Lenzetto®
Transdermalni sprej 17β estradiola namijenjen hormonskom liječenju simptoma nedostatka estrogena u menopauzi
Andrea J. & Ivan F.
Modified biopolymer-dextrin based crosslinked hydrogels: application in controlled drug delivery Dipankar D, Sagar P. RSC Adv., 2015,5, 25014-25050
http://transascity.org/sublingual-versus-oral-estrogen/
Transas City
Serving the Kansas and Missouri Transgender Community
AERODIOL 150 Micrograms/g Nasal Spray Solution
Aerodiol nasal spray (discontinued in the UK - December 2006)
17-β estradiol implant -25mg - 6 mo
17-β estradiol implant -25mg - 6 mo
del Carmen Cravioto, et al. Menopause 2001;8(5):353-60.
Average E2 plasma concentrations
Stevenson JC. Optimising delivery systems for HRT, Maturitas, 1999;33(suppl 1): S 31-S38
0 20 40 60 80
pg/mL
Postmenopausal women - patch
Healthy premenopausal
women, early follicular
phase
45-50
40-60
A unit dose of 1.25g contains 0.75 mg estradiol
Participants who received two and three 90-μL sprays daily
had average trough serum estradiol concentrations of 18.1 and
19.6 pg/mL, respectively; these concentrations are both above
the minimum effective serum level.
Stabilna koncentracijaBuster JE et al. 2008, Obstetrics &Gynecology
1 potisak 2 potiska 3 potiska
0,021 mg/dan 0,029 mg/dan 0,04 mg dan
Lenzetto® - farmakokinetika
Lenzetto®
INDIKACIJAHormonsko nadomjesno liječenje (HNL) simptoma nedostatka estrogena u žena u postmenopauzi.
Prvi transdermalni estrogenski sprej koji omogućava individualno doziranje i odgovara zahtjevu primjene „minimalne učinkovite doze”, jednostavan za primjenu, diskretan.
U žena bez uterusa – kao jedina terapija U žena s uterusom – uz dodatak gestagena
Poboljšanje simptoma (% žena)
77
86
87
88
94
Učinkovito smanjenje učestalosti simptoma
Buster JE et al. 2008. Obstet Gynecol
Učinkovito smanjenje intenziteta vazomotorne simptomatologije
Buster JE et al. 2008. Obstet Gynecol
3 mogućnosti doziranja omogućavaju postepeno podizanje doze do one najmanje potrebne za regulaciju simptoma. Povećanjem broja potisaka povećava se izloženost estradiolu.
Princip primjene
1. Nanošenje Lenzetta iz dozirnog
spremnika na površinu kože od 20 cm2
u točnoj dozi od 1,53 mg estradiola (17β
estradiol)
2. Brzo isparavanje alkohola i prodiranje
estradiola s nosačem (octisalat) kroz
kožu
3. Stvaranje depoa estradiola u stratum
corneumu iz kojeg se kroz 24 sata
estradiol kontinuirano ispušta u
mikrocirkulaciju.
Lenzetto transdermalni sprej - karakteristike
Inovativno
Novi transdermalni spray system s
preciznim dozama estradiola.
Indikacija: vazomotorni simptomi
Precizno
doziranje
Individualno doziranje ovisno o
terapijskom odgovoru
Nevidljiv Proziran sprej brzog resorpcijskog
potencijala
Mjesta za
aplikaciju Palmarna strana podlaktice ili medijalna
strana natkoljenica
Estradiol 1.53 mg/ transdermal spray17-β-
estradiol(1.7%)
octisalate(8.5%)
ethanol (to 100%)
Princip primjeneTočnost doziranja – 90 µL po potisku – 1,53 mg 17β estradiola
Ograničena površina – 20 cm2 kože
Stvara se depo E2 subkutano – direktno u mikrocirkulaciju
PRANJE MJESTA APLIKACIJE
The pharmacokinetic parameters in control period and in after washingperiod were similar and/or comparable.
Washing the application site 1 hour after application has no significanteffect on the systemic absorption on estradiol.
pg/mLhours
Schumacher RJ et al. 2009, Menopause; baseline-adjusted values ; arithmetic mean;
SLOBODNO PRANJE MJESTA APLIKACIJE SAT
VREMENA NAKON PRIMJENE LIJEKA
PRIJENOS KONTAKTOM KOŽA-KOŽA NA MUŠKARCE
Cmax values before and after contact were similar. The results suggest that significant transfer of estradiol to men who
came into contact with women who had applied estradiol MDTS did not occur.
pg/mL
Study EST-06; Schumacher RJ et al. 2009, Menopause; *data from Morton TL et al. 2009, Pharmacokintics; untransformed values; arithmetic mean
NEMA TRANSFERA S KOŽE NA KOŽU!
PREPORUKA: PRIČEKATI SAT
VREMENA NAKON APLIKACIJE LIJEKA(octisalat, etanol)
ISTOVREMENA UPOTREBA KREME ZA SUNČANJE
pg/mL
The baseline-adjusted mean AUC0-24 when sunscreen was applied 1 hourbefore estradiol MDTS was slightly higher than that when sunscreen wasapplied 1 hour after study drug.
