Download - RECTAL CA - VAKALIS . X

Transcript

Rectal CancerRectal Cancer

Surgery is the mainstay of treatment of RCAfter surgical resection, local failure is

commonLocal recurrence after conventional surgery:

15%-65% (average of 28%)

στάδιο 5 έτη , χωρίς άλλη θεραπεία

T1 10%T2 15-35%T3 20-45%T4 >50%N+ 40-65%

McCall J, et al. Int J Colorectal Dis 1995 10. 126-132Bokey EL, et al. BJS 1999; 86:1164.Shirouzu et al., Am J. Surg 1993; 165:233

ΤΟΠΙΚΕΣ ΥΠΟΤΡΟΠΕΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΕΓΧΕΙΡΗΣΗ

GITSG NCCTGNSABP-R01

Number of pts. 202 204 555

Surgery alone LF (%) 24 25S (%) 43 43

Radiotherapy LF (%) 20 25 16S (%) 52 47 41

Chemotherapy LF (%) 27 21S (%) 21 53

Chemoradioth. LF (%) 11 14 8S (%) 59 58

ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥ

Norway NSABP-R01 GITSG-1 Mayo-NCCTGGITSG-2 INT-0114 NSABP-R02 INT-PVIDutch-TME Ulsan CAO/ARO/AIO

ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΤΟΠΙΚΩΝ ΥΠΟΤΡΟΠΩΝ: 1980s–2000sΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΤΟΠΙΚΩΝ ΥΠΟΤΡΟΠΩΝ: 1980s–2000s

35

30

25

20

15

10

5

0

Lo

cal

fail

ure

(%

)

sx only sx RT sx CTRT TME +RT/CTRT

Ca ορθούCa ορθού

ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΓΧ +(ΧΜΘ + ΑΚΘ)

Τοπικές υποτροπές: Από 40% σε <10% Συνολική επιβίωση: Από 50% σε 75% Τα τελευταία 40 χρόνια

ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥ

National Cancer Institute Consensus Conference 1990

T3-4 και/ή N1-2 θεραπεία εκλογής για μετεγχειρητική θεραπεία είναι ο

συνδιασμός ΧημειοΑκτινοθεραπείας.

JAMA 1990;264:1444-50.

Chemoradiation for Locally Advanced Rectal Cancer

Chemoradiation for Locally Advanced Rectal Cancer

O'Connell MJ, Martensen JA, Wieand HS et al. 660 patients TNM stage II or III rectal cancer

Randomized to: Continuous infusion 5-FU (225 mg/m2/d) 5-week

during the radiotherapy (45 Gy + 5.4 Gy boost)

vs Bolus 5-FU (500 mg/m2/d) days 1-3 weeks 1 and 4

during the radiotherapy

N Engl J Med 1994;331:502–507

Optimal combination of chemo- radiotherapy?

Optimal combination of chemo- radiotherapy?

If radiochemotherapy is used postoperatively, protacted infusion of 5-FU is superior to bolus 5-FU during radiotherapy O`Connell. NEJM 1994;331:331

Intergroup 0144 (SWOG-9304 )

No DFS, OS or locoregional failure (LRF) difference 

δύο κύκλοι 5-FU ακολουθούμενοι από συνεχή έγχυση 5-FU και 50.4 Gy ΑΘ που με την σειρά τους ακολουθούνται απο δύο επιπρόσθετους κύκλους 5-FU

Σοβαρή διάροια Χρόνια βλάβη του εντέρου (25%) Αυξημένη κινητικότητα του εντέρου (7/ημ) Ακράτεια κοπράνων

ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ CRT ΕΠΙΠΛΟΚΕΣΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ CRT ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ

ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ CRTΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ CRT

Αυξάνει τον τοπικό έλεγχο

Aυξάνει την επιβίωση

Αρκετές παρενέργειες

Δεν μειώνει τις κολοστομίες

NEOADJUVANT ΘΕΡΑΠΕΙΑπροσπάθεια η νόσος να καταστεί χειρουργήσιμη και ν αποφευχθεί κολοστομία

NEOADJUVANT ΘΕΡΑΠΕΙΑπροσπάθεια η νόσος να καταστεί χειρουργήσιμη και ν αποφευχθεί κολοστομία

