Corel Ventura - ONOC03.CHP

Post on 05-Feb-2017

230 views 0 download

Transcript of Corel Ventura - ONOC03.CHP

3THE NITRO-ALDOL

(HENRY) REACTION

���������� �������������������������������� �������������� �������� ��������������� ������� ������������������

��������������������������������������� �� �����������������

��������� ����������� !�� ����� "� ���� ��#��"�������� ������ ���� �������� �������� �� ���� �����

��������$%�

������������������������������"�������������� �����������������������#����������������������������������������������&�"��'���������������(��������������������"��

��)*��+����������������������&�"���,��� �����������������(���������������������������������

�������� ����������*�

!��#��������������������������#��������� �����"� �������������� ���������������������

"� ������������ ��� ��� �� ���� �������������� "� ���� �������� �� � ���� ����� �������(����� ��� ���

�������������� ������������- �����#����������������� ���������� �������������������

"��������������������&�����������������������"�� ����������� �"�������"����������

���������������������������������������#����������������������#�� ���������� ������������������

.�!���������'�'��������#�����"������������������������������������ ����

����������������#������������������� ������ ������� �

�������������������#��������������� ����# ����� ����������������"��� ��� �����������������������������������"�������������������"�������/����������� ��� ���������� �����

�����������"��� ������� ��#������������"���������#����������������������������� �

����������������������� ��� �����#�����"�������������������������������������������#���"�

�����������������������������"����������� ������������������������������������������

���#��"�����������������������������

���� ���������� �������� "� ���� ������ �������� ��� ����� ��� ������� '���� ������ ��������������������� ������������������������#�������������� ��������������

����� ��

30

R NO2

NO2

RR′

OH

+ R′CHObase

���������� �������������������!�����"�

+��������8�77�9� ��.:+%

;(-!�$7.)<�.&�2��.& %�������#/7.)<�.��))4.7 = �������#

3.1 PREPARATION OF �-NITRO ALCOHOLS

���������������������������(� ������#����������������������������������������������

-:��'���

���������������#����������� ���� �����������������������������������"�������*���;

"��������#�������� ����� ���������������# ����� ������������������������� ��������

������ � ��� ���������� �������� ���� ������������� �� � � ���� ����������� ������������� ��

��� � ��������������������)�&����������� ��� �<1����� ����� ���������������� �"������

���������) �����������������:�������������� ���� ���������!��������������"��������������"

���� �������� �� � ���������� �� ��� ��� ����� ����� ������������ ����� ��� ������������� ��

���������� �� ������������������ ��������"����������� ��� ������������������������#

� ������ � � ��7���:���8������������"���� ������� �"���������������� �� ����� �"�����

�����������"���������������&������������� �������������������#���������������� ����

�����������������������#�������������������� �����������������������������(� ���������������

��������������� � �����������=�'71�5�8����������������� ������� �����(� ���7�+>�8�����

�����7�+>�8'��������������� �������������� ������ ���������������������������� �

������������#�����������75!01=8���������������������� ������� ������� ���������������"

���������������������������������7�������'�'8�

1�#���������#��������������������������������������������#����������""�������"�����

������ ���������*� ���� �������� �������� ������������ �� � ������� �� ��� ��� ��� ������������

��������?������ ��#��� ��� ������������������� ��������"���� ������� �"�������#��������

����� ����������������# ����� ������������������������������"���#��������������������

�� ��� ����������������� ������ �������� ��� ������ ����������#� � ������ � � ���

��������0����������#�����������������������#���� ����7�+@8������� ��(�������A��,�*B��

NO2

RR′

OH

NO2

RR′

O

NO2

RR′

NH2

RR′

OH

RR′

OH

RR′

O

O

RR′

a: Reduction with H2b: Dehydration with DCCc: Oxidation with PCCd: Denitration with Bu3SnH/AIBNe: Nef reaction with TiCl3

a

Diels-Alderreaction

Michaeladdition

d

d

e

c

b

R NO2

NO2

RR′

OH N

NN

N

NPR RN

R

DBU PAP

Base: NaOR, Et3N, DBU, DBN, tetramethylguanidine (TMG),P(RNCH2CH2)3N (PAP), KF, n-Bu4NF, Al2O3, Al2O3-KF, amberlyst A-21, amberlite IRA-420, NaOH+cetyltrimethylammonium chloride (CTACl)

R′CHObase

+

7'��8

Scheme 3.1. Henry reaction and its applications

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 31

��)����7>5C8���� ���� ��(�������A,�'�*B�������7>508�$%�,

������D������������������

�����""��������������������������������������������7����-:���'�$%'�,8�

>�� �������������������� �� ���#��� ������������ ������ ���� ������ � � ��� ������������

����������������������(������������ ���������������������������� ��� ����� ������������

7-:��'��8�����������������"��������������� ������������������#���������������������������0

��#��"����������#��������������������������� ���������#�"������������#���#��������

�� �������

D���� ���������""�����������������"����������������������� ����������"���� �������������

7-:��'�.8�.��� �������������������"���� �������D�7-:��'�)8

�)������������� ������� ��

���������������� ��"������������""������������ ����#������������������������������"�����

�� ���������������������������������������������������"��������������������������� ��� ���

����������(� ����������'����!��#���������������������� ��� ��������������������� �

�����������������������#�������� ����� ������� ���� ��������# ����� ��!�������������

���"�� �������� "� ���� �������� ����� � ��� �� ������� �� ���������� �������� � �"��

���� �����"������������������������������ ������ �

C6H13CHOCH3CN

OH

C6H13C6H13

NO2

OH

CF3CH3

NO2

RT, 24 h

DBU (0.1 equiv)

RT, 24 h

65%

DBU (1 equiv)CH3CH2NO2

95%

+ C6H13CH2NO2

OH

CF3 OH+

7'�'8

7'�,8

H

O

OH

NO2

OH

Et3N 0.5 h

4 h

95

90

2:1

Ph O

Catalyst

2:1cat.

N

Yield (%) syn:anti

3

Time+ O2NCH2CH2OH

7'��8

CHOKF, i-PrOH OH

NO2

NO2

O

O O

O

OH

CH3CHO

RT, 6 h 90%

Bu4NF•3H2O (0.48 equiv)

0–6 ºC, 23 h+

CH3NO2

O2N

52% (anti/syn = 62/38)

7'�.8

7'�)8

H

OOH

NO2CH3NO2

94%

0 ºC, 30 min

TMG (0.1 equiv)+ 7'�$8

32 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

���������� ������ ����������� �������������� ������������� ���

0��������� 2����������� 2� ���� E� ���

F��� �7;8��7�� G� ��8 &�"�

0�1���-�1������

�** '.

2�'01$ <D���E�1�

�� ')

2�'01$ 2�'10���2�'1����*��

.� '�

2�'01$ E�2�1 �+@��'*������*�H2

�, ��

2�'2�$01$ E�2�1 2�I2���0�1����$1��$��

)� $)

2�'2�$2�1 2�I2���0�1����$1��'��

�� $)

�172�$8.2�$01$ 2�'2�1 I$���$*��

)* $�

I$�������

�� $�

I�$1' .� $$

2�'2�$01$

$,��

<DI�$1' )� $'

2�'2�$01$

���

<DI�$1'������

)) $'

7-�18$2�2�$01$ E�2�1 -�'05�,0D⋅'�$1�5�+�$��2���D��$��

���7)*G'*8 $*

2�'2�$01$ E�2�1 -�'05�,0D⋅'�$1�5�+�$��2���D

���7,)G�'8 $*

2�'2�$01$ >5C��$,��

.) �'

2�'2�$01$ <$21' .* ,*

NO2

O

O O

H CO2H

N

CHO

Cl

O

OHHO

OHHO

OH

Ph

NO2

OH

NO2

NO2

HO(CH2)6 CH3

OH

NO2

O

NO2 PhCHO O

NO2

OH

Ph

OH

CH3

NO2

CHOCH3

CH3

CHOCH3

CH3 OH

CH3

CH3

CH3

NO2

O CHOO

OH

CH3

NO2

OH

CH3

NO2

OH

CH3

CH3

OH

Ph

NO2

NO2

CH3 CF3

OH

CF3CHOH

OH

OH

Ph

NO2

OEt

OEt

NO2

CH3 CF2H

OH

CF3CHOEt

OH

O

OCO2H

NO2

OH

NCl

NO2

OH

OH

HO

NO2

OH

OH

OHOH

PhNO2

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 33

0����������� ���� �������� � ����� �������������� ����� �� �� � �������������� �� "��� ������� �����

������������������������������ ��� �����#����β�����������������������������������������"������������������"�5�,0D⋅'��$1����%)��H2������D��5���������������������� ���������������

����������#�� ���������������������������� �������������-:��'������������ ������� ���������� ���

������������� ��#�������������������������"������������������������� ���������������"

����������������"��� ������������������$��:����"� ������������������DG�+EI����%�*�H2������

������������� ��� �����#����������������������#�� ��������������������"��������"�����������7-:��'��8������ ����������������������������������� �������������� ���������������������

�����"������� ��������������� ��"�β������������������������������������������������������������������������������� �����������������"�-�'0��5�,0D⋅'�$1��� �

�5�+�$��2��7-:��'��*8�

$*��������

"� ������� ����#� ������ ����� ��� ���� ���(������������� 7EIE8� ��� ���� �� # � ������ "�

�������#�������������������"�������������������7����-:��'�$*8�$�

���������� ��� �����

0��������� 2����������� 2� ���� E� ���

F��� �7;8��7�� G� ��8 &�"�

2�'2�$01$ <$21' .��7�,G,.8 ,�

2�'01$ EIE�7����-:�'�����*���;8��+#�1,

�� $�

2�'01$ EIE�7�*���;8��+#�1,

�� $�

2�'01$ EIE�7�*���;8��+#�1,

.* $�

2�'01$ =�'71�5�'8�7'�'���;8����D��*�H2

)� �

2�'01$ ��7�+>�8'7�*���;8��&���$���

�** �

2�'201$ E�2�1 ��2�$��*�H2

�) '�

O

O

CHO

CHO

OH

NO2

OH

NO2

OH

NO2

OH

NO2

Cl

PhO2N

Cl

OH

OH

NO2

CF2HCHOEt

OHO

t-Bu2MeSiCl

Et3N

C5H11CHO

–78 ºC

NO2–O

NO Si Me

But

But

C5H11

NO2

Bu4NF, THFO

SiMe

But

But

69% (de: 95%)

