Download - Diabetes Mellitus

Transcript
Page 1: Diabetes Mellitus

▓ Diabetes mellitus

Page 2: Diabetes Mellitus

□ Od inzulina zavisni diabetes mellitus

Izostaje produkcija inzulina u pankreasu.

● Kod ovog oboljenja izostaje produkcija inzulina u pankreasu zbog defakta β-ćelija pankresa ili zbog izostanka β-ćelija. β-ćelije su uništene usljed autoimunskog procesa.

Page 3: Diabetes Mellitus

Od inzulina zavisni diabetes mellitus

Page 4: Diabetes Mellitus

○ Nivo inzulina u krvi se ne povećava kao odgovor na povišen nivo glukoze u krvi.

○ Odnos inzulin/glukagon u krvi ne povećava se čak i kada dijetarna glukoza iz crijeva dospije u krv, pa jetra ostaje glukoneogenetična i ketogenetična. U jetri se i dalje, pod djelovanjem glukagona, odvijaju glukoneogeneza i ketogeneza.

● Pošto se u jetri, djelovanjem glukagona, kontinuirano odvija glukoneogeneza iz aminokiselina koje potiču od mišićnih proteina, jetra doprinosi hiperglikemiji i u stanju sitosti.

* Za glukoneogenezu se troši oksalacetat.

Page 5: Diabetes Mellitus

● Glukagon stimulira lipolizu u masnom tkivu.

○ Velike količine masnih kiselina, vezane na albumin krvne plazme, dospjevaju u jetru.

*Glukoneogeneza troši oksalacetat, pa je nedovoljno oksalacetata da bi se sav acetil-CoA nastao β-oksidacijom masnih kiselina uveo u citratni ciklus.

► Aktivira se proces ketogeneze.

■ Rezultat pojačane lipolize u adipoznom tkivu i ubrzane oksidacije masnih kiselina u jetri je ketoacidoza.

Page 6: Diabetes Mellitus

□ Usljed izostanka inzulina, koji stimulira procese glikolize, glikogeneze i lipogeneze, jetra ne može na odgovarajući način puferovati nivo glukoze u krvi.

■ Hiperglikemiji doprinosi i nemogućnost mišićnih i adipoznih ćelija da prihvate glukozu iz krvi, usljed izostanka inzulina.

Page 7: Diabetes Mellitus

□ Usporeno je metaboliziranje VLDL lipoproteina i hilomikrona usljed nedostatka inzulina.

● Sinteza lipoprotein lipaze je zavisna od inzulina i broj molekula lipoprotein lipaze na endotelu kapilara zavisi od nivoa inzulina u krvi.

► Kod nedostatka inzulina, smanjen je broj molekula lipoprotein lipaze, pa je i katabolizam hilomikrona i VLDL lipoproteina sporiji.

* Pri elektroforezi serumskih lipoproteina povećana je frakcija pre β-lipoproteina i pojavljuje se frakcija hilomikrona.

Page 8: Diabetes Mellitus

Gojaznost i rezistentnost na inzulin

Debljina često uzrokuje izvjestan stupanj rezistentnosti na inzulin.

● Rezistentnost na inzulin je slabo pojašnjen fenomen u kome tkiva koja su normalno osjetljiva na inzulin ne odgovaraju na inzulin. ○ Kod nekih osoba broj odnosno afinitet inzulinskih receptora je reduciran, dok druge osobe imaju normalan afinitet vezivanja inzulina, ali abnormalne postreceptorske odgovore, kao što je aktiviranje transpotra GLUT transportera prema plazma membrani.

Page 9: Diabetes Mellitus

■ Što je veća količina tjelesnih masti, veća je rezistentnost na inzulin ćelija koje su normalno osjetljive na inzulin.

▓ Novija istraživanja sugeriraju da rezistentnosti na inzulin doprinosi visoka ekspresija TNF-α (faktora tumorske nekroze-α) u ćelijama masnog tkiva gojaznih osoba.○ Što je veća masa adipoznog tkiva, veća je produkcija TNF-α u adipocitima.TNF-α djeluje tako da slabi funkciju inzulinskog receptora.

● Sve dok β-ćelije pankreasa proizvode dovoljno inzulina da bi se nadvladala rezistentnost na inzulin, gojazne osobe će imati relativno normalan nivo glukoze i lipoproteina u krvi.

● Kod gojaznih osoba, nivoi inzulina u krvi su znatno povišeni.

Page 10: Diabetes Mellitus

► Rezistentnost na inzulin, u slučaju gojaznosti, može voditi nastanku od inzulina neovisnog diabetes mellitusa.

Page 11: Diabetes Mellitus

□ Od inzulina neovisni diabetes mellitus

Gojaznost često predhodi razvoju od inzulina neovisnog diabetes mellitusa i čini se da je glavni faktor koji doprinosi nastanku ovog tipa diabetesa.

Od inzulina neovisni diabetes mellitus karakteriziraju:

● hiperglikemija ● često povišeni triacilgliceroli.○ Ketoacidoza, karakteristična za od inzulina zavisni tip diabetes mellitus, nije opažena.

Page 12: Diabetes Mellitus

Od inzulina neovisni diabetes mellitus

Page 13: Diabetes Mellitus

■ Povišeni nivoi VLDL vjerovatno su posljedica povećane sinteze triacilglicerola u jetri koju stimuliraju hiperglikemija i hiperinzulinemija.

■ Hiperglikemija je najvećim dijelom posljedica slabog prihvatanja glukoze u periferna tkiva.

■ Nivoi inzulina su povišeni, ali ne toliko kao kod gojaznih osoba koje nisu dijabetične. To znači da bolest ne uzrokuje samo rezistentnost na inzulin, nego i poremećena funkcija β-ćelija pankreasa, koja dovodi do relativnog deficita inzulina.

Page 14: Diabetes Mellitus

■ Kada se radi o gojaznim dijabetičarima, bolest se često može kontrolirati dijetom. Sa gubitkom težine povećava se broj inzulinskih receptora i otklanjaju postreceptorske abnormalnosti, što povećava osjetljivost na inzulin i toleranciju na glukozu.