Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΩΝ ...
-
Upload
alvin-sears -
Category
Documents
-
view
38 -
download
5
description
Transcript of Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΩΝ ...
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ
ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ
ΤΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΩΝ
Φράγκου Ελένη,Νεφρολόγος,
ΙΙΒΕΑΑ,Συνεργάτης
ΓΝΑ «Γ. Γεννηματάς»
ΜΑΓΝΗΣΙΟ
Ενδοκυττάριο κατιόν (2Ο σε συχνότητα)Βιολογικές Διεργασίες
• Ενζυμικές Αντιδράσεις• Κυτταρικός Μεταβολισμός• Μεταγραφή του DNA• Μετάφραση των πρωτεϊνών• Κυτταρικά σηματοδοτικά μονοπάτια• Οστική αναδόμηση• Νευρομυϊκή σταθερότητα• Ομοιοστασία άλλων ηλεκτρολυτών
ΚΑΤΑΝΟΜΗ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ
Mg2+
Ενδοκυττάριος χώρος
99%
Εξωκυττάριος χώρος
1%
Οστά85%
Μαλακά ΜόριαΜύες14%
Πρωτεΐνες
30%
Ελεύθερο 70%
Νεφρός:Διήθηση και
Επαναρρόφηση95-98%
ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗΣ
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ ΤΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΩΝ
ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ
Αποβολήαπό
νεφρούς
Schlingmann KP et al. Biochim Biophys Acta 2007; 1772: 813-821
Πρόσληψη από ΓΕΣ
ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ Mg2+
Απορρόφηση Mg2+
απόΓΕΣ
Επαναρρόφηση Mg2+ από
Νεφρούς
Schlingmann KP et al. Biochim Biophys Acta 2007; 1772: 813-821
Διατητικήπρόσληψη
ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ Mg2+ ΑΠΟ ΛΕΠΤΟ ΕΝΤΕΡΟ
ΧΑΜΗΛΗ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ Mg2+
Πολωμένο Επιθηλιακό Κύτταρο
Χαμηλή συγκέντρωση Mg2+ Ενεργητική Διακυττάρια
μεταφορά
Προοδευτική μείωση λόγω κορεσμού
του TRPM6
(+) (-) (-) (+)
Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286: F599-F605
ΧΑΜΗΛΗ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ Mg2+
ΥΨΗΛΗ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ Mg2+
ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ Mg2+ ΑΠΟ ΛΕΠΤΟ ΕΝΤΕΡΟ
Δ[Mg2+
]
ΕΠΑΝΑΡΡΟΦΗΣΗ Mg2+ ΑΠΟ ΝΕΦΡΟΥΣ
10 -
- 75%
-10%
3 -
ΕΓΓΥΣ ΣΩΛΗΝΑΡΙΟ
Na H
Na glc aa P
H2O
Δ[Mg2+]
Mg2+
Konrad M et al. Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286: F599-F605
THAL
[Na+]=30
(+)
Satoh J et al. Biomketals 2002; 15: 285-295
THAL
Mg2+
(-)
(-)ΔΔ
Satoh J et al. Biomketals 2002; 15: 285-295
ΑΠΩ ΝΕΦΡΩΝΑΣ
TRPM6
(-) (+)
Satoh J et al. Biomketals 2002; 15: 285-295
ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΙΣΟΖΥΓΙΟΥ Mg2+
ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ
Υπομαγνησιαιμία
Υποκαλιαιμία (ανθεκτική) (40-60%) Υπασβεστιαιμία (12-50%)Υπονατριαμία (29%)Υποφωσφαταιμία (22%)
Υπερμαγνησιαιμία ΥπερασβεστιαιμίαΥπασβεστιαιμία
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Na+
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του P-
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Κ+
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Ca2+
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ ΤΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΩΝ
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Na+
A. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣΥπονατριαιμία
Wang et al : (1000 ασθενείς) 29% των ασθενών με ΥποΜg
Milionis et al: 6.7% των ασθενών με ΣΚΑ+ΥποMg Υπομαγνησιαιμία:
Αίτιο ή αποτέλεσμα των άλλων ηλεκτρολυτικών διαταραχών
και των κοινών αιτιών που τις προκαλούν ;;;Β. ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ
ΥποΜg
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Na+
A. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣΥπονατριαιμία:
Wang et al : (1000 ασθενείς) 29% των ασθενών με ΥποΜg
Milionis et al: 6.7% των ασθενών με ΣΚΑ+ΥποMg Υπομαγνησιαιμία:
Αίτιο ή αποτέλεσμα των άλλων ηλεκτρολυτικών διαταραχών
και των κοινών αιτιών που τις προκαλούν ;;;Β. ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ Χορήγηση Mgσε ΣΚΑ+ΥποNa
ΔιόρθωσηΥποΝα
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ P-
A. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣΥποφωσφαταιμία:
Wang et al : (1000 ασθενείς) 22% των ασθενών με ΥποΜg
Milionis et al: 26.7% των ασθενών με ΣΚΑ+ΥποMg
Παρατεινόμενη ένδεια Mg2+ ???
