Παρουσίαση Αthens Plaza εγκυμοσύνη με εξωσωματική...

ΜΑΡΙΝΟΣ ΤΣΙΡΙΓΩΤΗΣΜΑΡΙΝΟΣ ΤΣΙΡΙΓΩΤΗΣMD.FRCOGMD.FRCOGΔΙΕΥΘΥΝΤΗΣΔΙΕΥΘΥΝΤΗΣ “ “ΑΚΕΣΩΑΚΕΣΩ” ” ΚΕΝΤΡΟ ΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ & ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗΣΚΕΝΤΡΟ ΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑΣ & ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗΣwww.mtsirigotis.gr

ΗΜΕΡΙΔΑ ΗΜΕΡΙΔΑ SHAPESHAPE ““Στόχος η εγκυμοσύνηΣτόχος η εγκυμοσύνη: : Προβλήματα – Λύσεις - ΕπιλογέςΠροβλήματα – Λύσεις - Επιλογές””

11 11 Μαΐου 2012Μαΐου 2012Ξενοδοχείο Ξενοδοχείο ATHENS PLAZAATHENS PLAZA

Είναι ρεαλιστική επιλογή η κατάψυξη ωαρίωνΕίναι ρεαλιστική επιλογή η κατάψυξη ωαρίων ? ?

““Στόχος η εγκυμοσύνηΣτόχος η εγκυμοσύνη: :

Προβλήματα – Λύσεις - ΕπιλογέςΠροβλήματα – Λύσεις - Επιλογές””

ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝ

Νέες γυναίκες με καρκίνο που διατρέχουν τον κίνδυνο να μην έχουν Νέες γυναίκες με καρκίνο που διατρέχουν τον κίνδυνο να μην έχουν βιώσιμα ωάρια μετά την θεραπεία της νόσου (βιώσιμα ωάρια μετά την θεραπεία της νόσου (CXT or RXT)CXT or RXT) Γυναίκες καριέρας (ανύπαντρες) που θέλουν να καταψύξουν τα ωάριά τους Γυναίκες καριέρας (ανύπαντρες) που θέλουν να καταψύξουν τα ωάριά τους με την ελπίδα ότι θα τα χρησιμοποιήσουν αργότερα όταν η ωοθηκικήμε την ελπίδα ότι θα τα χρησιμοποιήσουν αργότερα όταν η ωοθηκική λειτουργία θα έχει εκπέσει και με μικρότερο κίνδυνο χρωμοσωμικών λειτουργία θα έχει εκπέσει και με μικρότερο κίνδυνο χρωμοσωμικών ανωμαλιώνανωμαλιών

Ζευγάρια με θρησκευτικά ή ηθικά διλλήματαΖευγάρια με θρησκευτικά ή ηθικά διλλήματα

Πρόγραμμα τραπεζών κρυοσυντηρημένων ωαρίων αντί για «Πρόγραμμα τραπεζών κρυοσυντηρημένων ωαρίων αντί για «freshfresh» » donorsdonors

Ζευγάρια με μη διαθέσιμα σπερματοζωάρια την ημέρα της ωοληψίας όπως Ζευγάρια με μη διαθέσιμα σπερματοζωάρια την ημέρα της ωοληψίας όπως περιπτώσεις περιπτώσεις - αδυναμίας παραγωγής - αδυναμίας παραγωγής σπέρματοςσπέρματος - άρνησης βιοψίας- άρνησης βιοψίας - αρνητικής βιοψίας- αρνητικής βιοψίας - κλπ- κλπ

Marinos Tsirigotis, MD.FRCOG, Director “AKESO” Fertility CenterMarinos Tsirigotis, MD.FRCOG, Director “AKESO” Fertility Center

Στόχος η εγκυμοσύνηΣτόχος η εγκυμοσύνη: : Προβλήματα – Λύσεις - ΕπιλογέςΠροβλήματα – Λύσεις - Επιλογές

ΕΠΙΛΟΓΗΕΠΙΛΟΓΗ::



Ρεαλιστική = αποτελεσματική & ασφαλήςΡεαλιστική = αποτελεσματική & ασφαλής




ΑποτελεσματικότηταΑποτελεσματικότητα …2006…2006- - SF/TSF/T συστηματικά πενιχράσυστηματικά πενιχρά αποτελέσματααποτελέσματα ≤ ≤ 150 παιδιά 150 παιδιά worldwideworldwide

