Appendix - Aalborg Parkinson¢â‚¬â„¢s patients with pain/...

download Appendix - Aalborg Parkinson¢â‚¬â„¢s patients with pain/ Parkinsons patienter med smerte (PPMS) Parkinson¢â‚¬â„¢s

of 90

  • date post

    02-Nov-2020
  • Category

    Documents

  • view

    0
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of Appendix - Aalborg Parkinson¢â‚¬â„¢s patients with pain/...

  • Investigation of sensory abnormalities in patients suffering from Parkinson’s disease Group: 1017

    Page 1 of 90

    Appendix

    Appendix A – Abbreviation list

    Parkinson’s disease (PD)

    α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPA)

    N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA)

    metabotropic glutamate receptor (mGluR)

    Parkinson’s patients with pain/ Parkinsons patienter med smerte (PPMS)

    Parkinson’s patients without pain/ Parkinsons patienter uden smerte (PPUS)

    Healthy subjects group / Raske forsøgspersoner (RFP)

    Mini Mental Status Examination (MMSE)

    Cold Pressor Test (CPT)

    Pressure Pain Threshold (PPT)

    Visual analog scale (VAS)

    Interquartile (IQR)

  • Investigation of sensory abnormalities in patients suffering from Parkinson’s disease Group: 1017

    Page 2 of 90

    Appendix B – Protocol

    FORSØGSPROTOKOL

    Projekttitel

    Undersøgelse af sensoriske anormaliteter i patienter, der lider af Parkinsons sygdom

    Forsøgsansvarlig & kontaktperson

    Klinisk ansvarlige

    Projektgruppe

    Maria Skallerup Andersen, BSc, Stud.sceint.med.

    Institut for Medicin og Sundhedsteknologi

    Aalborg Universitet (AAU)

    Parisa Gazerani, PharmD, Ph.d., Lektor

    Center for Sanse-Motorisk Interaktion

    Aalborg Universitet

    Ali Karshenas, Dr. med.

    Ladegårdsgade 5, 8. sal

    Aalborg Sygehus Nord

    9000 Aalborg

    Tlf.: 99 32 19 49

    E-mail: ali.karshenas@rn.dk

    Flemming W. Bach, Dr. med., Professor

    Ladegårdsgade 5, 9. sal

    Aalborg Sygehus

    9000 Aalborg

    Tlf: 99 32 19 28

    E-mail: fwb@rn.dk

    Parisa Gazerani, PharmD, Ph.d., Lektor Center for Sanse-Motorisk Interaktion Aalborg Universitet Fredrik Bajers Vej 7A-2 (A2-208) 9220 Aalborg Ø Tlf.: 99 40 24 12 E-mail: gazerani@hst.aau.dk

  • Investigation of sensory abnormalities in patients suffering from Parkinson’s disease Group: 1017

    Page 3 of 90

    1. Forsøgsprotokol Baggrund

    Parkinsons sygdom er en kronisk, progressiv og uhelbredelig sygdom, der er karakteriseret som

    en primær neurodegenerativ lidelse i basalganglierne (corpus striatum, globus pallidus,

    subthalamic nucleus og substantia nigra) (Beiske et al., 2009, Ford, 2010, Kathryn L. McCane,

    2010). Lidelsen kendetegnes ved tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra pars compacta.

    Substantia nigra er det område i hjerne, der kontrollerer koordineringen af uvilkårlige

    muskelbevægelser og er især vigtig for opstart af muskelbevægelserne (Kathryn L. McCane, 2010).

    Ved ca. 75% døde nerveceller optræder der symptomer som hviletremor, bradykinesi, rigiditet,

    tab af ansigtsmimik, akinesi og posturale abnormaliteter. Disse symptomer er med til at forringe

    patienternes livskvalitet (Berardelli et al., 2012, Kathryn L. McCane, 2010).

    Lidelsen invaliderer både motorisk og non-motorisk, herunder kognitiv svækkelse og smerte

    (Beiske et al., 2009, Ford, 2010). Parkinsons sygdom kan forekomme hos både mænd og kvinder

    fra 40 års alderen men afficerer oftest ældre (>60) (Kathryn L. McCane, 2010). Der er gennem

    tiderne blevet forsket en del i det motoriske område, hvilket har bidraget til udviklingen af

    behandling for Parkinson-patienter (Bridges et al., 2013, Sidtis et al., 2009, Olanow and Schapira,

    2013). Et uudforsket område inden for Parkinsons sygdom er det non-motoriske. Flere patienter

    klager over forskellige typer smerte, men da mekanismen bag smerte hos disse patienter stadig er

    relativt ukendt, kræves der en del forskning og forsøg inden for dette felt.