ΦΩΣΦΑΤΟΥΡΙΑ
P-
B. ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ
Glaudemans B et al. Kidney Intern 2010; 77: 17
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Na+
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του P-
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Κ+
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Ca2+
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ ΤΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΩΝ
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ και ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ 40-60%, Υποκαλιαιμία ανθεκτική στη χορήγηση καλίουΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ:• ΚΟΙΝΑ ΑΙΤΙΑ• ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΛΙΑΣ Να/Κ/ATPase• ΑΥΞΗΜΕΝΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΝΟΙΚΤΩΝ ROMK
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ και ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ 40-60%, Υποκαλιαιμία ανθεκτική στη χορήγηση καλίουΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ:• ΚΟΙΝΑ ΑΙΤΙΑ
Διουρητικά της αγκύλης, Θειαζιδικά διουρητικάΑλκοολισμόςΔιάρροιες
Διατ/χές Σωληναριακής λειτουργίας (Επίκτητες κ Κληρονομικές)• ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΛΙΑΣ Να/Κ/ATPase• ΑΥΞΗΜΕΝΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΝΟΙΚΤΩΝ ROMK
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ και ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ 40-60%, Υποκαλιαιμία ανθεκτική στη χορήγηση καλίουΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ:• ΚΟΙΝΑ ΑΙΤΙΑ• ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΛΙΑΣ Να/Κ/ATPase
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
ΥποΜg
[Κ+]
Απώλεια Κ+ από ΓΕΣΑπώλεια Κ+ από νεφρούς
ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ και ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ 40-60%, Υποκαλιαιμία ανθεκτική στη χορήγηση καλίουΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ:• ΑΥΞΗΜΕΝΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΝΟΙΚΤΩΝ ROMK ΤΟΥ DT
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
Έκκριση Κ+ στον Άπω Νεφρώνα
Huang CL et al. JASN 2007; 18: 2649-2652
ΚΑΝΑΛΙ ROMK:
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
Driving force
Χημική κλίση
-ve ΔΔ
Huang CL et al. JASN 2007; 18: 2649-2652
ΚΑΝΑΛΙ ROMK:
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
Huang CL et al. JASN 2007; 18: 2649-2652
Driving force
ΚΑΝΑΛΙ ROMK:
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
Huang CL et al. JASN 2007; 18: 2649-2652
Inward Rectifying Influx > Efflux
ΚΑΝΑΛΙ ROMK:
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
Huang CL et al. JASN 2007; 18: 2649-2652
Inward Rectifying Influx > Efflux
Να+
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
Huang CL et al. JASN 2007; 18: 2649-2652
Η ενδοκυττάρια [Mg2+] καθορίζει την έκκριση Κ+ από το ROMK στον DT
Mg2+
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑΧαμηλή ενδοκυττάρια [Mg2+]
Αυξημένος αριθμός ανοικτών καναλιών ROMKΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ
Mg2+
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ και ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ:
