Analgésicos Opioides

Equipo 12

Denisse Gpe Loya de la Cerda

Eduardo Lazo González

Humberto Leal Bailey

Ilse Irene Mandujano Cruz

Definición de TérminosDefinición de TérminosOPIÁCEOS: alcaloides derivados del opio

OPIOIDES: alcaloides naturales y sintéticos

ENDORFINAS: OPIODES ENDÓGENOS PARECIDOS A LA MORFINA

β Endorfinas

• Naturales– Morfina– Codeína

• Sintéticos– Metadona– Nalbufina– Meperidina– Tramadol– Dextrometorfano

OpiodesAlcaloides naturales y sintéticos

Papaver somniferum

Fenantrenos Fenilheptilaminas Fenilpiperidinas Morfianos

•Morfina

•Hidromorfina

•Oximorfina

•Heroína*

•Codeína

•Oxicodeína

•Dihidrocodeína

•Hidrocodona

•Nalbufina

•Buprenorfina

•Metadona

•Propoxifeno

•Fentanil

•Sulfentanil

•Alfentanil

•Remifentanil

•Meperidina

•Difenoxilato*

•Difenoxina*

•Loperamida*

•Levoranol

•Butorfanol

•Pantazocina (Benzomorfano)

Agonista Potente Agonista Leve a Moderado

Acción mixta

Tramadol*

Agonistas

Farmacocinética

• Absorción: Oral (la morfina esta• limitada por el amplio efecto del 1er paso

en cambio la codeína* se absorbe muy bien),rectal, IM, IV

• Distribución: Atraviesan BHE y BPSe localizan en altas concentraciones en Hígado, Cerebro, Riñón, Pulmón, músculo*, t. graso*.

Farmacocinética

• Metabolismo: Hepático (glucoronidación)

Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones

10%M6G-Analgésico potente*

Ésteres (Heroína)->se hidrolizan a->morfina

Codeína--------------------------------------------

Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina-> Convulsiones)

Excreción: Renal

Farmacodinamia

• Mecanismo de acción• Provocan analgesia al unirse a receptores

específicos acoplados a proteínas G, ubicados principalmente en regiones de SNC (Cerebro, Tálamo, Sistema Límbico y médula espinal) implicadas en la transmisión y modulación del dolor.

Tipos de receptores*

Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)

Analgesia espinal, miosis y sedación(Dinorfinas)

Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

Mecanismo de Acción

• Los receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras de dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias que conducen el mensaje de dolor hacia ellas.

• Acciones celulares– Cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y

por lo tanto reducir la liberación de neurotransmisores en la terminación presináptica.

– Hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los canales de K+.

Efectos Farmacológicos

Efectos en SNC

Efectos Periféricos

Efectos Farmacológicos en SNC

- Analgesia

- Euforia

- Sedación y somnolencia

- Depresión Respiratoria

- Supresión de la tos

- Miosis (TOXICIDAD)

- Efectos en la temperatura

Efectos Farmacológicos Periféricos

• Sistema Cardiovascular- Hipotensión ortostática, bradicardia

• Tracto Gastrointestinal- Estreñimiento, disminución de la motilidad.

• Vías Biliares- Contracción del músculo biliar, espasmo (Cólico biliar)- Aumento de concentraciones plasmáticas de amilasa y

lipasa.

Efectos Farmacológicos periféricos

• Vías renales- Deprimen función renal- Antidiurético- Aumento de tono del esfínter - Aumento de tono en los uréteres y vejiga. • Útero- Prolonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterino• Neuroendocrinos- Inhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen

niveles de LH, FSH, ACTH.- Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropina• Piel- Rubor y calentamiento de piel por liberación de Histamina

Efectos Adversos• Son producto de la extensión de acción

farmacológica- Inquietud conductual (Disforia)- Temblores- Depresión Respiratoria - Rigidez de tronco- Náusea y vómito- Aumento de presión intracraneana- Hipotensión postural- Estreñimiento- Retención urinaria- Prurito- Urticaria

Por administración parenteral y raquídea

Efectos Adversos

•Tolerancia- Comienza con la primera dosis del opioide. - Se manifiesta clínicamente hasta después de 2

o 3 semanas de administración frecuente a dosis terapeútica.

- Tolerancia Cruzada - Rotación de opioide en tratamientos crónicos

para dolor de enfermedades terminales.

