beta lactam
-
Upload
thi-giang-nguyen -
Category
Documents
-
view
117 -
download
8
Transcript of beta lactam
KHAÙNG SINH -LACTAMIN (-LACTAM)
Azetidin = β-lactamin
CAÙC THUOÁC CHÍNH
Penicillin: (PENAM)
penicillin G; penicillin V
methicillin; oxacillin
ampicillin; amoxicillin;
carbenicillin; ticarcillin
Chất ức chế -lactamase: (OXAPENAM)
sulbactam; acid clavulanic
CARBAPENEM: imipenem
N
S
O
N
O
O
NO
CAÙC THUOÁC CHÍNH
Cephalosporin (CEPHEM)
Thế hệ I :cephalexin; cephalothin
Thế hệ II: cefoxitin; cefaclor
Thế hệ III: cefotaxime; cefoperazone; ceftriaxone
Thế hệ IV: cefepime
MONOBACTAM: aztreonam
NO
S
NHO
CÔ CHEÁ KHAÙNG KHUAÅN
CÔ CHEÁ ÑEÀ KHAÙNG
Vi khuaån ñeà khaùng lactamin theo caùc cô cheá sau:
Ñeà khaùng enzym: VK sản xuất -lactamase
Ñeà khaùng khoâng enzym:
- thay ñoåi tính thaåm thaáu cuûa maøng teá baøo
- bieán maát hoaëc bieán ñoåi caùc PBP (Penicillin Binding
Proteins)
- ‘Efflux pumps’ Vd: multidrug resistance (MDR) pumps
HOAÏT TÍNH KHAÙNG KHUAÅN
Quan heä caáu truùc – taùc ñoäng
N
O
COOHH
HN
O
O
RH H
12
3
4
56
7
Penicillin
N
NH
O
O
R1H H
1
3
4
5
67
S
COOH
R2
N
NH
O
O
RH R1
SO3H
R2
cephalosporin
monobactam
NHOÙM PENICILLIN
Benzyl penicillin = Penicillin G
N
S
COOHH
HN
O
O
R
H H
12
3
4
56
7
Penicillin
N
S
COOHH
H2N
O
H H
12
3
4
56
7
6-aminopenicillinic acid
Danh phaùp IUPAC
Amid- 6 cuûa acid (2S, 5R, 6R-amino-6-dimethyl-3,3-oxo-7-thia-4-aza-
1-bicyclo [3.2.0]-heptan carboxylic).
Danh phaùp thoâng duïng
Penicillin nhö laø nhöõng amid cuûa acid 6-amino penicillanic (6- APA).
ÑIEÀU CHEÁ
Töø naám Penicillium notatum.
Penicillin G (theâm vaøo moâi tröôøng acid phenylacetic …)
Penicillin V (theâm vaøo moâi tröôøng acid phenoxyacetic …)
60mg/L 20 g/L
Phöông phaùp sinh hoïc
N
S
O
HN
CH3
COO
HH
H
CH3
COCH2
R'
N
SNH
H COO
H H
O
C
OH2CO
R
ÑIEÀU CHEÁ
Baùn toång hôïp
N
S
COOHH
HN
O
O
R
H H
12
3
4
56
7
Penicillin
N
S
COOHH
H2N
O
H H
12
3
4
56
7
6-aminopenicillinic acid
B-condition = 1. Me2SiCl2 2. n-Bu-OH, -40oC 3. H2O, 0oC
A- condition
B-condition
A-condition = Aclylase
N
S
COOHH
HN
O
O
R1
H H
12
3
4
56
7
Penicillin
N
S
COOHH
H2N
O
H H
12
3
4
56
7
6-aminopenicillinic acid
R'COCl, Et3N
BAÙN TOÅNG HÔÏP
AMOXICILLIN
N
S
OCOOH
CH3
CH3H2N
6-APA
+ SiCl
CH3
CH3
CH3
trimethylclorosilon
N
S
OCH3
CH3H2N
OO Si
H3C
CH3
CH3
6-aminopenicillanic acidtrimethylsilyl ester
(I)
(I) +
HO
Cl
O
NH2
.HCl
D-(-)2-(4-hydroxyphenyl)-glycylclorid. hydroclorid
N,N-dimethylanilin N
S
OCH3
CH3HN
OO Si
H3C
CH3
CH3
O
NH2
HO
amoxiillin trimethylsilyl ester(II)
(II)H2O, pH 1,3-1,5
N
S
OCOOH
CH3
CH3HN
O
NH2
HO
Amoxcicillin
Tính chaát vaät lyù
Caùc penicillin döôùi daïng muoái hoaëc daïng acid laø nhöõng boät traéng
khoâng muøi khi tinh khieát.
