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CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (también bloqueador α 1). - Carvedilol (también bloqueador α 1).

CLASIFICACION DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos) - Propranolol - Timolol - Nadolol - Pindolol - Oxprenolol - Alprenolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (también bloqueador α 1). - Carvedilol (también bloqueador α 1).

II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)- Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol

II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)- Atenolol - Bisoprolol - Metoprolol - Celiprolol - Acebutolol - Betaxolol - Esmolol

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• HIPERTENSION ARTERIAL. *• ANGINA DE PECHO. * • ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. *• ARRITMIAS VENTRICULARES. *• INFARTO DE MIOCARDIO. * • CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * • ANEURISMA DISECANTE DE AORTA.• PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. • SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. • ESTENOSIS MITRAL.• TETRALOGIA DE FALLOT. • ESTENOSIS MITRAL. • INTOXICACION DIGITALICA. • HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA.

APROBADAS POR FDA.

• HIPERTENSION ARTERIAL. *• ANGINA DE PECHO. * • ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. *• ARRITMIAS VENTRICULARES. *• INFARTO DE MIOCARDIO. * • CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. * • ANEURISMA DISECANTE DE AORTA.• PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL. • SINDROME DEL Q-T PROLONGADO. • ESTENOSIS MITRAL.• TETRALOGIA DE FALLOT. • ESTENOSIS MITRAL. • INTOXICACION DIGITALICA. • HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA.

APROBADAS POR FDA.

INDICACIONES CARDIOVASCULARES DE LOS BETABLOQUEANTESINDICACIONES CARDIOVASCULARES DE LOS BETABLOQUEANTES

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GlucocorticoideGlucocorticoide

Receptores de Glucocorticoides (GR)Receptores de Glucocorticoides (GR)

GR diméricoGR dimérico GR MonoméricoGR Monomérico

Unión a DNA

Transactivación

Acetilación de Histonas

Unión a DNA

Transactivación

Acetilación de Histonas

Proteinas

Antiinflamatorias

Proteinas

Antiinflamatorias

Efectos Secundarios

Metabólicos, Endocrinos, etc.

Efectos Secundarios

Metabólicos, Endocrinos, etc.

Inhibición de F. Transcripción

Transrepresión

Desacetilación de Histonas

Inhibición de F. Transcripción

Transrepresión

Desacetilación de Histonas

Proteinas

Inflamatorias

Proteinas

Inflamatorias

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• Infiltración y activación de células inflamatorias

• Edema de la mucosa

• Proliferación celular

• Disrupción epitelial

• Fibrosis subepitelial

• Broncoconstricción

• Hiperreactividad• Hiperplasia• Liberación de

mediadores inflamatorios

Síntomas / Exacerbaciones

LABA ICS

Disfunción Del

MúsculoLiso

InflamaciónRemodelación

Johnson M. Current Allergy Clin Immunol 2002

Complementariedad LABA + ICS

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• Baraniuk . Chest 1999Baraniuk . Chest 1999• Bateman . Am J Respir Med 2003Bateman . Am J Respir Med 2003• Bergmann. Swiss Med W. 2004Bergmann. Swiss Med W. 2004• Boulet . Poster Eur Res Society Meeting. 2003Boulet . Poster Eur Res Society Meeting. 2003• Bouros. Eur Respir J 1999Bouros. Eur Respir J 1999• Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003Busse. Chest 2002 / J Allergy Clin Inmunol 2003• Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun. Condemi. AJRCCM 1998 / Ann Allergy Astham Immun.

19991999• Fowler J Allergy Clin Immun 2002Fowler J Allergy Clin Immun 2002• Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 Greening. Lancet 1994 / Thorax 1995 • Heuck . Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999Heuck . Arch Dis Child 2000/ Eur Res Society 1999• Ind. Respi Med 2003Ind. Respi Med 2003• Jenkins. Eur Resp Journal 2000Jenkins. Eur Resp Journal 2000• Johansson. Clin Drug Invest 2001Johansson. Clin Drug Invest 2001• Kalberg . J Allergy Clin Immun 1998Kalberg . J Allergy Clin Immun 1998• KelsenJournal of Asthma 1999KelsenJournal of Asthma 1999• Kips. AJRCCM 2000Kips. AJRCCM 2000• Lallo Chest 2003Lallo Chest 2003• Li. AJRCCM 1999Li. AJRCCM 1999• Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003Mitchel. Pulm Pharm. And Therapeutics 2003• Murray. 1999Murray. 1999• O’Byrne. AJRCCM 2001O’Byrne. AJRCCM 2001• Ortega – Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun. 1998Ortega – Cisneros. Ann Allergy Asthma Immun. 1998• Pauwels. N Engl J Med. 1997Pauwels. N Engl J Med. 1997• Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999Pearlman. Annals of Allergy, Asthma & Immun 1999• Van Noord. Thorax 1999Van Noord. Thorax 1999• Verberne. AJRCCM 1998Verberne. AJRCCM 1998• Vermetten. Journal of Asthma 1999Vermetten. Journal of Asthma 1999• Wallin. J Allergy Clin Immun 2003Wallin. J Allergy Clin Immun 2003• Woolcock. AJRCCM 1996Woolcock. AJRCCM 1996• REVISION: Greenstone IR, et al.2006REVISION: Greenstone IR, et al.2006