7'��8

NO2

CH3 CF2H

OH

34 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

!�� �������������������������������������� �"������������������������ ������������

��� �"�������������� �������0�"���������7�������.��8������� �������������������������������

������(� ���������#�������������������I�$1'��I�$1'������� �<D���� ��������������

����������������� ������ ��2���������������#��������������� 7��������������� ��#� �

5�������8� ������ ���������������� "�� ���������������"�"���������(� ������������I�� � �� �������������� ����������� ���� ������� ���� ��������� � 7-:��� '���� �� �'��$8�

$$����

��������������������� ������� �"�����������#��������������� ����������"���� ��$'�>���

������"�������������������������(� ����I�$1'�$,�1���������������"�������������"��

�� ��� ����� �����������������#�I�$1'��������������7�����������'�$��89���������������������

������ ��������������������"�������������7"����"�� ������������8��������#��� �#���

����"������������������ ������:�����0�"���������7-:��'��'8�$,��!������������� ��� �����

��������� ��������������I�$1'���������� ������������������9����������������������#��

,*�H2����������������"�������"�������������

I� ���� �""������� ��������� "�� ���� ������ �������� ��� �� ������������� � ����� ����� ��

����������I$���4������������������������������ ���������������"�����������������

������� ������� 7-:�� '��,8�$��I� ������� ������ ������� ����� ���������� !&I,$*� 71�"��8� �

>1/-J��71�"��8���������""�������"�����������������������������������I$��$.�E��

OH

CH3

NO2

CHOCH3

CH3CH3

CH3

OH OH

CH3NO2

Al2O3

RT, 24 h+

69%

7'���8

PhMe

OH

NO2

t-BuMe2SiClTHF, 5 min

Et3N, Bu4NF•3H2ONO2

95% (erythro/threo = 53/47)

+PhCHO7'��*8

OONO2

OONO2

C6H13

OH

H

OH NO2

HOTHP

OOH

H

O2N

OTHP

O

O

n-C6H13CHOAl2O3

86%

RT, 24 h+

+

1) NaBH4

2) H+

Al2O3

CH2Cl2, 40 ºC

64%

53%

7'��$8

7'��'8

AcOH, THF C5H11

NO2

OH

–70 to –60 ºC

–90 ºC

(de: 62%)

NO2BuLi, HMPA

THF, –90 ºCN

–O OLi

Li

NO OLi

C5H11

OLi

C5H11CHO

7'��8

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 35

���������� ����������������������"��#�����#�����������"������������������������������

������� ������"�����#������������������� ��7-:��'���8�

���������� ��������������������������� ���� �������������#�0�1������������������"

��������������������������� ��72�I2�8�����������������"��������2�I2��7�����8����� �

������ �����"������������7�*����8��� ��� ��� ��7�*����8����0�1��*�*$��+�7��*��=8���

���������������������� �������������� �"��$%'����� ����� ������#���������� �������)*%�*;

���� ��2����� ������������������������ ������������ ������������������� �������������

� �����#���7-:��'��.8�$)

���������� �� ������������� ������� ��� ���������� �� ������� "������ �� �#��������� #����� �

����� ��� �����"��� ����� ���� ��#������������"��������������������������������� ������$)

0����������� ��� ��������� ���#�� ���� � ������� �� #���� �������� ������ �� ��� �������� �������2����� �������������������������������#�����7����������8������� ������

.�%�,;����� � ��� �������������"�� ������� � �� ����������)"������ �����"�������������

������������� ��������#������������#���� ����7�+@8�������������7-:��'��)8��������#���������

��������������(�������������7EIE8����������""����������������������������������������7���

-:��'�$*8�

��������'���,������������ ����������������������������������������������� �����

I����#�� $������������ ����� ��� ��� ����������� ������������ �� ��� ���� ����������

�� ��������� �����#������������� ���"���� �������������������������������� ����#�������

�������������� ���������� ��7-:��'���8�$�

NMe3+OH-

OHNO2

R

OHNO2

R

OHNO2

R

OHNO2

R

OHNO2

RN

OHNO2

RMeO O2N F F

O O O

NMeO O2N F F

O O O

R-CH2NO2R: Me, Et

7'���8

CHO

NaOH, CTACl

NO2

HO(CH2)6

OHH2O, RT, 3 h

HO(CH2)6CH2NO2

75%

+ 7'��.8

O NH

Me2N NMe2

HONO2

RT, 48 h

71%

CH3NO2+ 7'��)8

A-21

NO2

HO(CH2)6

OH20 h

70%

HO(CH2)6CH2NO2 + CH3NO2 7'��,8

36 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

I���������� �"���������#����������������"����������� ��������� � �������� ����

����������"��������������!��������������������������������������""� ���������������,*%.*;����� �7-:��'���8�

'*

E��(��������������E7&02�$2�$8'0���������""����������������"�����������������������

��������������#���������� ������������������������������������� ������������������7-:�

'�$*8�$�

I����������������� ������������ ����������������"�������������������������������

����������������"���$ ������������7����;8��������������5���������������������������

���� �������#� � �� ����� ��������β�γ������������� ������������� ����� �� ���� �����������

�� ��� �7-:��'�$�8�'�

!"���� ��������������� ������������� �������������������������������� ������������

���# ����� ��"����������������� ������������������7-:���'�$$��� �'�$'8�'$

7'�$$8

ON

N

NPR R

NR

MgSO4, 7 h

HO

NO2cat.

CH3CH2NO2+

82%

7'�$*8

O HO

NO2

2 BuLi, HMPA

65%

THF, –90 ºCNO2 7'���8

OH2NCH2CH2NH2

NO2

MeO MeO

CH3NO2

70%

+

7'�$�8

O HONO2

MeMe

9 kbar, 30 ºC

50%

Bu4NFCH3NO2+ 7'���8

O

R NO2

H2NCH2CH2NMe2

R NO2

benzene, 80 ºC

61–99%

+

3.1 PREPARATION OF β-NITRO ALCOHOLS 37

2�K�#��� �����������������������(� ��������������������� ���� ����������� ������

&�������� "�α�β���������� � ����� ����� ������� �� ��� ��� �� ��� ������ �� ������ ���

����������γ�δ���������� �β������������7-:��'�$,8�''�������������������������"���"����������#������������������ ��

5��������� ����������������� ���������� �"����������������"�$�,′����� ���� �(����������������������������������������"����� �(���I�

',�2� ��������"������������������

�������'�$��������������� ��� ���""� ��������������������.�;����� ��&����������(�����#����

��������� �� ������������������ ���������� ���� ���� ���������� ������������� 7�5�8���������

��� � ����� �����#������������ � ���������������&� ������"����������#���������������

������ ��� �� �#������� ���� &����� �������� ���� �����:����� #����� ������#�� ����� 0�!1,

"���� ���������(�����#��������� �(�����������������#�"�������� �(��������� �(��

����#�E 7*8�#��������� ����� ���� �(���7�������'�$8�'�

3.2 DERIVATIVES FROM �-NITRO ALCOHOLS

3.2.1 Nitroalkenes

>��� ������"���������������� ������������������� �"�� ���������������"

������������� 5������� ����� ������������ ����� ��� �������������� �������������� ��

$��������������� ����������(����������������������� �����"������� ���� ����� �

�������"����������������>��� ������������������������ �� ��������������������������

"�� ����� ����� ������������,$�,'� ����� ����� ������������ ����� ����� ��� � ��� ��������

���#�����"��+������������������ �����������������>����I� �������������������������

NO2 Et3N OHNO2HCHO

80%

+ 7'�$,8

NO2CHO

NO2

OH

NHCHO

OTBSOHOH

N

O

OTBS

N

O

OTBS

I

N

O

OTBS

O

N

61% (ds = 5.5:1)

Dabco

2) H2 / Raney Ni

O 3) HC–O–CCH3

O

1) NaIO4

2) Ph3P, I2

BuLi

I2

N

O Ph

Me3Sn

Pd(PPh3)4

1) O5O4

Scheme 3.2. Model studies on the synthesis of hennoxazole A

O

RH2NCH2CH2NMe2

R NO2

benzene, 80 ºCCH3NO2

55–80%

+ 7'�$'8

38 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

������� ����2��������,��� �����������������������������������������"������#���������#����

���������������������� ������,$

• �� ��� ��������>��� ������"�$����������,,�����#�������������� �� ��7�*;8���

���������������"�����������9,'����'�%'��H2G�*�����#�

• ��� ������������� E���������� ��� ���������� � ��� ��� ������ "� $�����

������������������������� �� ��7)';8,��������������� �� �I�10�

,.9�����.%�)

H2G�*����#�

• ���� ������������� E���������� ��� ���������� � ��� ��� ������ "� �����$

����������������������"��������� ���� ���������������7'*;����� 8�,)�������

���� �� �I�10�� 7��;����� 8�,.������������ ���� �� �� 7��;8

,�9������� H2G'�

���#�7-:��'�$�8�

>��� ������"���������������#��������������� �����������"�����#����#������������������ �� ��

,,� 2�'�1$2�-�'0�

,)� ������� ������ ���� �� 7>228�

,�� I�$1I�10��� E�'E

22�,�,���� ��DII-�'0�

�*����� �����"�� ����-:���'�$.

