H. FREDY ZEGARRAARAGONMETABOLISMO DEL GRUPO HEMOQUIMICA DE LAS PORFIRINASNNN N1 2345 678 IIIIIII1 2345 678ESTRUCTURA QUIMICA DE LA PORFINARADICALES MAS FRECUENTES PRESENTES EN LAS DIFERENTES PORFIRINAS! CH3 ! CH2 ! CH3 ! CHOH ! CH3 ! CH " CH2 ! CH2 ! COOH! CH2 ! CH2 ! COOHM#$%& 'M(E$%&'E(H%)*+,%#$%&'EOH(%-%&+'(A./$%.+'A(P*+0%1-%.+'P(M P A P M E MM EOH H MN N N N N NCOPROPORFIRINAUROPORFIRINAETIOPORFIRINAPROTOPORFIRINAMESOPORFIRINAHEMATOPORFIRINADEUTEROPORFIRINA4442 2222222RADICALES LATERALES DE LAS PORFIRINAS MAS CONOCIDASIIIIII II II III IM PPPP MMMMMMMPPPPPPPPMMMMMMMMPPPPAAAAPPPPAAAAPPPPPPPPAAAAAAAAPPPPCOPROPORFIRINA SUROPORFIRINA STIPOS O ISOMEROS DE ALGUNAS PORFIRINAS QUE CONTIENEN DOS RADICALESPROPIEDADES DE LAS PORFIRINASA(R#)2..%1- )# &+3 02#-$#3 M#$4-%.+3 5 P+*6%*%-17#-+3B(P2#)#- .+80+*$9*3# .+8+ :.%)+3 1 .+8+ ;93#3 . 0I #-$*# 3 ! 4.5 C(A;3+*;#- &2< )# &9 *#7%1- =%3%; '5>2? 537? 576? 632(.U&$*9=%+$9 .#*.9-+ 3@5 -8 ' B9-)9 )# S+*#$ (D(M2#3$*9- %-$#-39 6&2+*#3.#-.%9 *+A9 ')%32#&$93 #-3+&=#-$#3 +*7:-%.+3 + :.%)+3 8%-#*9 (5 )+; #-&9.#3 .+-A279)+3 E(H9;%&%)9) 09*9 .+8;%-9*3# .+- 8#$9 ' F#? M7 ( METAHEMOGLOBINEMIASGLUCOSAPIRUATONADH B H H; F#3BH; F#2BNADBM#$9C#8+7&+;%-9 R#)2.$939 NAD H )#0#-)%#-$#GLUCOSARIBULOSA5 PNADPH B H H; F#3BH; F#2BNADPBM#$9C#8+7&+;%-9 R#)2.$939A MMETAHEMOGLOBINAH#8+7&+;%-9F#B2H#8+7&+;%-9F#B3D*+793? 323$9-.%93 D248%.93. D#6%.. )# NADH!H; *#)2.$939. E3$*2.$2*9 9-+*89& )# &9 H;ABCM#.9-%38+ 9 .9*7+ )#& G&2$9$%+- E A.. 93.1*;%.+B+&3%&&+ C%)*+61;%.+ ' 0*+$#.$+* ( #- &9 7&+;%-9G&2$9$%+- 0#*+,%)939? .9$9&939DES2..%-%& C+ABIOSINTESIS DE PORFIRINASCOOHCH2 CH2COSC+ACH ! COOH NH2HSC+ACH ! COOH NH2COOHCH2 CH2COCH2NH2COOHCH2 CH2COCH2NH2COOHCH2 CH2COBCH2NH2COOHCH2 CH2COG&%.%-9 A8%-+ C#$+ A)40%.+ALA ! SALA ! SCO2A.. A8%-+ L#=2&4-%.+CNCOOHCH2 CH2CCH2 NH2COOHCH2 CCHALA !DHGSH2 H2OP+*6+;%&%-17#-+PBG4 PBGN N N NCH2NH2H H H HCH2CH2CH2A A A A P P P P3 NH4BUSUC USA A A A A A A A PPPPPPPPUROPORFIRINOGENO IUROPORFIRINOGENO III4 CO24 CO2MMMMPPPPMMMMPPPPMMMMPPPPCOPROPORFIRINOGENO I COPROPORFIRINOGENO IIICOPROPORFIRINA ICOPROPORFIRINA III6 H6 HO2H2O CO2C*+0*+0+*6%*%-+7#-939PROTOPORFIRINOGENO IIIMMMM

