“IL LABORATORIO NELLE URGENZE ED EMERGENZE”

Annalisa NoceU.O.S.D. di Nefrologia e DialisiPoliclinico “Tor Vergata” Roma

02 – 03 Ottobre 2009

β2-microglobulina e KIM-1: punto di vista del clinico

L’insulto renale acuto (acute kidney injury: AKI) rappresenta un comune ma nel contempo grave

problema nella clinica medica,dal momento che la mancanza di markers precoci

di danno renale non permette di iniziare tempestivamente una terapia potenzialmente

efficace.

β2-microglobulina e KIM-1: punto di vista del clinico

β2-microglobulina e KIM-1: punto di vista del clinico

Devarajan ha condotto una review della letteratura dal 2000 ad oggi, dalla quale risultano come i più promettenti biomarkers di AKI:• Kidney injury molecule-1 (KIM-1)

• Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)• IL-18• Liver-type fatty acid binding protein• β2-microglobulina (pazienti trapiantati, pre-

eclampsia)

Expert Opin Med Diagn. 2008 Apr; 2(4): 387-398

KIM-1

The Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation, 2008

Inizialmente il danno sull’epitelio tubulare prossimale renale si caratterizza con le seguenti fasi:

1. Perdita dell’orletto a spazzola del tubulo prossimale

2. Perdita di polarità cellulare

3. Sdifferenziazione cellulare

4. Apoptosi

KIM-1

• Successivamente le cellule tubulari necrotiche si distaccano dalla membrana basale e cadono nel lume tubulare ostruendolo

• Le cellule tubulari rimaste indenni attivano la mitogenesi, ricostituendo la normale polarità epiteliale e le normali funzioni dell’epitelio

KIM-1

KIM-1

KIM-1

KIM-1

KIM-1

1. Nefrotossicità indotta da S-(1,1,2,2,-tetrafluoroetil)-L-cisteina

1. Nefrotossicità indotta da S-(1,1,2,2,-tetrafluoroetil)-L-cisteina

2. Nefrotossicità indotta da alte dosi di acido folico

3. Nefrotossicità indotta da cisplatino

KIM-1

KIM-1

KIM-1 expression was detected in

28 % of "protocol" biopsies with no detectable tubular injury on histological examination,100% of biopsies from patients with deterioration in kidney function and histological changes indicative of tubular damage.KIM-1 expression was significantly correlated with levels of serum creatinine and BUN concentrations and inversely correlated withestimated glomerular filtration rate on the biopsy day.

L’espressione del KIM-1 può essere più sensibile dell’esame istologico nel diagnosticareprecocemente il danno tubulare.

Zhang PL, Bonventre JV et al. Kidney Int 2008;73:608–14

KIM-1

Nei pazienti con un’insufficienza renale acuta stabilizzata l’attività urinaria della N-Acetil-β-(D)-Glucosaminidasi (NAG) ed i livelli urinari di KIM-1 possono essere utili nello stabilire la severità dell’insufficienza renale acuta e possono essere utilizzati come indici prognostici di eventi clinici avversi.

β2 - microglobulina

La β2 - microglobulina è una proteina di PM 11800 Daltons, presente sulla superficie cellulare di tutte le cellule nucleate, quale subunità costante degli antigeni di istocompatibilità di classe I. E' presente inoltre nel siero e negli altri liquidi biologici quale espressione di turnover cellulare.

MHC classe I

• L’uso clinico è limitato dall’instabilità della molecola ad un pH urinario inferiore a 6,0.

• L’incremento sierico della β2 - microglobulina può essere espressione di disfunzione glomerulare, mentre l’incremento urinario di disfunzione tubulare.

• La forma monomerica è filtrata dal glomerulo e quasi totalmente riassorbita dalle cellule del tubulo prossimale (99,9%).

β2 - microglobulina

β2 - microglobulina

β2 - microglobulina

β2 – microglobulina

I livelli preoperatori di β2 – microglobulina sierica e di β2 – microglobulina urinaria correlano con l’insufficienza renale acuta successiva a trapianto di fegato (p<0,05).

β2 - microglobulinaCystatin C, β2 – microglobulin and β-trace-protein in

pre-eclampsia

Kristensen K et al-

Acta Obstetric and Gynecol Scand 2007;86 (8): 921-6.

Studio condotto su 57 soggetti con diagnosi di pre-eclampsia e su 218 controlli al terzo trimestre con gravidanza non complicata .

I livelli plasmatici della β2 – microglobulina appaiono significativamente più elevati nei soggetti con pre-eclampsia rispetto ai controlli.

• KIM-1 sembra essere un sensibile biomarker di danno renale

• La sua identificazione è possibile a livello tissutale ed urinario

• La sua specificità è tuttora oggetto di studio su casistiche cliniche più ampie.

Conclusioni 1

Conclusioni 2

• La β2 – microglobulina può essere espressione di disfunzione glomerulare (sierica) e di disfunzione tubulare (urinaria).

• Assume il ruolo di biomarker precoce di danno renale nell’insufficienza renale acuta successiva a trapianto di fegato (p<0,05) e nella pre-eclampsia