,���� �'�$)

,)��

>��� ������"����������������#�>22�#��������� �����"�����������������,����������

7�8����������������� �����������������������������������"��������������������������

������������������ 7�EE8� 7-:�� '�$�8����/���� 7�8� ������������ ���� ����� �� ���� � ����� "

E���0���������G���� ������� �������������%)��H2�"���� ���� � �����������$1$�#����

7�8������������7-:��'�$�8��$

O2N R

HO

O

O

O O2N R

140–180 ºC80 mmHg

R = H (80%)R = Me (73%)

7'�$�8

OH

n-C4H9 DCC, CuCl n-C4H9 NO2

NO

PhO CHO

An

NO

PhO

An

NO2

35 ºC, 10 h 90%

NO2

85%

2) MeSO2Cl, Et3N

1) CH3NO2, Et3N

7'�$.8

7'�$)8

n-C3H7 Me

NO2

TPP

Me Me

NO2

PhSeNaAcOH

NO2

MeMe

SePh

Me

NO2

n-C3H7

H2O2

Me NO2

Me

70 % (anti/syn = 91/9)

20 h100% (E/Z = 100/0)E/Z = 55/45

–78 ºC99% (Z/E = 90/10)

7'�$�8

7'�$�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 39

I�$1'����������� ���������������"���������������������� ������ ��� �����#��#����������

������������ ���� �������������� ������ ��#� "� �� ��� ��� �� ������������������I�$1'� ��

�����:�����������#����,*�H2�7-:��'�'*8��'

!�� #�������� ����������(� � ��������� "� �������� �� ��� ��� ����� ������������ #���

������������ �������� 7<������#��� �������8��,� ���� �������� ��� ����� ������9� ������#� �

�� �����"����������� ��� ������������������� ��������������(�������������"���������

���������#���>������������������������#��������� ����� ����������������# ����� ����

��������-:���'�'�%'�',��,%��

!����� �"�����#�����>��������������������������������������������� ���������"�� �����#

+�0�'2�GI�1<G+�1��������271+�8'������������������#����I��� ����������"������������

�������������� ����# ����� �������������� �7-:��'�'�8���

!������������������������������������� �������#�����"���������������������������"��#����

���������������#��������#������������ �����#�����"����������.*�-���������������"������"

������� � ���#������ ������ � ������� ���� 5�L����� � �� � =����� ��� � ����������� ���� � ���� "�

���������������"���� �����������������������#������������ ����� ����������������������

O CHOO

CH3CH2NO2Al2O3

40 ºC, 44 h+

NO2

Me7'�'*8

CHO

OMe

C4H9NH2

CH3CO2NH4

CH2NO2 CHOC4H9NH2+

65%

65%

CH3CH2NO2

reflux

80–90%

tolueneMe

NO2

OMe

CHO

Me

NO2

MeO

MeO

OMe

MeO

+

+ CH3CH2NO2

O2N

Br

CHO

CH3CO2NH4

CH3CO2H+

82%

NO2

NO2

O2N NO2

BrBr

7'�'�8

7'�'$8

7'�''8

7'�',8

MeO

BzO

MeO

BzO

CHOMeNH3Cl, AcOK

HC(OMe)3

MeO

BzO

NO2

OMe

OBz77%

MeOH, reflux

+NO2

7'�'�8

40 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

"������ �"����������������� ������� ������������� �.��/������������"���������������#�����

����������������"��������������� � �����������������#����� �����"��� ��� ���� ��������������

�**�H2����������������"���������7-:��'�'.8�

I����������"��������� .$���������������� �����

.'�#����������������������� �������

��������� ��� ����� ��� -:��� '�')� �� � '�'��� �������������� ��� ����#� ���� ���� "� ��>��������

����������������������

&��������"��������������������������� ��� ��������� ��� ������2�,�������� �����������""�

������������������.,�������������� �������������������"�������������������������� ��7-:�

'�'�8�.�

0������������������ �"������������� ��� ���������������������"��� "������������ ���

�����������D��� ������������� ��������� ��������������� ��������������������0�"��������

7�������.��8����� ����7��������*�$8����������� ��������������������������7�������.�'�$8�

���������������"������������"������������ ������� ������9������������ �������������������

���������(�������������������������'�'��� �'�,���������������������"���. ��� � ��� ��..���

������ ���������� ��������� �.)��������������

���������� �������������� ������ ��������������������#����#�����$����$�������

$�$ ����������������70EE8��������������"������������������"���� ��� ��#�������'

��� � �$����������������;����� �������:�����������������������:����������"��������

����� ���� ������������"������������ ��""� ��0EE�����������������������������,*���$**#

95%

Envirocat EPZG

100 ºC, 20 min+ NO2

CHONO2

Me

7'�'.8

OMe

MeO CHO

OMe

MeO NO2

NH4OAc/ AcOH100 ºC, 3 h

Condition Yield (%)

35

CH3NO2

99NH4OAc/ AcOH22 ºC, 3 h, ))))

+

7'�')8

CHO

Cl NH

Microwave400 W8 min 64%

+ CH3CH2NO2Me

NO2Cl

7'�'�8

NMe

CHO

TiCl4

NO Me NMe

NO2

CO2Me

THF, 0–25 ºC

+

75%

O2N CO2Me

7'�'�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 41

������ ������� �������� 7-:�� '�,*8�.�� 0EE� ������ ����������� ���� ������ "� ��� �""�����

������������0����� �0�

$������������-:��'�,����������������"�������������#��� ��������

���� 0�"� �������� �� �� ������ ���� ������� ����� ��� ������ 0EE� �� ���"��� ���#���� "�

�����#������������������ ��������� ����-:���'�,$��� �'�,'�

MeO

OMe

NO2

NO2

NMeO

OMe Me

NMeO

OMe Me

NO2

NMeO

OMe Me

NH2

CHO

OHC

O

O

SiMe3

NMeO

OMe Me

N H

H NMeO

OMe Me

N

H

OO

Oi-PrO

aspidophytine

1) Fe, AcOH, silica gel, toluene, ∆2) MeI, KOH, Bu4NI, THF, 23 ºC

1) POCl3, DMF, 35 ºC, 1 h, then NaOH aq

2) MeNO2, NH4OAc, ∆, 1 h

LiAlH4, THF, ∆, 1 h

MeCN, 23 ºC, then TFA, 0 ºC, then NaBH3CN, 23 ºC

67%

91% 88%

66%

Scheme 3.4. Synthesis of aspidophytine

CH3NO2

HCHO

NO2

OHHO

NO2

O Ot-Bu t-Bu

OO

AcONa

NO2

O t-Bu

ONPP

1) MeONa/MeOH

45%

75%2) Salicylic acid

+t-BuCOCl

7'�,*8

HO

HO

CHOCH3NO2

HO

HO

NO2

HO

HO NO2

NO2

NH

HO

HO

C(NO2)4, ZnSO4

95%

70%

Na2S2O4, ZnSO4

NH4OAc-AcOH EtOH

pH 4

52%

Scheme 3.3. Synthesis of 5,6-dihydroxyindole

42 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

2��������������������#� ���#����� ����������������� � ��� ��������������������� "�����

���������������� �����"������� "� �������� "����$���������� �����' ���� 7-:�� '�,,8

�������#����������������7E=-8�.�

���������� ����������"���� ���� ��� ������#�����$������' ��������������������"��

���#�����"������� �����7-:��'�,�8�)*

7'�,'8

NPPNO2

Nu1NO2

Nu1 Nu2

O

Nu1 Nu2

NH2

Nu1 Nu2

Li

NPP

NO2OEt

OLi

NO2

O

OEt

NHH2/Ni

82%

88%

O

Nu1 Nu2Nef

Reduction

66%

THF, –70 °C THF, –70 °C

Et2O-EtOH

7'�,�8

7'�,$8

n-C4H9LiNPP

NO2

OLi

O

O

78%

1) MeONa/ MeOH

2) H2SO4

O

NO277%

75%

THF, –70 °CTHF, –70 °C

AcO OAc

NO2HO OAc

NO2

O

NO2

90% (95% ee)

1) Piv2O

2) MeOH/H+

3) DCC/CuCl

t-Bu

O

67%

PLE

7'�,,8

1) HCHO, MeONa

2) PhCOClheat

65% (overall)

CH3NO2

O

OHNO2

OTHPNO2

O

NO2

Ph

O

NO2

O

MeONa H+

7'�,�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 43

���������� �������������������������"����������������"�$�$ ����������� �������������

��� �� ���� �������������� "� ���� �������� ����� ������� ���� ������ � ��� �����������

I ��������������� ��������� ���� ��� � "�� ���� ����������� "� ����� ������������ 7���

2�������,8�

3.2.2 Nitroalkanes

&� ������"������������������0�5�,������������ ������� �"����������������"�������

������)�� !�� ���� ������� �������� ������ ������� "� ������� �� ����� ���� ���� "��� �

�����#��������"��������������������������������� �����#���� ����� ������)$��������#��

��������""�������������������#����� �����(�����"���������������$I�������������������

������ ���������:���������������� ����������� �����������0�5�,�)'��������������� ����

��������������������������������"�������������� ���������#��������������),�I�������

�� � �""����������� � "�� ���� ���#������� ����������� "� ������������������ ���� ����� ��

���� �������������������"�������������������, � ��������� � �������""���������������

����������"�0�5�,�������� �����"���, � ������ ��������7-:��'�,.8�)���� �#������

"������������� �������������������7�����������������8�� ��������� ��7/�������

��������8�#���������# ����� ��"��� �����).

������ ������"������������������M�5�,������$ ����� ��������7>+-8�#�������������

��� ��#� ����� �� ������������ ���� ��#� �� ���� ���������� "� ���������������������� ������������ ���� �� ��� � �� ���� �������������� ����� �����#� �������������� �""� � ���������������7-:��'�,)8�

))

4���������������� ������"���������������������������� ��#����������������������� �����#

0�205�'�����������������"�����(�������M�+��������������7-:��'�,�8�)�

0��������������"��� ��� ������������������ ������������������� ������������#�"����

����������������������������� ��� ������������ �������� �� ������������� �����#

���� �"�����������������"���������������.��)��!����������������� ������������� �"��������

�������������� ����������������������������� ��������"�<D��� �������.�������������

I��������������""���� ����������������� �� �����$��H2��� �, ��������������� ����7>+IE8���

��������������������� ��� ��������������������������������"���������#���������������"���

NO2NO21) NaBH4, dioxane-EtOH

30 ºC, 1.5 h

95%

2) AcOH7'�,.8

NO2MeO

MeO

ZnBH4

NO2MeO

MeODME

86%

7'�,)8

O

NO2

O

NO2

NaCNBH3

Zeolite H-ZSM5

70%

7'�,�8

44 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

�������������������������"����������� ������.�

�&�� ���������������������. �� ���������

������������ ������������) ������������������������������� ������:�����0�"��������

7-:��'�,�8�)��

�I �������� �������"�����������������������"���������� �������� ��������� ����-:��

'��*%'��$��*� ���� ����� �� � ���������� #����� ��� ���� �� ����� ���� "������� ������� � ���

�������"���������#������������������������������ �������#�������������� ������� ���

