11

KULIAH KULIAH METABOLISME LEMAKMETABOLISME LEMAK

Dr ZULBADAR PANIL, Med BiochDr ZULBADAR PANIL, Med BiochBAGIAN BIOKIMIA FAKULTAS BAGIAN BIOKIMIA FAKULTAS

KEDOKTERANKEDOKTERANUNIVERSITAS BAITURRAHMAHUNIVERSITAS BAITURRAHMAH

2

3

METABOLISME LEMAKMETABOLISME LEMAK PENGERTIAN LEMAK-SUMBER LEMAKPENGERTIAN LEMAK-SUMBER LEMAK PENCERNAAN LEMAKPENCERNAAN LEMAK TRANSPORT LEMAK (LIPOPROTEIN)TRANSPORT LEMAK (LIPOPROTEIN) METABOLISME LIPOPROTEINMETABOLISME LIPOPROTEIN BIOSINTESA ASAM LEMAKBIOSINTESA ASAM LEMAK OKSIDASI ASAM LEMAK ( OKSIDASI ASAM LEMAK ( ββ OKSIDASI ) OKSIDASI ) LIPOLISIS-LIPOGENESISLIPOLISIS-LIPOGENESIS SINTESA BENDA KETON ( KETOGENESIS)SINTESA BENDA KETON ( KETOGENESIS) SINTESA KOLESTEROL-ATEROSKLEROSISSINTESA KOLESTEROL-ATEROSKLEROSIS

4

SUMBER LEMAKSUMBER LEMAKEKSOGEN: DARI MAKANAN( LEMAK HEWANI EKSOGEN: DARI MAKANAN( LEMAK HEWANI DAN NABATI)DAN NABATI)ENDOGEN: DISINTESA OLEH TUBUH SENDIRIENDOGEN: DISINTESA OLEH TUBUH SENDIRI DARI ASETIL KoADARI ASETIL KoA SUMBER ASETILKoA TERBESARSUMBER ASETILKoA TERBESAR ADALAH DARI GLUKOSAADALAH DARI GLUKOSAOK ITU BANYAK ASUPAN KH GEMUKOK ITU BANYAK ASUPAN KH GEMUK

5

ABSORBSI LEMAKABSORBSI LEMAK1.1. DIABSORBSI SEBAGAI ASAM LEMAK DANDIABSORBSI SEBAGAI ASAM LEMAK DAN GLISEROLGLISEROL2.2. AS. LEMAK R PANJANG DIESTERKANAS. LEMAK R PANJANG DIESTERKAN3.3. AS LEMAK R PENDEK KE V PORTAAS LEMAK R PENDEK KE V PORTA4.4. TRIGLISERIDA DLL MEMBTK KILOMIKRONTRIGLISERIDA DLL MEMBTK KILOMIKRON MELALUI PEMBULUH LIMPHMELALUI PEMBULUH LIMPH5.5. GLISEROL DAN AS LEMAK R.PENDEK KEGLISEROL DAN AS LEMAK R.PENDEK KE HATIHATI

6

7

8

DALAM SEL USUSDALAM SEL USUS

@ ASAM LEMAK RANTAI PANJANG DAN GLISE-@ ASAM LEMAK RANTAI PANJANG DAN GLISE- ROL DI REESTERIFIKASI TRIGLISERIDAROL DI REESTERIFIKASI TRIGLISERIDA@ T.G ,PROTEIN,FOPOLIPID,CHOLESTEROL@ T.G ,PROTEIN,FOPOLIPID,CHOLESTEROL MEMBENTUK KILOMIKRON (LIPOPROTEIN)MEMBENTUK KILOMIKRON (LIPOPROTEIN) DIANGKUT MELALUI LIMPH KESELURUH TUBHDIANGKUT MELALUI LIMPH KESELURUH TUBH@ ASAM LEMAK RANTAI PENDEK MASUK HATI ME@ ASAM LEMAK RANTAI PENDEK MASUK HATI ME LALUI VENA PORTA DIOKSIDASILALUI VENA PORTA DIOKSIDASI

9

LIPOPROTEINLIPOPROTEINAdalah partrikel lemak dan protein ( missel Adalah partrikel lemak dan protein ( missel

lelemak ). Lemak lebih larut dan mudah ditrans-mak ). Lemak lebih larut dan mudah ditrans-port. Berdasarkan komposisi dibagi:port. Berdasarkan komposisi dibagi:Kilomikron,VLDL,LDL,HDL,IDL, FFA AlbKilomikron,VLDL,LDL,HDL,IDL, FFA AlbLipoprotein dapat dipecah oleh enzim Lipoprotein dapat dipecah oleh enzim

lipopro-lipopro-tein lipase di permukaan dalam pemb darah.tein lipase di permukaan dalam pemb darah.

