Ciclo de Krebs en su interrelación NADH con el metabolismo ... Filminas Cursos Anteriores -...

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Fumarato Succinato Succinil CoA α-cetoglutarato Isocitrato Citrato Acetil CoA Oxalacetato Malato CO 2 CO 2 NADH NADH NADH ATP QH 2 Ciclo de Krebs en su interrelación con el metabolismo general CH 3 C S O CoA Bioquímica II

Transcript of Ciclo de Krebs en su interrelación NADH con el metabolismo ... Filminas Cursos Anteriores -...

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

Ciclo de Krebs en su interrelación con el metabolismo general

CH3

CSO CoA Bioquímica II

Glucosa, otros azúcares

Piruvato

Glucólisis

Coenzimas redox reducidas

ATP

Coenzimas redox reducidas

ATP

Ciclo de Krebs

CO2

Acetil CoA

Piruvato deshidrogenasa CO2

El Ciclo de Krebs como una ruta central del metabolismo intermediario

Fosforilación oxidativa

Fuentes principales de Acetil CoA

Glucólisis

Piruvato deshidrogenasa

Degradación de ácidos grasos

COOH

β-oxidación de ácidos grasos

Extraido de:

C

CH2

C

CH2

C

COH

OOH

O OH

OH O

Citrato

CoA-SH

H2OC

CH2

C

CH2

C

COH

OOH

O S CoA

OH O

O

C

CH2

CH

C

C

COH

O

O OH

OH O

O

NAD+

NADH + H+

C

CH2

CH2

C

C

O OH

OH O

O

α-cetoglutarato

CO2

NAD+

C

CH2

CH2

C

O OH

O S CoA

Succinil CoA

NADH + H+

CO2

C

CH2

CH2

C

O OH

O OH

Succinato

ADP+ Pi

ATP

C

CH2

C

CH

C

COH

O

O OH

OH O

H2O

C

CH2

CH

CH

C

COH

O

O OH

OH O

OH

Isocitrato

H2O

Malato

H2O

C

CH

CH2

C

O OH

O OH

OH

NADH + H+

NAD+

Ciclo de Krebs o de los Ácidos Tricarboxílicos

CITRATO SINTASA ACONITASA

α-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

ISOCITRATO DESHIDROGENASA

SUCCINATO TIOKINASA

SUCCINATO DESHIDROGENASA

FUMARASA

MALATO DESHIDROGENASA

Breve repaso

C

C

CH2

C

O

OH O

OH O

CH3

CSO CoA

Oxalacetato

Acetil CoA

C

CH

CH

C

O OH

O OHFumarato

FAD

FADH2

QQH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

Acetil-CoA + 3 NAD+ + Q + ADP + Pi + H2O 2CO2 + 3 NADH + 3 H+ + ATP + QH2 + CoA

Ruta oxidativa cíclica

Sustratos-Acetil CoA-coenzimas redox oxidadas- ADP y Pi

Productos- CO2- Coenzimas redox reducidas- ATP

El Ciclo de Krebs como la ruta de oxidación final de carbohidratos

El Ciclo de Krebs como ruta productora de intermediarios biosintéticos

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

Rutas biosintéticas

Aminoácidos y derivadosÁcidos grasosPorfirinas

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

Reacciones anapleróticas

Degradación de aminoácidosPiruvato carboxilasa

¿Por qué no se agotan los intermediarios del ciclo?

