L-ΑΡΓΙΝΙΝΗ 3000mgsmpharmaceuticals.com/pdf/Motil.pdfAn update of Coenzyme Q10 implications...

9
Το ΜOTIL ∆ΟΣΟΛΟΓΙΑ 1 ή 2 αναβράζοντα δισκία την ηµέρα σε ένα ποτήρι νερό. L-ΑΡΓΙΝΙΝΗ L-ΚΑΡNΙΤΙΝΗ ΣΥΝΕΝΖΥΜΟ Q10 ΛYΚΟΠΕΝΙΟ 3000mg 500mg 50mg 25mg Ενισχύει την ανδρική γονιµότητα Περιέχει µόνο 7 θερµίδες ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΗ ΛΙΑΝΙΚΗ ΤΙΜΗ 19

Transcript of L-ΑΡΓΙΝΙΝΗ 3000mgsmpharmaceuticals.com/pdf/Motil.pdfAn update of Coenzyme Q10 implications...

  • Το ΜOTIL

    ∆ΟΣΟΛΟΓΙΑ

    1 ή 2 αναβράζοντα δισκία την ηµέρασε ένα ποτήρι νερό.

    L-ΑΡΓΙΝΙΝΗ

    L-ΚΑΡNΙΤΙΝΗ

    ΣΥΝΕΝΖΥΜΟ Q10

    ΛYΚΟΠΕΝΙΟ

    3000mg

    500mg

    50mg

    25mg

    Ενισχύει την ανδρική γονιµότηταΠεριέχει µόνο 7 θερµίδες

    ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕ

    ΝΗ

    ΛΙΑΝΙΚΗ ΤΙΜΗ

    19€

  • 210

    57.82.360

    pharmaceuticals

    ΕΠΙΣΗΜΟΣ ΔΙΑΝΟΜΕΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ Σ.Μ. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΕΠΕΑγίου Όρους 43-45, 185 45, Πειραιάς, T: 210 42.84.211, F: 210 40.80.105

    Eνισχύοντας την ανδρική γονιμότηταEνισχύοντας την ανδρική γονιμότητα

  • ΒΟΗΘΗΜΑ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ΓΙΑ ΑΝΔΡΕΣ

    ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗΜια επιστημονικά σχεδιασμένη φόρμουλα που παρέχει μια ισορροπημένη θεραπεία για τηνενίσχυση της μορφολογίας του σπέρματος και την ικανότητα μεταφοράς.Ένας ισχυρός συνδυασμός κλινικώς αποδεδειγμένων ενεργών συστατικών στη βελτίωσητης ποιότητας και της κινητικότητας του σπέρματος.Είναι μια ιδανική λύση για την ώθηση της ανδρικής γονιμότητας.74 ημέρες κατανάλωσης MOTIL μπορεί να είναι ένα βοήθημα σε άνδρες που υποβάλλονταισε θεραπεία υπογονιμότητας.

    ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ1-2 δισκία την ημέρα για δραστικά αποτελέσματα.Περίοδος θεραπείας: 74 ημέρες (ένας κύκλος σπέρματος).Το προϊόν προτείνεται σε ενήλικες άνδρες.Επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν τη χρήση.

    ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣΑυτά τα συμπληρώματα δεν εμπεριέχουν καθόλου ανεπιθύμητες ενέργειες και συνεπώςμπορούν να καταναλώνονται με ασφάλεια σε ημερήσια βάση. Η φόρμουλα του MOTIL είναικαλή μέσα στα προτεινόμενα επιτρεπτά ημερήσια όρια για καθένα από τα συστατικά της.Η υπερβολική πρόσληψη θα μπορούσε να οδηγήσει σε ελαφριές παρενέργειες όπως ναυτία,έμετος και διάρροια.

    ΕΝΕΡΓΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑL-ΑΡΓΙΝΙΝΗΒοηθά στη σύνθεση νιτρικού οξειδίου που είναι ο κύριος χημικός «μεσάζων», υπεύθυνος γιατη χαλάρωση του μαλακού μυός στο πέος που οδηγεί σε στύση.

    L-ΚΑΡΝΙΤΙΝΗΈχει αποδειχθεί κλινικά ότι αυξάνει την κινητικότητα του σπέρματος και τη λειτουργία τουσε ιδιοπαθείς ασθενοζωοσπερμικούς (ασθενή κινητικότητα σπέρματος).

    ΣΥΝΕΝΖΥΜΟ Q10Η από του στόματος χορήγηση του έχει αποδειχθεί κλινικά ότι αυξάνει την κινητική τουσπέρματος και συνεπώς την κινητικότητα σε ασθενείς και προστατεύει το σπέρμα απότην οξείδωση.

    ΛΥΚΟΠΕΝΙΟΕξασφαλίζει την προστασία εναντίον της φθοράς DNA του σπέρματος, οδηγώντας σεβελτιωμένη μορφολογία σπέρματος και κινητικότητα σπέρματος.

    ΜΟΝΟΕΝΥΔΡΟΣ ΘΕΙΙΚΟΣ ΨΕΥΔΑΡΓΥΡΟΣΟ ψευδάργυρος βοηθά στην υγιή ωρίμανση και κινητικότητα του σπέρματος.

    5 ΜΟΡΦΕΣ ΔΡΑΣΗΣ

    12345

    ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ L-ΑΡΓΙΝΙΝΗΣΗ L-αργινίνη βοηθά στην αποδέσμευση NO που αποτρέπει την οξείδωση,απενεργοποιώντας τις ελεύθερες ρίζες που επιβαρύνουν την υγεία του σπέρματος.Το ΝΟ απενεργοποιεί επίσης τα ανιόντα υπεροξειδίων που προκαλούν λιπιδικήυπεροξειδωτική βλάβη στο σπέρμα.