ΚΥΡΙΕΣ ΜΟΡΦΕΣ NEOADJUVANT ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΚΥΡΙΕΣ ΜΟΡΦΕΣ NEOADJUVANT ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

Short course Radiotherapy (SCRT)

5 Gray (Gy) daily over 5 days without chemo followed

by surgery within 1 week

Long course preoperative chemoradiotherapy (LCRCT) 1,8 Gray (Gy) per fraction-day, five days a week over

5-6 weeks to a total dose of 50,4 Gy with concurrent 5-Fu based chemo followed by surgery 6-8 weeks later

Short-Term Pre-Op Radiotherapy vs Surgery Alone Short-Term Pre-Op Radiotherapy vs Surgery Alone

Local Recurrence OS

p-value

Swedish Rectal Cancer Trial 1987-1990 - NEJM 1997

1,168 pts - (T1-3) disease Short Course RT + Surgery vs Surgery Alone

11% 27%

(5-yr FU)

58% 48%(5-yr)

LRp<.001

OSp<.001

Dutch CRC Group Trial 1996-2000 - NEJM 20011,861 pts - (T1-3) disease Short Course RT + TME Surgery vs TME Surgery Alone

2.4%8.2%(2-yr)

82% 82%(2-yr)

LRp<.001

OSNS

N Engl J Med 1997; 336: 980-7. Kapiteijn, E., et al., N Engl J Med, Vol. 345, No. 9

Pre-operative high-dose short-term radiotherapy

Pre-operative radiotherapy had no impact on survival.

Pre-operative radiotherapy did not allow to achieve down-staging of

the tumoral lesion. This treatment cannot be used to facilitate

either sphincter preservation or secondary resection of initially

unresectable tumors.

CAM Marijen et al. J Clin Oncol 2001; 19: 1976-1984

E Kapitaijn et al. N Engl J Med 2001; 345:638-646

The Dutch Trial

SCRT - ΑΚΡΑΤΕΙΑSCRT - ΑΚΡΑΤΕΙΑ

Υπερέχει η εισαγωγική ακτινοθεραπεία της επικουρικής χημειο- ακτινοθεραπείας;

Υπερέχει η εισαγωγική ακτινοθεραπεία της επικουρικής χημειο- ακτινοθεραπείας;

Phase III MRC trial, 4 countries, 1350 patients with operable rectal cancer.

Standard Arm: Pre-op RT 25Gy/5

Experimental Arm: No Pre-op XRT Post-op chemo RT 45Gy/25 only if + CRM

Lancet 2009

Results: local relapse (4.7% vs 11.1%)3-year disease-free survival (79.5% vs 74.9%) in favor of the preoperative RT arm.

J Clin Oncol 24(18S):148s, ASCO 2006

Medical Research Council Trial (MRC) CR07-2006Medical Research Council Trial (MRC) CR07-2006

Υπερέχει η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία της εισαγωγικής ακτινοθεραπείας;

Υπερέχει η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία της εισαγωγικής ακτινοθεραπείας;

ΑΚΘ Χειρ.

έναντι ΑΚΘ + ΧΜΘ Χειρ.

.

Στο ερώτημα αυτό προσπάθησαν να απαντήσουν 2 μελέτες:

EORTC-22921, Bosset et al. N Eng J Med 2006

FFCD-9203, Gerard et al. J Clin Oncol 2006

Short vs Long RT course Short vs Long RT course

EORTC study EORTC study

Chemo RT vs. RadiotherapyChemo RT vs. Radiotherapy

Trials Pre-op CRT

Pre-op RT

EORTC 22921 8.7% 17.1%

FFCD 9203 8% 16.5%

Local control in T3/T4 rectal cancer

Chemo RT vs. RadiotherapyChemo RT vs. Radiotherapy

Trials Pre-op CRT

Pre-op RT

EORTC 22921 65% 65%

FFCD 9203 67% 66%

Survival in T3/T4 rectal cancer

Randomized Phase III Trial of Preoperative Conventional Fractionation Radiation vs Chemoradiation for T3-T4 Resectable Rectal Cancer

