Niemann Pick
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A DOENÇA DE NIEMANN-PICK
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
Doença Enzima deficienteProduto acumulado resultante do
metabolismo
Gaucher Glicocerebrosidase Glicocerebrosídeos
Tay-Sachs Hexosaminidase A Gangliosídeos
Sandhoff Hexosamindase A e B Gangliosídeos
Fabry Alfa- Galactosidase Globotriaosilceramida
Niemann-Pick Esfingomielinase Esfingomeilina
Pompe Ácido α – glicosidase Glicogénio tipo II
� A Doença de Niemann-Pick é uma doença
lisossómica ou de acumulação → acumulação
de esfingomielina.
� Os lisossomas são organelos citoplasmáticos
que tem como função a digestão intracelular.
� Organelos citoplasmáticos delimitadas por uma
membrana;
LISOSSOMASLISOSSOMASLISOSSOMASLISOSSOMAS
Estrutura
membrana;
� Equipados de hidrolases ácidas;
� Autolisossomas ou heterolisossomas.
Figura 1- Visualização de lisossomas por microscopia electrónica.(Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )
� Nutrição celular;
� Catabolismo celular;
� Processo de reciclagem de materiais
Função
� Processo de reciclagem de materiais
estruturantes;
� Mecanismos de defesa contra agentes
exteriores.
Figura 2 – Representação esquemática da função dos lisossomas na digestão intracelular por autofagia e heterofagia.
(Fonte: http://oficina .cienciaviva.pt )
� A formação do lisossoma representa a intersecção
entre as vias secretora e endocítica;
� As hidrolases são glicoproteínas que posuem, na
sua estrutura, uma manose-6-fosfato.
Biogénese
Figura 3- Estrutura de uma manose-6-fosfato numa enzima lisossomal.(Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books )
Figura 4 – Esquema da via de aquisição das enzimas lisossómicas a partir do Golgi.
(Fonte: http://www.dbio.uevora.pt)
DOENÇA DE NIEMANN-PICK
� Doença de acumulação que resulta de erros no
processo de endereçamento;
� Manifesta-se sobretudo nos fibroblastos;� Manifesta-se sobretudo nos fibroblastos;
� Desenvolvem-se alterações graves no sistema
nervoso.
Subtipos da doença
� Niemann-Pick tipo A
�Caracterizada pelo aumento de tamanho do
fígado e baço e progressiva deterioração do
sistema nervoso;
�Crianças afectadas não sobrevivem para
além da infância;
�Frequente entre indivíduos de ascendência
judaica.
Figura 5 – A doença de Niemann-Pick no fígado. Os hepatócitos e as células de Kupffer têm uma aparência espumosa devido à acumulação de
lípidos. (Fonte: http://www.robbinspathology.com )
�Niemann-Pick tipo B
�Hepatosplenomegalia, retardo no crescimento
e problemas com a função pulmonar;
�Colesterol e níveis lipidicos elevados;
�As pessoas afectadas sobrevivem em idade
adulta;
�Ocorre em todas as populações.
� Niemann-Pick tipo C
�Dificuldades respiratórias, atraso no
desenvolvimento, falta de coordenação
motora;motora;
� Indivíduos afectados podem sobreviver na
idade adulta.
Figura 6 – A figura mostra, através da coloração Filipin, os fibroblastosda pele numa cultura controlo (esquerda) e os fibroblastos de umdoente com Niemann-Pick tipo C (direita).(Fonte:
Bases Moleculares
� Niemann-Pick tipos A e B
�Mutações no gene SMPD1;
Codifica proteínas para a produção da�Codifica proteínas para a produção da
esfingomielinase;
�Acumulação de esfingomielina.
� Niemann-Pick tipo C
�Mutações nos genes NPC1 ou NPC2;
�NPC1 codifica uma proteína ligada ao
transporte de colesterol e lipidos no interior
da célula → acumulação de lipidos eda célula → acumulação de lipidos e
colesterol.
�NPC2 codifica uma proteína ligada ao
transporte de colesterol, embora a sua função
não é completamente conhecida.
Transmissão genética da doença
Figura 7 – Transmissão genética da doença de Niemann-Pick.(Fonte:
Diagnóstico e tratamento
� Testar a actividade da esfingomielinase através
da biopsia da medula óssea ou do fígado.
� Não existe tratamento para a doença.
� Graças ao avanço da tecnologia de DNA já é
possível clonar o gene responsável pela
produção da esfingomielinase.
Trabalho realizado por:
Patrícia Rodrigues
2º Ano de Bioquímica
Trabalho orientado por:
Prof. Doutor Hassan Bousbaa
Janeiro de 2008