- Italian lessons- Italian lessons

Βελτίωση αποτελεσμάτων σεΒελτίωση αποτελεσμάτων σε::

□ □ βιωσιμότητα ωαρίων &βιωσιμότητα ωαρίων &

□ □ γονιμοποίηση αλλά γονιμοποίηση αλλά

□ □ χαμηλά ποσοστά κύησης χαμηλά ποσοστά κύησης

*** SF/T*** SF/T = = ΑΡΓΗ ΚΑΤΑΨΥΞΗ / ΑΠΟΨΥΞΗ ΑΡΓΗ ΚΑΤΑΨΥΞΗ / ΑΠΟΨΥΞΗ



““oocyte cryopreservation with SR/RT method appears to be justified for oocyte cryopreservation with SR/RT method appears to be justified for

preserving fertility when a medical indication exists (even though its value preserving fertility when a medical indication exists (even though its value

for elective applications remains to be determined)”for elective applications remains to be determined)”

““Pregnancy rates with VF appear to have improved but further studies will Pregnancy rates with VF appear to have improved but further studies will

be needed regarding the efficacy & safety of the technique…)be needed regarding the efficacy & safety of the technique…)

LBR per: - injected oocyte=3.4%LBR per: - injected oocyte=3.4%

- ET=21.6%- ET=21.6%


Efficiency of oocyte cryopreservation : a meta-analysis Efficiency of oocyte cryopreservation : a meta-analysis

Oktay k, et al Fertil Steril, 2006Oktay k, et al Fertil Steril, 2006


In the last few years, fast freezing of the oocytes (female eggs) has In the last few years, fast freezing of the oocytes (female eggs) has

been adopted as the preferred way of preservation. This is what is been adopted as the preferred way of preservation. This is what is

known as vitrification. known as vitrification.

Vitrification involves dropping the temperature at a super-fast rate Vitrification involves dropping the temperature at a super-fast rate

of 23,000 °C per minute, a rate that is almost 70 thousand times of 23,000 °C per minute, a rate that is almost 70 thousand times

faster than the conventional slow freezing of 0.3°C per minute. faster than the conventional slow freezing of 0.3°C per minute.

The slow freezing was always associated with the problem of ice The slow freezing was always associated with the problem of ice

crystals forming within the eggs, something which led to damage of crystals forming within the eggs, something which led to damage of

some of the eggs or embryos. some of the eggs or embryos.

With vitrification, the speed of cooling is such that ice crystals With vitrification, the speed of cooling is such that ice crystals

simply cannot formsimply cannot form




20062006 (Masashige Kuwayama)(Masashige Kuwayama) 22nd annual ESHRE meeting22nd annual ESHRE meeting


ΥΑΛΟΠΟΙΗΣΗ (ΥΑΛΟΠΟΙΗΣΗ (VITRIFICATION)VITRIFICATION)==VF/WVF/W

● ● highly effectivehighly effective

● ≥● ≥ 90% 90% επιβίωση επιβίωση

● ● PRPR≈42% ≈42%

● ● 111 111 ωάρια ωάρια

● ● 94.5% επιβίωση μετά την απόψυξη94.5% επιβίωση μετά την απόψυξη

● ● 90.5% γονιμοποιήθηκαν με 90.5% γονιμοποιήθηκαν με ICSIICSI

● ● 50%50% έδωσαν έμβρυα κατάλληλα για εμβρυομεταφορά έδωσαν έμβρυα κατάλληλα για εμβρυομεταφορά

● ● 12/29 12/29 ETs= tve bhCG (42%) vsETs= tve bhCG (42%) vs.(.(42.5% 42.5% φρέσκα ωάρια) φρέσκα ωάρια)

((average 2.3 /ET)average 2.3 /ET) 10/12 10/12 κυήσεις =τοκετός (9κυήσεις =τοκετός (9x1 & 1x2)x1 & 1x2)

● ● ηλικία =25-37ηλικία =25-37



1.) 1.) Human oocyte cryopreservation: comparison between Human oocyte cryopreservation: comparison between

slow and ultrarapid methodsslow and ultrarapid methods

Fadini et al;Fadini et al;


Reprod biomed Online (2009)Reprod biomed Online (2009)

Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η υαλοποίηση των Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η υαλοποίηση των

ωαρίων είναι πιο αποτελεσματική σε σχέση με την με την ωαρίων είναι πιο αποτελεσματική σε σχέση με την με την

μέθοδο της αργής κατάψυξης. μέθοδο της αργής κατάψυξης.

