ANTIBIOTIK BETA LAKTAM

ANTIBIOTIK BETA LAKTAM

Merupakan antibiotik yang mengandung cincin beta laktam

Klasifikasi berdasar struktur Penisilin Sepalosporin Karbapenem Monobaktam

MEKANISME KERJA ANTIBIOTIK BETA LAKTAM

1. Cincin -laktam akan berikatan dengan enzym Penicillin Binding Protein (PBP) [enzimnya=transpeptidase, karboksipeptidase]

2. PBP tidak dapat terikat dengan rantai peptidoglikan

3. Bakteri tidak dapat mensintesis dinding sel

4. Bakteri lisis

Aktivitas :

Bakterisidal

PENISILIN

Digunakan secara oral, intramuskular, intravena tergantung dari senyawanya

Setelah pemberian oral, didistribusikan luas ke jaringan (kecuali SSP, cairan prostatik dan mata)

Tidak dapat membunuh patogen intraseluler

Makanan akan mempengaruhi adsorpsi penisilin

Cepat dieliminasi melalu ginjal dan disekresi di air susu

Merupakan antibiotik yang aman

ES : reaksi alergi, ES parah syok anafilaktik

PENISILIN : Mekanisme Kerja

Berikatan dengan Penicillin-binding proteins (PBPs)

Menghambat sintesis dinding sel bakteri

Merupakan subtansi utama.

Diperoleh dari jamur Penicillium notatum

Dapat digunakan PO, IM, IV (dosis dlam unit)

Masih merupakan obat pilihan (Drug of Choice) pada terapi.

PENISILIN G

Kekurangannya:

- asam lambung dapat menginaktivasi cincin beta laktam

- Cincin beta laktam juga bisa dibuka oleh enzym bakteri (-laktamase = penisilinase) Resistensi penisilin

- Spektrum kerja sempit

RESISTENSI PENISILIN Bakteri Gram-positive

Resistensi bersifat dapatan

ada modifikasi antibodi

Produksi enzim beta laktamase

Bakteri Gram-negative

Resistensi bawaan

Dinding sel dari bakteri sendiri

Tidak adanya PBP

Beta-lactamases

Resistensi dapatan

Beta-lactamases

Penisilin oral yang stabil terhadap asam

Penisilin V

Penisilin oral yang stabil terhadap beta laktamase

Oksasilin, Dikoksasilin, Fluksosaksilin

Penisilin dengan spektrum kerja diperluas

Ampisilin, Amoksisilin, Tikarsilin

TURUNAN PENISILIN G Untuk mengatasi kekurangan Penisilin G, maka dibuat turunan Penisilin G.

PENISILIN : klasifikasi

1. Group 1: Benzyl penicillin Pen G

2. Group 2: Orally absorbed penicillin Pen V

3. Group 3: Staphylococcal penicillinase-resistant penicillins Cloxacillin

4. Group 4: Extended or broad-spectrum penicillins Aminopenicillins (Ampisilin, Amoksisilin)

5. Group 5: Antipseudomonal penicillins Carboxypenicillins Ureidopenicillins

6. Group 6: Beta-lactamase resistant penicillins

PENISILIN : Spektrum Kerja

PENISILIN : Spektrum Kerja

PENISILIN : Spektrum Kerja

PENISILIN : Spektrum Kerja

Efektif untuk bakteri Gram +, kecuali Staphylococcus, Pen G aktif untuk Neisseria dan anaerobes

Eliminasi cepat melalui ginjal, sehingga jika diberikan bersamaa dengan probenecid, maka ekskresi akan diperlambat.

1. PENISILIN G dan V

Digunakan pada terapi: Infeksi Streptococcus pneumoniae

Infeksi S. Pyogenes

Viridans strep endocarditis (also given prophylactically)

Anaerobes except Bacteroides fragilis group

Meningococcal infections

Syphilis dan penyakit yang disebabkan spirochetes

Oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, nafcillin

Didesain untuk tahan pada staphylococcal beta-lactamases

Stabil di asam lambung, tetapi umumnya diberikan secara parenteral untuk infeksi staph parah.