Phoå UV
Phoå IR: ôû vuøng 1600-1800 cm-1
1760 vaø 1730 cm-1
1700 vaø 1650 cm-1
1600 cm-1
N
S
COOHH
HN
O
O
R
H H
12
3
4
56
7
Penicillin
Benzylpenicillin K
(BP 2007)
Absorbance (2.2.25)
Dissolve 94.0 mg in water R and dilute to 50.0 ml with the same solvent.
Measure the absorbance of the solution at 325 nm, 280 nm and at the
maximum at 264 nm, diluting the solution, if necessary, for the
measurement at 264 nm. The absorbances at 325 nm and 280 nm do not
exceed 0.10 and that at the maximum at 264 nm is 0.80 to 0.88,
calculated on the basis of the undiluted (1.88 g/l) solution. Verify the
resolution of the apparatus (2.2.25); the ratio of the absorbances is at
least 1.7.
Tính chaát vaät lyùN
S
COOHH
HN
O
O
R
H H
12
3
4
56
7
PenicillinNăng suất quay cực
Specific optical rotation (2.2.7)
Dissolve 0.500 g in carbon dioxide-free water R and dilute to 25.0
ml with the same solvent. The specific optical rotation is + 270 to +
300, calculated with reference to the dried substance.
Benzylpenicillin K (BP 2007)
Tính acid
• Taïo muoái natri vaø kali (bền)
Tan trong nöôùc, pha tieâm
Tính chaát hoùa hoïc
N
S
COOHH
HN
O
O
R
H H
12
3
4
56
7
Penicillin
Natri amoxicillin K Benzylpenicillin
Tính acid
• Taïo muoái vôùi caùc amin:
– Procain penicillin: taùc ñoäng keùo daøi 24-48 h,
– Benethamin penicillin: taùc ñoäng keùo daøi 3-7 ngaøy,
– Benzathin penicillin: taùc ñoäng keùo daøi 2-4 tuaàn.
Tính chaát hoùa hoïc
N
S
COOHH
HN
O
O
R
H H
12
3
4
56
7
Penicillin
Procain benzylpenicillin
Benzathin benzylpenicillin
Tính acid
• Taïo thaønh nhöõng este, tieàn chaát cuûa PNC coù khaû naêng phoùng thích
trôû laïi caùc khaùng sinh naøy in vivo.
Tính chaát hoùa hoïc
N
S
COOHH
HN
O
O
R
H H
12
3
4
56
7
Penicillin
Bacampicillin HCl
Tính khoâng beàn cuûa voøng beta lactam
(OH-
hay penicillinase)
- Chuù yù töông kî vôùi
nhöõng chaát coù tính kieàm
penicillinOH
N
S
O
HHNR
O
H
CO2H
HN
S
COOH
C
O
HO
H HR
O
acid penicilloic
S
N COOHROCHN
OHO
- CO2
S
NH
COOHROCHNS
NH
ROCHN CO2H
acid penilloic
ROCHNO
H
penilloaldehyd
HS
COOHH2N+
D-penicillamin
- Phản ứng dị ứng
Söï alcol phaân vaø amino phaân
N
S
O
NH
CH3
COOH
H
CH3
CR
O
N
S
CO
NH
CH3
COOH
H
CH3
CR
O
DD
Taùc nhaân aùi nhaân saûn phaåm
