� ���������*)��7����8�

�*) � 4������C���1�������� ����� �4��?�#������ %�����������7���.8�

�*)�� 5����#���+��-������@��>������2��?��@ ������� �1��!������������������ ��%!��'�)��7���,8�

�*�� =������5���I��I��������!��+������ �D��E��2����������������*������$*�7���)8�

�*�� -�����+����� �>�����������*��!��������������!#��'.*��7����8�

��*� 5����+��I����� �>������������� ��*���������"%���'.�7���)8�

���� +������&��-���?������(������ �>�����������(��1����! ������'�7����8�

��$� 5��������I��@��+���2��&������� �2��>���������#��*��������������%$���$''�7����8�

��'� 5��������4��?���4�����>������ ������4�����I���� ����������������������� �4������������ ��������� �

%%���$��7����8�

��,� -���#��4����� �>�����������������+�����!(����.��7��)�8�

���� /������������� �>�������������������� �(�����������'��7���$8�

��.� E�������@��&���@��&��E������!!!��&��I��5���������+��&��5� ���� �I��/��+������ *�������,�����%"�

�.�$�7���'8�

��)� ?�������2����� �E��<�������*��������������%#���,'��7���$8�

���� +�0������?����� �&��+������������ ����''�7����8�

���� �������#���������� �@������������! ��&��������' �������� �%����%��$$'��7���.8�

�$*�� ����������������(�����0��!����<�������������>�����<��1���������� �+������������� *��!��������

�����%���*')$�7���'8�

�$*�� ��������������I�����F��������<��0��������� �+�������������*��!��������������#��.��,�7����8�

�$�� ��������������I�����F������������ �+�������������*��������������"!��..�.�7����8�

68 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Page 40: Corel Ventura - ONOC03.CHP

�$$� I�������������������<��I���<��1�����������>������� �+�������������! ��&��������' �������� �%��

�%���*,�7���.8�

�$'�� ����������������(�����0��!�������I������� �+���������������������� �(�������$��$.�)�7���'8�

�$'�� �����������0��!���������(������� �+���������������������� �(�������$������7���'8�

�$'�� �����������F��+��I��F��� ��������(������� �+���������������������� ��%!���$'�'�7���,8�

�$,� �����������+��������F��+��I��F��� ����� �+���������������������� �(�������(��.*'��7���)8�

�$�� �����������/�����<���������(������� �+���������������������� �(����������.�$'�7���,8�

�$.� �������������������#������/��������������(�����0��!������ �+�������������*��������������"!��)'��

7����8�

�$)� !������<������1������������������ �+���������������������� �(�������#���*���7���.8�

�$�� I���������F��+��I��F��� ���0��F������������������� �+������������������������*�������'.��7���.8�

�$�� ����������������� �?��<�������������� �(�������"���$.��7����8�

�'*� ����������������� �E��4��>�������������������� �(�������#����)�7���.8�

�'�� 2�����-��?����� �D��F��M���#��! ��&��������' �������� �%����(����'��7����8�

�'$�� @�����#����@���D��M���� ���@��&�������� �E��������������� �$���&%���.))�7����8�

�'$�� �� �����������>��I��-����������<��<��E��(������ �I��?��������������� �$���&"�������7���.8�

�''� /�������4����� �4��?�#����! ��&��������' �������� �%����&����.��7���*8�

�',� <������D��+���E��E##�� �"�����E��������� �4��?�#�������������� �������7����8�

�'�� D����� �(��&���2��@������I��@��������(��?��-��4�����(��I��=��2������+��?��>����(��+��>��-���� ��

�� ����E��@���� �����1�������� ����������$#��$'��7���'8�

REFERENCES 69