Efectos Adversos

•Tolerancia

Grados De Tolerancia

Alto Medio Bajo

AnalgesiaEuforiaDisforia

PerturbaciónSedaciónDepresión

RespiratoriaAntidiuresis

Náuseas y VómitoSupresión de la tos

Bradicardia Miosis Estreñimiento Convulsiones

Efectos Adversos

•Dependencia

Dependencia Física

Dependencia Psicológica

Efectos Adversos

•Dependencia Física•Siempre acompaña a la tolerancia- La falta de administración del

medicamento origina un síndrome de abstinencia.

- Síndrome de supresión precipitada*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)*Administración de agonistas parciales (pentazocina) en

pacientes que reciben agonistas puros

Síndrome de Abstinencia

• Signos y síntomas- Rinorrea- Lagrimeo- Movimientos de masticación- Escalofríos- Piloerección- Hiperventilación- Hipertermia- Midriasis- Mialgias- Vómito - Diarrea - Ansiedad

La intensidad de este cuadro depende de la

dependencia física desarrollada a los opioides

*Metadona*

Efectos Adversos

•Dependencia psicológica

- La euforia, la indiferencia a los estímulos y la sedación causada por estos analgésicos favorecen su uso compulsivo.

- La dependencia psicológica se refuerza por el desarrollo de dependencia física

Indicaciones Terapéuticas•Dolor intenso- Morfina, oxicodona, fentanil • Edema agudo pulmonar• Tos- Dextrometorfano y codeína • Diarrea- Difenoxilato (difenoxina), loperamida• Temblor - Meperidina• Aplicaciones en la anestesia - Fentanil, morfina

Contraindicaciones

•Pacientes con lesiones encefálicas•Embarazo•Función Pulmonar alterada- EPOC- ASMA•Función hepática o renal alterada•Enfermedad endocrina•Íleo paralítico

Contraindicaciones

•Pacientes con lesiones encefálicas•Embarazo•Función Pulmonar alterada- EPOC- ASMA•Función hepática o renal alterada•Enfermedad endocrina•Íleo paralítico

Antagonistas

Antagonistas

• Antagonistas competitivos.• Afinidad alta para los sitios de fijación de

opiodes μ

• Morfina Nalorfina*• Levorfanol Levalorfán*• Oximorfona Naloxona Naltrexona

Nalmefeno*Primeros agonistas-antagonistas mixtos débiles usados como antagonistas.

Antagonistas• Revierten los efectos opoides en 1 a 3 min.• En personas con sobredosis de un opiode:

– Normaliza la respiración, el nivel de conciencia, el tamaño de las pupilas y la actividad instestinal.

• En personas dependientes: precipita un síndrome de abstinencia.

• Aplicaciones terapéuticas:– Tratamiento de la intoxicación por opioides.– En el diagnóstico de la dependencia física.– Tratamiento de consumidores compulsivos de

opioides.

• Naloxona (parenteral)

– Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo.– Vida media de 1 hora.*– Metabolismo por medio de conjugación con

ácido glucorónico.

• Naltrexona VO– Efectos duran 24 horas después de la dosis.– Mayor biodisponibilidad que Naloxona– Vida media de 3 horas se metaboliza a

6-Naltrexol con vida media de 13 horas.– Se excreta por vía renal– EA: náusea, (a dosis altas daño hepático)– CI: Pacientes con insuficiencia hepática o

hepatitis aguda.

• Nalmefeno IV– Derivado de la Naltrexona– Ausencia de problemas de toxicidad hepática

dependiente de la dosis.

Resumen

Alcaloides Naturales

•Morfina•Codeína(Metilmorfina)VOPotente Antítusigeno

Alcaloides Sintéticos

• Heroína(Diacetilmorfina)Se convierte a morfinaNo es soluble se tiene que fundir• Meperidina10 veces menos potente que la morfinaIgual actividad analgésica• Difenoxilato y LoperamidaPertenecen al mismo grupo que la meperidinaNo Son analgésicosSon Antidiarreicos

• Fentanilo

80 veces más potente como analgésico que la morfina

Es un anestésico IV

Alta Liposolubilidad

• Metadona

Tx. Del síndrome de abstinencia

• Propoxifeno (dextropropoxifeno)Guarda relación estructural con la metadona lo que le da

su propiedad analgésica.Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado

con acetaminofén o AAS.

• DextrometofánNo es analgésicoEfecto antítusigeno (Para tos NO productiva)Efecto adictivo mínimoNo produce depresión respiratoria