Salmeterol 24 ensayosFormoterol 8 ensayosSalmeterol 24 ensayosFormoterol 8 ensayos

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Cambios significativos

LABA + CSI vsAumento dosis CSI

IC

Riesgo exacerbaciones(uso cortic. Sistemicos)

No significativo 95%: 0,77; 1.02

Subgrupos variables Influencia en las exacerbaciones

Edad NO

Gravedad promedio al inicio (FEV1)

NO

Formoterol vs Salmeterol

NO

Diferente dosis CSI NO

Dosis CSI + LABA NO

Duración estudio< o > 24 semanas

NO

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LABA +CSI vsMayor dosis CSI

N estudios IC

Hospitalizaciones

No diferencia 11 95%: 0.36 ; 1.49

N retiros del estudio

Menor LABA+CSI 20 95%: 0.52 ; 0.93

Mejoría en la Función Pulmonar

Mayor LABA+CSI 9 95%: 0.08 ; 0.19

Puntuación de síntomas generales

Mayor LABA+CSI 5 95%: -0.41 ; -0.05

Porcentaje de dias libres de síntomas

Mayor LABA+CSI 8 95%: 7.37 ; 16.44

Uso de B2 agonistas AC de rescate

Mayor LABA+CSI 4 95%: -1.41 ; -0.58

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LABA + CSI vsMayor dosis

CSI

N estudios IC

Calidad de Vida(Juniper)

No diferencia 25 95%: -0.14 ;0.51

Marcadores inflamación

No diferencia 2 95%: -2.45; 3.70

Efectos adversos:Cardiovasculares cefaleas taquicardia/palpitaciones, candidiasis bucal temblor

No diferencia

Excepto temblor mayor

en LABA

15

95%: 0.45; 2.0895%: 0.87; 1.1495%: 0.58; 1.9195%: 0.30; 1.0795%: 1.60; 5.45

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ENSAYOS FUTUROSENSAYOS FUTUROS

• Estudios a Estudios a largo plazolargo plazo > 52 semanas > 52 semanas• Niños y adolescentesNiños y adolescentes• Analizar subgrupos de pacientes con Analizar subgrupos de pacientes con

obstrucción leve, moderada y grave.obstrucción leve, moderada y grave.• Analizar subgrupos con respecto al Analizar subgrupos con respecto al hábito de hábito de

fumarfumar..• Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes

con diagnóstico de asma aunque con diagnóstico de asma aunque no no presenten reversibilidad FEV1presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. al ingreso.

• Analizar subgrupos sobre el Analizar subgrupos sobre el cumplimientocumplimiento..• Analizar subgrupos con uso de Analizar subgrupos con uso de diferentes diferentes

dosis de CSI al que se agrega LABA.dosis de CSI al que se agrega LABA.• Examinar Examinar marcadores inflamatoriosmarcadores inflamatorios..• Monitorización de Monitorización de efectos adversosefectos adversos con el con el

uso a largo plazo.uso a largo plazo.

ENSAYOS FUTUROSENSAYOS FUTUROS

• Estudios a Estudios a largo plazolargo plazo > 52 semanas > 52 semanas• Niños y adolescentesNiños y adolescentes• Analizar subgrupos de pacientes con Analizar subgrupos de pacientes con

obstrucción leve, moderada y grave.obstrucción leve, moderada y grave.• Analizar subgrupos con respecto al Analizar subgrupos con respecto al hábito de hábito de

fumarfumar..• Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes Criterios de elegibilidad flexibles, pacientes

con diagnóstico de asma aunque con diagnóstico de asma aunque no no presenten reversibilidad FEV1presenten reversibilidad FEV1 al ingreso. al ingreso.

• Analizar subgrupos sobre el Analizar subgrupos sobre el cumplimientocumplimiento..• Analizar subgrupos con uso de Analizar subgrupos con uso de diferentes diferentes

dosis de CSI al que se agrega LABA.dosis de CSI al que se agrega LABA.• Examinar Examinar marcadores inflamatoriosmarcadores inflamatorios..• Monitorización de Monitorización de efectos adversosefectos adversos con el con el

uso a largo plazo.uso a largo plazo.

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