alcol R'OH R'O ester penicilloic
amin R'-NH-R'' R'-N-R'' amid penicilloic
hydroxylamin NH2OH NH-OH d/c a. hydroxamic
Sự mở vòng β-lactam được xúc tác bởi các ion kim lọai
(Phức tạo thành với ion kim lọai họat hóa sự tấn công ái nhân)
N
S
CH3
CH3
OO
OM
2+
HNAc
N
OO
OM
2+
HNAc
H H H HS
X
HN
S
CH3
CH3
COOH
HNCR
O
ONH
OH
N
S
CH3
CH3
COOH
HNCR
O
O
NH2OH
HN
S
CH3
CH3
CO
HNCR
O
ONH
O
Cu2+
Cu O
(xanh ngoc)
Tính khoâng beàn cuûa voøng beta lactam
(acid mạnh, nóng hoặc HgCl2)
N
S
O
N H H
CH2O2H
R
O
H
H
HN
SN H H
CO2H
R
O
H
O
N
HSN H
CO2H
R
O
O
HN
HSN
CO2H
R
O
O
HN
S
HN
CO2H
R
O
OHO
H H
acid penicilloic
ROCHNO
H
penilloaldehyd
HS
COOHH2N+
D-penicillamin
S
NH
ROCHN CO2H
acid penilloic
N
S
H
CO NH
COO
C
H
NH2
O
H H
Na
Ampicillin
Na
N
S
H
CO NH
COO
C
H
NH2
O
H HHO
Amoxicillin
N
S
O
HN
CH3
COO
HH
H
CH3
COCH2
R'
N
SNH
H COO
H H
O
C
OH2CO
R
Peni G Peni V
Kieåm nghieäm
Ñònh tính:
- Phoå IR
- Saéc kyù lôùp moûng
- Phaûn öùng vôùi hydroxylamin, sau ñoù vôùi CuSO4
- Phaûn öùng maøu vôùi acid H2SO
4
- Phaûn öùng maøu vôùi dd formaldehyd trong H2SO
4
N
S
O
HN
CH3
COO
HH
H
CH3
COCH2
R'
Kieåm nghieäm
Kieåm tinh khieát
- pH
- Naêng suaát quay cöïc
- Caùc taïp chaát thoâng thöôøng: Thí duï kim loaïi naëng
- Caùc taïp chaát lieân quan: Thí duï N,N-dimethylanilin (trong
ampicillin hoaëc amoxicillin) baèng saéc kyù khí.
N
S
H
CO NH
COO
C
H
NH2
O
H H
Na
Ampicillin
Na
N
S
H
CO NH
COO
C
H
NH2
O
H HHO
Amoxicillin
Kieåm nghieäm
Ñònh löôïng
1. PHÖÔNG PHAÙP OXY HOÙA KHÖÛ
2. PHÖÔNG PHAÙP HPLC
3. PHÖÔNG PHAÙP VI SINH VAÄT
(Xaùc ñònh hoaït löïc cuûa khaùng sinh)
Penicilinphaân huûy
D-penicillamin + acid penaldic
• Caùc khaùng sinh nhoùm penicillin raát ít ñoäc,
• Tai bieán chuû yeáu do dò öùng,
• Dò öùng nheï gaây ngöùa, noåi meà ñay…
• Dò öùng naëng gaây shock phaûn veä
ÑOÄC TÍNH VAØ TAI BIEÁN
PENICILLIN NHOÙM I
Penicillin thieân nhieân
Penicillin G (benzyl penicillin)
Daïng taùc duïng nhanh: Na/K benzyl penicillin
Daïng taùc duïng chaäm: procain PNC, benethamin PNC, benzathin PNC
Penicillin V (phenoxy methyl penicillin)
N
S
O
HN
CH3
COO
HH
H
CH3
COCH2
R'
N
SNH
H COO
H H
O
C
OH2CO
R
Peni G Peni V
• Beàn trong moâi tröôøng acid,
haáp thu toát hôn, hoaït chaát
trong huyeát thanh cao hôn,
T1/2
daøi hôn.