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

C

CH2

C

CH2

C

COH

OOH

O OH

OH O

CITRATO SINTASA

ACONITASA

Modulador alostérico de PFK

Síntesis de ácidos grasos, esteroles, etcCH3

CSO CoA

C

C

CH2

C

O

OH O

OH O

CITRATO LIASA

ATP

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

C

CH2

CH

CH

C

COH

O

O OH

OH O

OH

ACONITASA

ISOCITRATO DESHIDROGENASA

CCH

OOH

O

Glioxilato

ISOCITRATO LIASA

MALATO SINTASA

C

CH2

CH2

C

C

O OH

OH O

O

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

NH2 CH

C O

CH2

CH2CH2

NH CNH

NH2

OH

NHCH

CH2

CH2

CH2

C

O

OH

Prolina

Arginina

α-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

ISOCITRATO DESHIDROGENASA

C

CH2

CH2

CH

C

O OH

OH O

NH2

NH3

NH3

Glutamato

GLUTAMATO DESHIDROGENASA

TRANSAMINASAS

α-ceto ácido

α-amino ácido

C

CH2

CH2

CH

C

O NH2

OH O

NH2

Glutamina

GLUTAMATO SINTASA GLUTAMINA

SINTETASA

ATP

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

C

CH2

CH2

C

O OH

O S CoA

α-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

SUCCINATO TIOKINASA Porfirinas

Hemo

Clorofilas

Citocromos

CCH2

CH3

OSCoA

Propionil CoA

NH2

CHC

HCH2

OCCH3

CH3

OH

Isoleucina

NH2

CHC

HCH3

OC

CH3

OH

Valina

Ácidos grasos de cadena impar, terpenos

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

C

CH

CH2

C

O OH

O OH

OHFUMARASA

MALATO DESHIDROGENASA

CCH

OOH

O

GlioxilatoMALATO SINTASA

CO2

ENZIMA MÁLICA

CCCH3

OOH

O

Piruvato

C

CH

CH2

C

O OH

O OH

OHC

C

CH2

C

O

OH O

OH O

P OHO

OOH

CCCH2

OOHCO2

Fijación de CO2 (Ciclo de Calvin)

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

C

C

CH2

C

O

OH O

OH O

Gluconeogénesis

CITRATO SINTASA

MALATO DESHIDROGENASA

NH2

CH C

OCH2

CO

NH2

OH

Asparagina

NH2

CH C

OCHCH3

OHOH

Treonina

NH2

CH C

OCH2

CH2

OHSCH3

Metionina

NH2

CH C

OCH2

CO

OH

OH

Aspartato

CCCH3

OOH

O

Piruvato

CO2

PIRUVATO CARBOXILASA

ATP

P OHO

OOH

CCCH2

OOH

Fosfoenolpiruvato

CO2FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIKINASA

FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXILASA

ATP

C

C

C

C

C

O OH

OH O

NH2

H H

HH

H

Glutamato

5 CO2

?

¿Cómo se oxidan completamente los intermediarios del ciclo?

Glutamato

α-cetoglutarato

succinil-CoA + CO2 Succinato Fumarato Malato Oxalacetato

Piruvato Acetil-CoA + CO2

CO2

CO2

Fumarato

Succinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Oxalacetato

Malato

NADH

NADH

NADH

ATPQH2

FosfoenolPiruvato + CO2 FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

C

C

C

C

C

O OH

OH O

NH2

H H

HH

H

¿Cómo se sintetizan en forma neta los intermediarios del ciclo?

Glutamato

?CCHCHCHCHCH2

O H

OHOH

OHOHOH

Glucosa

Glucosa

Piruvato Acetil-CoA + CO2

Oxalacetato

ATP, CO2

Glucosa + 3NAD+ + ADP + Pi + NH3 Glutamato + 3NADH + 3H+ + ATP + CO2

CO2

α-cetoglutarato

IsocitratoCitrato

NADH

Glutamato

NH3

Piruvato

Citrato

MalatoAcetil-CoA

Oxalacetato

GluconeogénesisFosfoenolpiruvato

CO2

Glucólisis

Regulación

Mitoco

ndria

Acetil-CoA

Succinil-CoA

ATP

NADH

Citrato

Pricipales reguladores

Piruvato

Malato

CitratoAcetil-CoA

Oxalacetato

Isocitrato

α-cetoglutarato

Succinil-CoA

SuccinatoFumarato

CO2

CO2

CO2

Citoplasma

Matriz mitocondrial

Espacio intermembrana

CO2

Biosíntesis de ácidos grasos

Modulador negativo

Modulador positivo

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

FumaratoSuccinato

Succinil CoA

α-cetoglutarato

Isocitrato

Citrato

Acetil CoA

Oxalacetato

Malato

CO2

CO2

NADH

NADHNADH

ATP

QH2

Biosíntesis de intermediarios del ciclo a partir de carbohidratos

Principales rutas degradativas que culminan en intermediarios del ciclo

Principales rutas biosintéticas que comienzan en intermediarios del ciclo

Principales reguladores de la vía

Piruvato

Principales enzimas reguladas

Oxidación completa de intermediarios del ciclo

Fosfoenolpiruvato

Glucosa

aminoácidos

ácidos grasos

aminoácidosaminoácidosaminoácidos

aminoácidos

Ácidos grasos

Porfirinas

Ciclo de Krebs

- Ruta catabólica central (organismos aeróbicos)

- Ruta anabólica central (todos los organismos)

RUTA ANFIBÓLICA