Randomized Phase III Trial of Preoperative Conventional Fractionation Radiation vs Chemoradiation for T3-T4 Resectable Rectal Cancer

FFCD-9203, Gerard et al. J Clin Oncol 2006

PREOPERATIVE CHEMORADIATION INDUCES SIGNIFICANTLY BETTER LOCAL CONTROL THAN PREOPERATIVE RADIATION ALONE , WITHOUT ANY

EFFECT ON OVERALL SURVIVAL

ARM No.PTS cT3uN+

pCR 5y DFS 5y OS 5y LR

PREOPRT

363 89%68%

3% 56% 66% 16.5%

PREOPCRT

370 89%67%

11%p<.05

59%p: n.s

67%p: n.s

8%p=0.0016

733 pts

• Δεν αλλάζει το στάδιο

• Χαμηλό κόστος

• Εξαιρετική συμμόρφωση

• Αναμένεται > 66 % μείωση Τ.Υ.

• Καλή ανοχή στο χειρουργείο

• Περισσότερη μείωση όγκου,pCR

• Λιγότερη χρόνια τοξικότητα (;)

• Αναμένεται > 80 % μείωση Τ.Υ.

5 x 5 Gy 28 x 1.8 Gy

Η Berlin Cancer Society στις μέρες μας σχεδίασε μια μελέτη για να συγκρίνει την μικρής διάρκειας ΑΘ μόνο με την μακράς διάρκειας ΑΘ συνδιασμένη με Χημειοθεραπεία

Short vs Long RT course Short vs Long RT course

Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;

Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;

ΑΚΘ + ΧΜΘ Χειρ.

έναντι Χειρ. ΑΚΘ + ΧΜΘ

Στο ερώτημα αυτό προσπάθησαν να απαντήσουν 3 μελέτες:

• NSABP R-03 – Low Accrual

• INT-0147 – Low Accrual

• German Trial – CAO/ARO/AIO-94 Results presented ASTRO – Oct. 2003

Rectal Cancer ASTRO ‘03The German pre-op vs. post-op trial

Rectal Cancer ASTRO ‘03The German pre-op vs. post-op trial

RANDOMIZATION

T3NxRectal

50.4 GyCI 5-FU Surgery 5-FU x 4

Surgery 50.4 Gy 5-FU x 4 CI 5-FU

Randomized Phase III Trial of Preoperative vs Postoperative Conventional Fractionation Chemoradiation for Resectable Rectal Cancer

Randomized Phase III Trial of Preoperative vs Postoperative Conventional Fractionation Chemoradiation for Resectable Rectal Cancer

PREOPERATIVE CHEMORADIATION INDUCES SIGNIFICANTLY BETTER LOCAL CONTROL THAN POSTOPERATIVE CHEMORADIATION, WITHOUT ANY

EFFECT ON OVERALL SURVIVAL

ARM No.PTS

DFS at 5 y

OS at 5 y

DMat 5 y

LRat 5 y

PREOPCRT

405 68% 76% 36% 6%

POSTOPCRT

394 65%P=n.s

74%P=n.s

38% P=n.s

13% P=0.006

THE GERMAN RECTAL CANCER STUDY GROUP, 2004

823 pts

CAO/ARO/AIO-94 Trial: ResultsCAO/ARO/AIO-94 Trial: Results

pCR (%)

Acute GI G 3/4Toxicity (%)

Late G 3/4 GI Toxicity (%)

SphPreservRate(%)

Preop Tx(405 Pts)

8* 12 * 13* 39*

Postop Tx(392 Pts)

0 18 27 19

Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;

Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;

• Η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία υπερέχει της επικουρικής χημειοακτινοθεραπείας ως προς

• την μείωση των τοπικών υποτροπών και • την μειωμένη τοξικότητα.• Δεν υπήρξε διαφορά στην επιβίωση.

