AMOXICILINA

N

S

O CH3

CH3

H H

ONaO

H

H2N HN

OHO

H

. H2O3

C16H19N3O5S . 3H2O PM: 419,5 61336-70-7

Anhidra PM: 365,4 26787-78-0

Definición - Amoxicilina es el Trihidrato del ácido [2S-[2α,5α,6β (S*)]]-6-[[amino(4-hidroxife-nil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi-ciclo[3.2.0] heptano-2-carboxílico. Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no más de 100,5 por ciento de C16H19N3O5S, calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-caciones.

Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, prácticamente inodoro. Soluble en soluciones di-luidas de ácidos minerales e hidróxidos alcalinos; poco soluble en agua y metanol; insoluble en ben-ceno, cloroformo y tetracloruro de carbono.

Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA.

CONSERVACIÓN En envases de cierre perfecto, a temperatura

ambiente controlada. ENSAYOS

Identificación Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.

Determinación del pH <250> Entre 3,5 y 6,0, determinado sobre una solución

de aproximadamente 2 mg por ml.

Cristalinidad Colocar partículas de Amoxicilina en aceite mi-

neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando un microscopio óptico con luz polarizada: las partículas deben presentar birrefrin-gencia y posiciones de extinción cuando se gira la platina del microscopio.

Determinación de agua <120> Titulación volumétrica directa. Entre 11,5 y

14,5 %.

Límite de dimetilanilina <570> Debe cumplir con los requisitos.

Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>

Cuando en el rótulo se indique que la Amoxici-lina es estéril, no debe contener más de 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicili-na.

Ensayos de esterilidad <370> Cuando en el rótulo se indique que la Amoxici-

lina es estéril, debe cumplir con los requisitos según se indica en Método de transferencia directa, ex-cepto que se debe emplear Medio Tioglicolato que contenga una solución de Polisorbato 80 (1 en 200) con suficiente penicilinasa estéril para inactivar la amoxicilina en cada tubo y Caldo Digerido de Ca-seína-Soja que contenga una solución de Polisorba-to 80 (1 en 200) con suficiente penicilinasa estéril para inactivar la amoxicilina en cada tubo; agitar por rotación una vez al día.

VALORACIÓN [NOTA: emplear las soluciones dentro de las

seis horas de preparadas.] Sistema cromatográfico - Emplear un equipo

para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de 25 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-to.

Diluyente - Disolver 13,6 g de fosfato monobá-sico de potasio en 2 litros de agua y ajustar a pH 5,0 ± 0,1 con solución de hidróxido de potasio al 45 % p/p.

Fase móvil - Diluyente y acetonitrilo (96:4). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).

Preparación estándar - Disolver cuantitativa-mente con Diluyente una cantidad exactamente pesada de Amoxicilina SR-FA, para obtener una solución de aproximadamente 1,2 mg por ml.

Preparación muestra - Pesar exactamente alre-dedor de 240 mg de Amoxicilina, transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a volumen con Diluyente.

Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según se indica en Pro-cedimiento: el factor de capacidad k' debe estar comprendido entre 1,1 y 2,8; la eficiencia de la columna no debe ser menor de 1.700 platos teóri-cos; el factor de asimetría no debe ser mayor de 2,5; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.

Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 10 µl) de la Preparación estándar y la Preparación muestra, registrar los cromatogramas y medir las

respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de C16H19N3O5S en la porción de Amoxici-lina en ensayo.

ROTULADO Cuando la Amoxicilina esté destinada a la pre-

paración de formas farmaceúticas de administración parenteral, indicar en el rótulo que es estéril y api-rógena.