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PP6 HFERROQUELATASA HEMO SINTEASA F#PROTOPORFIRINA IIIPROTOPORFIRINOGENO IIIProtoporfiringeno OxidasaF#HEMONNN NM M

M PPM IIIIIIIHEMOGLOBINAHEMOGLOBINAGSHPORFOBILINOGENO AMINO CETO ADIPICO2 H2OUROPORFIRINOGENO IIIUROPORFIRINOGENO ICOPROPORFIRINOGENO IIIPROTOPORFIRINOGENO III4 CO2PROTOPORFIRINA IIIProtoporfrigenoOxi!"!# H H2OCO2 O2Coproporfrinogen!"!A PAPA PPAA pAA PpAPP MMMMPPPMMMM$$PPMMMM$$PP%UCCINIL %CoAGLICINAH%CoA& ANINO LE$ULINATO'ALA(ALA ) %int!"!ALA ) %int!"!ALA * De"+ir!"!Por,o-i.ingeno %int!"!/ NH40Uroporfringeno III Co"int!"!Fe20Ferro12e.!t!"!HEMO %int!"!Hiroxi3eti.-i.!no%int!"!GRUPO HEMO'2('2('2('2(CH2 NH/0CH2 NH/0COO !CH2CH2COCOO !CH2CH2COCH * COO ! NH/0COO )CH2CH2COCOO -CH2CO%CoACH2CH * COO ! NH/0FeMM MM$$PPNNN NCHNHCH2 H/N0COO !CH2CH2CCOO !CH2CCCH NHCH2 C CC CHNHCH2 C CC CH NHCH2 C CC CH NHCH2 C CCA A A A P P P PH/N0U%UCC%$+.*+8+ P!45>T*%0$+69-+ +,%7#-939GLICINA SUCCINIL C+AALAPBGCOPROPORBIRINOGENO IIIPROTOPORFIRINA IIIHEMOREGULACION DE LA SINTESIS DEL GRUPO HEMOH;C%$+.*+8+3 '8%$+.+-)*%93(C9$9&939P;P;D%#$9*%.9 #- .9*;+C%)*9$+3A&%&%3+0*+0%&9.#$98%)9 F#-+;9*;%$9&E3$#*+%)#3( INDUCTORES )ALORES NORMALES DE EGCRESION DE PORFIRINAS Y SUS PRECURSORESUROPORFIRINAS COPROPORFIRINAS PROTOPORFIRINASALA' A.. )#&$9 A8%-+ L#=2&4-%.+ ( PORFOBILINOGENOORINA ' 7 H 24 C (HECES ' 7 H 7 (1> ! 4> T*9> ! 25>T*9!!!!!T*9T*9>>!!!!! T*9> !!!!!Gen4ti5! Te6io i3p.i5!oEn7i3! !,e5t!! A5ti8i! P!to.og9!Porfri! Inter3itente Ag2!Dominante HgadoALA -SintasaPorfobilingeno desaminasaAumentadaDisminuidaSistema nerviosoCoproporfri! Hereit!ri! Dominante HgadoALA-SintasaCoproporfringeno OxidasaAumentadaDisminuidaSistema nervioso pielPorfri! $!rieg!t! Dominante HgadoALA- SintasaProtoporfringeno OxidasaAumentada DisminuidaSistema nervioso PielPorfri! C2t:ne! T!r!Dominante Hgado !roporfringen Des"arboxilasaDisminuidaPiel #ndu"ida por enfermedad$ep%ti"aProtoporfri! Hereit!ri!Dominante &'dula (sea)erro*uelatasa Disminuida+es"ula biliar piel enfermed, $ep%ti"aPorfri! Eritropo;4ti5!