Since 2004, the standard of care for patients with cT3-4 and/or N+ rectal cancer

ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

Υπερθεραπεία σε αρχικά στάδια Υποθεραπεία σε μη ανιχνεύσιμη

μεταστατική νόσο Στηρίζεται σε κλινική σταδιοποίηση και όχι

παθολογοανατομική Απώλεια της αρχικής παθολογοανατομικής

κατάστασης της νόσου

• 188 ασθενείς 5-Fu/RT + S MSKCC

• cT3N0

• 22 % είχε N+ στο χειρουργείο

• T3N0 → Δικαιολογημένη η θεραπεία

Capecitabine (Cape) versus 5-Fluorouracil (5-FU)–Based (Neo)Adjuvant Chemoradiotherapy (CRT) for Locally Advanced Rectal Cancer (LARC): Long-Term Results of a Randomized, Phase III Trial

Capecitabine (Cape) versus 5-Fluorouracil (5-FU)–Based (Neo)Adjuvant Chemoradiotherapy (CRT) for Locally Advanced Rectal Cancer (LARC): Long-Term Results of a Randomized, Phase III Trial

Hofheinz R et al.Proc ASCO 2011;Abstract 3504.

 phase III MARGIT trial 

Capecitabine vs 5-FU

Study Design

Arm A Chemoradiotherapy

50.4 Gy + Cape 1,650 mg/m² days 1 – 38

plus

5 cycles of Cape 2,500 mg/m² d 1 – 14, rep. d 22

S I: 2 x Cape CRT 3 x Cape

S II: CRT TME surgery (4 – 6 weeks after CRT) Cape x 5

Arm B Chemoradiotherapy

50.4 Gy + 5-FU 225 mg/m² c.i. daily [S I] or

5-FU 1,000 mg/m² c.i. d 1 – 5 and 29 – 33 [S II]

plus

4 cycles of bolus 5-FU 500mg/m² d 1 – 5, rep. d 29 S I: 2 x 5-FU CRT 2 x 5-FU

S II: CRT TME surgery (4 – 6 weeks after CRT) 5-FU x 4

RESULTSRESULTS

Cape 5FU p-value

5 Yr DFS

67.8% 54.1% P=0.035

5 Yr OS 75.7% 66.6%P<0.001

(non-inferiority)

Distant Mets(%)

18.9% 27.7% P=0.0367

Local Recurrence (%) 6.1% 7.2% p = 0.7795

TOXICITYTOXICITY

Capecitabinen = 197

5-FU n = 195

p-value

Total1 1/2 3/4 Total 1/2 3/4

Hemoglobin 62 58 – 52 49 2 0.32

Leukocytes 50 47 3 68 50 16 0.047

Platelets 23 23 – 32 29 1 0.19

GGT 5 5 – 7 6 – 0.57

Bilirubin 8 6 1 2 1 1 0.10

1 CTC-grade is missing in some pts.2 p-value resulted from Chi-Square test comparing the total number of events between both treatment arms.

Capecitabinen = 197

5-FU n = 195

p-value

Total 1/2 3/4 Total 1/2 3/4

Nausea 36 33 2 32 30 – 0.69

Vomiting 14 11 1 9 8 1 0.39

Diarrhea 104 83 17 85 76 4 0.07

Mucositis 12 11 1 17 15 2 0.34

Stomatitis 8 8 – 12 11 – 0.37

Abdominal pain 23 19 1 14 11 – 0.17

Proctitis 31 26 1 10 9 1 < 0.001

1 CTC-grade is missing in some pts.2 p-value resulted from Chi-Square test comparing the total number of events between both treatment arms.

TOXICITYTOXICITY

Capecitabinen = 197

5-FU n = 195

p-value

Total 1/2 3/4 Total 1/2 3/4

Fatigue 55 50 – 29 27 2 0.002

Anorexia 13 13 – 6 5 1 0.16

Alopecia 4 4 – 11 10 – 0.07

Hand-foot skin reaction 62 56 4 3 3 – < 0.001

Radiation dermatitis 29 22 2 35 32 1 0.41

Thrombosis / Embolism

10 2 7 11 5 2 0.83

1 CTC-grade is missing in some pts.2 p-value resulted from Chi-Square test comparing the total number of events between both treatment arms.

TOXICITYTOXICITY

Author’s Conclusions

Both treatment regimens were well tolerated. Cape patients had more all grade HFS, proctitis, diarrhea and fatigue, while alopecia and leukopenia were more frequently observed with 5-FU.

In the neo-adjuvant stratum Cape led by trend to improved downstaging and a numerical higher rate of pCR.