    ΚΙΝΗΤΙΚΟΤΗΤΑ L-ΚΑΡΝΙΤΙΝΗΣΠροστατεύει το DNA του σπέρματος και τις μεμβράνες από είδη αντιδρώντος οξυγόνου (ROS).Βοηθά στην γένεση ATP, μεταφέροντας λιπαρά οξέα στα μιτοχόνδρια και συνεπώςαποτρέποντας τη λιπιδική υπεροξείδωση και τη φθορά των κυττάρων.

    ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΘΕΙΪΚΟΥ ΨΕΥΔΑΡΓΥΡΟΥΗ ανεπάρκεια ψευδαργύρου έχει συνδεθεί με μείωση της τεστοστερόνης.Μια ημερήσια δόση απαιτείται, καθώς δεν εκκρίνεται στο σώμα και συνεπώς είναιαπαραίτητη στην ενίσχυση της ποσότητας του σπέρματος και την κινητικότητα.

    ΑΚΕΡΑΙΟΤΗΤΑ ΛΥΚΟΠΕΝΙΟΥΠροστατεύει ενάντια στη φθορά DNA του σπέρματος, εξαιτίας των αντιοξειδωτικών του ιδιοτήτων.Παρατείνει την προστασία ενάντια στον καρκίνο του προστάτη, μιας από τις αιτίες της μειωμένηςκινητικότητας και λειτουργίας του σπέρματος, καθώς το λυκοπένιο οδηγεί σεμείωση των ειδικών αντιγόνων ορού του προστάτη.

    ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΣΥΝΕΝΖΥΜΟΥ Q10Ενισχύει τη συνολική δύναμη της αντιοξειδωτικής προστασίας αντιμετωπίζοντας την οξείδωσητου σπέρματος και συνεπώς διατηρώντας την ποιότητα του σπέρματος.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ1 Zhou X et al. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16 Suppl 1:383-90.2 Lenzi A et al. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial. Fertil Steril. 2003 Feb;79(2):292-300.3 Mancini A et al. An update of Coenzyme Q10 implications in male infertility: biochemical and therapeutic aspects. Biofac tors. 2005;25(1-4):165-74.4 Balercia G et al. Coenzyme Q10 and male infertility. J Endocrinol Invest. 2009 Jul;32(7):626-32. Epub 2009 May 21.5 Ceribasi AO et al. Toxic effect of cyclophosphamide on sperm morphology, testicular histology and blood oxidant-antioxi dant balance, and protective roles of lycopene and ellagic acid. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2010 Sep;107(3):730-6. Epub 2010 Mar 28.6 Zini A et al. Lycopene supplementation in vitro can protect human sperm deoxyribonucleic acid from oxidative damage. Fertil Steril. 2010 Aug;94(3):1033-6. Epub 2009 May 12.7 Bowen P et al. Tomato sauce supplementation and prostate cancer: lycopene accumulation and modulation of biomark ers of carcinogenesis; Exp Biol Med (Maywood). 2002 Nov;227(10):886-93. 8 Colagar AH. Zinc levels in seminal plasma are associated with sperm quality in fertile and infertile men; Nutr Res. 2009 Feb;29(2):82-8.

    ••

    ••

    ••

  • ΒΟΗΘΗΜΑ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ΓΙΑ ΑΝΔΡΕΣ

    ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗΜια επιστημονικά σχεδιασμένη φόρμουλα που παρέχει μια ισορροπημένη θεραπεία για τηνενίσχυση της μορφολογίας του σπέρματος και την ικανότητα μεταφοράς.Ένας ισχυρός συνδυασμός κλινικώς αποδεδειγμένων ενεργών συστατικών στη βελτίωσητης ποιότητας και της κινητικότητας του σπέρματος.Είναι μια ιδανική λύση για την ώθηση της ανδρικής γονιμότητας.74 ημέρες κατανάλωσης MOTIL μπορεί να είναι ένα βοήθημα σε άνδρες που υποβάλλονταισε θεραπεία υπογονιμότητας.

    ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ1-2 δισκία την ημέρα για δραστικά αποτελέσματα.Περίοδος θεραπείας: 74 ημέρες (ένας κύκλος σπέρματος).Το προϊόν προτείνεται σε ενήλικες άνδρες.Επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν τη χρήση.

    ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣΑυτά τα συμπληρώματα δεν εμπεριέχουν καθόλου ανεπιθύμητες ενέργειες και συνεπώςμπορούν να καταναλώνονται με ασφάλεια σε ημερήσια βάση. Η φόρμουλα του MOTIL είναικαλή μέσα στα προτεινόμενα επιτρεπτά ημερήσια όρια για καθένα από τα συστατικά της.Η υπερβολική πρόσληψη θα μπορούσε να οδηγήσει σε ελαφριές παρενέργειες όπως ναυτία,έμετος και διάρροια.

    ΕΝΕΡΓΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑL-ΑΡΓΙΝΙΝΗΒοηθά στη σύνθεση νιτρικού οξειδίου που είναι ο κύριος χημικός «μεσάζων», υπεύθυνος γιατη χαλάρωση του μαλακού μυός στο πέος που οδηγεί σε στύση.

    L-ΚΑΡΝΙΤΙΝΗΈχει αποδειχθεί κλινικά ότι αυξάνει την κινητικότητα του σπέρματος και τη λειτουργία τουσε ιδιοπαθείς ασθενοζωοσπερμικούς (ασθενή κινητικότητα σπέρματος).

    ΣΥΝΕΝΖΥΜΟ Q10Η από του στόματος χορήγηση του έχει αποδειχθεί κλινικά ότι αυξάνει την κινητική τουσπέρματος και συνεπώς την κινητικότητα σε ασθενείς και προστατεύει το σπέρμα απότην οξείδωση.