Φουροσεμίδη
+ΔΔ
Αυξημένη προσφορά
Mg2+ στον DT
Satoh J et al. Biomketals 2002; 15: 285-295
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Κ+
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ και ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ:
Φουροσεμίδη Mg NaCl ΥπερALDO ΥποκαλιαιμίαΥπομαγνησιαιμίαΚΟΙΝΟ ΑΙΤΙΟ
Mg2
+
Χορήγηση Mg2+
Satoh J et al. Biomketals 2002; 15: 285-295
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Na+
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του P-
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Κ+
• Η σημασία του Mg2+ στην ομοιόσταση του Ca2+
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ ΤΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΩΝ
Το συχνότερο εύρημα της σοβαρής υπομαγνησιαιμίας είναι η υπασβεστιαιμία
ΥΠΟΜΑΓΝΗΣΙΑΙΜΙΑ και ΥΠΑΣΒΕΣΤΙΑΙΜΙΑ: 12-50%• ΚΟΙΝΑ ΑΙΤΙΑ
Αλκοολισμός, Διάρροιες(σήψη, υποαλβουμιναιμία, έλλειψη καλσιτριόλης)
ΜΑΓΝΗΣΙΟ:• ΕΚΚΡΙΣΗ PTH, ΔΡΑΣΗ PTH ΣΕ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ• ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΣ Ca2+ ΣΤΟ ΝΕΦΡΟ
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Ca2+
ΕΚΚΡΙΣΗ PTH
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Ca2+
cAMP
AC
Mg2+
ΧρόνιαΥπομαγνησι
αιμία
Καταστολήέκκρισης
PTH
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Ca2+
ΔΡΑΣΗ PTH ΣΤΟΥΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ(Οστά, Νεφροί)
ΜΑΓΝΗΣΙΟ:Αδενυλική Κυκλάση
PTH + PTH-Rec
Υπομαγνησιαιμία
Αντίσταση στη δράση της PTH
Μείωση Κινητοποίησης Ca2+
Αδυναμική ΝόσοςΜειωμένη έκκριση PTHΜείωση Καλσιτριόλης
Υπασβεστιαιμία
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Ca2+
Η ΕΓΧΥΣΗ ΜΑΓΝΗΣΙΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΥΠΕΡΑΣΒΕΣΤΙΟΥΡΙΑ
TRPM6
TRPV5
DT
Mg2+
Ca2+
Έγχυση Mg
Αύξηση [Mg2+]Ανταγωνισμός
Ca2+
Υπερασβεστιουρία
Satoh J et al. Biomketals 2002; 15: 285-295
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 1:Υπομαγνησιαιμία με Δευτεροπαθή Υπασβεστιαιμία
(HSH)Αυτοσωματική Υπολειπόμενη, mt TRPM6
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Ca2+
Μείωση έκκρισης PTH Υπομαγνησιαιμία Αντίσταση δράσης PTH Υπασβεστιαιμία Μείωση καλσιτριόλης Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286: F599-
F605
ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 2:Θειαζιδικά Διουρητικά
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΟΥ Ca2+
TRPM6
TRPV5
DT1) Υποογκαιμία ΥπερALDO
Έκκριση Κ κ Υποκαλιαιμία Επαναρρόφηση Ca2+ από PT
2) Δυσλειτουργία TRPM6 Μαγνησιουρία Υπομαγνησιαιμία
3) Διαταραχή εκπόλωσης αύξηση επαναρρόφησης Ca2+
Υπερασβεστιουρία
Satoh J et al. Biomketals 2002; 15: 285-295
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
1. Η υπομαγνησιαιμία συσχετίζεται με υποκαλιαμιία, υπασβεστιαιμία, υπονατριαιμία και υποφωσφαταιμία
2. Η ενδοκυττάρια [Mg2+] καθορίζει την έκκριση Κ+ από το ROMK στον DT
3. Το Mg2+ είναι απαραίτητο για την έκκριση της PTH, τη δράση της PTH, την δράση της καλσιτριόλης
ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ !!!
Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΟΥ Mg2+ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΗ ΤΩΝ ΗΛΕΚΤΡΟΛΥΤΩΝ