Application of sunscreen 1 hour after estradiol MDTS resulted in a small butsignificant reduction in estradiol exposure.
Schumacher RJ et al. 2009, Menopause; baseline-adjusted values ; arithmetic mean;
TREBA PROĆI VIŠE OD SAT VREMENA
UKOLIKO SE KREMA ZA
SUNČANJE NANOSI NAKON APLIKACIJE
LIJEKA
Lenzetto® sigurnosni profilAdverse events that were reported with a frequency of 5% or higher in any
treatment group
Estradiol 1.53 mg/spray transdermalni sprej je dobro podnošljiv
Reakcija na mjestu primjene primjećene su u 1.3% ispitanica
Buster JE et al. 2008. Obstet Gynecol
Lenzetto®
I oralni i transdermalni put primjene pokazali su jednaku učinkovitost u kontroliranju svih simptoma povezanih snedostatkom estrogena, međutim imaju različiti metabolički put i zbog toga različite metaboličke učinke.
Transdermalni
estrogen
Aktivni metabolit ulazi direktno u subkutanu mikrocirkulaciju, bez prvog prolaska kroz
jetru (mogu se davati manje doze i odmah je manje metabolita)
Omjer metabolita E1 i E2 je sličniji prirodnom omjeru nego kod oralnog uzimanja.
Minimalan ili bez efekta na faktore zgrušavanja, lipoproteine, SHBG, enzime jetre, C
reaktivni protein (prediktor infarkta*) – metabolički neutralnije!
Ne povisuje se rizik za VTE i CVI (po literaturi!)
Transdermalni put primjene najbolje odgovara principu liječenja „minimalnom učinkovitom dozom”
Drug InteractionsEstradiol vs. CYP3A4
CYP3A4is an important enzyme in the body, mainly found in the liver and in the intestine. It owydizes small foreign organic molecules, such as toxins or drugs, so that they can be removed from the body.
• In vitro and in vivo studies have shown that estrogens are metabolized partially by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Therefore, inducers or inhibitors of CYP3A4 may affect estrogen drug metabolism. Inducers of CYP3A4 such as St. John's Wort preparations (Hypericum perforatum), phenobarbital, carbamazepine, and rifampin may reduce plasma concentrations of estrogens, possibly resulting in a decrease in therapeutic effects and/or changes in the uterine bleeding profile. Inhibitors of CYP3A4 such as erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir and grapefruit juice may increase plasma concentrations of estrogens and may result in side effects.
• Estrogen drug products administered by non oral routes are not subject to first-pass metabolism, but also undergo significant hepatic uptake, metabolism, and enterohepatic recycling.
Inducers
Inhibitors
Lenzetto®
Kome preporučiti Lenzetto?
Svim ženama koje imaju simptome menopauze – valovi vrućine, genitourinarni sindroim menopauze (GSM) , poremećaji spavanja, depresivno raspoloženje…
HISTEREKTOMIRANIM ŽENAMA OBAVEZNO PRVI IZBOR!
Ženama koje tek kreću s HNL – transdermalna primjena bi trebala biti prva preporučena – s Lenzetom imaju minimalnu ali učinkovitu dozu hormona
Ženama koje su već koristile naljepak ili gel – jednostavnije, čišće, diskretnije
Ženama u preuranjenoj menopauzi – Moderan i diskretan
Lenzetto®
Lenzetto je inovativan i moderan transdermalni sprej za HNL
Lenzetto omogućava precizno doziranje i individualno podešavanje doze
Lenzetto dokazano učinkovito smanjuje simptome menopauze (SVE!)
Lenzetto je jednostavan za primjenu, diskretan (brzo se suši, područje primjene je čisto i ne vidi se)
Lenzetto se dobro podnosi (manje lokalnih iritacija od flastera)
Intranasal spray
daily dose: 300 ρg (2x150 ρg)
estradiolemia: 1000 ρg/mL (in 10-30 ’)
estrogen: E2 hemihydrate
resorption 20% in smokers
very, very high initial peak!
« Pulsed estrogen th: pharmacokinetics of intranasal E2 in postmenopausal women and comparison with oral and transdermal formulations »,
Devissaguet et Al, Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 1999, Vol.24, N°3,p 265-267
17-β estradiol implant -25mg - 6 mo
1. Zeleniuch-Jacquotte A, Shore RE, Afanasyeva Y, et al. Postmenopausal circulating levels of 2- and 16α-hydroxyestrone and risk of endometrial cancer. Br J Cancer. 2011;105(9):1458-1464.
2. Obi N, Vrieling A, Heinz J, Chang-Claude J. Estrogen metabolite ratio: Is the 2-hydroxyestrone to 16α-hydroxyestrone ratio predictive for breast cancer? Int J Womens Health. 2011;3:37-51.
Estron/Estradiol omjer <1Transdermalno liječenje
Estron/Estradiol omjer
>1 <1
Top Related