    ΛΥΚΟΠΕΝΙΟΕξασφαλίζει την προστασία εναντίον της φθοράς DNA του σπέρματος, οδηγώντας σεβελτιωμένη μορφολογία σπέρματος και κινητικότητα σπέρματος.

    ΜΟΝΟΕΝΥΔΡΟΣ ΘΕΙΙΚΟΣ ΨΕΥΔΑΡΓΥΡΟΣΟ ψευδάργυρος βοηθά στην υγιή ωρίμανση και κινητικότητα του σπέρματος.

    5 ΜΟΡΦΕΣ ΔΡΑΣΗΣ

    12345

    ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ L-ΑΡΓΙΝΙΝΗΣΗ L-αργινίνη βοηθά στην αποδέσμευση NO που αποτρέπει την οξείδωση,απενεργοποιώντας τις ελεύθερες ρίζες που επιβαρύνουν την υγεία του σπέρματος.Το ΝΟ απενεργοποιεί επίσης τα ανιόντα υπεροξειδίων που προκαλούν λιπιδικήυπεροξειδωτική βλάβη στο σπέρμα.

    ΚΙΝΗΤΙΚΟΤΗΤΑ L-ΚΑΡΝΙΤΙΝΗΣΠροστατεύει το DNA του σπέρματος και τις μεμβράνες από είδη αντιδρώντος οξυγόνου (ROS).Βοηθά στην γένεση ATP, μεταφέροντας λιπαρά οξέα στα μιτοχόνδρια και συνεπώςαποτρέποντας τη λιπιδική υπεροξείδωση και τη φθορά των κυττάρων.

    ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΘΕΙΪΚΟΥ ΨΕΥΔΑΡΓΥΡΟΥΗ ανεπάρκεια ψευδαργύρου έχει συνδεθεί με μείωση της τεστοστερόνης.Μια ημερήσια δόση απαιτείται, καθώς δεν εκκρίνεται στο σώμα και συνεπώς είναιαπαραίτητη στην ενίσχυση της ποσότητας του σπέρματος και την κινητικότητα.

    ΑΚΕΡΑΙΟΤΗΤΑ ΛΥΚΟΠΕΝΙΟΥΠροστατεύει ενάντια στη φθορά DNA του σπέρματος, εξαιτίας των αντιοξειδωτικών του ιδιοτήτων.Παρατείνει την προστασία ενάντια στον καρκίνο του προστάτη, μιας από τις αιτίες της μειωμένηςκινητικότητας και λειτουργίας του σπέρματος, καθώς το λυκοπένιο οδηγεί σεμείωση των ειδικών αντιγόνων ορού του προστάτη.

    ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΣΥΝΕΝΖΥΜΟΥ Q10Ενισχύει τη συνολική δύναμη της αντιοξειδωτικής προστασίας αντιμετωπίζοντας την οξείδωσητου σπέρματος και συνεπώς διατηρώντας την ποιότητα του σπέρματος.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ1 Zhou X et al. Effect of L-carnitine and/or L-acetyl-carnitine in nutrition treatment for male infertility: a systematic review. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16 Suppl 1:383-90.2 Lenzi A et al. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial. Fertil Steril. 2003 Feb;79(2):292-300.3 Mancini A et al. An update of Coenzyme Q10 implications in male infertility: biochemical and therapeutic aspects. Biofac tors. 2005;25(1-4):165-74.4 Balercia G et al. Coenzyme Q10 and male infertility. J Endocrinol Invest. 2009 Jul;32(7):626-32. Epub 2009 May 21.5 Ceribasi AO et al. Toxic effect of cyclophosphamide on sperm morphology, testicular histology and blood oxidant-antioxi dant balance, and protective roles of lycopene and ellagic acid. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2010 Sep;107(3):730-6. Epub 2010 Mar 28.6 Zini A et al. Lycopene supplementation in vitro can protect human sperm deoxyribonucleic acid from oxidative damage. Fertil Steril. 2010 Aug;94(3):1033-6. Epub 2009 May 12.7 Bowen P et al. Tomato sauce supplementation and prostate cancer: lycopene accumulation and modulation of biomark ers of carcinogenesis; Exp Biol Med (Maywood). 2002 Nov;227(10):886-93. 8 Colagar AH. Zinc levels in seminal plasma are associated with sperm quality in fertile and infertile men; Nutr Res. 2009 Feb;29(2):82-8.

    ••

    ••

    ••

  • ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣΕπιδράσεις των διάφορων συστατικών στην ποιότητα και την κινητικότητα του σπέρματος.Θεραπευτική αγωγή με L-αργινίνη στην κινητικότητα του σπέρματος.In-vitro ώθηση της κινητικότητας του ανθρώπινου σπέρματος με L-αργινίνη.

    ΤOΠΟΣ: Τμήμα Mαιευτικής και Γυναικολογίας, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον

    EΙΣΑΓΩΓΗΗ L-αργινίνη έχει θεωρηθεί ότι βελτιώνει τη κινητικότητα του σπέρματος σύμφωνα με τους Schachter et al.(1973) στο άρθρο τους «θεραπεία της ολιγοσπερμίας με αμινοξύ αργινίνης». Προκειμένου να διεξαχθείλεπτομερής ανάλυση του ρόλου της L-αργινίνης στον πληθυσμό και την κινητικότητα του σπέρματος, αυτήη μελέτη πραγματοποιήθηκε in-vitro. Οι in-vitro μελέτες περιελάμβαναν εκκόλαψη αντιπροσωπευτικώνδειγμάτων σπέρματος με διάφορα συστατικά αργινίνης και μεταβολίτες.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΗ D-αργινίνη, η L-λυσίνη καθώς και τα ομόλογα της L-αργινίνης, η L-ομοαργινίνη και η L-νιτροαργινίνηδεν έδειξαν καμία ώθηση στην κινητικότητα του σπέρματος. Η L-ορνιθίνη, ένας μεταβολίτης της L-αργινίνηςήταν επίσης αναποτελεσματική στην in-vitro αύξηση της κινητικότητας του σπέρματος. Η L-αργινίνη ήταντο μόνο χημικό που οδήγησε σε μια in-vitro αύξηση της κινητικότητας του σπέρματος.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΗ in-vitro L-αργινίνη έχει μια επίδραση στην κινητικότητα του σπέρματος. Αυτό δηλώνει ότι μπορεί ναυπάρχει κλινική αξία όταν σπέρμα με μη φυσιολογική κινητικότητα χρησιμοποιείται στην τεχνητήγονιμοποίηση.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑ(Keller & Polakoski)Παραγωγή συνθάσης νιτρικού οξειδίου και νιτρώδους σε ανθρώπινα σπερματοζωάρια: ένδειξη ότι τοενδογενές νιτρικό οξείδιο είναι ευεργετικό στην κινητικότητα του σπέρματος.ΤΟΠΟΣ: Τμήμα Mαιευτικής και Γυναικολογίας και τμήμα Oφθαλμολογίας, Ινστιτούτο Kλινικών Eπιστημών,Πανεπιστήμιο Queeri’s του Μπέλφαστ.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΧρησιμοποιώντας διαφορετικά αντισώματα, παρατηρήθηκε ότι τα NOS εντοπίστηκαν στο κομμάτι τηςκεφαλής και το μέσο των σπερματοζωαρίων. Ο ανοσοφθορισμός που παρατηρήθηκε για τα eNOS και bNOS,ήταν πιο έντονος σε δείγματα φυσιολογικών σπερματοζωαρίων. Στην παρουσία του L-NAME(NG-νιτρο-L-αργινικού μεθυλεστέρα), ενός αναστολέα σύνθεσης ΝΟ, η ταχύτητα του σπέρματοςπαρατηρήθηκε να έχει μειωθεί σημαντικά. Μετά από 8 ώρες, οι συγκεντρώσεις νιτρικών ήτανμικρότερες σε ασθενοζωοσπερμικά δείγματα σε σύγκριση με δείγματα φυσιολογικών.Στην παρουσία του TNF-α (παράγοντας νέκρωσης όγκου), η συσσώρευση νιτρικών ήταν σημαντικάμικρότερη σε δείγματα φυσιολογικών σπερματοζωαρίων.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΑπό τη μελέτη συμπεραίνεται ότι τα NOS είναι παρόντα στα ανθρώπινα σπερματοζωάρια. Το NO παίζει ένασημαντικό ρόλο στην παραγωγή επαρκούς κινητικότητας σπέρματος, η οποία εξωθείται από την L-αργινίνη.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑS.E.M. Lewis et al. 1996.

    A

    B

    ΑΝΔΡΙΚΗ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΕίναι η ανικανότητα του αρσενικού να πετύχει εγκυμοσύνη σε ένα θηλυκό. Η αρσενική υπογονιμότητααποτελεί το 50% της συνολικής υπογονιμότητας. Γενικά είναι ένα αποτέλεσμα ανεπαρκειών στο σπέρμακαι την ποιότητα του σπέρματος. Ο ασθενής ορίζεται πρωτογενώς ως υπογόνιμος, εφόσον δε μπορεί ναπετύχει εγκυμοσύνη μετά από ένα έτος συνουσίας.Τα περιστατικά ανδρικής υπογονιμότητας φαίνεται ότι αυξάνονται με το σύγχρονο τρόπο ζωής άγχους,καπνίσματος και υπέρτασης. Περισσότερες από 40% περιπτώσεων ανδρικής υπογονιμότητας είναιιδιοπαθείς και οι λόγοι υπογονιμότητας δεν είναι γνωστοί.

    ΛΟΓΟΙ ΠΟΥ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ Η ΑΝΔΡΙΚΗ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ

    Α. ΠΡΟ-ΟΡΧΙΚΗ Ορμονικές ατέλειες από τον υποθάλαμο και την υπόφυση.

    Διαταραχή κινητικότητας και μεταφοράς σπέρματος.

    Γενετικές ανωμαλίες και άλλες ατέλειες όπως κιρσοκήλη όσχεουπου οδηγεί σε μη φυσιολογική αιμάτωση των σπερματικών φλεβώνκαι συνεπώς παραμορφωμένη μορφολογία σπέρματος.

    Β. ΟΡΧΙΚΗ

    Γ. ΜΕΤΑ-ΟΡΧΙΚΗ

    ΑΙΤΙΑ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ΛΟΓΟΣ

    ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ1

  • ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣΕπιδράσεις των διάφορων συστατικών στην ποιότητα και την κινητικότητα του σπέρματος.Θεραπευτική αγωγή με L-αργινίνη στην κινητικότητα του σπέρματος.In-vitro ώθηση της κινητικότητας του ανθρώπινου σπέρματος με L-αργινίνη.

