FÁRMACOS SECRETAGOGOS

CLASIFICACIÓN

A. Fármacos secretagogos Sulfonilureas y meglitinidas.

B. Fármacos sensibilizadores Biguanidas y tiazolidinedionas o glitazonas.

C. Inhibidores de la absorción de monosacáridos Inhibidores de alfa – glucosidasas.

SULFONILUREAS

Estimulan la secreción de insulina por la célula β del islote de Langerhans.

Ejercen su efecto mediante inhibición de los canales de K sensibles de ATP Causadespolarización de la membrana.

Produce la entrada de Ca Moviliza gránulos de insulina a la superficie y facilita laexocitosis.

Aumentan la fijación de insulina a sus receptores periféricos y el número de éstos Incrementa la captación de glucosa por los tejidos.

Tratamiento más adecuado en diabéticos delgados.

SULFONILUREAS

SULFONILUREAS

CLASIFICACIÓN

Primera generación

•Tolbutamida.

•Clorpropamida.

•Tolazamida.

•Acetohexamida.

Segunda generación

•Glibenclamida.

•Gliburida.

•Glipizida.

Tercera generación

•Glimepirida.

•Gliquidona.

•Glisentida.

•Glicazida.

SULFONILUREAS

TOLBUTAMIDA

Principal representante de las sulfonilureas de primera generación.

FARMACODINAMIA

Estimula la secreción de insulina en la célula β del islote de Langerhans.

Potencia la acción de la insulina en sus células blanco.

SULFONILUREAS

TOLBUTAMIDA

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbida en tracto gastrointestinal.

Su acción dura 6 – 10 h.

Se une a proteínas plasmáticas (albúmina).

Metabolizada en hígado.

Eliminada por orina.

SULFONILUREAS

TOLBUTAMIDA

INDICACIÓN

DM tipo 2 delgados.

DOSIS

1, 500 – 3, 000 mg al día, fraccionada en 3 tomas, 15 min antes de cada alimento.

PRESENTACIÓN

Tabletas (250 y 500 mg).

SULFONILUREAS

TOLBUTAMIDA

RAM

Hipoglucemia.

Irritación de tubo digestivo Dolor en epigastrio, náuseas, vómito.

Reacciones alérgicas Urticaria, eritema, edema angioneurótico, necrólisis epidérmica

tóxica.

Alteraciones hematológicas Agranulocitosis.

SULFONILUREAS

TOLBUTAMIDA

CONTRAINDICACIONES

DM tipo 1 con cualquier cuadro de descontrol agudo: Cetoacidosis diabética, coma

diabético y coma hiperosmolar.

Embarazo.

Lactancia.

SULFONILUREAS

CLORPROPAMIDA

FARMACODINAMIA

Estimula la secreción de insulina en la célula β del islote de Langerhans.

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbida en tubo digestivo.

Su vida media es de 36 h.

Su acción es de 24 – 72 h.

Metabolizada en hígado.

Eliminada en orina.

SULFONILUREAS

CLORPROPAMIDA

INDICACIÓN

DM tipo 2.

DOSIS

250 – 500 mg diarios, fraccionada en 2 tomas.

PRESENTACIÓN

Tabletas (125 y 250 mg).

SULFONILUREAS

CLORPROPAMIDA

RAM

Las mismas que tolbutamida.

CONTRAINDICACIONES

Las mismas que tolbutamida.

SULFONILUREAS

GLIBENCLAMIDA

Pertenece al grupo de las sulfonilureas de segunda generación.

FARMACODINAMIA

Estimula la secreción de insulina por la célula β del islote de Langerhans.

SULFONILUREAS

GLIBENCLAMIDA

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbida con rapidez en tubo digestivo.

Se une en 97% a proteínas plasmáticas.

Metabolizada en hígado.

Eliminada por orina y bilis.

SULFONILUREAS

GLIBENCLAMIDA

INDICACIÓN

Diabéticos que no se controlan solo con dieta.

Diabéticos con falla a hipoglucemiantes orales de primera generación.

DOSIS

15 – 30 mg diarios, fraccionada en 3 tomas.

PRESENTACIÓN

Tabletas (2.5 mg) en combinación con biguanidas.

Tabletas (5 mg).

SULFONILUREAS

GLIBENCLAMIDA

RAM

Las mismas que tolbutamida y clorpropamida.

CONTRAINDICACIONES

DM tipo 1 (coma diabético, cetoacidosis).

Insuficiencia renal o hepática.

Embarazo.

Lactancia.

SULFONILUREAS

GLIPIZIDA

FARMACODINAMIA

Estimula la liberación de insulina por las células β del páncreas.

Potencia el efecto de la insulina por incremento del número de receptores de insulina.

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbida con rapidez en tubo digestivo.