• Töø PNC-G: azidocillin,
clometocillin
• Töø PNC-V: pheneticillin,
propicillin, phenbenicillin
PENICILLIN NHOÙM I
Penicillin baùn toång hôïp
X
X
CH
Z
COHN
N
S
O
H H
CH3
CH2
COOH
Z = N3- ; X = H : azidocillin
Z = OCH3- ; X = Cl : clometocillin
O CH
Z
COHN
N
S
O
H H
CH3
CH2
COOH
Z = CH3- : pheneticillin
Z = C2H5- : propicillinZ = C6H5- : phenbennicillin
Phoå khaùng khuaån heïp, chuû yeáu treân gram (+):
Caàu khuaån gram (+): tuï caàu khoâng tieát
penicillinase, lieân caàu, pheá caàu
Caàu khuaån gram (-): laäu caàu (khuynh höôùng taêng
MIC vaø xuaát hieän nhöõng chuûng ñeà khaùng).
Xoaén khuaån: xoaén khuaån giang mai, leptospira
vaø Borelia burgdorferi.
Tröïc khuaån gram (+): tröïc khuaån gaây beänh baïch
haàu, beänh than, listeria(vieâm maøng naõo),
erysipelothrix (vieâm quaàng).
PENICILLIN NHOÙM I
Phoå khaùng khuaån
KHOÂNG TAÙC DUÏNG TREÂN TRÖÏC KHUAÅN GRAM (-)
PENICILLIN NHOÙM II
Meticillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin,
• Phoå heïp gaàn gioáng penicillin nhoùm I, nhöng coù khaû naêng
khaùng laïi penicillinase do S. aureus tieát ra.
N
S
O
HN
CH3
COO
HH
H
CH3
CO
O CH3
O CH3
NaMeticillin
N
S
O
HN
CH3
COO
HH
H
CH3
COCC
N
O
C CH3
X
Y
Naisoxazolylpenicillin
PENICILLIN NHOÙM II
Meticillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin,
X Y-------------------------------------------------------------Oxacillin (Bristopen) H H Cloxacillin (Orbenin) Cl H Dicloxacillin (Dicloxil) Cl Cl Fluocloxacillin (Floxapen) Cl F
Chuù yù: söï ña thay theá laøm giaûm hoaït tính khaùng sinh
N
S
O
HN
CH3
COO
HH
H
CH3
COCH2
R'
Theá treân C cuûa chöùc carboxamid (PNC- G):
amin, hydroxyl, carboxylic, sulfonilic
Môû roäng hoaït phoå sang vi khuaån gram aâm
PENICILLIN NHOÙM III
S
O
NH
COOH
C
ONH2
HOOC
penicillin N
Dòch nuoâi caáy
Cephalosporium acremonium
(yeáu hôn peni G tren gramdöông,
nhöng coù taùc ñoäng treân gram aâm)
PENICILLIN NHOÙM Ampicillin
1945
• Nhoùm III: goàm coù 2 phaân nhoùm IIIA vaø III B:
III-A: khoâng coù nhoùm theá treân amin (NH2):
Ampicillin, Amoxicillin…
III-B: coù nhoùm theá treân amin (NH2):
Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin…
PNC NHOÙM III-A Ampicillin, Amoxicillin…
2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3, 3-dimethyl-7-oxo-
4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-
dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid,
• Phoå cuûa penicillin G coäng theâm moät soá vi khuaån
gram aâm nhö Haemophilus, Escherichia, Proteus
mirabilis, Salmonella, Shigella.
• Moät soá vi khuaån gaây nhieãm truøng maéc phaûi taïi beänh
vieän khoâng nhaïy caûm vôùi nhoùm khaùng sinh naøy:
Enterobacter, Serratia, Proteus indol döông,
Providencia, Bacillus pyocyanic.
Phoå khaùng khuaån III-A
Ampicillin, Amoxicillin…
PNC NHOÙM III-B
Azlocillin, Mezlocillin, Piperacillin…
Taùc ñoäng treân caùc maàm ñeà khaùng vôùi ampicillin nhö:
Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas…
Piperacilin phoái hôïp vôùi aminosid hoaëc vôùi chaát öùc cheá
betalactamase
Na
N
S
H
HN
COOO
H HCOC
H
COO
Ar
Z
S
Z
Na
Na
Ar
Carbenicillin
Carindacillin
Ticarcillin
PENICILLIN NHOÙM IV (α-carboxy-PNC)
Carbenicillin, ticarcillin, carindacillin
Z=phenyl : Carfecillin
N
SHNH H
O
OC
HC
SO3H
COO Na
Sulbenicillin
Beàn veà maët hoùa hoïc
Hoaït tính KK töông tôï caùc
α-carboxy-PNC
Hoaït tính treân tröïc khuaån muû xanh
Ñoàng vaän vôùi aminosid
Ticarcillin hoaït tính 2 laàn maïnh hôn
carbenicillin.