    ΤOΠΟΣ: Τμήμα Mαιευτικής και Γυναικολογίας, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον

    EΙΣΑΓΩΓΗΗ L-αργινίνη έχει θεωρηθεί ότι βελτιώνει τη κινητικότητα του σπέρματος σύμφωνα με τους Schachter et al.(1973) στο άρθρο τους «θεραπεία της ολιγοσπερμίας με αμινοξύ αργινίνης». Προκειμένου να διεξαχθείλεπτομερής ανάλυση του ρόλου της L-αργινίνης στον πληθυσμό και την κινητικότητα του σπέρματος, αυτήη μελέτη πραγματοποιήθηκε in-vitro. Οι in-vitro μελέτες περιελάμβαναν εκκόλαψη αντιπροσωπευτικώνδειγμάτων σπέρματος με διάφορα συστατικά αργινίνης και μεταβολίτες.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΗ D-αργινίνη, η L-λυσίνη καθώς και τα ομόλογα της L-αργινίνης, η L-ομοαργινίνη και η L-νιτροαργινίνηδεν έδειξαν καμία ώθηση στην κινητικότητα του σπέρματος. Η L-ορνιθίνη, ένας μεταβολίτης της L-αργινίνηςήταν επίσης αναποτελεσματική στην in-vitro αύξηση της κινητικότητας του σπέρματος. Η L-αργινίνη ήταντο μόνο χημικό που οδήγησε σε μια in-vitro αύξηση της κινητικότητας του σπέρματος.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΗ in-vitro L-αργινίνη έχει μια επίδραση στην κινητικότητα του σπέρματος. Αυτό δηλώνει ότι μπορεί ναυπάρχει κλινική αξία όταν σπέρμα με μη φυσιολογική κινητικότητα χρησιμοποιείται στην τεχνητήγονιμοποίηση.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑ(Keller & Polakoski)Παραγωγή συνθάσης νιτρικού οξειδίου και νιτρώδους σε ανθρώπινα σπερματοζωάρια: ένδειξη ότι τοενδογενές νιτρικό οξείδιο είναι ευεργετικό στην κινητικότητα του σπέρματος.ΤΟΠΟΣ: Τμήμα Mαιευτικής και Γυναικολογίας και τμήμα Oφθαλμολογίας, Ινστιτούτο Kλινικών Eπιστημών,Πανεπιστήμιο Queeri’s του Μπέλφαστ.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΧρησιμοποιώντας διαφορετικά αντισώματα, παρατηρήθηκε ότι τα NOS εντοπίστηκαν στο κομμάτι τηςκεφαλής και το μέσο των σπερματοζωαρίων. Ο ανοσοφθορισμός που παρατηρήθηκε για τα eNOS και bNOS,ήταν πιο έντονος σε δείγματα φυσιολογικών σπερματοζωαρίων. Στην παρουσία του L-NAME(NG-νιτρο-L-αργινικού μεθυλεστέρα), ενός αναστολέα σύνθεσης ΝΟ, η ταχύτητα του σπέρματοςπαρατηρήθηκε να έχει μειωθεί σημαντικά. Μετά από 8 ώρες, οι συγκεντρώσεις νιτρικών ήτανμικρότερες σε ασθενοζωοσπερμικά δείγματα σε σύγκριση με δείγματα φυσιολογικών.Στην παρουσία του TNF-α (παράγοντας νέκρωσης όγκου), η συσσώρευση νιτρικών ήταν σημαντικάμικρότερη σε δείγματα φυσιολογικών σπερματοζωαρίων.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΑπό τη μελέτη συμπεραίνεται ότι τα NOS είναι παρόντα στα ανθρώπινα σπερματοζωάρια. Το NO παίζει ένασημαντικό ρόλο στην παραγωγή επαρκούς κινητικότητας σπέρματος, η οποία εξωθείται από την L-αργινίνη.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑS.E.M. Lewis et al. 1996.

    A

    B

    ΑΝΔΡΙΚΗ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΕίναι η ανικανότητα του αρσενικού να πετύχει εγκυμοσύνη σε ένα θηλυκό. Η αρσενική υπογονιμότητααποτελεί το 50% της συνολικής υπογονιμότητας. Γενικά είναι ένα αποτέλεσμα ανεπαρκειών στο σπέρμακαι την ποιότητα του σπέρματος. Ο ασθενής ορίζεται πρωτογενώς ως υπογόνιμος, εφόσον δε μπορεί ναπετύχει εγκυμοσύνη μετά από ένα έτος συνουσίας.Τα περιστατικά ανδρικής υπογονιμότητας φαίνεται ότι αυξάνονται με το σύγχρονο τρόπο ζωής άγχους,καπνίσματος και υπέρτασης. Περισσότερες από 40% περιπτώσεων ανδρικής υπογονιμότητας είναιιδιοπαθείς και οι λόγοι υπογονιμότητας δεν είναι γνωστοί.

    ΛΟΓΟΙ ΠΟΥ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ Η ΑΝΔΡΙΚΗ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ

    Α. ΠΡΟ-ΟΡΧΙΚΗ Ορμονικές ατέλειες από τον υποθάλαμο και την υπόφυση.

    Διαταραχή κινητικότητας και μεταφοράς σπέρματος.

    Γενετικές ανωμαλίες και άλλες ατέλειες όπως κιρσοκήλη όσχεουπου οδηγεί σε μη φυσιολογική αιμάτωση των σπερματικών φλεβώνκαι συνεπώς παραμορφωμένη μορφολογία σπέρματος.

    Β. ΟΡΧΙΚΗ

    Γ. ΜΕΤΑ-ΟΡΧΙΚΗ

    ΑΙΤΙΑ ΑΝΔΡΙΚΗΣ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ ΛΟΓΟΣ

    ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ1

  • Θεραπευτική αγωγή με συνένζυμο Q10 σε υπογόνιμους άνδρες βελτιώνει τον πληθυσμόκαι την κινητικότητα του σπέρματοςΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ: Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά-τυφλή τυχαιοποιημένη δοκιμή.ΤΟΠΟΣ: Μονάδα ανδρολογίας, Τμήμα εσωτερικής ιατρικής, Πολυτεχνείο Μάρτσε, Ιταλία.