2.) 2.) Cumulative ongoing PR achieved with oocyte VF and cleavage Cumulative ongoing PR achieved with oocyte VF and cleavage stage transfer without embryo selection in a standard infertility stage transfer without embryo selection in a standard infertility programprogram

Ubaldi F et al; Hum Reprod (May 2010)Ubaldi F et al; Hum Reprod (May 2010)


ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝProspective raudomized comparison of human oocyteProspective raudomized comparison of human oocyte

cryopreservation with SF or VFcryopreservation with SF or VF

Smith GD et al; Fertil Steril (Nov.2010)Smith GD et al; Fertil Steril (Nov.2010)


- Women age = similar- Women age = similar

SF/RTSF/RT

cycles 30cycles 30

-Oocyte survival 67%Oocyte survival 67%

- Fertilization rate lowFertilization rate low

- Cleavage rate 71%Cleavage rate 71%

-Embryo morphology lowEmbryo morphology low

- number embryos/ET samenumber embryos/ET same

Pregnancy rate 13%Pregnancy rate 13%

miscarriage & abortion rates = similarmiscarriage & abortion rates = similar

VF/WVF/W

4848

81%81%

highhigh

84%84%

highhigh

38% 38%

ΣυμπέρασμαΣυμπέρασμα: : Η υαλοποίησηΗ υαλοποίηση είναι αυτή τη στιγμή η πιο είναι αυτή τη στιγμή η πιο

αποτελεσματική μέθοδος κρυοσυντήρησης ωαρίων σε ότι αφορά τα αποτελεσματική μέθοδος κρυοσυντήρησης ωαρίων σε ότι αφορά τα

ποσοστά κύησης.ποσοστά κύησης.


GOOGLED…GOOGLED…


≤ ≤ 1000-1500 over the last 1000-1500 over the last decadedecade

How many babies born from cryopreserved oocytes?How many babies born from cryopreserved oocytes?




ΑσφάλειαΑσφάλεια::

● ● 11ΟΟ παιδί από παιδί από SF/RT = 2SF/RT = 266 ετών (1986)ετών (1986)

● ● Αριθμός παιδιών που έχουν γεννηθεί είναι μικρός (≤1Αριθμός παιδιών που έχουν γεννηθεί είναι μικρός (≤15500)00)

●● Ανησυχία για την ασφάλεια της τεχνικής λόγω Ανησυχία για την ασφάλεια της τεχνικής λόγω ::

1) 1) των διαταραχών στη δομή (των διαταραχών στη δομή (??γενετική) των ωαρίωνγενετική) των ωαρίων

2) 2) μεγάλης συγκέντρωσης κρυοπροστατευτικών παραγόντων,μεγάλης συγκέντρωσης κρυοπροστατευτικών παραγόντων,(? τοξικότητα)(? τοξικότητα)

ειδικότερα στα προγράμματα υαλοποίησης, που χρησιμοποιούνται για την ειδικότερα στα προγράμματα υαλοποίησης, που χρησιμοποιούνται για την

αποφυγή δημιουργίας κρυστάλλων πάγου αποφυγή δημιουργίας κρυστάλλων πάγου




ΑσφάλειαΑσφάλεια::

● ● Μέχρι σήμερα παρακολούθηση για όσα παιδιά υπάρχει Μέχρι σήμερα παρακολούθηση για όσα παιδιά υπάρχει “tracking” “tracking” δεν δεν

έχει αναδείξει προβλήματαέχει αναδείξει προβλήματα

● ● Wennerholm UB et al; (HUM REPROD 2009)Wennerholm UB et al; (HUM REPROD 2009)

children born after oocyte cryopreservation properlychildren born after oocyte cryopreservation properly controlled controlled

follow up studies of neonatal outcome are essential and neededfollow up studies of neonatal outcome are essential and needed

● ● HOPE REGISTRYHOPE REGISTRY

* είναι μια καλή αρχή για συστηματική καταγραφή ≥400 περιστατικών για βελτίωση της * είναι μια καλή αρχή για συστηματική καταγραφή ≥400 περιστατικών για βελτίωση της