-e"esivo &'dula (sea!roporfringeno ### CosintasaDisminuida Piel-.SEn8enen!3iento por P.o3o /inguno0odos los te1idosALA-Des$idrasa)erro*uelatasaDisminuidaDisminuidaSistema /ervioso Sangre et"ENFERMEDADE% POR DEFECTO EN LA %INTE%I% DE PORFIRINA%QUIMICA DE LOS PIGMENTOS BILIARESN N N N CH2CH2CH2BILANODEFINICIONPROPIEDADESFISICAS QUIMICA DE LOS PIGMENTOSBILIARESBilanosBilenos Biladienos BilatrienosPROPIEDADES QUIMICASPIGMENTOS BILIARES DE IMPORTANCIA BIOLOGICABILANOS ! M#3+;%&%-17#-+44! E3$#*.+;%&%-17#-+48 ! )!U*+;%&%-17#-+ 42BILENOS ! U*+;%&%-9 42! E3$#*.+;%&%-9 46 ! )!U*+;%&%-94> ! D%C%)*+8#3+;%&%**2;%-9 42BILADIENOS! B%&%**2;%-9 36 ! D%C%)*+;%&%**2;%-9 38! M#3+;%&%**2;%-94>BILATRIENOS ! B%&%=#*)%-9 34NI )# A$+8+3 )# HBILINOGENOSBILINASREACCIONES DE IDENTIFICACION DE PIGMENTOS BILIARESR#9..%1- )# G8#&%-R#9..%1- .+- #& D%9H2OO2F0F0NADPBF#COHEMO OGIGENASA' 8%.*+3+89& (HEMOM M M M P PCHCHCHOH HOBILIERDINAN N N NM M M M P PCHCHCHOH HOBILIERDINAM M M M P PCHCH2CHOH HOBILIRRUBINANADPH B HNADPBBILIERDINA REDUCTASA'3+&2;(N N N NNHN NHNBILIRRUBINAUDPBILIRRUBINAA. GLUCURONICO' CONJUGADA (UDP ! GLUCURONICO( CIRCU*&CION S&N+UINE& )GLUCURONIL TRANSFERASABILIRRUBINAALBUMINAM M M M P PCHCH2CHOH HOBILIRRUBINADIGLUCURONATO DE BILIRRUBINAM M M MCHCH2CHOH HOCH2CH2CH2CH2CO COO OC6H@O6 6O@H6CUDP ! GLUCURONICOUDP GLUCURONIL TRANSFERASAN NHNHNN NHNHNCARACTERISTICAS DE LA BILIRRUNINA NO CONJUGADA Y DE LA BILIRRUBINA CONJUGADABILIRRUBINANO CONJUGADABILIRRUBINACONJUGADAU-%1- 9 &9 9&;K8%-9E,.*#.%1- R#-9&R#9..%1- )# 9- D#- B#*7CA6%-%)9) 0+* &+3 &40%)+3S+&2;%&%)9) #- #& 9729P#*8#9;%&%)9) 9 8#8;*9-93 &%04)%.93L9,9E- 2-9 0#D2#L9 0*+0+*.%1-D%*#.$9N+S%N+F2#*$#N+I-)%*#.$9S%N+S%BILIRRUBINA ' 36 H (MESOBILIRRUBINA ' 4> H (DIDROMESOBILIRRUBINA ' 42 H ()!UROBILINO GENO ' 42 H (MESOBILIRRUBINOGENO' 44H (ESTERCOBILINOGENO ' 48 H ()!UROBILINA ' 4> H (%!UROBILINA' 42 H (ESTERCOBILINA' 46 H (4 H 2 H2 H2 H 4 H2 H2 H 2 H2 H 4 HMU*+;%&%-17#-+3NMU*+;%&%-93NSECUENCIAS DE REACCIONES DE REDUCCION Y OGIDACION PARA LA SINTESIS DE BILINOGENOS Y BILINAS RESPECTIAMENTECOFe20P4&