Su vida media es de 2 – 4 h.

Su tiempo de acción es de 16 – 24 h.

Se une a proteínas plasmáticas en 98%.

Metabolizada en hígado.

Eliminada en orina.

SULFONILUREAS

GLIPIZIDA

INDICACIÓN

Diabéticos que no responden a sulfonilureas de primera generación.

DOSIS

10 – 40 mg diarios.

Administrar 15 min antes de los alimentos o dosis única antes del desayuno.

PRESENTACIÓN

Tabletas (5 y 10 mg).

SULFONILUREAS

GLIPIZIDA

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al fármaco.

Cetoacidosis diabética.

Disfunción tiroidea.

Embarazo.

Lactancia.

SULFONILUREAS

GLIMEPIRIDA

Es la más potente.

Prototipo de las sulfonilureas de tercera generación

FARMACODINAMIA

Estimula la liberación de insulina por las células β pancreáticas.

Aumenta la respuesta de las células β pancreáticas ante el estímulo de la glucosa

fisiológica.

SULFONILUREAS

GLIMEPIRIDA

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbida en tubo digestivo.

Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2.5 h.

Se une a proteínas plasmáticas en 99%.

Atraviesa barrera placentaria.

Metabolizada en hígado.

Eliminada en orina y heces.

SULFONILUREAS

GLIMEPIRIDA

INDICACIÓN

DM tipo 2.

DOSIS

1 mg al día.

En caso necesario puede ser aumentada en intervalos de 1 – 2 semanas hasta 8 mg/día.

1 – 4 mg (en diabéticos bien controlados).

SULFONILUREAS

GLIMEPIRIDA

PRESENTACIÓN

Tabletas (1, 2, 3 y 4 mg).

RAM

Hipoglucemia.

Deficiencia visual (al inicio del tratamiento).

Síntomas gastrointestinales Náuseas, vómito, sensación de plenitud en epigastrio, dolorabdominal.

Reacciones alérgicas Rash o prurito.

SULFONILUREAS

GLIMEPIRIDA

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al fármaco o a otras sulfonilureas.

Embarazo.

Lactancia.

MEGLITINIDAS

Nuevo grupo de agentes orales secretagogos de insulina.

Ejercen su efecto mediante inhibición de los canales de K sensibles a ATP de la

membrana citoplasmática de las células β.

Incluye:

A. Repaglinida Derivado del ácido benzoico.

B. Nateglinida Derivado de la D – fenilalanina.

Análogos de la meglitinida que estimulan la

secreción de insulina.

MEGLITINIDAS

Estimulan la secreción de insulina solo en presencia de glucosa exógena.

El comienzo de acción es rápido.

Su duración es breve controlando los picos posprandiales.

Su uso es exclusivamente preprandial.

MEGLITINIDAS

FARMACODINAMIA

Se unen a receptores de sulfonilureas de la membrana celular Conduce al cierre de

canales de K sensibles a ATP.

Se produce una despolarización de la célula.

Se produce activación de canales de Ca Promoviendo entrada de Ca en las células

Secreción de insulina.

MEGLITINIDAS

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbidas rápidamente en tubo digestivo (15 min más tarde).

Su acción dura 3 – 4 h.

Metabolizadas en hígado.

Eliminadas en 80% por orina y 20% en heces.

MEGLITINIDAS

INDICACIÓN

Hiperglucemia posprandial.

DOSIS

Repaglinida: 0.5 – 4 mg con cada alimento. Dosis máxima al día: 16 mg.

Nateglinida: 120 mg con cada alimento. Dosis máxima: 720 mg.

MEGLITINIDAS

PRESENTACIÓN

Repaglinida: Tabletas (0.5, 1 y 2 mg).

Nateglinida: Tabletas (120 mg).

RAM

Hipoglucemia.

Aumento de peso.

Reacciones alérgicas Prurito, erupción cutánea y urticaria.

Alteraciones gastrointestinales y hematológicos muy raros.

MEGLITINIDAS

CONTRAINDICACIONES

Embarazo.

Lactancia.

Hipersensibilidad a repaglinida o nateglinida.

Insuficiencia hepática o renal.

BIGUANIDAS

No causan liberación de insulina.

No producen hipoglucemia.

Derivados de la guanidina.

Tratamiento más adecuado en individuos obesos con DM.

El grupo incluye:

A. Metformina.

B. Fenformina Ha caído en desuso.

C. Buformina Suprimida del mercado.

Aumentan la acción de la insulina en tejidos

periféricos.

BIGUANIDAS

METFORMINA

Prototipo de las biguanidas.

FARMACODINAMIA

Baja la producción hepática de glucosa.

Disminuye la absorción gastrointestinal de glucosa.