2�������.��

1) CH3NO2, KF, i-PrOH

3) NaBH4 100%

Nef2) Ac2O, DMAPCO2Me

CHO

CO2Me CO2Me

CHONO2

7'�,�8

O N

N

N

N

O O

NHBz

O

Ph2CHO

O

H

NHBoc

O N

N

N

N

O O

NHBz

NO2

Ph2CHO

O

NHBoc

O

OOO

OONO2OAc

AcOAcO

OAc OOO

OO

NO2O

2) Ac2O

70%

3) NaBH4, EtOH

1) n-Bu4NF, THF, 18 h

+

71%

1) KF

3) NaBH4

CHO

2) Ac2O, DMAP

+

OAc

AcOAcO OAc

OO2N N

N

N

N

O O

NHBz

O

BnO

O

H

NHCbz

O N

N

N

N

O O

NHBz

NO2

BnO

O

NHCbz

53%

1) KOt-Bu, t-BuOH, THF

3) NaBH4, EtOH, THF

+

2) Ac2O, DMAP, THF

O2N

7'��*8

7'���8

7'��$8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 45

&� ������"��������������������"��������#�5����N������������� �������������������

��#��������������������������������7-:��'��'8���

3.2.3 �-Nitro Ketones

α0������������������"���������� ����������#������������������ ����������#����������������

�������������������"��������72�������$��8������ � �����"�������������I��������"������������������������ �(�������������������#����#��������������������������� �"�����

�����������"������������7����2��������8�7-:��'��,8�

!��������������� ��������������"��������������������� � �����������"������������7�������������8�"���� ���� � �������� ������� ������ � ���������������������� ������

�������#� ���������������������2�1'���0�$2�$1)� �������#���� ����� ����$������ ���� ��

�� ����������� �����������������7E228�'���<$2�$1)��� �������������"����� ������

�,�

������������ ��I�� ��������#���������������� ��� ����������� �����������������-:���'������

'��.��&���������5��������� ������������������� ���������������"��������������"��������

�����������7�������#����������������8����������������������"���� ������������ � ����

"��������������������#�������������������� ������2�1'���,�

!��#�����������������������������"��������������������������������� �#��������� ����

1�������� ���1������� ��� ������������������������"����������#�����������#����#��������

��������������������������#��������2�������� ���������� ��� �������������������"��������

����������� ������ ����� ����� ����� ��� #����� ���� 1������� � �� ���� ��� '*%)*;� ���� ���� I

����������"� ������������������ ������ ������������������������� ������2���������"

��������������������������� �������� ����#����������������.�I������� �(�����������

�""����������2��������#��#�����"��������������������� ���������������������� ����#

Me

Ph

NO2HMe

Ph CH2NO2Baker's yeast

50% (98% ee)

7'��'8

OM

NO2OH

NO2

O

NO2

O

X+

oxidation

oxidizing agentCrO3, Na2Cr2O7,PCC, etc. NO2X

(X = Cl, OAc)

(X = )NN

7'��,8

PCC

78%

12 h

OH

O2NO O

O

O2NO O

CH2Cl2, −10 ºC, 2 hOH

Me NO2

O

Me NO2

77%

K2Cr2O7, 30% H2SO4

n-(C4H9)4N+HSO4-

7'���8

7'��.8

46 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

���� ���)�I����#������������ ���������������"�������������������� ����������#���������������

��������������������� � ����������� ����������"����������� ������� ��5�1<����>+�1���

������������#��������������� �(������#������������������.*%�*;����� �7�������������$�

I��������"�0����2���� �8�7-:��'��)8���

���������#����"������������������ ��������� ��������������������������5�'�������

�� �����������=�I��,�"������������ ��#������� ��(����7-:��'���8��*�>�������"� ���������

���� ������� � ��� ������� )�$�� �� � ���� ������������ "� ����� ������� ���� ����� ����������

'��%'�)�

2����������"� ���� ������ "����������������#� �������������#���������"� ��������

#����"���� ���� �������������� ��������"������"�����������������"���������������

�� ������������� �����������'��%'�)��D��� ������� 7�8K�������� � ��� �K������

������������"������������������"�K������"������������������������ ������������������

'��������������'�.��� �'�)���������������������"�������������� ����������"����

��������$��'

NO2

OOOO NO2

n-C6H13

On-C6H13

O

NN

2)

1) t-BuOK/ DMSO

88%

7'��)8

OO NO2O

H R

OO NO2

R

O

TsNHNH2

OO NO2

R

NNHTs

LiAlH4 OOR

NNHTs

R

O

O

OH−O

R CH2

R =

R =

(CH2)4CH3

2) K2Cr2O7

1) Al2O3+

H+

acetone

Scheme 3.5.

R1

O

R2

NO2 Bu3SnH, AIBNR1

O

R2

R1

NNHTs

R2

NO2 LiAlH4

80 ºC

TsNHNH2 7'���8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 47

3.2.4 �-Amino Alcohols

β0���� ������� ������� � ��� ���������� �������� ���� ��������� ���������� "��β����

�������������� ������"����������#���������������"����������������������� ���

����� �#�����������������������"�&�����0�����-�1����E G2������D��� �+�1��7���

�������,�$8������������������������������������� ������� ����������������'�$��

�� �'�'�

3.2.5 Nitro Sugars and Amino Sugars

���������������� �������������"��������#������ ��������#������������������ �� �������

������������������� �������������"�������� ������������������ ���� ������������#����

O

H3C H

NO2

OCH3

O

NO2

OCH3

OOH

PCC

NO2

OCH3

OO

OCH3

OO

OCH3

OO

SCH3

OCH3

OO

OH

OO

71%

1) NaIO4

71%

1) (CH2OH)2, H+

2) LDA, –78 ºC

3) (CH3S)2, HMPA, 0 ºC4) (CO2H)2

+

80%

86%

amberlyst A-21

86%

2) 100 ºC

benzene

Bu3SnH, AIBN

CH2Cl2

Scheme 3.6.

C5H11

NO2

O

H (CH2)9CH3

C5H11

NO2

(CH2)9CH3

O

TsNHNH2

MeOHC5H11

NO2

(CH2)9CH3

NNHTs

LiAlH4

C5H11 (CH2)9CH3

NNHTs

C5H11 (CH2)9CH3

Oamberlyst A-15

Me2CO/ H2O95%

+1) amberlyst A-21

2) K2Cr2O7

78%

90%

THF, 0 ºC

90%

Scheme 3.7.

48 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

������������,�����������"�������� ��������#����������"������������������������������"

������ �� �� ��������� ���������� "� ����� ��#���� ���� ����� ����� ������� � ��� /� �� ��

@����������������������������������� ����������������������������

�.�1����������� �������

������� ���� ������� � ����� �� ���� ���� ���������� "� ������ �� �������� ��� ������ ����

���������������5���D���������� ����������"���������������� ������������� ��"���������#

' � �'������ ������� ��� �� � '����' � ��� ��� ����������� ��� ������ "� ���

���������������������#��� ��� ��� ������#��� ��� ��� ������������� ����#�����������#��"

#����� �������.

�������������"��������������������#��� ��� ��� ��������������-:��'������

������(� ������<D���������������#��������������!"����������������������� ���������� ���

���� � ���������������������������������)

5���������(� ������������������(�����"����� ��� ��� ��#������� �������� ���� � ����

"���$������� ��� �������������""� ���������� ����������,G$�'����"�#������������

���������� �������������� �������������������������I�7-:��'�.*8���

I��� �����"��������' � �'2������'����α>��� �β=#���������� ���7�6�8���"��� ����������������"�����������������������#��� ��� ��� �������� �"���>#����������

�� ����� ���� �������� ��� � ������� � ����������� ������ "���������>� �� �=��#���� 7-:�

'�.�8���

���������"�������������� �����������������������"��������"���#������������������"��

������#��"��� �������"������������������**�$I������ $ � �β>#������7�������>

#���������8�������������� ����������"�#��������������������������"������������������

���������� ����� ����������#��"���� �����������������"��#������������ ����������

������� �"������������7-:��'�.$8��*�

XOHC

OHC

X

+

OH

NO2

HOMeNO2

KFi-PrOH

X = O, S 7'���8

HOOH

OH

OH

OO

OHC

OHC

OO

OH

OHO2N

OO

X

H2NOH

OHHO

Severalsteps

MeNO2

NaOMeMeOH

NaIO4

X = SMe (mannostatin A)X = SOMe (mannostatin B) 7'�.*8

OHO

OO

OMe

HO OMeMe

O2NHO

HO

OMe

HOHO

O2N

OMeOH

HO OMeMe

O2NHO

F

OMe

FHO

O2N

OMeOH

EtNO2+NaOMe

7'�.�8

3.2 DERIVATIVES FROM β-NITRO ALCOHOLS 49

!"��������� ���������� �����������������#�������������������#��������������������

�����������������������"������������#�"�������������� ��������7�����������'�$�$8�������

�� ����������������� ���������� �"����������������"������������������#���#�����*$�I��������

� ����������������� ����-:��'�.'��*$�

'0���� �� � '����� ��#���� ����� ����� ������� � ���� ��������� ����������� "��� �������

����������������������� ��������#��������������������'����*'

'I���$�'�.��� � �=�� ����7I>�����������'��8�����������������"����#�����#��

���������"������������������������������������������������������������*,

���������������������� ��������� ��"�� ��������������"��������#�������������

������ ��I������������(� ���������"��������'����������������������(��>

������ ��� ��#����� ����>��������� ��7����������� �����8����.';����� �������������

����� � ���� = ����������)���*�

� 7�����������'�'8�� ?�#��� �� �������������� ������ ��

����� ���������� "� =��������� ���� � �� ���� ��������������� ������ �� �������� "

$����(��=������ ��� �� ����� '������������ �������� ������� ��� ����� ��� ������

'��*��*.

�������������������������� ������������������� ���������������������������������

��� ������� �����������'�'�

OHOHO

OH

NO2NHAc

OHOHO

OH

CHONHAc

OHOHO

OH

CO2HNHAc

OHOHO

OH

NHAcNO2

OHOHO

HO

OH

NHAcNO2

OHOHO

OH

NHAcNO2

NaOH

H2O, O3

+

MeNO2

NaOMeMeOH

Ac2O

H2SO4

1) H2, Pd/C AcOEt2) NaOMe MeOH 7'�.$8

O

OO

MTMO CHO

OO

O

OO

MTMO

O2NNO2O

O

OH

+KF

i-PrOH

MTM = CH2SCH3

7'�.'8

X

O

NH2 (NO2)

OH

OH

R

O

NO2R

O

X

OH

X = H, OHR = H, Me

+

Scheme 3.8.

