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è un integratore alimentare a base di Polidatina, glucoside naturale del Resveratrolo estratto da Polygonum cuspidatum. La Polidatina è una sostanza naturale presente nelle parti germinative della pianta, nelle radici, nei frutti e nei fiori. La Polidatina è una molecola naturale con attività antiossidante ed anti-radicali liberi (anti ROS). La Polidatina inibisce la perossidazione lipidica ed è quindi indicata quale integratore di una dieta corretta nei casi di stress ossidativo di diversa origine. I radicali liberi sono molecole altamente reattive che si producono nel nostro organismo. Sono la causa di molte patologie e dell’invecchiamento degli esseri viventi. I radicali liberi sono quindi un fattore di rischio indipendente che necessita di un trattamento specifico con sostanze anti-radicali liberi con attività antiossidante. La perossidazione lipidica è un processo ben conosciuto che danneggia le cellule sia animali che vegetali. Essa porta alla distruzione dei lipidi di membrana, producendo lipidi perossidati e aldeidi che hanno attività citotossica e contribuiscono alla formazione di LDL modificate, che giocano un ruolo fondamentale nella genesi degli ateromi, le placche costituite da materiale lipidico (colesterolo, fosfolipidi, trigliceridi), proteico e fibroso,che si formano nelle pareti delle arterie.Numerosi processi fisiologici e patologici (specie le intossicazioni, l’infiammazione, le infezioni, la carcinogenesi, il fumo attivo e passivo, i processi di riparazione cellulare, le radiazioni, i traumi, ecc.) possono aumentare la produzione di sostanze ossidanti, dette comunemente radicali liberi o specie reattive dell’ossigeno (ROS), nel caso sia coinvolto l’ossigeno, e/o compromettere il sistema di difesa antiossidante. In questi casi si determinano condizioni di stress ossidativo che possono interferire anche sulla risposta immunitaria dell’organismo. Il termine “stress ossidativo” identifica la variazione del normale equilibrio intracellulare tra sostanze ossidanti, prodotte fisiologicamente durante i processi metabolici e il sistema di difesa antiossidante che ha la funzione di

neutralizzarle. Lo stress ossidativo è causato da uno squilibrio tra la produzione di ossigeno reattivo e l’abilità del nostro sistema antiossidante biologico di detossificare prontamente gli intermedi di reazione o di riparare facilmente il danno risultante. Lo stato di ossido-riduzione (redox) è un importante regolatore delle differenti funzioni metaboliche della cellula. In condizioni fisiologiche le cellule mantengono un equilibrio redox mediante la produzione e l’eliminazione di radicali liberi. La perturbazione di tale stato redox, dovuto a stimoli interni o esterni capaci di alterare la generazione o l’eliminazione dei radicali liberi, può dare luogo a significative alterazioni della funzione cellulare.La Polidatina, grazie alla sua attività antiossidante ed anti-radicali liberi, può essere utile come coadiuvante negli stati di sofferenza gastroenterica e nell’alimentazione di soggetti con rischio connesso a stress ossidativo.

Avvertenze:non superare la dose giornaliera consigliata. Tenere fuori dalla portata di bambini al di sotto dei tre anni. Non utilizzare in gravidanza e in età prepuberale, salvo diversa prescrizione medica. Gli integratori alimentari sono incompleti dal punto di vista nutrizionale, non possono costituire l’unica fonte di alimentazione, né tantomeno sostituire un farmaco. Questi prodotti non possono essere intesi quali sostituti di una dieta variata, equilibrata e di un sano stile di vita.

Confezione: 20 compresse – 12 gIngredienti: Fruttosio; Polidatina; addensanti: PEG 1500, PEG 6000; antiagglomerante: Magnesio stearato; Aroma arancia.

Modalità d’uso Si consiglia l’assunzione di due compresse al giorno, preferibilmente durante i pasti.