Aumenta la captación de glucosa, mediada por insulina en el músculo.

Tiene probable activación de receptores de insulina.

Tiene probable incremento en los transportadores de glucosa (GLUT 4).

BIGUANIDAS

METFORMINA

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbida en tubo digestivo.

Su vida media es de 2 – 3 h.

No se une a proteínas plasmáticas.

No se metaboliza.

Eliminada por orina sin ningún cambio.

BIGUANIDAS

METFORMINA

INDICACIÓN

Obesos con DM tipo 2.

Ovario poliquístico Disminuye andrógenos séricos y restablece la ovulación y ciclos

menstruales normales.

DOSIS

1,000 – 2,000 mg diarios, fraccionada en 3 tomas.

BIGUANIDAS

METFORMINA

PRESENTACIÓN

Tabletas (500 y 850 mg).

RAM

Irritación de tubo digestivo Dolor en epigastrio, náuseas, vómito y diarrea.

Acidosis láctica (muy raro).

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al fármaco.

Insuficiencia renal o hepática.

Embarazo y lactancia (es controversial).

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

El grupo incluye:

A. Pioglitazona.

B. Rosiglitazona.

Disminuyen la resistencia periférica a la insulina.

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

FARMACODINAMIA

Sensibilizan los tejidos periféricos a la insulina.

Disminuyen la producción hepática de glucosa.

Ocasionan mayor expresión de GLUT1 y GLUT

2.

Reducen niveles de ácidos grasos libres.

Estimulan receptores activadores de proliferación de

peroxisomas de la superficie nuclear (PPAR

gamma).

Disminuyen glucemias en ayunas y la HbA1c y en

menor medida glucemias posprandiales.

No producen hipoglucemias.

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Rápida absorción.

Alta unión a proteínas plasmáticas.

Bajo volumen de distribución.

Su vida media es de 4 – 6 h.

Metabolizadas en hígado (N – desmetilación e hidroxilación aromática).

Se eliminan a través de sus metabolitos en 65% orina y 25% heces.

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

FARMACOCINÉTICA

Aumentan el metabolismo de fármacos por inducción del citocromo P – 450.

Disminuyen las concentraciones séricas de anticonceptivos orales y ciclosporina.

INDICACIÓN

DM tipo 2 obesos insulinorresistentes.

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

PRESENTACIÓN

Rosiglitazona: Comprimidos (4 y 8 mg).

Pioglitazona: Comprimidos (15 y 30 mg).

DOSIS

Rosiglitazona: Inicialmente 4 mg, 1 vez al día. Incrementar si es necesario a 8 mg, 1 – 2 tomas

al día con o sin alimentos.

Pioglitazona: 15 – 30 mg al día. Dosis máxima: 45 mg al día.

Alcanzan su acción máxima a las 6 – 8 semanas.

TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS

RAM

Daño hepático.

Ganancia de peso (rara).

CONTRAINDICACIONES

ICC.

Insuficiencia hepática.

INHIBIDORES DE LA ALFA -

GLUCOSIDASA

Inhibe las enzimas intestinales que intervienen en la degradación de disacáridos.

Retrasa la absorción de carbohidratos y elevación posprandial de glucosa.

El grupo incluye:

A. Acarbosa.

B. Miglitol.

INHIBIDORES DE LA ALFA -

GLUCOSIDASA

ACARBOSA

Prototipo del grupo.

FARMACODINAMIA

Inhibidor competitivo de las alfa – glucosidasas de las células intestinales Retrasa laabsorción de glucosa.

INHIBIDORES DE LA ALFA -

GLUCOSIDASA

ACARBOSA

FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Absorbida en tubo digestivo.

Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 1 h.

Metabolizada en tubo digestivo.

Eliminada por orina y heces.

ACARBOSA

INDICACIÓN

DM tipo 2 (en combinación con hipoglucemiantes orales e insulina).

DOSIS

Inicialmente 50 mg, 2 veces al día.

Incremento gradual hasta 100 mg, 3 veces al día.

Administrarse con el primer bocado de alimento ingerido.

INHIBIDORES DE LA ALFA -

GLUCOSIDASA

ACARBOSA

RAM

Flatulencia.

Distensión abdominal.

Diarrea.

Dolor abdominal.

INHIBIDORES DE LA ALFA -

GLUCOSIDASA

ACARBOSA

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al fármaco.

< 18 años de edad.

No se recomienda como terapia única de DM tipo 1.

Alteraciones gastrointestinales.

Embarazo.

Lactancia.

Enfermos con obstrucción intestinal.

INHIBIDORES DE LA ALFA -

GLUCOSIDASA

BIBLIOGRAFÍA

Aristil P. Manual de farmacología básica y clínica. México: McGraw – Hill; 2013: 125 – 134.