50 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TOORGANIC SYNTHESIS

β0�������������������� �#����� �������������� ��#���������������������������"

��"�#������9������������������������������������������"�����������������������"�������

��#�������������������������� ���������������� ��#�������������������� �����

������ �������� ����������������������������������������� �����������'�����*)

!��#������������������������������� �������������������������#�������� �����"�� ��

����������� ��� ����������������I������������������������������������������##��������

"�������������������7�����"������ ����������8�������������� ��� �����������������������

�������������������� ��������� ���������������������������������������������� �"��������

���� ��� ������������������������������������������������������������� ��� ��� �����

��� ���� ���������������������������������������� ��#��� �����������������K���� ����

7-:��'�.,8��*�

CH3

O

H2N

HO

HO

CH3

O

HO

HO

NH2

CH3

O

H2N

HO

OH

CH3

O

HO

OH

NH2

O OO

O

MeO OH

OH

R

O

OH

NH2

OH

L-ritosamine(L-ribo)

L-acosamine(L-arabino)

3-epi-L-daunosamine(L-xylo)

L-daunosamine(L-lyxo)

daunomycin (R = H, 4′ -OH α)adriamycin (R = OH, 4′ -OH α)epirubicin (R = H, 4′ -OH β)

4′

A B C D

Scheme 3.9.

O

OR[Si]O2N OMe

OMe OMe

OH

NO2 OMe+

0.1 Bu4NF ("anhydrous")

ROTHF, −78 to −3 ºC, 14 h

ca. 60% (dr: 29:51:3:12)

1) separation

2) H2, Pd/CL-acosamine

82%

Scheme 3.10.

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 51

���������� �������������� ������ ���������������������"�������������"����

��������������7�������'��$8������

• +��� � I6� α�α>����� �������� � ������������ ������ ����� �� ��� ��� �� #���������� ����������������� � �����������""� ��� ����������������K���� ����

7��6)%,)6'8� ����������� ��������� ���%�**� H2� �����D�+EI������ ������#����

�� ���������������� ������ �� 7�+EI8� ������� ������� ���� ��������� ���������

7>+EC8�

• +��� � 56� !�� ��������� ����������� "� ���� ��������� ������������������� � ��

�������������#������ ���������������������7,�6�%��6�8�

• +��� �26���#��� ��������������������������� ��������"���� �������(� ���������"

����������������������� ��� ���������������������������������������� ����# �����

"������������������������������������������������������������ ����������� �

�� �������������������� �����%)��H2������D�

�������������������� �����#��"������������� ����������� ��� �������������������"����������

������� "� ������������������ "���� �� 7�5ID8� �� #���� ���� �������������� ������� "������������������#��� ��������������7��;8������ �����������������������������������������(�

���������'�$�������� ����������� ��� ������������������#�&�����0��$��������������

"�������"�#�������"������������7�������'��$8�

������� ��������� 7��E8������� � ����������� ���� ��� ����� �������� � �� �������

������������������������������������������������������������������#���������������

O2N

OH

OH

NHCOCHCl2

OH

NHMe OHN N

SO2

O

OH

NH2HO

NH2

OH

NH

OAcHO OMe

PhOH

NH2

OH

O

Anisomycin (Ref. 107d) Allophenylnorstatine (Ref. 107e)

Ephedrin (Ref. 107a)

Sphingosine (Ref. 107c)(Anti-HIV) (Ref. 107b)

Chloramphenicol (Ref. 107a)

Scheme 3.11 Biological active β-amino alcohol derivatives

O

R1 H

R2 NO2

OH

R1 R2

NO2

OH

R1 R2

NO2

H

R2

NO2

R1H OH

H

R2

NO2

R1HO H+

+

synerythroanti threo

7'�.,8

52 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

�� � ���������������� ����� ��������������� ����# ����� ���"���� ����������"���E�����

������ ������ ����#���������������������������� ��������"��� ��������#���� ���������

����������7 ��)����O��;8��5���������������� �������������(���������������������������"����#��

��������������������������������� �7-:���'�.���� �'�..8��*�

NO O

Li

Li

O

NO2

EHO R C+

OH

H

R C+

O

R+, ,E+ =2) H+

THP

1) E+

7'�.�8

R′HO

NO2Li

Li RR′

R

NO2Li

HXTHF-HMPA

AcOHOH

R′R

NO2

OLi

O

R′R

NO2

R′R

NO2Li

AcOHOH

R′R

NO2

Bu4NFO

R′R

NO2

+

H

O

R′

NO2

R

R′CHO

Method A

R′CHO

–90 ºC

Method BSit-BuMe2 O

Sit-BuMe2

N

R

–90 ºCMe2t-BuSi

O−OLi

LDA

Method C

–70 ºC

−100 ºC

NR O

O

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

DMPU = N N

OH3C CH3

Scheme 3.12.

C12H25 C C

p-MeOC6H4-

Ph-

68

79

93O NO2

74

THP

>95

80

91HO R

NO2

OH

1) n-BuLi, THF-HMPA R

Me2CH-

Overall yield (%) ds (%)

75

2) RCHO, H+

7'�..8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 53

���� �� ����� ���� �� ��� � �� ����� ���� ����� �$&�����0�� ��� ������� ������� ���� "

��"�#����������������7-:��'�.)8��*�

5�������� ��������������������������� ��#���������������������������������������(�� �

�� �� ��� ���� ��������� "� "���� �� ��� �� #���� ������� ������������ ��� # � ���� � ����� ��#�

�������������������7��;� �8�7-:��'�.�8���*

OH

OH

NO2MeO

H2

OH

OH

NH2MeO

Raney Ni

98%

7'�.)8

����������� � ��������� �������������� ���

0��������� I� ��� � 2� ���� E� ��� �� G� ��

�8�$� 5�=������ � ��D�+EI ��G��

� � $8�I�1���%�**�H2� � �7+��� �I8

�8�$� 5�=������ � ��D�+EI

�*G�*

� � $8�I�1���%�**�H2

�8�$� 5�=������ � ��D�+EI

�,G.

� � $8�I�1���%�**�H2

5�,0D��7+��� �28

�G��

5�,0D $$G)�

I�1���7+��� �58

�*G�*

I�1� �G��

I�1� ��G�$

CH3CH2NO2 C5H11CHO

CH3CH2CH2NO2 PhCHO

CH3CH2CH2NO2 MeO CHO

NO–

H CH2CH3

C2H5CHO

NO O–

H CH2CH3

C3H7

O

C2H5

NO2Li

C5H11

O

CH3

NO2Li

Ph

O

C2H5

NO2Li

CHO

OMe2t-BuSi

Me2t-BuSi

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

NO2

C5H11

OH

NO2

Ph

OH

NO2

OH

NO2

O

C3H7

OC2H5

NO2

C5H11

OC2H5

NO2

Ph

OC2H5

NO2

NO2

O

OMe

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

Sit-BuMe2

54 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

����������������"�$�$�$���"��������������������������� ��� �������������������"�5�,0D

�����D���#���������� ������������"�����������������������-:��'�.��������������������������������������������"�� ������������������#�"����"�������� �����#������������� ��

�� ���� �� G� ��� �:���������� "� 2D'���������� �������� ����� �� ���� ���� � ��������� ��� ���

���"������������������������������� ���� ��������������������������"������������ ��#

�������������������������7-:��'�)*8����

I��� ������������� ����������� ���� "�� �������������������������#�������������������� ������ �����������������������"��� ��������������"� �����������������������������

��D���������������������� ��� �������������������"������ ������������������ �������

��������������#�������������������������� ��������� �� ��������������7-:��'�)�8���$

��������� ��������������������"���"��������� �"����������������� ��� ����������� �����

�""������������������������ ��� ������������������:������"�������������� ����������

I����������#���������������� ���������������+#I���� ����������"������ ����������������

���������� "� ���� �������� ���� ���������� ����#� � +#I�� ����� �� � � �� ������� ���

����#�������� ��������������������������� ��#��������������������������"��������������������

5������������� ������������� ��� ������������������������������#�����������������#�����������������# ����� ���>������������������� ���� ������������������"������� ��� ����,��

�����(�� ��� ���� �$�������(�� ��� ��������������������������#��������������� ��#

����� ������� ��� �**;� � ����������������'� �������� ���� �������� ����� ���������� �� ��� ��

� ����������������������7-:��'�)$8�

NO

Me3SiO

HPh

O−

Bu4NF

OMe3SiO

HPh

Ph

NO2

86% (95% ds)

PhCHO7'�.�8

Bu4NF

i-Pr-

Ph-

p-MeOC6H4-

F3C NO2

F3C H

N−O O

Sit-BuMe2R Yield (%) syn/anti

R

O

CF3

NO2

Sit-BuMe2

52

72

72

76/24

75/ 25

O

C6H13CF3

NO2

O

C6H13CF3

NO2

73/ 27

RCHO

anti/syn = 93/7

2) AcOH, −95 ºC

Sit-BuMe2Sit-BuMe2

1) LDA

7'�.�8

7'�)*8

O2N CHO

THF, RT

OH

NO2O2N

1) n-BuLi

72% (anti/syn = 7/1)

+ NO22) TiCl3(Oi-Pr)

7'�)�8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 55

���������������������������������������������������������������� �����������������+������

� ����� "� ����� �������� � ������� ������ ��� �� �� ���������� � �������$����������

"���� ���������:������������������������� �������(�������� �������� ����������������

����������� ����� ���������������������������� �1��#������������������������-:��'�)'���,�����

����������������� �����������������"�� �� �$��������������������-:��'�),����

!�� ���� ������� "� ���� ���������� "� ���� ��������� ����������� ������ �� ��������������� ��

��� � ��� ������� ������.����� ����������"������������������������ �������(������

�������#������������� ������������������� �� �����"�-:��'�),����������������� �� !���������� �

�����(�����"�-:��'�),������������������������ ������� �������(��������� ������� �����

���������������������������'��'����������������"��������������������"�������� ���������� ��

+������� � ����� "� ���� �����(���� ���#���� ����� � "��� ������ ,������������ �� ��

����������)

�"���� ���������� ����������� ������������������� �� ��7>!5I=�8�#��������

��:������������� ��� ������������������������������"�������������������������� ����������

���� ������������ � .�����#� �������������� ������ �� �����(����� ����� �� ��� �� ��#���

������������������������������������������ ����������������������������������K���������������

������� ��������� ��"�#������� ��� ������ ������������� ��� ������ � ��� ���� ��������������� ������� "