1010

ENZIM-ENZIM pada transport lipidENZIM-ENZIM pada transport lipid

1.LPL ( Lipo Protein Lipase )fungsi trasport lipid keluar dari pembuluh darah2. KPT ( Karnitin Palmitoil Transferase) fungsi trasport asam lemak pada membran mitokondria3. Lipoprotein masuk- keluar sel mengguna teknik endositosis- eksositosis

1111

BERDASAR SUSUNAN KIMIABERDASAR SUSUNAN KIMIALIPOPROTEIN DIBAGILIPOPROTEIN DIBAGI

1. Kilomikron 2. Low density Lipoprotein “LDL”3. High DensityLioprotein “HDL”4. Very Low Density Lipoprotein”VLDL”5. Intermediet Density Lipopoprotein “IDL”6. FFA -alb

1212

1313

KILOMIKRONKILOMIKRON= BERASAL DARI USUS (post absobtif)= RINGAN,PROTEIN SEDIKIT= BANYAK MENGANDUNG TRIGLISERIDA= WARNA SERUM KERUH= OK PEMERIKSAAN KIMIA LEMAK HA RUS PUASA 12 JAM= PATOLOGI PADA HIPERLIPIDEMIA I,V

1414

LDL “LOWDENSITY LDL “LOWDENSITY LIPOPROTEIN”LIPOPROTEIN”

= PERGERAKKAN MENUJU PERIFER= DI PERIFER KOLESTEROL DITINGGAL PADA LAPISAN PEMBULUH DARAH= MEMBAWA KOLESTEROL “ JAHAT”= NORMAL , < 150 mg/ dl= ATHEROGENIC FAKTOR= PROTEIN DISBT “APOPROTEIN B “

1515

HDL” HIGH DENSITY HDL” HIGH DENSITY LIPOPROTEINLIPOPROTEIN

= LEBIH BERAT, OK >> PROTEIN= DISEBUT KOLESTEROL “ BAIK “= JENIS PROTEIN “APO PROTEIN A “= RESIKO ATEROGENIK BILA < 35 mg/dl= N W > 55 N LL> 45 ( mg/dl)= GERAKKAN MENUJU HEPAR

1616

VLDLVLDL

@. Disintesa di Hati@. Susunan : Trigliserida,phosfolipid,kolest kolesterol ester ,Apo lipoproteins.@. Disekresikan ke darah.@. Gangguan sintesa VLDL ,berakibat penumpukkan asam lemak di hati perlemakkan hati FATTY LIVER

1717

1818

2 JENIS FATTY LIVER2 JENIS FATTY LIVER

1. Pemecahan lemak yang meningkat spt diabetes,kelaparan dan diet lemak ekogen yang berlebihan2. Jumlah lemak di hati meningkat ,tapi sintesa

VLDL terhambat spt: = Defisiensi cholin,vit E,EFA defisiensi = Toksik :C tetra chlorida, orotic acid chloroform,phosfor,Pb, Arsen dll

1919

2020

BIOSNTESA ASAM LEMAKBIOSNTESA ASAM LEMAK

= BAHAN DASAR ADALAH “ASETILKoA”= FISIOLOGIS “ASETILKoA” BERASAL DARI “ GLUKOSA “= SINTESA LEMAK DISTIMULI INSULIN MELALUI ENZIM ASETILKoA KARBOKSILASE= ENERGI SINTESA LEMAK BERASAL DARI

HMP SHUNT ( NADPH )= ASAM LEMAK DIESTERIFIKASI DI JAR ADIPOSA. BILA >>> OBESITAS

2121

2222

2323

Tempat terjadinya sintesa Tempat terjadinya sintesa lemak(endogen) lemak(endogen)

PADA SEL HATI ADIPOSAGlukosa asetilKoA

Gliserol + asam lemak DARAH trigliserida VLDL

2424

LIPOGENESIS/BIOSINTESA LIPOGENESIS/BIOSINTESA ASAM LEMAK ASAM LEMAK

1. LIPOGENESIS terjadi di adiposa a. lipogenesis yang bersumber dari usus (kilom) b. lipogenesis yang bersumber dari hati ( VLDL)2. BIOSINTESA ASAM LEMAK adalah asam lemak yang disintesa oleh tubuh dari glu kosa di hati tu setelah melebihi cadangan glikogen.

2525

LIPOLISIS/LIPOLISIS/ββ OKSIDASI OKSIDASI

1.LIPOLISIS di jaringan lemakTrigliserida asam lemak + gliserol

2. β OKSIDASI terutama di otot Asam lemak asetil KoA + energi β oksidasi

2626

LIPOLISIS/LIPOGENESISLIPOLISIS/LIPOGENESIS1. HORMON SENSITIF LIPASE Meningkatkan lipolisis 2. HORMON INSULIN Meningkatkan lipogenesis3. HORMON EFINEFRIN,ADRENALIN,GLUKAGON Meningkatkan lipolisis4. ENZIM ENZIM GLUKONEOGENESIS Meningkatkan lipolisis

2727

ββ OKSIDASI(FA Asetil KoA) OKSIDASI(FA Asetil KoA)

1. Tujuan utama untuk kebutuhan energi2. Pemutusan pada atom C β3. Setiap siklus menghasilkan 1 asetil KoA4. Tempat proses dalam mitokondria5. Palmitat akan dihasilkan 8 asetil KoA6. C ganjil ada residu propionat7. Pada jar otak tidak ada β oksidasi