Contenuti medi 2 cpr 100 gPOLIDATINA 80 mg 6,7 g

è il risultato di ricerca italiana anche con contributo del MIUR (decreto 1009 RIC. 16/07/2007 D.Lgs. n°297/1999) è prodotto e commercializzato da GHIMAS S.p.A. su licenza di GLURES S.r.l. Spin-off Università Cà Foscari Venezia (IT)Brevetti: EP2087894A1 (EU), 0001388133 MISE (IT)

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L’azione antimutagena della Polidatina

Nella Polidatina (3,5,4’-diidrossistilbene-3-O-β-D-glucopiranoside) il gruppo glicosidico è legato in posizione C-3 e sostituisce un gruppo ossidrilico presente nel resveratrolo; questa sostituzione porta modificazioni conformazionali della molecola che si riflettono in cambiamenti delle proprietà biologiche. In particolare, ai fini dell’attività biologica sono importanti il numero e la posizione dei gruppi ossidrilici sulla molecola ed il numero e la posizione del gruppo ossidrilico sostituito.

Nel resveratrolo il gruppo ossidrilico più reattivo per la sua attività “scavenger” di radicali liberi è il gruppo in posizione 4’. Tale gruppo rimane nella polidatina conservandone le proprietà antiossidanti (infatti, l’ossidrile in C-3 che in questo composto viene sostituito dal gruppo glicosidico è il meno reattivo per quanto riguarda l’attività “scavenger”).

Questo fa sì che la polidatina mantenga le attività biologiche del resveratrolo cui unisce maggiori vantaggi sfruttabili come caratteristiche farmacologiche.

La polidatina è più resistente del resveratrolo all’ossidazione enzimatica, penetra nella cellula mediante un meccanismo di trasporto attivo che utilizza i trasportatori di glucosio, ed inoltre, grazie alla sua solubilità in acqua, viene assorbita con maggior efficienza dall’intestino. Queste proprietà conferiscono alla polidatina una molto maggiore biodisponibilità ed una molto maggiore stabilità.

Circa 3200 pubblicazioni sulle riviste più prestigiose, come Nature, Science, Lancet e molti brevetti internazionali dimostrano il grande interesse oggi esistente nei confronti del resveratrolo ed ancor più verso i derivati glucosidici.

L’attenzione è stata incrementata da un sempre crescente interesse verso fattori nutrizionali coinvolti nella prevenzione di numerose patologie e verso l’utilizzo di prodotti d’origine naturale per la prevenzione e di malattie degenerative nell’uomo e per l’uso di tali sostanze a supporto di terapie convenzionali in uso in patologie croniche.

La polidatina, come il resveratrolo, esplica significativi effetti biologici, sia in vitro che in vivo, e dai dati presenti in letteratura si osserva che funziona attraverso molteplici meccanismi d’azione in cui vengono coinvolti numerosi target molecolari.

Lo stimolo ossidante delle ROS, e in particolare la generazione di NO, gioca un ruolo importante nelle patologie infiammatorie ad andamento cronico portando alla formazione di prodotti ossidati in grado di innescare i processi implicati nell’eziologia di molte patologie. L’alterazione dell’equilibrio ossido-riduttivo cellulare costituisce un fattore determinante per processi sia fisiologici, sia patologici delle cellule, come l’attivazione della trasduzione dei segnali, l’espressione genica, l’infiammazione e l’apoptosi. A livello intracellulare, il delicato equilibrio redox viene finemente regolato da un complesso sistema di antiossidanti chimici ed enzimatici in grado di contrastare la formazione e la diffusione di specie altamente ossidanti, come le specie reattive dell’ossigeno (ROS), nell’ambiente cellulare. Questo aspetto assume particolare rilievo in considerazione dell’attività antiossidante della polidatina presente in .L’ infiammazione cronica è alla base di varie malattie croniche nell’uomo come allergie, aterosclerosi, cancro, artrite e varie malattie autoimmuni.

La Polidatina modula il metabolismo dei lipidiPrevenendo l’accumulo di colesterolo e grassi a livello epatico, la polidatina presente in abbassa la concentrazione dei trigliceridi ematici e del colesterolo nelle LDL (low-density lipoprotein), riducendo l’indice aterogenico - endotelina-1 - ed esercitando un effetto cardioprotettivo (13, 24, 34, 35, 36).