����������#��������

1���� ���� ����� "��������� �������� � ����������������� ������ � ��� ���� "��� �"�����������

����������������������� ������������������"������������.����

�&��������������������� ��������

����� ������ �����������������������������������������'��,�����������������"���������

�������=������������75!01=8��������������������""������������ ����#���������������������� �

���������������������������'����

����������������������+�+

$���������� �������������������������"��� ��������������

�����������������������������������'��.���������������������������"��������������������7��#��

=�'P��I�

'P����

'P��@�

'P8�������������������������7��#���=�

P��0�

P��<

P8���� �������������� ������

THF, reflux

OH

ArMe

NO2

Ar

Ph-NO2

anti/syn

87 3.75/ 1

100/ 0

100/ 0

1.23/162

82

84

p-MeOC6H4-

Mg-Al hydrotalcite

ArCHO Yield (%)+

p-O2NC6H4-

p-ClC6H4-

7'�)$8

O

O

NO2O

HO

THFO

O

H

OH

O

NO2

O

O

NO2

OCH3

O O O

THF

O

O

O

OH

CO2CH3H

NO2

O

O N

O

H

H

+

55%

Severalsteps

+

58%

7'�)'8

7'�),8

56 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

A���′7 8������′7�8���������B������������������� �����������������������=�������� ���������������������������������� ����������������� ������������ ���� ����5������"���������"����������

����������������������"��#������������������������(� ��I���������������� ��������������

������(� ���� �������� �������5!01=� 7==58����$*

� �����������+������� �����������������

��(� ������������ � ����5!01=�7=�58��$$

�������������� ��������������"����������

������(� ������������ ��������5!01=�7=E58��$���� ������������+�������� ����������

O

O NH

OH

OH

OHH

OOH

H

HO

NH

OH

OH

OHH

O

H

O

O

NO2

O

OEtBr O

O NO2

CO2Et

O

O NO2

CHO

O

O

H

NO2

OH

O

O

H

NHCO2Me

ORO

O

H

NH

OR

O

OAl

ON

ROO

OH H

Ar

pancratistatin (Ref. 116) dihydrolycorcidine (Ref. 116)

71% (90% ds)

81%

Zn, LiI, DMF, 75 ºC, 5 h,then CuCN, LiCl

DIBAL-H

CH2Cl2, −78 ºC, 5 h

Al2O3

1) H2 (650 psi), Raney Ni, MeOH, 20 ºC, 4 h

2) ClCO2Me, Et3N

96%

Tf2O, DMAP

CH2Cl2, 0−15 ºC, 15 h

Scheme 3.13.

OLiOLi

OHOH

LaCl3

Method A

Method BLa3(O-t-Bu)9

+

+Contaminatedby NaO-t-Bu

LiCl (2 mol equiv)H2O (10 mol equiv)

Optically activeLa catalyst

NaOH (1 mol equiv)H2O (10 mol equiv)

Scheme 3.14. Preparation of the optically active La-BINOL complex

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 57

�� ��� ��������������"��� ��� �������������(� �������������������5!01=�7I=58��$$

���������� �����������������(� �������������������������������(� ������

�������������������������� ����������������(� ����7 8==5�����""��������������� ������

���������� "� ������ ��� �� "� ��������� ������� ������� ������#� ��#�� 7�8���������$'�

7�8���������$'�

��� �7�8��� ���$'�

�7�������'��)8�

������������������� ��� � ���������"�==5��������������� ��������� ��������������� ��#

���������� ����������.�;����7-:��'�)�8��$,

>��������������������������������� �����������"��������������������������=������

����������������������������������������"�==5������ ��������#�� �������������������7� ��6��

Q���6�8������������-:��'�).��$�

������� �������������� ���������0�"�������������7$��'�8'

����$�� � �,�������������� ��� �� ������ ��� �� �������� "� ���� �!4�������� ��������

CHO

CHO

NO2

OH

NO2

OH

CHO NO2

OH

CHO NO2

OH

79% (73% ee)

La cat. (10 mol%)

THF, –50 ºC, 20 h

91% (62% ee)

La cat. (10 mol %)

THF, –40 ºC, 41 h

80% (85% ee)

La cat. (10 mol%)

THF, –42 ºC, 2 days

–50 ºC, 18 h: 91% (90% ee)–70 ºC, 53 h: 43% (95% ee)

La cat. (10 mol%)

CH3NO2 (10 equiv)THF

CH3NO2 (10 equiv)

CH3NO2 (10 equiv)

CH3NO2 (10 equiv)

Scheme 3.15. La-BINOL complex-catalyzed asymmetric nitro-aldol reactions

NPhth

CHOPh

NPhth

PhNO2

OH

NH2

Ph CO2H

OH

THF, –40 ºC, 72 h

12 N HCl

92% (96% ee: syn/anti = 99/1)

100 ºC, 40 h

CH3NO2

(R)-LLB (3.3 mol%)

80%

7'�).8

OHC

O

O

CH3NO2

OHHO

NO2

O

(R)-LLB (5 mol%)

65% ee

7'�)�8

58 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

Sch

eme

3.16

.

59

<0!$)$��������������"� ����������� ��� �����������������������#�7�8==5���� �� �� ���

�� ��� � �������������������7),6$.8�

==5�������������������������������� ������������������� ����������������������� �

���������"�������������������������������==5�#������������"�����������������������"����

�������������������7���6I���6�.'6')�R�))6$'8��� �������������������7S)�;���8��������������

7�������'���8��$*�

�I��������"������ ��������������� ���� �� � ������������� �� ��� ����� ��

�������'��������������5!01=����#���������������� ������������������������������� ������#�����

���� �""���� "� ��������������� ����5!01=� ���#�� ��� ����� ���� ���� ��������"�-:�� '�))�������

���������������������""���� ���������������������"�5!01=���� ������������������ �5!01=��

���������%���#�������������������������������"������� ���������==5��$.�I������� �����#����

��"���� �������� ����#�.�.′���������������5!01=�

O CHOAr O

ArNO2

OH

H2, PtO2, CH3OHO

ArNH

OH

OCH3a: Ar =

a: 90% (94% ee)b: 80% (92% ee)c: 76% (92% ee)

(R)-LLB (3.3 mol%)

HN

CH3NO2 (10–50 equiv)

acetone, 50 ºC

–50 ºC, THF

c: Ar =

b: Ar =a: 80% (S)-metoprololb: 90% (S)-propranololc: 88% (S)-pindolol

Scheme 3.17. Asymmetric syntheses of β-blockers with (R)-LLB as catalyst

PhCHO

CH3NO2 (10 equiv)

PhNO2

OH

i

79

80

84

67

cat. (3.3 mol%)

Entry

f

c

d

g

e

h

Yield (%) ee (%)

3

4

5

6

7

9

10

LLBa

b

69

74

85

84

59

54

73

67

1

2

THF, –40 ºC, 91 h

Catalyst

8

63

55a

71

79

88

86

85

a 6,6′-Dicyano-BINOL with 93% ee was used.

85

7'�))8

LaO O

O

O

O

O

Li

Li

Li OH

OH

OHOH

R

RR

R

RR

R

R

R

R

eLLB: R = H : R = C≡CPh

ga : R = Br : R = C≡CSiMe3fb : R = Me : R = C≡CSiEt3c h: R = CN : R = C≡CTBSd i: R = C≡CH : R = C≡CSiMe2Ph

TBS–tert-butyldimethylsilyl

Scheme 3.18. Structural modification of LLB

60 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

���� ���������������� ����������� ���������� ��=�7 85!01=�� ������(��� ���� ������ �

��������"�α�α �"����� ��� �������������������� ��� ��# ������������������������� ��

��������-:��'�)���!��#���������������������������������������"�"���������������#������ �

����������������� �""���������������"�#�������"����������� ��� ����"�-:��'�)�����������

�����������������������"��������������������"����"��� ��� �������������������"�7 8==5�

!�� #�������� 7 8==5� ������� ������� �� ���� �� "����� ������ ����������� "���� ��������� "�

α�α �"����� ��� ��������������������"����"�������� ��� ��� ������������������������"��α�α �"����� ��� ������� ���������������"�β��� ��� ��� ����������������������'����

��##�����#� ����� ���� "������� ����� ��� ���������� ����� �� #����� ��"������� �� ������"������������

I��� ��������������������������� ������������������������� �"���������������������

�� ��� ��� ����#� �� ���� ��������� #������� � "��� .�.���A7�������������8�������B5!01=� 7 � ��

������� '���8��$.� ���� �� � ������������ ��� ���� ������ �� �������� ���� ��� � ������ � ��� ������

��� ��������������������������������������������������������0��������K�������!������"����

����������������������������������������=�������� ��� ������=������������� �""�������������!����������

��������������������� ������������������""� ��������� ���������������������������������

����������� ������������������������� ��������������������"����� ��� ������#�������

������ ������"����������� ���� ����������$��� �E 2�7-:��'�)�8�

����==5�������������:���������������'�'���;�"���������������������"���""������������� �

������������ �����������������������������7"�����#��������8������ #���������==5����������

����������� ����� �����"����:����"��$1��� �*����:����"� 5�=����������� #��������

������������������������������������"�����#���������==5������������-:��'��*�����������

����������"������������������ �� ������������#� ���������������� ����������� � ���������

'�$*��$�

���� ���������������������������� ��������������������������#����������������������

��� ���������������������� ��� ��� ����D��� �������������������"�1���(��>������

��� ��������������'�����������������������������"�������������������� �������� �����"

������������ ���� �����"���������>������������������� ���� ���������������(������>&��

7'�)�8

PhCHO

PhF

NO2

OH

+THF, –40 ºC, 96−168 h

74% (87% ee)

F F

F

CH3NO2

SmLi3tris[(R)-binaphthoxide]

7'�)�8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 61

HR

F F

O

H R

O

HO

O

R

Si face

Re face

Si face

Re face

(R)-LnLB complex

Re face

(R)-LnLB complex

Nu –

Nu − Nu −(R)-LnLB complex

Si face

Scheme 3.19.