τεχνικήςτεχνικής

* * ασφάλεια μεθόδουασφάλεια μεθόδου

* παρακολούθηση νεογνών για τουλάχιστον 12 μήνες* παρακολούθηση νεογνών για τουλάχιστον 12 μήνες

● ● ACE & BFS conjoint studyACE & BFS conjoint study

* * regarding the effectiveness & safety of oocyte cryopreservationregarding the effectiveness & safety of oocyte cryopreservation




Ωστόσο Ωστόσο ::

- Η αύξηση ≥30% (- Η αύξηση ≥30% (American Cancer Society) American Cancer Society) της επιβίωσης των ασθενών με καρκίνοτης επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο

- Η βελτίωση της τεχνικής κατάψυξης ωαρίων με - Η βελτίωση της τεχνικής κατάψυξης ωαρίων με VF/WVF/W λόγω λόγω

1. καλύτερης κατανόησης της φυσιολογίας και 1. καλύτερης κατανόησης της φυσιολογίας και

2. των παραγόντων2. των παραγόντων κρυοσυντήρησης των ωαρίωνκρυοσυντήρησης των ωαρίων

- Η ανάγκη για κρυοσυντήρηση ωαρίων προκειμένου να χρησιμοποιηθούν αργότερα - Η ανάγκη για κρυοσυντήρηση ωαρίων προκειμένου να χρησιμοποιηθούν αργότερα

σαν «πόρτα διαφυγής» παρέχοντας αναπαραγωγκή αυτονομία σε γυναίκες σαν «πόρτα διαφυγής» παρέχοντας αναπαραγωγκή αυτονομία σε γυναίκες

καριέρας που επιθυμούν να τεκνοποιήσουν αργότερακαριέρας που επιθυμούν να τεκνοποιήσουν αργότερα

- Η ανάγκη-επιθυμία για δημιουργία μικρότερου αριθμού εμβρύων - Η ανάγκη-επιθυμία για δημιουργία μικρότερου αριθμού εμβρύων

- Τα υψηλά ποσοστά κυήσεως παρόμοια με φρέσκα ωάρια και- Τα υψηλά ποσοστά κυήσεως παρόμοια με φρέσκα ωάρια και

- Η δυνατότητα ελέγχου των ωαρίων(- Η δυνατότητα ελέγχου των ωαρίων(Polar BodyPolar Body array CGH)array CGH)

θα οδηγήσει αναπόφευκτα σε αύξηση των περιστατικών με κατεψυγμέναθα οδηγήσει αναπόφευκτα σε αύξηση των περιστατικών με κατεψυγμένα ωάριαωάρια


ΑΚΕΣΩ – ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝΑΚΕΣΩ – ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝ

Εμπειρία υαλοποίησης ωαρίων από Ιανουάριο 2008 έως σήμεραΕμπειρία υαλοποίησης ωαρίων από Ιανουάριο 2008 έως σήμερα


19 περιστατικά19 περιστατικά

-- 3 3 x cancer (Lymphoma)x cancer (Lymphoma)

- 5 x - 5 x παράταση γονιμότηταςπαράταση γονιμότητας

- 3 - 3 x x αδυναμία παραγωγής σπέρματος αδυναμία παραγωγής σπέρματος

(άρνηση χειρουργικής λήψης ή (άρνηση χειρουργικής λήψης ή D D σπέρματος)σπέρματος)

- 2 - 2 x ICSI/TESE x ICSI/TESE

((χαμηλός αριθμός διαθέσιμων σπερματοζωαρίων)χαμηλός αριθμός διαθέσιμων σπερματοζωαρίων)

- 6 - 6 X DonX Donοοr Cyclesr Cycles

((τελευταίες συνεχόμενες περιπτώσεις) τελευταίες συνεχόμενες περιπτώσεις)


ΑΚΕΣΩ – ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝΑΚΕΣΩ – ΚΑΤΑΨΥΞΗ ΩΑΡΙΩΝ

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ


- ωάριαωάρια 5454

- επιβίωση επιβίωση 4488/54/54 (89 (89%%))

- injectedinjected 4848

- γονιμοποίηση 34/48 γονιμοποίηση 34/48 (70.8(70.8%%))

- ΕΤ ΕΤ ((αριθμός) 5 (3 έμβρυα)αριθμός) 5 (3 έμβρυα)