    EΙΣΑΓΩΓΗΤα ενδιάμεσα παράγωγα αντιδρώντος οξυγόνου και άλλες ελεύθερες ρίζες παίζουν ένα ρόλοεξασθένησης στην ανδρική υπογονιμότητα και την ανθρώπινη αναπαραγωγή. Το συνένζυμο Q10 (CoQ10)παίζει ένα σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό ενέργειας κυττάρου και των αντιξειδωτικών λιποδιαλυτικήςσχάσης αλυσίδας για τις μεμβράνες κυττάρων και τις λιποπρωτεϊνες καθώς αποτελεί ένα σημαντικόσυστατικό της αναπνευστικής αλυσίδας του μιτοχονδρίου. Η βιοσύνθεση του CoQ10 είναι ενεργή στουςόρχεις και η ελαττωμένη μορφή της, η ουμπικινόλη (QH2) είναι παρούσα σε υψηλά επίπεδα στο σπέρμα,που καταδεικνύει τον προστατευτικό του ρόλου ως ένα αντιοξειδωτικό. Κάποιες μελέτες έχουν δείξειμειωμένα επίπεδα του CoQ10 και του QH2 στο πλάσμα του σπέρματος και τα κύτταρα σπέρματος τωνυπογόνιμων ανδρών με ιδιοπαθή και συνδεόμενη με κιρσοκήλη ασθενοσπερμία. Έτσι, το CoQ10 ενισχύειτην ολική ικανότητα αντιοξειδωτικής προστασίας του σπέρματος κατά την αντιμετώπιση της οξείδωσης.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤα αποτελέσματα της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλής, τυχαιοποιημένης μελέτηςεπιβεβαίωσαν μια σημαντική βελτίωση των κινητικών χαρακτηριστικών του σπέρματος μετά από 6 μήνεςχορήγησης του CoQ10 (200mg/ημέρα). Αυτό έγινε στη βάση και της ανθρώπινης και τεχνολογικήςαξιολόγησης. Η μελέτη έδειξε αύξηση στα επίπεδα του CoQ10 της ουμπικινόλης και στο πλάσμα τουσπέρματος και στα κύτταρα σπέρματος μετά τη θεραπεία. Επίσης έδειξε αύξηση στην κινητικότητασπερματοζωαρίων. Ασθενείς με χαμηλότερη βάση κινητικότητας και επίπεδα CoQ10 είχαν στατιστικάσημαντικά υψηλότερη πιθανότητα να ανταποκριθούν στη θεραπεία.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΗ χορήγηση του CoQ10 μπορεί να παίξει ένα θετικό ρόλο στη θεραπεία της ασθενοζωοσπερμίας,πιθανώς οφειλόμενο και στη συμμετοχή του στην αναπνευστική αλυσίδα του μιτοχονδρίου και στιςαντιοξειδωτικές του ιδιότητες. Η αυξημένη συγκέντρωση των CoQ10 και QH2 στο πλάσμα και τα κύτταρατου σπέρματος, η βελτίωση των κινητικών χαρακτηριστικών του σπέρματος μετά τη θεραπεία και ηαπόδειξη ενός ευθύ συσχετισμού μεταξύ των συγκεντρώσεων CoQ10 και της κινητικότητας του σπέρματοςισχυροποιούν μια σχέση αιτίας – επίδρασης.Συνεπώς, εξήχθη ότι η εξωγενής χορήγηση του CoQ10 αυξάνει το επίπεδο του ιδίου και της ουμπικινόληςστο σπέρμα και είναι αποτελεσματική στη βελτίωση των κινητικών χαρακτηριστικών του σπέρματος σεασθενείς με ιδιοπαθή ασθενοζωοσπερμία.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑBalercia et al. 2009.

    2 1)Θεραπεία με L-καρνιτίνη σε υπογόνιμους άνδρες βελτιώνει την ποιότητα του σπέρματος.ΤΟΠΟΣ: Διεθνές Ισλαμικό κέντρο για μελέτες πληθυσμού και μονάδα ερευνητικής αναπαραγωγής,Πανεπιστήμιο Αλ-Αζαρ, Κάιρο, Αίγυπτος

    EΙΣΑΓΩΓΗΗ ελεύθερη L-καρνιτίνη λαμβάνεται από το πλάσμα, μεταφέρεται στο επιδιδυμικό υγρό και τασπερματοζωάρια και συσσωρεύεται ως ελεύθερη και ακετυλιωμένη L-καρνιτίνη. Η συγκέντρωση τηςL-καρνιτίνης είναι υψηλότερη στο επιδιδυμικό υγρό, περίπου 2000 φορές υψηλότερη από ότι στον ορό.Εκκρίνεται στο σπερματικό πλάσμα και μπορεί να ωθήσει την ωρίμανση του σπέρματος, την κινητικότητα,τη διαδικασία φυσιολογικής σπερματογένεσης στην επιδιδυμίδα. Η L-καρνιτίνη έχει επίσης αντιοξειδωτικέςικανότητες. Προστατεύει το DNA και την κυτταρική μεμβράνη από τα είδη αντιδρώντος οξυγόνου (ROS).Επίσης προστατεύει τις μεμβράνες σπέρματος από τα τοξικά ROS. Επίσης βρίσκει εφαρμογή στη μείωσητης διαθεσιμότητας των λιπιδίων για υπεροξείδωση, μεταφέροντας λιπαρά οξέα στα μιτοχόνδρια γιαβ-οξείδωση για την παραγωγή ATP.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤα δεδομένα έδειξαν ότι αυτό το συστατικό επηρέασε την ποιότητα των σπερματοζωαρίων σευπογόνιμους ασθενείς που χρειαζόντουσαν ένεση εσωκυτοπλασμικού σπέρματος (ICSI) ως μέθοδοςθεραπείας της στειρότητας. Στην oligo ομάδα (μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων : λιγότερο από20 εκατομμύρια/ml), μια σημαντική μείωση στο μέσο ποσοστό ελαττωματικών κεφαλών, κυτοπλασμικώνσταγονιδίων και ελαττωματικών θηκών μιτοχονδρίων παρατηρήθηκαν μετά τη θεραπεία. Στις astheno(μειωμένη κινητικότητα σπέρματος: 40% σπέρματος με αφύσικες μορφές) ομάδες,μια υψηλά σημαντική μείωση στο μέσο ποσοστό των ελαττωματικών κεφαλών, ελαττωματικών μεσών,κυτοπλασμικών σταγονιδίων και ελαττωματικών θηκών μιτοχονδρίων παρατηρήθηκαν μετά τη θεραπεία.Το περιεχόμενο DNA στο σπέρμα ήταν σημαντικά υψηλότερο και στις τρείς ομάδες: ολιγοζωοσπερμία,ασθενοζωοσπερμία και τερατοζωοσπερμία με τη θεραπεία με L-καρνιτίνη.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΗ θεραπεία με L-καρνιτίνη έχει έναν αντίκτυπο βελτίωσης στην ποιότητα των σπερματοζωαρίων στουςυπογόνιμους άνδρες. Οδηγεί στη μείωση των μορφολογικά αφύσικων σπερματοζωαρίων.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑEl-baset et al. 2010