Cape was non-inferior to 5-FU regarding 5-year survival. Exploratory test for superiority was borderline significant.

3-year DFS was significantly better with Cape.

HFS indicated superior 3-year DFS and 5-year OS.

Capecitabine may replace 5-FU in the perioperative treatment of locally advanced rectal cancer.

Μετά την εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία και το χειρουργείο, χρειάζεται και επικουρική χημειοθεραπεία;

Μετά την εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία και το χειρουργείο, χρειάζεται και επικουρική χημειοθεραπεία;

ΧΜΘ + ΑΚΘ ΧΕΙΡ.

έναντι

ΧΜΘ + ΑΚΘ ΧΕΙΡ. ΧΜΘ

• Υπάρχουν αναδρομικές μελέτες που υποδεικνύουν όφελος. • Δεν υπάρχουν προοπτικές τυχαιοποιημένες μελέτες. • Οι περισσότεροι ογκολόγοι, όμως, την υποστηρίζουν, ειδικά για τους

ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες.

Postop chemo είναι υπερθεραπεία?Postop chemo είναι υπερθεραπεία?

De Gramont et al – ASCO 2007

ADJUVANT THERAPY

NEOADJUVANT THERAPY

NEOADJUVANT THERAPY

recommended regimen recommended regimen

chemoradiation in rectal cancer

Adjuvant chemotherapyAdjuvant chemotherapy

Summary of Randomized TrialsSummary of Randomized Trials

Are rectal tumors downstaged (pCR) with neoadjuvant CRT? FFCD 9203 Trial: YES (11.4% CRT v. 3.6% RT; p<0.0001)

Polish Trial: YES (16.1% CRT v. 0.7% RT; p<0.001)

EORTC 22921 Trial: YES (13.7% CRT v. 5.3%; p<0.001)

German Trial: YES (8% Preop CRT v. 0% Postop CRT)

Does neoadjuvant CRT ↑ rate of sphincter-sparing surgeries?FFCD 9203 Trial: NO

Polish Trial: NO

EORTC 22921 Trial: NO

German Trial: NO (Preop vs Postop CRT)

All Studies Show↑pCR with CRT

No. But, in German Trial those Determined to need AR priorTo randomization had ↑ rates ofSphincter-preservation with CRTPreoperatively.

50

Impact of pComplete ResponseImpact of pComplete Response

50Kalady et al. Ann Surg 2009;250: 582–589

• Capecitabine (“Oral 5-FU”)– Thymidylate synthetase inhibition

• Irinotecan– Topoisomerase I inhibition

• Oxaliplatin – Inter/intra-strand DNA crosslinks

• Anti-EGFR: Cetuximab(Erbitux), Gefitinib(Iressa), Erlotinib(Tarceva)

• Anti-VEGF: Bevacizumab(Avastin)

Newer drugs in chemo-radiation of rectal cancerNewer drugs in chemo-radiation of rectal cancer

ACCORD 12 45 Gy + 5-FU 50 Gy + capécitabine + oxaliplatin

STAR-01 50,4 Gy + 5-FU

50,4 Gy + 5-FU + oxaliplatin

NSABP R-0450,4 Gy + 5-FU or capécitabine

50,4 Gy + 5-FU or capécitabine + oxali

CAO/ARO/AIO 0550,4 Gy + 5-FU

50,4 Gy + 5-FU + oxaliplatin

Newer drugs in chemo-radiation of rectal cancerNewer drugs in chemo-radiation of rectal cancer

• Addition of oxaliplatin did not improve outcomes and added significant toxicity

• Longer follow up will be needed to assess local-regional tumor relapse, DFS and OS

CONCLUSIONSCONCLUSIONS

Roh MS et al. Proc ASCO 2011;Abstract 3503.

Outcomes of Stage II/III Rectal CancerOutcomes of Stage II/III Rectal Cancer

Low Locoregional relapse rates: 6-8%However, 50-70% with LRR also have Distant

Relapse

Poor Disease Free Survival Rates:5-Year DFS in modern trials: 56-74%

DISTANT RELAPSE is the major issue

Current Questions in Rectal Cancer:Current Questions in Rectal Cancer:

HOW CAN WE REDUCE DISTANT RELPASE?