3 3 xx D3D3

22 x blastocyst transferx blastocyst transfer

- PRPR 3/5 (60%)3/5 (60%)

2 x 2 x φυσιολογική κύηση φυσιολογική κύηση

1 1 x x βιοχημικήβιοχημική


Κρυοσυντήρηση ωοθηκικού ιστού


Πολύ νέα άτομα (πριν την εφηβεία)

Φόβοι για την επίδραση των φαρμάκων στην ίδια την νόσο (πχ καρκίνος μαστού)

Έλλειψη χρόνου από την στιγμή της διάγνωσης της νόσου μέχρι την τοξική θεραπεία (πχ χημειοθεραπεία) λόγω ανάγκης για άμεση αντιμετώπιση του προβλήματος

Επιθυμία της ασθενούς


Φλοιός ωοθηκών

Slices (φέτες) ωοθηκικού ιστού

Ολόκληρη ωοθήκη

Τα δείγματα λαμβάνονται με λαπαροσκόπηση και καταψύχονται σε υγρό άζωτο στους -196°C




Μεταμόσχευση ωοθηκικού ιστού


Ορθοτοπική (στο ίδιο ανατομικά σημείο)

Λαπαροσκόπηση

Απόψυξη του δείγματος

Προετοιμασία στο εργαστήριο

Γρήγορη αποκατάσταση της αιμάτωσης

3-6 μήνες χρόνος για ωορρηξία

Αυτόματη σύλληψη (εάν οι συνθήκες το επιτρέπουν

IVF (εξωσωματική γονιμοποίηση) εάν υπάρχουν προβλήματα

με σάλπιγγες ή σπέρμα




Ετεροτοπική (σε άλλα σημεία του σώματος)όπως:

Υποδόρια (έσω επιφάνεια του χεριού, κοιλιακό τοίχωμα κτλ)

Κάτω από την κάψα του νεφρού




Εάν η λειτουργία αποκατασταθεί και το μόσχευμα δεν νεκρωθεί, τότε γίνεται λήψη ενός ή περισσότερων ωαρίων μετά από φαρμακευτική διέγερση με ενέσιμη αγωγή

Στην συνέχεια το/τα ωάριο/α γονιμοποιούνται με εξωσωματικη γονιμοποιηση και η διαδικασία ολοκληρώνεται με εμβρυομεταφορά

Ωστόσο αυτόματες συλλήψεις έχουν παρατηρηθεί!!!




Fertil Steril. 2012 Mar;97(3):665-70. Epub 2012 Jan 21

Fertility preservation for social indications : a cost-based decision analysis.

CONCLUSION(S): Neither oocyte cryopreservation nor OTC appear to be

cost-effective under current circumstances for otherwise healthy women planning delayed childbearing. This analysis should give pause to the current practice of offering fertility preservation based only on the desire for delayed childbearing.



Κρυοσυντήρηση ωοθηκικού ιστούBr J Haematol.2011 Jul:154(2):175-84.doi:10.1111/j.1365-2141.2011.08723.x.Epub 2011 May 12

Donnez J, Dolmans MM /Department of gynecology, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium

Presentation of fertility in females with haematologiacal malignancy

CONCLUSION(S):

Several options are currently available for the preservation of fertility in cancer patients: embryo cryopreservation, oocyte cryopreservation or ovarian tissue cryopreservation. The choice of the most suitable strategy for preserving fertility depends on different parameters: the type and timing of chemotherapy, the type of cancer, the patient’s age and the partner status. Cryopreservation of ovarian tissue is the only option available for prepubertal girls and woman who cannot delay the start of chemotherpy. So far, 15 live births have been obtained after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue.


Άλλες μέθοδοι παράτασης της γονιμότητας


GnRH ανάλογο

DHEA (διυδροεπιανδροστερόνη) 25mgr x TDS

Kisseptin

STEM CELL transplantation

Ενεργοποίηση των Germ cells


Thank u for Listening Thank u for Listening Marinos D. Tsirigotis MD.FRCOGMarinos D. Tsirigotis MD.FRCOG


Παρουσίαση Αthens Plaza εγκυμοσύνη με εξωσωματική...

Health & Medicine

Transcript of Παρουσίαση Αthens Plaza εγκυμοσύνη με εξωσωματική...