PENICILLIN NHOÙM V (6-penicillin)
Temocillin (6 methoxy ticarcillin)
N
S
COOH
O
CH3
CH3
OCH3HNCOCH
COOH
S
Temocillin
Khaùng sinh naøy ít hoaït tính treân caàu khuaån gram(+)
vaø coù hoaït tính trung bình treân vi khuaån Enterobacterie.
PENICILLIN NHOÙM VI (Amidino-PNC)
N
S
O
N
CH3
COO
HH
H
CH3
CHNR' Teân hoùa hoïc
Na+
CH2 O CO C(CH3)3(HCl)
Mecillinam
Pivmecillinam(Selexid)
Amidinopenicillin R'
Phoå KK heïp, taäp trung chuû yeáu treân VK gram aâm.
Raát nhaïy caûm: Escherichia coli.
Nhaïy caûm: Yersinia, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Citrobacter,
Klebsiella (khoâng saûn xuaát hoaëc saûn xuaát yeáu penicillinase).
Khoâng ñeà khaùng cheùo vôùi ampicillin
N
azepan-1-ylmethanimine
CH NH
•CHAÁT ÖÙC CHEÁ β-LACTAMASE
ÑAÏI CÖÔNG
• Nhieàu loaïi vi khuaån coù khaû naêng tieát ra caùc enzym beta
lactamase phaân huûy caùc khaùng sinh hoï beta lactamine.
Söï saûn sinh caùc enzym naøy coù theå laø töï nhieân hay tieáp
nhaän ñöôïc.
• Men beta lactamase bao goàm penicilinase vaø
cephalosporinase.
• Chaát öùc cheá beta lactamase + caùc penicillin: môû roäng
phoå khaùng khuaån cuûa nhöõng chaát naøy leân caùc vi
khuaån tieát men penicillinase.
• Sau khi gaén vôùi men penicillinase, caùc chaát naøy seõ bò
phaân huûy.
CÔ CHEÁ TAÙC ÑOÄNG
Acid clavuclanic (suicide inhibitor)
Thu ñöôïc töø Streptomyces clavuligerus
Caáu truùc clavam (oxapenam)
Ñöôïc söû duïng ôû daïng muoái kali clavuclanat
Caùc phoái hôïp: acid clavuclanic – amoxicillin,
acid clavuclanic – ticarcilin
N
O
C
HH
H
O
CH2OH
HH COOH
Caûi thieän treân nhöõng maàm nhaïy caûm saûn xuaát beta
lactamase nhö Neiserria gonorhoeae, Haemophilus,
E. coli, Salmonella….
A. clavuclanic – ticarcillin
Phoái hôïp naøy gia taêng taùc ñoäng treân Staphylococcus
(95% Streptococcus nhaïy caûm vôùi phoái hôïp acid
clavuclanic – ticarcillin so vôùi 49% neáu chæ söû duïng
moät mình ticarcillin).