Scheme 3.20. Proposed mechanism of asymmetric nitro-aldol reactions catalyzed by LLB, LLB-II, or LLB-Linitronate

7'��*8

62 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

������������������ ��������� ��������������������� ���������(��= �������������

��������-:��'�����$�

�������������������"���� ����(��=������������������������������������#���$��:����"

������������������"���� ��7�5ID8���������������������� ��������#��������������������������

�����������-:���'��$��� �'��'��'*������������������ ������� ��� ������������������������

��������� ��������� ��������#� ��' �����$�� � ������� ��#������� ������ ���� �������

�������������������"������!4�����������������������������7����������'�$�8�

2�������� ������� �������������:����������������������������������������'�$����

'�$$����������""�������"���� ����#������ ���"������������������� �����������������5ID��'�

������:�����������(� �"����������������"������������������������������'�$��������������

"���� ����(��7�8�������������������������������#��������� ����� ��� �����������������

�)6�� ������������������������ ��������������������������,6��������5ID������� �����������

����������� ��� �������������� ��#�����������������0�5�,�����������������"�0�2�$���

��;� ���� �� ���� �� ������� ��������������� ��������� ��� �� "���� � ��� ���"������������

��������(������"��������� ��� ����������������$E G2���� ���������������7�8'�������

�"������� ���������� ��� ��������� #����� ����������� ��� �*;� ������� ���� � "��� ���

�������#�������� ��� �������7$��'�8�������"���������������������� �"����������� ����

����� ���������� "� 7�8�������������� ��� ����� ��� ������� '�$$�� ���� ���� "� ��#� � ������

:��������������������������������������������'�$���� �'�$$�����������"���������������

���������������� �����"��������������������� ��� �������������"���������������� ���� ��#

�� �������������#�#����"� ������������������������������������ ���������������#��"�

�����������"�������������������

?�#����� ����������������� ������5ID�������(� ��������������������� ����������"�

��������������"����������������������������������������������#������� ������������

��� �����������������������������"������ ���� ������������������������������� �� ��������

7'��$8

7'��'8

7'���8

3.3 STEREOSELECTIVE HENRY REACTIONS AND APPLICATIONS TO ORGANIC SYNTHESIS 63

� ������������ ��������#������'$

��5ID������(� ���������"��� ���� ��� ������������������ ��� �� ������������� ���� �� � ���� � ������������ ��� ��� ������� ����� ������

�� �����7-:��'��,8��''

������� ���������# �����������"��������������������

Scheme 3.21.

Scheme 3.22.

7'��,8

64 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

I�����������������"� ����������������������� �����������������(� ����5�,0D⋅'�$1���

��������� � ��� �� ������� ���������� "� ��, � � ���,����>�������� 7>!+8� �� � ����

����#����7-:��'���8��',

����������� ����������"����������� ��������#�α ����α����

"������������#������� ��� ����� ���������� ��������������������� ��� �������������� ��#

���������� ���2����(�����#���������������������������-:��'����

���������� ��������������#���� ���� �$�����������������"���"�����#������#�"����

������������"������� �������������������"�-:��'��.������ ��������������������������7 �

)�;8� �� #���� ���� �� ����� ������ ��� ��;� ������ � ���� ��'�� ���� �� ���� ��� ������� � ���

$����$ � ��� ���������������������$G&�����0��

REFERENCES

�� �������=����� �2��&��������������!������������!���$.��7����8�

$� 5������������ �� �=��C������ �������������� "� ���������� �������������� � ��������D�����

!�������������0���F����4���$����)*�

'� �����������#����� ��������� ����� ���������,���- ���� �����-��+�������4���JG!��@��#

�������4����#�������#�������)��

,� &������@��������� ��$������ ����� ��������� �����5��+��������4���$��E��#�����0���F���

���$�

�� ������#�������+��2��I�� ����� ��������%� �$��&���"#��'��7����8�

.� �����������+��������������� ����I�����! ��&��������' �������� �%����"���$'.�7���)8�

)�� 4�� ��������5��+����� ����5��������' �������%�� ��� �� ���� �����������������',�7��,*8�

)�� ��������=��/����� �?��/��I���������������� �(�������"���,$'�7����8�

)�� ����������4���4��E������#����I��<��������� �?��?�������)�������%����$���$.'�7��).8�

) � 2�������I���������=���������E��5��������I��<�������� ����2������*������ ��������������!��'�)

7���)8�

)�� 5��������&���@��5�������� �+��E��������������(��������*��7����8�

)"� >����������?���?������?��&��#� ��&��/��/� ���>��=��E��������� �I��@��I� ������?�� �������� ���

$��$$��7��.'8�

�� /�������>��-��������� ������,�'�7��,�8�

��� ��������������I������� �+�������������*��������������%&��$..��7���,8�

7'���8

7'��.8

REFERENCES 65

��� ����������������(��������I��������I������� �+�������������*��!��������������$��,,���7���$8�

�*� ���������<����� �1��M��������!������������� ����'��������7��)�8�

��� �������>���D��E��!��� ���������+��"�� �����&��D����������=���������+��&��������� �@��E��E ������

��������� �(�������(��$),��7���)8�

�$� 1���0������<������������0������������ ����1#�����*��)�������%�������������)*)�7���,8�

�'� 1���0������<���������� �<��+���������+�%%������������*� ���"���''�.�7����8�

�,� 1���0����� �<��+���������+�%%������������*� ���"��,,)*�7����8�

��� +����!����� �D��E��2�������������� �(�������(��.,.��7���)8�

�.�� <������������ ����F��� ���+�%%������������*� ���$���,,,�7��.�8�

�.�� /�������#��&�������� ����?��+���������������� �(������'$���7��)�8�

�)�� 2������?�������� �?��+��+�������*������������,��-� ���� ��.���,*�7��)�8�

�)�� 1��������&����� �4��?�#������������� �(�������&��.*�'�7����8�

��� ���������>���I��<��5�����D��=��������/��������� �-��2������! ��&��������' �������� �%����!��'�)

7����8�

��� ���������>���I��<��5��������+����� �������� �-���������)�%$�������!�����"%����*��7���$8�

$*� D����� �(��&���2��@������I��@������(���� �?��-��4����((����������� �(����������'$$��7����8�

$�� <����#���E��5����� �?��@��4���� ���*��������������"$��,$���7����8�

$$� &������@���&��5���������� �E������������� ���������*�,�7���'8�

$'� +�����?��+���D���� ���5��������� �I��D���� ����������� �(�������#��,�'�7���.8�

$,�� &������@���&��5���������� �+��E���������� ��������,.�7���.8�

$,�� 5��5��������� �+��E��������*������������,��-� ���� ��.��'����7���$8�

$�� 5��������&���@��5�������� �E��D��������������� ��%����.))�7���.8�

$.� 2�� ��������+���?��������������� ����4��=����*������������,��-� ���� ��.���*)�7����8�

$)� 5��������&����� �@��5������*��������������"���,$��7���)8�

$�� ���������<��5��@����� �<��4��@����"��0������������� ����������������� ���%������"� ���� ��

"������ ����� ��������� �����=��E�:�������/������0���F�������.�

$�� +��������<��! ��&��������' �������� �%�������.�)�7���,8�

'*� ���������>����� �=��=�����! ��&��������' �������� �%���%���*��7��).8�

'��� 5������>�����&���/��5��+������������ ����M��M�� ��*���������������������� �������7���$8�

'��� 5������>�����&���/��5��+������������ ����M��M�� ��+�%%������������/��0�''��.��7���'8�

'$� ��������&���+��������� �>��1 ���*��������������%��,'.��7���.8�

''� 1���0���!����������I��<���������I��<�K����� �&������������ ��������$���7���)8�

',� /��"��E����� ����=����*��!��������������#������7����8�

'�� 5��������I��@��+����� �?�����<������� %����,���7����8�

'.� /������������+���&��2���������� �������+������*��������������%!�����7����8�

')� E�� ����@������>��5�#������ �I��<�������*��������������"���).*�7����8�

'�� @�������@������+�����������/����������� �+��&��C��������*��������������$(���'*��7���'8�

'�� >������I������2�����������I�����+����������� ����I���� ��� ������������7���,8�

,*� E�������+��I���@��D�(�������@�������� �=�����+����*��������������"$���'�.�7����8�

,�� <�������������F���(������� ����<���(�����*��������������%(��$'*$�7���'8�

,$� 0���������������������������� �$����������������� � ���%������"� ���� ���"�����

�� ����� ��������� �����=��E�:�������/������0���F�������.��

,'� &��#���������>���2��5��&������&��#���������I��<��+���������� �&��!���#���� *��������������$%�

�����7���*8�

,,� 0��� ��/��-��������� �����%���''�7��)'8�

,�� +����������+������F��������� �I��F���������������� ����#��'�.�7���*8�

,.� ���������5���I��@����������� �&����� ����*��������������%�����7���*8�

,)�� +������?����� �?��-��+�+������*��������������$!��$�'��7��)�8�

,)�� E�����2���?��+��I�(�������D��E��2�����?��+��@�������+��2��=��(���� �+��1����� ��� *������

�������%%��$*)*�7���*8�

,�� <�������E����� �>������������� ���������*�)�7���$8�

,�� ��������I��<���0��2��5������&��E������������ �I��2��@������� ��������.���7���,8�

�*� >�����������-����� �=��&��+�������*��������������%(��'��*�7���'8�

��� ����������E����� �+��<��������������������� �(�������&������7����8�

�$� 1���0���I��<������������<�������� �I��<�K���*�����������0����������� ������*�7���)8�

�'�� 5��������&���&��2����#�������� �+��E��������*��������������%#��$�.*�7���$8�

66 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

�'�� &������@���&��5��������+��1���������� �E���������� ��� ������������7����8�

�,� +��������?����� �?��/����&�������/����� �"�����+ ����4���!!��@��#���������������#�������)��

����).%�))�

��� ����(�������&��4��������� �����$���)'�7��.'8�

�.� I��� ������/��5��/��������� �>��D��?�����*��������������8��'��*�7��)�8�

�)� >�������@����� ����-����� ���������+�����&����**�7��.*8�

��� &�����(��@����� �+�����������*��,��-����������A,B�����$)�7��..8�

���� +�>��� ��-����� �&�����+���������������� �(�������'�)�7��))8�

���� 1���0������<���������+��5�#��������� �<��+������������������ ��$"��),�'�7���*8�

.*�� 2������?������I��E��<��������� �>��?��+��:����������������� ���� ����42���0���F�������$�

.*�� 2������?�������� �>��?��+��:������������������ �$��&���'*'�7���.8�

.�� 5�� #����5��E���+��5��M����#����� �E��E��/� #��������� %�������,��7���.8�

.$�� +�+������?���?��I������������ ����/�"����������� �(�������&���*�'�7����8�

.$�� I���������I��-���D�����5��������� �?������������� ��������$���7���,8�

.'� 4������&������&��>��������� ����<����� ���������� �(�������(����'��7���)8�

.,�� =��������/����������� ���(��..'�7��)$8�

.,�� >��(�����>����� �&��&������� ��������'���7���)8�

.��� D��������&������-��1����#������ �?��+��#������*��������������"���'�$��7����8�

.��� & ��#�����&���I��>��(��+��&������������ �-��@������ �)�������%����$�����'�7���.8�

..� 0��������=���+�� N!��������� �@��E������� ��������)�'�7����8�

.)� ����D���F��5��?��>��I������� �-��?��2�����*��!�����������������.))��7����8�

.��� ���������>����� �E��<�������)�%$��������!�����"#��$.��7���,8�

.��� <�������E����� �>�������������������� �(����������'��)�7���$8�

.�� -�������+���+��-#������ �>�����������)�%$��������!�����#����7����8�

)*�� 5�����I������5��������@��E��E�������@������������� �4��M����������������� �(����������$��)�7����8�

)*�� 5�����I������5��������2��>�&�����2��D��+�������@��E��E��������� �4��M�������� ��������� ��%��

�$)��7���.8�

)��� ���������������>��-��=������ �-��5��&��������?���*��!��������������#(��,��,�7���.8�

)��� 0�����4����� �I��<�������������*��������������$%�����'�7���*8�

)��� ���������I����� �2������������*���������������&���'�*�7��.,8�

)$� +�������I��!����� �?��2����������*������������������,�',�7��.)8�

)'� �����������I��<����� �&�����5����� ������������ �(�������$��$$)�7���'8�

),� 0�#���������+�����������"�������%��� ����C�����"�����E��������)'�

)��� 5��������������I���&��+����� �������� ����2��E����������� ����������.�7����8�

)��� >��(�����>����� �&��&������*�,�7���,8�

).� +������������� �<��5���������)�%$��������!�����#��$*',�7����8�

))�� &�����5��2����� �&��2��������������������� �(����������'�)��7����8�

))�� &�����5��2���� ������������7���'8�

)�� @������I���I�����:������ �F��>��4����������������� ����.�'�7���.8�

)��� 5��������@��5����� �&��?��+��������*���������������#��'��*�7��)$8�

)��� 5�����-���E��D�������@��@��((������ !���������4��+������� ���� �C��4�������� �� ���������,$

7���'8�

�*�� +����@��I����� �?��@��+""��������%����!����� �����!��.$$'�7���$8�

�*�� 5���������?��@���I��D������E�����2��+�� ������� �&�����/�#����������%����������%��������%���'.

7���.8�

�*�� +�������1��&����� �/��=����*��������������%(���).�7���'8�

���� 1���������0��<����������� �<��1(�����*��������������%$����*$�7����8�

���� <������F���+�����������F��!������<����������� �I��1������������� �(�������&���$$��7����8�

�$� ��� ��2��>����� �+��-��0������*���������������!���$)�7����8�

�'� &������@����� �&��5���������� ���������,'�7���'8�

�,�� &������@���&��5��������E������������� �+��E���������� ��������.*)�7���,8�

�,�� 5��������&���@��5�������� �+��1������� ���������� �(�������&��)�.'�7����8�

��� 5��������@��5����� ����������*��!��������������(��,��$�7����8�

�.� ���� ���F���<��I� ���� ������������������,������+�%%����&��$���7����8�

�)� 2��������&��=���?�����0����(���� �������+����� �*��������������$#��,*,*�7���$8�

��� 1���0���+��D�K������ �I��<�K����� ���������'$�7���)8�

REFERENCES 67

��� 1���0����� �I��<�K����� ��������.�'�7���.8�

�*� &������@����� �&��5���������� ���������''�7����8�

��� &������@���&��5���������� �E�������������������� ���&��,�$)�7���'8�

�$� &������&���&��5���������� �+��E���������� ��������$.��7����8�

�'� 5��������&��*������������,��-� ���� ��.���,���7����8�

�,�� ��������D��+����� ����-�������#���������� �$���("��'��7���.8�

�,�� &��������<��=����� �����������!�� ���%��%�! ��1�������I��������2����������������/�����#��

>2�����*�

��� /� ���E��/����� �&��+��@����������������� ��� ��� ��!�$� ����� ��� �������� ������������

� ��������D������� �I�����0��������42���0���F�������*�

�.�� 5�����������!�$�����1�����������+��������$��.)�7��.�8�

�.�� =�������������D��/���D�������������/������$����.�7��)*8�

�.�� @�(������D�������� �D�����+������� %�����)���7���*8��� ���"����������������

�)� @�(���(��D�������� �5��I��4��#������������� ��$"��,*�'�7���*8�

��� 1#����������� �F��F����#��*�����������0����������� �����*�7����8�

��� 2�������I������E��5���������D��2��-���������+��?��>����(��+��>��-���� ���I��=��2������&�

1K� ���+��@��@���������� ����E��@���� ����������� �!����������!���)���7����8�

�**�� ����������?��+��?���<��>��E��������� �D��5��&����*�����1�������������$��$��7����8�

�**�� 5��������&��/����� �?��2��D����*�����1����������������$�'�7���$8�

�*�� E���������+���?��0��5�+��������� �=��E���������������� �(�������#��$',��7���.8�

�*$�� D��� ���F������<�������� �����������+�%%������������*� ���%$����'*�7����8�

�*$�� ����������1������1���������<(������������������!���������1������� �F������� �+�%%�����������

*� ���%&���)�'�7���.8�

�*$�� �����������������1���������<(������� �����������+�%%������������*� ���"!���*�)�7���)8�

�*$ � <������<���?��0����#��������1#������� �����������+�%%������������*� ���"!��$.��7���)8�

�*$�� +�#������+��E���E��=��D�� ������� ����&�������*��������������%%���,��7���*8�

�*'� ��������D��+����� ����&��-�������#���������� �$����.��'��7���.8�

�*,�� ����������������� �?��<�������������� �(�������"���$.��7����8�

�*,�� ����������������� �E��4��>�������������������� �(������#����)�7���.8�

�*��� ?�#����4����� �4��/�������! ��&��������' �������� �%����(��,.��7����8�

�*��� <�����D��+���E��E##�� �"�����E��������� �4��?�#�������������� �������7����8�

�*.� +��(����I���&��1�����������@���������4��/��������� �4��?�#������ ���������.���7����8�

�*)�� =� �������>��I����� �=��I��+����������������� �������������"�2������ ��������?���/�������

�����0���F������)��

�*)�� ���������0������<������� ������������������������ �(�������(��.���7���)8�

�*)�� <��������E��+����� �+��E��<���������� ���������*)��7����8�

�*) � 4������C���1�������� ����� �4��?�#������ %�����������7���.8�

�*)�� 5����#���+��-������@��>������2��?��@ ������� �1��!������������������ ��%!��'�)��7���,8�

�*�� =������5���I��I��������!��+������ �D��E��2����������������*������$*�7���)8�

�*�� -�����+����� �>�����������*��!��������������!#��'.*��7����8�

��*� 5����+��I����� �>������������� ��*���������"%���'.�7���)8�

���� +������&��-���?������(������ �>�����������(��1����! ������'�7����8�

��$� 5��������I��@��+���2��&������� �2��>���������#��*��������������%$���$''�7����8�

��'� 5��������4��?���4�����>������ ������4�����I���� ����������������������� �4������������ ��������� �

%%���$��7����8�

��,� -���#��4����� �>�����������������+�����!(����.��7��)�8�

���� /������������� �>�������������������� �(�����������'��7���$8�

��.� E�������@��&���@��&��E������!!!��&��I��5���������+��&��5� ���� �I��/��+������ *�������,�����%"�

�.�$�7���'8�

��)� ?�������2����� �E��<�������*��������������%#���,'��7���$8�

���� +�0������?����� �&��+������������ ����''�7����8�

���� �������#���������� �@������������! ��&��������' �������� �%����%��$$'��7���.8�

�$*�� ����������������(�����0��!����<�������������>�����<��1���������� �+������������� *��!��������

�����%���*')$�7���'8�

�$*�� ��������������I�����F��������<��0��������� �+�������������*��!��������������#��.��,�7����8�

�$�� ��������������I�����F������������ �+�������������*��������������"!��..�.�7����8�

68 THE NITRO-ALDOL (HENRY) REACTION

�$$� I�������������������<��I���<��1�����������>������� �+�������������! ��&��������' �������� �%��

�%���*,�7���.8�

�$'�� ����������������(�����0��!�������I������� �+���������������������� �(�������$��$.�)�7���'8�

�$'�� �����������0��!���������(������� �+���������������������� �(�������$������7���'8�

�$'�� �����������F��+��I��F��� ��������(������� �+���������������������� ��%!���$'�'�7���,8�

�$,� �����������+��������F��+��I��F��� ����� �+���������������������� �(�������(��.*'��7���)8�

�$�� �����������/�����<���������(������� �+���������������������� �(����������.�$'�7���,8�

�$.� �������������������#������/��������������(�����0��!������ �+�������������*��������������"!��)'��

7����8�

�$)� !������<������1������������������ �+���������������������� �(�������#���*���7���.8�

�$�� I���������F��+��I��F��� ���0��F������������������� �+������������������������*�������'.��7���.8�

�$�� ����������������� �?��<�������������� �(�������"���$.��7����8�

�'*� ����������������� �E��4��>�������������������� �(�������#����)�7���.8�

�'�� 2�����-��?����� �D��F��M���#��! ��&��������' �������� �%����(����'��7����8�

�'$�� @�����#����@���D��M���� ���@��&�������� �E��������������� �$���&%���.))�7����8�

�'$�� �� �����������>��I��-����������<��<��E��(������ �I��?��������������� �$���&"�������7���.8�

�''� /�������4����� �4��?�#����! ��&��������' �������� �%����&����.��7���*8�

�',� <������D��+���E��E##�� �"�����E��������� �4��?�#�������������� �������7����8�

�'�� D����� �(��&���2��@������I��@��������(��?��-��4�����(��I��=��2������+��?��>����(��+��>��-���� ��

�� ����E��@���� �����1�������� ����������$#��$'��7���'8�

REFERENCES 69