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙABalercia, G. et al., 2009. Coenzyme Q10 treatment in infertile men with idiopathic asthenozoospermia: aplacebo-controlled, double-blind randomized trial. Fertility and Sterility, 91(5), pp. 1785-1792.El-baset, S. A. A., El-Wahab, S. M. A., Mansour, A. M. & Mohamed, E. A., 2010. Light and electron microscopic study of the effect of L-carnitine on the sperm morphology among sub fertile men. Middle East FertilitySociety Journal, Volume 15, p. 95–105.KELLER, D. W. & POLAKOSKI, K. L., 1975. L-Arginine Stimulation of Human Sperm Motility in vitro. Biologyof Reproduction, Volume 13, pp. 154-157.S.E.M.Lewis, et al., 1996. Nitric oxide synthase and nitrite production in human spermatozoa: evidence thatendogenous nitric oxide is beneficial to sperm motility. Molecular Human Reproduction , 2(11), pp. 873-878.

    3

  • Θεραπευτική αγωγή με συνένζυμο Q10 σε υπογόνιμους άνδρες βελτιώνει τον πληθυσμόκαι την κινητικότητα του σπέρματοςΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ: Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά-τυφλή τυχαιοποιημένη δοκιμή.ΤΟΠΟΣ: Μονάδα ανδρολογίας, Τμήμα εσωτερικής ιατρικής, Πολυτεχνείο Μάρτσε, Ιταλία.

    EΙΣΑΓΩΓΗΤα ενδιάμεσα παράγωγα αντιδρώντος οξυγόνου και άλλες ελεύθερες ρίζες παίζουν ένα ρόλοεξασθένησης στην ανδρική υπογονιμότητα και την ανθρώπινη αναπαραγωγή. Το συνένζυμο Q10 (CoQ10)παίζει ένα σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό ενέργειας κυττάρου και των αντιξειδωτικών λιποδιαλυτικήςσχάσης αλυσίδας για τις μεμβράνες κυττάρων και τις λιποπρωτεϊνες καθώς αποτελεί ένα σημαντικόσυστατικό της αναπνευστικής αλυσίδας του μιτοχονδρίου. Η βιοσύνθεση του CoQ10 είναι ενεργή στουςόρχεις και η ελαττωμένη μορφή της, η ουμπικινόλη (QH2) είναι παρούσα σε υψηλά επίπεδα στο σπέρμα,που καταδεικνύει τον προστατευτικό του ρόλου ως ένα αντιοξειδωτικό. Κάποιες μελέτες έχουν δείξειμειωμένα επίπεδα του CoQ10 και του QH2 στο πλάσμα του σπέρματος και τα κύτταρα σπέρματος τωνυπογόνιμων ανδρών με ιδιοπαθή και συνδεόμενη με κιρσοκήλη ασθενοσπερμία. Έτσι, το CoQ10 ενισχύειτην ολική ικανότητα αντιοξειδωτικής προστασίας του σπέρματος κατά την αντιμετώπιση της οξείδωσης.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤα αποτελέσματα της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλής, τυχαιοποιημένης μελέτηςεπιβεβαίωσαν μια σημαντική βελτίωση των κινητικών χαρακτηριστικών του σπέρματος μετά από 6 μήνεςχορήγησης του CoQ10 (200mg/ημέρα). Αυτό έγινε στη βάση και της ανθρώπινης και τεχνολογικήςαξιολόγησης. Η μελέτη έδειξε αύξηση στα επίπεδα του CoQ10 της ουμπικινόλης και στο πλάσμα τουσπέρματος και στα κύτταρα σπέρματος μετά τη θεραπεία. Επίσης έδειξε αύξηση στην κινητικότητασπερματοζωαρίων. Ασθενείς με χαμηλότερη βάση κινητικότητας και επίπεδα CoQ10 είχαν στατιστικάσημαντικά υψηλότερη πιθανότητα να ανταποκριθούν στη θεραπεία.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΗ χορήγηση του CoQ10 μπορεί να παίξει ένα θετικό ρόλο στη θεραπεία της ασθενοζωοσπερμίας,πιθανώς οφειλόμενο και στη συμμετοχή του στην αναπνευστική αλυσίδα του μιτοχονδρίου και στιςαντιοξειδωτικές του ιδιότητες. Η αυξημένη συγκέντρωση των CoQ10 και QH2 στο πλάσμα και τα κύτταρατου σπέρματος, η βελτίωση των κινητικών χαρακτηριστικών του σπέρματος μετά τη θεραπεία και ηαπόδειξη ενός ευθύ συσχετισμού μεταξύ των συγκεντρώσεων CoQ10 και της κινητικότητας του σπέρματοςισχυροποιούν μια σχέση αιτίας – επίδρασης.Συνεπώς, εξήχθη ότι η εξωγενής χορήγηση του CoQ10 αυξάνει το επίπεδο του ιδίου και της ουμπικινόληςστο σπέρμα και είναι αποτελεσματική στη βελτίωση των κινητικών χαρακτηριστικών του σπέρματος σεασθενείς με ιδιοπαθή ασθενοζωοσπερμία.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑBalercia et al. 2009.