Give systemic therapy BEFORE radiation? Will this increase % patients treated and dose intensity? Get the chemotherapy in earlier

Better systemic therapy WITH radiation? STAR, ACCORD , R04 negative so far Many phase II trials, pending

Give oxaliplatin Post-Operatively – PETTAC pending, many already do this

INDUCTION CHEMOTHERAPY

D1 D22

…x4

Patients with MRI defined poor-risk rectal cancer

T

M

E

RD1 D22

…x4

D1 D22

…x4

D1 D22

…x4

Oxa: 130 mg/m2/d

Cape: 2000 mg/m2/d

Cetuximab: 400 mg/m2 D1 than 250 mg/m2 weekly

Cape: 1650 mg/m2/d

RT:45 Gy+ 9Gy boost Oxa: 130 mg/m2/dCape: 2000 mg/m2/d

Phase IIn=164

EXPERT-C

Neoadjuvant chemo followed by chemoradiation

Neoadjuvant chemo followed by chemoradiation

Απόφραξη εντέρου

Ακράτεια

Μαλακά κόπρανα – αέρια

Σεξουαλική δυσλειτουργία

Παρενέργειες ουροποιητικού

Δευτερογενείς καρκίνοι

Μείωση QoL

Reducing Toxicity from CRTReducing Toxicity from CRT

ToxicityToxicity

Chemoradiotherapy is more toxic than radiotherapy alone

To reduce toxicity: Preoperative rather than post op Radiation volume Radiation techniques

3-D Conformal RT3-D Conformal RT

Συνολική δόση 50.4 Gy σε 28 συνεδρίες• 45 Gy στην πύελο σε 25 συνεδρίες πρηνής - 3 πεδία• 5.4 boost στον όγκο/μεσοορθό σε 3 συνεδρίες πλάγια πεδία ή 3 πεδία• κεφαλές μηριαίων, λεπτό έντερο ≤ 45 Gy

T4 Rectal Cancer: 4 FieldsT4 Rectal Cancer: 4 Fields

M. Mohiuddin 2006

3DCRT vs IMRT

5040 cGy 5040 cGy

Σχέση δόσης – οξείας τοξικότητας λεπτού εντέρου Σχέση δόσης – οξείας τοξικότητας λεπτού εντέρου

V15 (cm3) # Pts G0-2 G3

< 150 20 100% 0%

150-299 20 70% 30%

≥ 300 20 30% 70%

ΟΧΙ ΑΚΘ ΟΧΙ ΑΚΘ

Neoadjuvant FOLFOX with Bevacizumab but without Pelvic Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer

Neoadjuvant FOLFOX with Bevacizumab but without Pelvic Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer

Schrag D et al.

Proc ASCO 2010;Abstract 3511.

Investigator comment on the results of a study of neoadjuvant FOLFOX/bevacizumab without radiation therapy for locally advanced rectal

cancer The standard treatment approach for most patients with locally advanced rectal cancer is neoadjuvant chemoradiation therapy. Most acknowledge that radiation therapy is probably the more toxic component of this treatment, particularly the long-term side effects. I have patients who have radiation proctitis, which is nasty and leads to pain, constant diarrhea and sphincter dysfunction. It would be a paradigm shift if we could utilize highly active systemic therapy without radiation therapy.

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center had two interesting pilot studies — one with FOLFOX with bevacizumab and one with FOLFOX alone — and in their series, they had an approximately 30 percent pathologic complete response rate for patients with mid- or higher-rectum adenocarcinomas without radiation therapy, which is as good as it gets when you talk about

These data suggest that appropriately selected patients with locally advanced rectal cancer may forego pelvic XRT without adversely affecting R0 resection and pathologic CR rates.Based on these preliminary results, a cooperative group study is planned to examine neoadjuvant FOLFOX without XRT in patients with locally advanced rectal cancer.

Schrag D et al. Proc ASCO 2010;Abstract 3511.

Τοπική εξαίρεση(LE) αντί TEMΤοπική εξαίρεση(LE) αντί TEMTrial GRECCAR 2 (phase III)

Tailoring Therapy ?

Multidisiplinary Therapeutic Alliance

Ευχαριστώ για την προσοχή σας