La polidatina presente in inibisce gli eventi cellulari associati con le fasi di iniziazione, promozione e progressione del tumore. Numerosi meccanismi molecolari sono potenzialmente implicati nell’attività antitumorale. Essi coinvolgono componenti del ciclo cellulare, molecole che regolano le vie dell’apoptosi, molecole che regolano l’angiogenesi e la progressione metastatica (2, 4, 10, 11, 15, 18, 20, 21, 25, 28, 33).

Studi su animali e sull’uomo hanno dimostrato che la polidatina presente inviene assorbita principalmente a livello del digiuno e,in minore quantità, a livello dell’ileo. Studi nell’uomo e in modelli animali hanno dimostrato che approssimativamente il 10-20% del resveratrolo disponibile viene assorbito e distribuito in tutti gli organi, contro il 90-100% della polidatina (22). Come già sottolineato la glicosilazione della molecola (polidatina) inibisce l’ossidazione enzimatica del resveratrolo preservando così la sua attività biologica ed aumentando la sua stabilità e biodisponibilità. Inoltre, la polidatina grazie alla sua solubilità in acqua viene assorbito dall’intestino con maggiore efficienza. Una volta penetrato nelle cellule intestinali la polidatina, grazie alla presenza di glicosidasi, viene trasformato in resveratrolo, ed entrambi i composti vengono metabolizzati e trasformati principalmente in composti glucuronati o solfati (16). La conversione dell’aglicone in questi coniugati idrofilici è importante in quanto facilita il suo passaggio nel torrente sanguigno, la diffusione attraverso i vari organi e tessuti e l’escrezione. I successivi passaggi metabolici prevedono la captazione a livello epatico e la successiva distribuzione nei vari tessuti. L’escrezione avviene all’inizio attraverso le feci e successivamente attraverso l’emuntorio renale.

La Polidatina ha una potente attività antiossidante ed antiradicalicaA tale attività vengono attribuite molte delle proprietà biologiche della polidatina presente in , quali ad esempio la capacità di modulare il metabolismo dei lipidi.

La polidatina presente in , proteggendo dai radicali liberi, previene l’ossidazione delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e degli acidi grassi poli-insaturi. Inoltre, grazie alla sua capacità di proteggere i lipidi delle membrane cellulari, la polidatina presente in riduce gli effetti deleteri dello stress ossidativo sulle cellule e sui differenti tessuti. Prevenendo la propagazione di radicali liberi responsabili del danno molecolare dei sistemi biologici, la polidatina presente in protegge dal danno radicalico nell’ischemia cerebrale e nell’invecchiamento cellulare. Esercita, inoltre, un’azione protettiva sul sistema cardiovascolare, producendo un effetto vaso-rilassante sul sistema arterioso ( 5, 6, 8, 17, 23, 26, 29, 30).

La polidatina presente in è in grado di inibire la produzione di eicosanoidi, quali le prostaglandine, i trombossani ed i leucotrieni, composti che intervengono nelle reazioni infiammatorie e nell’aggregazione piastrinica.

Tale attività è dovuta principalmente alla capacità della molecola di interagire con le ciclo-ossigenasi (COX) che catalizzano il primo step della sintesi delle prostaglandine. L’inibizione delle COX da parte della polidatina probabilmente non è diretta, ma mediata dalla sua attività inibente sul fattore nucleare di trascrizione NF-kB (1, 3, 5, 6, 7, 14, 19, 23, 27, 31, 32).

Dalla capacità di modulare tale fattore sembrano anche dipendere i suoi effetti sulla produzione di ossido nitrico (NO) e sulla produzione di citochine regolatorie e pro-infiammatorie.L’infiammazione è una complessa reazione che coinvolge il sistema immunitario sia a livello cellulare che attraverso la produzione di fattori solubili come le citochine. La sua funzione primaria è protettiva in quanto innesca una risposta immunitaria immediata e risolutiva che contribuisce al controllo dell’infezione.

Al contrario, l’infiammazione cronica è un processo che coinvolge cellule e mediatori solubili del sistema immune e che viene prolungato nel tempo e che porta alla distruzione dei tessuti interessati.

La polidatina presente in esercita un potente effetto immunomodulante sulle attività delle cellule immunitarie (9, 12, 21).

La Polidatina ha attività antinfiammatoria

ed immunomodulante