Μαρίνα Νούτσου∆ιευθύντρια ΕΣΥΒ’ Πανεπιστημιακή Παθολογική ΚλινικήΓΝΑ ”Ιπποκράτειο’’

N Engl J Med 2017; 377:1217-1227September 28, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1706444

Libby PJ, et al. J Am Coll Cardiol 2005; 46(7): 1225-1228

Υπολειπόμενος κίνδυνος για CVD στις μεγάλες μελέτες λιπιδίων

62%

75% 75% 73%69%

62%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

4S LIPID CARE HPS WOS AFCAPS/TexCAPS

Maj

or C

oron

ary

Eve

nts

(%)

• Παρά την χορήγηση μεγάλων δόσεων στατινωνπαραμένει υπολειπόμενος καρδιαγγειακός κίνδυνος 60-70%• Ανάγκη για νέες θαραπευτικές παρεμβάσεις

Anacetrapib

Νέα κατηγορία υπολιπιδαιμικών φαρμάκων πουδοκιμάζονται τα τελευταία χρόνια Αναστολέας του ενζύμου Cholesterol Ester TransferProtein (CETP). Μείωση των επιπέδων των αθηρογόνωνλιποπρωτεινών αλλά κυρίως αύξηση της HDL ∆εν έχει πάρει ακόμα ένδειξη χορήγησης από τονFDA ή τον EMA

Λιποπρωτεϊνική λιπάση

Χυλομικρά

VLDL

Λιπαράοξέα

Λιποπρωτεϊνική λιπάση

Ηπατική λιπάση

Ηπατική λιπάση

Μικρέςπυκνές HDL

Μικρέςπυκνές LDL

HDL

LDL

TG-rL

Αλληλεπιδράσεις μεταξύ λιποπρωτεινών

Anacetrapib: Αναστολέας CETP

Σκοπός

Να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα τουanacetrapib σε σύγκριση με placebo σε καρδιαγγειακάσυμβάματα ασθενών υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνουπου ελάμβαναν ατορβαστατίνη

Σχεδιασμός και μέθοδος

Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή,placebo –controlled μελέτη 30449 ασθενείς,  431 κέντρα Διάρκεια μελέτης 4.1 έτη

Προκαθορισμένα καταληκτικά σημεία

Πρωτογενές καταληκτικό σημείοΣύνθετο καταληκτικό σημείο:› Καρδιαγγειακός Θάνατος › Εμφραγμα Μυοκαρδίου › Επαναγγείωση

∆ευτερογενή καταληκτικά σημεία› Καρδιαγγειακός Θάνατος › Έμφραγμα Μυοκαρδίου › Επαναγγείωση› ΑΕΕ › Θάνατος από κάθε αίτιο

Βασικά Χαρακτηριστικά

Όλοι οι ασθενείς έπαιρναν ατορβαστατίνη ώστε να έχουνLDL < 77 mg/dl

Αποτελέσματα: Λιπίδια

↓ LDL: 17%↑ HDL: 104%

Αποτελέσματα:Πρωτογενές καταληκτικό σημείο

↓9%

Αποτελέσματα:Πρωτογενές καταληκτικό σημείο

Αποτελέσματα:∆ευτερογενή καταληκτικά σημεία

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Συμπεράσματα Χορήγηση Anacetrapib 100 mg/d

Μείωση μειζόνων καρδιαγγειακών συμβαμάτων κατά 9% Μείωση εμφραγμάτων κατά 13%

Δεν μειώθηκαν οι καρδιαγγειακοί θάνατοι και η συνολική θνησιμότητα

Μείωση LDL κατά 17% Μείωση Non LDL χοληστερόλης κατά 18% Μείωση τριγλυκεριδίων κατά 7% Μείωση Lp(a) κατά 25% Αύξηση HDL χοληστερόλης κατά 104%

Νέα εποχή για τους αναστολείς CETP Ασφαλές φάρμακο Δεν παρατηρήθηκε αύξηση νεοεμφάνισης ΣΔ Δεν παρατηρήθηκαν γνωσιακές διαταραχές ή διαταραχές μνήμης

ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ Η μείωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων ήταν ανάλογη της μείωσης της LDL και ΟΧΙ της αύξησης της HDL Παραμονή του φαρμάκου για 1 χρόνο στον λιπώδη ιστό μετα την διακοπή του φαρμάκου. Μακροχρόνια ασφάλεια;;

Editorial

ANACETRAPIB Αναστολέας CETP Δόση 100 mg/day  Μείωση LDL: 17% ‐Αύξηση HDL: 104% Επιπλέον μείωση καρδιαγγειακών επεισοδίων και εμφραγμάτων σε άτομα που λαμβάνουν στατίνη και έχουν χαμηλή LDL Ικανοποιητική ασφάλεια

Δεν έχει πάρει ακόμη ένδειξη χορήγησης

Take Home Messages