    Prævalensen af smerte hos Parkinson-patienter er omkring 40% og er associeret med en

    markant reduceret livskvalitet (Nandhagopal et al., 2010, Ford, 2010). På nuværende tidspunkt er

    der beskrevet fem forskellige typer smerter, som Parkinson-patienter kan være berørt af;

    muskuloskeletal smerte, radikulær-neuropatisk smerte, dystonisk smerte, central neuropatisk

    smerte og akatisi. Den hyppigste form for Parkinson relateret smerte er muskuloskeletal smerte

    og dernæst dystonisk smerte, hvor en lille del af patienterne oplever central neuropatisk smerte

    (Beiske et al., 2009, Ford, 2010). En del patienter oplever ømhed, krampelignende smerter,

    frossen skulder og rygsmerter i forbindelse med muskuloskeletal smerte, hvorimod andre

    patienter i forbindelse med dystonisk smerte oplever vedvarende muskelsammentrækninger i

    forskellige ekstremiteter og/eller i ansigts- og svælg muskulaturen, der forårsager drejende og

    gentagne bevægelser eller unormale stillinger, hvilke oftest er smertefuldt for patienten (Ford,

    2010, Zambito Marsala et al., 2011).

  • Investigation of sensory abnormalities in patients suffering from Parkinson’s disease Group: 1017

    Page 4 of 90

    Flere studier har foreslået, at smerte i forbindelse med Parkinsons sygdom kan være forårsaget

    af basalganglierne, der menes at være involveret i nociceptive processer (Sophie and Ford, 2012,

    Borsook et al., 2010). Flere studier tyder på, at en unormal basalgangliefunktion i Parkinsons

    sygdom modulerer smerte direkte, enten ved at øge eller sænke udbredelsen af nociceptive signaler og

    indirekte ved affektiv påvirkning og kognitive processer, som er relaterede til

    smerteperception (Truini et al., 2013, Brefel-Courbon et al., 2005). Basalganglierne modtager

    direkte og indirekte afferente input fra medulla spinalis og truncus encephalicus, hvorefter

    størstedelen af inputtene modtages i striatum og en mindre del sendes til globus pallidus og

    substantia nigra (Borsook et al., 2010). Thalamus modtager direkte afferente input fra medulla

    spinalis, som videresendes til kortikale smertecentres regioner via cortico-basal ganglia–thalamic-

    cortical loop, hvorefter de modtagne input sendes til striatum. Disse processer menes, at være

    mulige smerteprocesser og årsagen til kronisk smerte hos patienter med Parkinsons sygdom

    (Borsook et al., 2010).

    Nyere forskning har vist, at der er generel konsensus om, at Parkinson-patienter har ændret

    somatosensorisk perception i forhold til raske personer (Hara et al., 2013, Tykocki et al., 2013), og

    endvidere har flere studier fundet ændringer i smertetærsklen hos Parkinson-patienter

    sammenlignet med raske personer (Brefel-Courbon et al., 2005, Vela et al., 2012). Dog er der

    stadig uklarheder om ændret somatosensorisk perception, da der stadig er en del studier, som

    ikke har fået et signifikant resultat i de gennemførte undersøgelser (Zambito Marsala et al., 2011).

    Tidligere har forskere undersøgt smerte og sensoriske anormaliteter hos patienter med lidelser i

    centralnervesystemet og hos Parkinson-patienter, hvor der blandt andet er blevet anvendt tests til

    at vurdere smerte, sensibilisering og perception af sensorisk input hos patienterne (Cruz-Almeida

    and Fillingim, 2013, Nandhagopal et al., 2010).

    Dette projekt vil tage udgangspunkt i Parkinson-patienter, som undersøges for sensoriske

    forstyrrelser og ændret smertetærskel, da dette ville være et oplagt område at udforske og

    samtidig styrke evidensen for, at disse patienter har ændret sensorisk perception. Målinger af

    sensoriske tests og smertetests vil blive udført med det formål at undersøge for allodyni

    (patienten føler smerte over for en ikke smertefuld stimulus), som forekommer, når det sensoriske

    system er unormalt eller hypersensitivt. Endvidere undersøges der for hyperalgesi (patienten har

    øget sensitivitet til smerte over for svage smertestimuli), som kan være forårsaget af skade på

  • Investigation of sensory abnormalities in patients suffering from Parkinson’s disease Group: 1017

    Page 5 of 90

    nociceptorer eller perifere nerver samt potentiel skade i små og store nerveender hos

    patienterne. Forhåbentligt vil disse undersøgelser være med til at give en bedre indsigt i

    nociceptionen hos patienterne, hvilket kan bidrage til litteraturen og udvikling af

    behandlingsmuligheder for Parkinsons sygdom i fremtiden.

    Strategi for litteratursøgning

    Baggrund for studiet er fundet blandt peer-reviewed artikler, offentligt tilgængeligt materiale

    og Aalborgs Universitets egen forskning. Der er fundet 3849 artikler og anvendt 20 kilder (se

    afsnittet Referenceliste) til dette studie, hvilket danner basis for forskningen inden for Parkinsons

    sygdom og det sensoriske (non-motoriske) område, som blandt andet påvirker sensibilisering,

    smerteperception og livskvalitet.

    Litteraturen er fundet ved litteraturgennemgang af søgemaskinen: Pubmed Database. Følgende

    søgeord er anvendt i kombinationer til gennemgang af litteraturen; Parkinson’s disease, pain, pain

    test, cold pressor test pain, thermal test, visual analogue scale, pain perception, pain pressure

    threshold, algometry, mini mental state examination, sensory loss.

    Der er kun anvendt st