2828

2929

3030

3131

Faktor yg mempengaruhiFaktor yg mempengaruhi1.KARNITIN BERPERANAN DALAM PEMA-SUKKAN FFA KEDALAM MITOKONDRIAMELALUI ENZIM KARNITIN PALMITOILTRANFERASE (CPT I). oksidasi meningkat

2.FFA YANG TINGGIMENGHAMBAT AKTIFITAS ENZIM ASETILKoA KARBOKSILASE YANG BERPERANPADA BIOSINTESA ASAM LEMAK DI SITOSOL Biosintesa menurun

3232

DEFISIENSI KARNITINDEFISIENSI KARNITIN((SINDROMA REYESINDROMA REYE))

GEJALA UTAMA SERING HIPOGLIKEMIKAKIBAT MENURUNNYA β oksidasi- tipeI, herediter tu hati- tipe II, pada otot

3333

ΣΣ ENERGI ENERGI ββ OKSIDASI OKSIDASI

CONTOH ASAM LEMAK PALMITAT 16 CDIHASILKAN 8 ASETILKoA = 96 ATP7 x 5 ATP ( 7 TINGKAT ) = 35 ATPJUMLAH = 131 ATPAKTIFASI PERMULAAN = 2 ATPTOTAL 1 Mol PALMITAT = 129 ATP

3434

ββ OKSIDASI dg C ganjil OKSIDASI dg C ganjil

= DIHASILKAN TERAKHIR PROPIONAT (ASAM LEMAK GLUKOGENIK)ASAM LEMAK RANTAI YANG SANGAT PANJANG DIOKSIDASI DALAM PEROKSISAM DISERTAI HASIL SAMPING H2O2,NAMUN DIPECAH OLEH ENZIM KATALASE. ( H2O2 SUATU RADIKAL BEBAS)

3535

KETOGENESIS PADA DIABETESKETOGENESIS PADA DIABETES

FFA

KOLEST ASETIL KoA TCAEROL

BENDA KETON

3636

KETOSIS/KETOASIDOSISKETOSIS/KETOASIDOSIS

KETOASIDOSIS ADALAH KETOSIS YANGLANJUT.KETOSIS : =KELAPARAN = DIET TINGGI LEMAK = LATIHAN BERATKETOASIDOSIS: = DIABETES MELITUS

3737

3838

KOLESTEROLKOLESTEROL

A. SUMBER EKSOGEN: MAKANAN YANG BERASAL DARI HEWAN DAGING,KUNING TELUR, OTAK,USUSB. SUMBER ENDOGEN: SINTESA TUBUH PREKUSOR ACETIL KoA. -ASAL GLUKOSA -ASAL β OKSIDASI LEMAK

3939

FUNGSI KOLESTEROLFUNGSI KOLESTEROL

1. SINTESA MEMBRAN SEL2. SINTESA HORMON STEROID3. SINTESA ASAM EMPEDU4. SINTESA VITAMIN D

EKSRESI KOLESTEROL MELALUI EMPEDU “KOPROSTANOL”

4040

LIPOLISIS-KETON-KOLESTEROLLIPOLISIS-KETON-KOLESTEROL

LIPOLISIS

SITESA ASETILKoA SINTESAKOLESTEROL B. KETON

KREB’S

4141

DISLIPIDEMIA dari DISLIPIDEMIA dari FredericksonFrederickson

Tipe I IIa IIb III IV V Ad Tipe I dan V: obesitas, TG , genetik Ad Tipe IIa: Hiperkolesterol, umur muda genetik ( familier ) Ad Tipe II b ,III, IV sekunder spt DM hipotiroid dllSelengkapnya baca Harrper

4242

Resiko KOLESTEROLResiko KOLESTEROL

KOLESTEROL

ATHEROSKLEROSIS

HIPERTENSI STROKE J.KORONER

MATA GINJAL

4343

ATHEROSKLEROSISATHEROSKLEROSIS

ADALAH SUATU PROSES,PENUMPUKKAN “ATHEROM”PADA LAPISAN endotel PEMBULUH DARAH.

AKIBATNYA: PEMBULUH DARAHMENEBAL, MENGERAS,MENYEMPIT: KLINIK Iskemik,Trombosis,Hemorage,Infark

4444

4545

PENGARUH DIETTERHADAP LEMAK DARAH

1.FAKTOR GENETIK sangat penting2.DIET LEMAK TAK JENUH menurunkan lemak darah3. SUKROSA dan FRUKTOSA

meningkatkan trigliserida darah4. PALMITAT MENGHAMBAT kolesterol menjadi asam empedu

4646

Gaya hidup berpengaruh padaGaya hidup berpengaruh padakolesterol serumkolesterol serum

1.Merokok2. jenis kelamin: pria > wanita <3. Obesitas abdomen: Indikator4. Kurang gerak5. Air kurang mineral6. Oksidasi lemak meningkat: stres,kopi, rokok,ferkuensi makan,alkohol ringan +7. Wanita premenopause HDL meningkat

4747