Phoå khaùng khuaån cuûa phoái hôïp
B. clavuclanic – amoxicillin
• Daãn chaát cuûa penam, baùn toång hôïp töø 6 APA
• Caáu truùc töông töï penicillin nhöng khoâng coù nhoùm theá
ôû C6
(maát C*),
• S ôû vò trí 4 ñöôïc oxy hoùa thaønh SO2,
• Caáu hình C2 vaø C5 gioáng penicillin
Sulbactam
(2S,5R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic
acid 4,4-dioxide
Phoái hôïp sulbactam-ampicillin
N
SHH
H
O H COOH
CH3
CH3
OO
- Daãn chaát este đôi từ sulbactam vaø ampicillin
- Hoaït tính treân caàu khuaån gram döông, gram aâm; tröïc
khuaån gram döông, gram aâm
- Ñöôïc duøng trong tai-muûi-hoïng, hoâ haáp, sinh duïc, da…
treân nhöõng maàm nhaïy caûm
Sultamicillin
N
S
CH3
CH3
O
OO
O
N
S
O
H3C
H3C
OO
O
HN
O
NH2
Sultamicillin
• Daãn chaát cuûa sulbactam maø moät nhoùm methyl mang
nhoùm theá triazolyl
• Chaát öùc cheá betalactamase khoâng thuaän nghòch phoå
roäng
• Söû duïng döôùi daïng phoái hôïp tazobactam - piperacillin
Tazobactam
N
SHH
H
O H COOH
CH2
CH3
OO
NNN
CARBAPENEM
NO
Carbapenem
N
HO
H3C
OCOOH
S
NH2
Thienamycin (1977)
Thienamycin :
- trích töø moâi tröôøng nuoâi caáy Streptomyces cattleya.
- hoaït tính khaùng khuaån roäng
- hoaït tính treân Pseudomonas
- khaùng laïi β-lactamase
SNH2
SNH CH NH
IMIPENEM
Acid [hydroxy-1 ethyl (R) ] –6[[(iminomethylamino-2)
ethyl]thio]-3-oxo-7-aza-1bicyclo [3.2.0]hepten-2
carboxylic-2 (5R,6S).
N
HO
H3C
OCOOH
S
NH2
Thienamycin (1977)
N
HO
H3C
OCOOH
S
NH
NH
Imipenem
benzyl formimidat
- Nhaân penem vaø nhoùm COOH ôû C2
caàn thieát cho hoaït tính khaùng khuaån.
- C*6 (S) thay vì C*6 (R) ôû penicillin vaø cephalosporin khaùng enzym cuûa VK
- Amino-2-thioethyl (cysteamin) ôû vò trí 3 hoaït tính treân Pseudomonas.
- N-formimidoyl phaân töû beàn veà maët hoùa hoïc.
IMIPENEM
(S)
N
HO
H3C
OCOOH
S
NH
NH
IMIPENEM
Phoå khaùng khuaån
Beàn vöõng vôùi men beta lactamase, phoå khaùng khuaån raát roäng, bao goàm:
-Caàu khuaån gram döông: Staphylococcus nhaïy meticillin (Staphylococcus khaùng
meticillin ñeà khaùng vôùi imipenem), Strepococcus (keå caû nhoùm D),
Pneumococcus, Enterococcus.
-Caàu khuaån gram aâm: Neisseria
-Tröïc khuaån gram döông: Clostridium, Listeria monocytogenes…
- Tröïc khuaån gram aâm: H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis,
Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus vulgaris, Bacteroides fragilis,
Acinetobacter, P. aeruginosae.
N
HO
H3C
OCOOH
S
NH
NH
IMIPENEM
- IV chaäm.
- Deã bò phaân huûy bôûi dehydropeptidase ôû oáng thaän khi söû duïng thöôøng
keát hôïp imipenem vôùi cilastin (chaát öùc cheá enzym dehydropeptidase) ñeå giôùi
haïn söï chuyeån hoùa naøy.
cilastin
N
HO
H3C
OCOOH
S
NH
NH
N
HO
OCO2H
S
HN
NH
Imipenem
Meropenem is more stable to renal dehydropeptidase than imipenem
and use with cilastatin, which inhibits this enzyme, is not required.
N
HO
H3C
O
CH3
CO2H
S
NH
ON
CH3
CH3
Meropenem
ME1036. ME1036 (CP5609; developed by Meiji Seika,
licensed by Forest) is a broad-spectrum carbapenem that
binds with a high affinity to PBP 2a of MRSA (IC50 0.13 to
0.73 g/ml) and that exhibits potent in vitro inhibitory
activity against MRSA .
N
HO
OCO2H
S
HN
NH
Imipenem
PZ-601 (Razupenem). PZ-601 (formerly known as SMP-
601; licensed from Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.,
Osaka, Japan) is a new carbapenem currently being developed
by Protez Pharmaceuticals (now Novartis) that has
demonstrated a high degree of potency against MRSA.
N
HO
OCO2H
S
HN
NH
Imipenem