    2 1)Θεραπεία με L-καρνιτίνη σε υπογόνιμους άνδρες βελτιώνει την ποιότητα του σπέρματος.ΤΟΠΟΣ: Διεθνές Ισλαμικό κέντρο για μελέτες πληθυσμού και μονάδα ερευνητικής αναπαραγωγής,Πανεπιστήμιο Αλ-Αζαρ, Κάιρο, Αίγυπτος

    EΙΣΑΓΩΓΗΗ ελεύθερη L-καρνιτίνη λαμβάνεται από το πλάσμα, μεταφέρεται στο επιδιδυμικό υγρό και τασπερματοζωάρια και συσσωρεύεται ως ελεύθερη και ακετυλιωμένη L-καρνιτίνη. Η συγκέντρωση τηςL-καρνιτίνης είναι υψηλότερη στο επιδιδυμικό υγρό, περίπου 2000 φορές υψηλότερη από ότι στον ορό.Εκκρίνεται στο σπερματικό πλάσμα και μπορεί να ωθήσει την ωρίμανση του σπέρματος, την κινητικότητα,τη διαδικασία φυσιολογικής σπερματογένεσης στην επιδιδυμίδα. Η L-καρνιτίνη έχει επίσης αντιοξειδωτικέςικανότητες. Προστατεύει το DNA και την κυτταρική μεμβράνη από τα είδη αντιδρώντος οξυγόνου (ROS).Επίσης προστατεύει τις μεμβράνες σπέρματος από τα τοξικά ROS. Επίσης βρίσκει εφαρμογή στη μείωσητης διαθεσιμότητας των λιπιδίων για υπεροξείδωση, μεταφέροντας λιπαρά οξέα στα μιτοχόνδρια γιαβ-οξείδωση για την παραγωγή ATP.

    ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤα δεδομένα έδειξαν ότι αυτό το συστατικό επηρέασε την ποιότητα των σπερματοζωαρίων σευπογόνιμους ασθενείς που χρειαζόντουσαν ένεση εσωκυτοπλασμικού σπέρματος (ICSI) ως μέθοδοςθεραπείας της στειρότητας. Στην oligo ομάδα (μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων : λιγότερο από20 εκατομμύρια/ml), μια σημαντική μείωση στο μέσο ποσοστό ελαττωματικών κεφαλών, κυτοπλασμικώνσταγονιδίων και ελαττωματικών θηκών μιτοχονδρίων παρατηρήθηκαν μετά τη θεραπεία. Στις astheno(μειωμένη κινητικότητα σπέρματος: 40% σπέρματος με αφύσικες μορφές) ομάδες,μια υψηλά σημαντική μείωση στο μέσο ποσοστό των ελαττωματικών κεφαλών, ελαττωματικών μεσών,κυτοπλασμικών σταγονιδίων και ελαττωματικών θηκών μιτοχονδρίων παρατηρήθηκαν μετά τη θεραπεία.Το περιεχόμενο DNA στο σπέρμα ήταν σημαντικά υψηλότερο και στις τρείς ομάδες: ολιγοζωοσπερμία,ασθενοζωοσπερμία και τερατοζωοσπερμία με τη θεραπεία με L-καρνιτίνη.

    ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΗ θεραπεία με L-καρνιτίνη έχει έναν αντίκτυπο βελτίωσης στην ποιότητα των σπερματοζωαρίων στουςυπογόνιμους άνδρες. Οδηγεί στη μείωση των μορφολογικά αφύσικων σπερματοζωαρίων.

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΦΟΡΑEl-baset et al. 2010

    ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙABalercia, G. et al., 2009. Coenzyme Q10 treatment in infertile men with idiopathic asthenozoospermia: aplacebo-controlled, double-blind randomized trial. Fertility and Sterility, 91(5), pp. 1785-1792.El-baset, S. A. A., El-Wahab, S. M. A., Mansour, A. M. & Mohamed, E. A., 2010. Light and electron microscopic study of the effect of L-carnitine on the sperm morphology among sub fertile men. Middle East FertilitySociety Journal, Volume 15, p. 95–105.KELLER, D. W. & POLAKOSKI, K. L., 1975. L-Arginine Stimulation of Human Sperm Motility in vitro. Biologyof Reproduction, Volume 13, pp. 154-157.S.E.M.Lewis, et al., 1996. Nitric oxide synthase and nitrite production in human spermatozoa: evidence thatendogenous nitric oxide is beneficial to sperm motility. Molecular Human Reproduction , 2(11), pp. 873-878.

    3

  • 210

    57.82.360

    pharmaceuticals

    ΕΠΙΣΗΜΟΣ ΔΙΑΝΟΜΕΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ Σ.Μ. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΕΠΕΑγίου Όρους 43-45, 185 45, Πειραιάς, T: 210 42.84.211, F: 210 40.80.105

    Eνισχύοντας την ανδρική γονιμότηταEνισχύοντας την ανδρική γονιμότητα