2. PENISILIN ISOKSZOSIL

Ampicillin and amoxicillin

Spektrum luas

Tidak efektif untuk bakteri yang mempunyai beta-lactamase

Sehingga dibutuhkan senyawa yang dapat menghambat beta-laktamase (misal asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam)

Amoksisilin lebih baik absorpsinya daripada ampisilin, meskipun diberikan bersama makanan

Disekresikan melalui ginjal

Digunakan untuk terapi

Infeksi saluran pernafasan atas

Meningitis bakteri akut pada anak

Demam tipoid

3. AMINOPENISILIN

Ticarcillin dan piperacillin Ticarcillin adalah obat untuk

Pseudomonas, tetapi masih sensitif terhadap beta laktamase

Piperacillin + tazobactam mempunyai spektrum terluas

Diberikan secara parenteral

Hanya untuk infeksi parah

4. KARBOKSIPENISILIN dan UREIDOPENISILIN

1. Reaksi hipersensitivitas

Ruam, demam, bronkospasma, Steven Johnson Sindrom, syok anafilaktik

Reaksi alergi dikarenakan penisilin akan berperan sebagai hapten (antigen penyebab alergi) yang berikatan dengan protein serum

Ruam akan hilang jika penisilin dihentikan atau diobati dengan antihistamin

Untuk pasien alergi, disarankan mengganti dengan antibiotik lain

2. Ada ganguan saluran cerna jika dberikan penisilin oral

3. Dosis besar dapat menyebakan gagal ginjal

TOKSISITAS / KONTRAINDIKASI PENISILIN

Untuk mengatasi beta laktamase, dilakukan:

Pembuatan penisilin oral yang stabil terhadap beta laktamase

Oksasilin, Dikoksasilin, Fluksosaksilin

Pemberian bersama penisilin (atau turunannya) dengan senyawa yang dapat menghambat beta-laktamase (misal asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam)

Pemberian antibiotik beta laktam lain yang tahan beta laktamase

Sefalosporin

Mekanisme kerja atau resistensi sama dengan penisilin

Gugus R menentukan spektrum kerja dan efek farmakologi

SEFALOSPORIN

SEFALOSPORIN : klasifikasi

1st Generation

Cephalexin, Cefazolin

2nd Generation

Cefoxitin, Cefuroxime, Cefotetan

3rd Generation

Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime

4th Generation

Cefepime

Cefazolin, cephalexin, cephadroxil Efektif untuk melawan bakteri staph dan strep Dapat digunakan untuk bateri Gram negatif Cefazolin diberikan secara parenteral, sedangkan yang lain secara

oral Sebagian besar obat beikatan dengan protein plasma Diekskresi melalui ginjal dalam bentuk tidak dimetabolisme Digunakan untuk infeksi kulit dan jaringan lunak karena bakteri

staph dan strep

SEFALOSPORIN : Generasi 1

Cefaclor, cefuroxime, cefprozil, cefotetan, cefoxitine, cefamandole

Digunakan untuk bakteri Gram + dan Gram

Cefaclor dan cefprozil diberikasn secara oral

Absorpsi dan eksresi sama dengan generasi 1

Digunakan untuk terapi: Infeksi saluran nafas

Infeksi intra-abdominal

Inflamasi pelvis

Tukak kaki pada penderita diabetes

SEFALOSPORIN : Generasi 2

Cefotaxime, ceftriaxone, cefoperazone, cefpodoxime, cefixime Antibiotik spektrum luas Obat pilihan utama untuk infeksi parah Tidak efektif untuk Listeria dan pneumococci yang memproduksi

beta laktamase Cefpodoxime dan cefixime diberikan secara oral, yang lain secara

parenteral Dieksresi melalui ginjal

Digunakan untuk terapi

Meningitis bakteri (kecuali cefoperazone, cefixime) Sepsis parah

SEFALOSPORIN : Generasi 3

Cefepime

Mempunyai spektrum sama dengan generasi 3 tetapi lebih resistan terhadap beta laktamase

Diberikan secara parenteral dan dapat menembus sawar otak

Dugunakan untuk infeksi nasokomial

SEFALOSPORIN : Generasi 4

Reaksi hipersensitivitas

Reaksi silang

Nyeri di daerah injeksi

Jika diberikan bersama aminoglikosida, dapat meningkatkan kerusakan ginjal

Dapat menyebabkan hipoprotrombinemia dan reaksi disulfiram

TOKSISITAS / KONTRAINDIKASI SEFALOSPORIN

Imipenem, Meropenem, Ertapenem

KARBAPENEM

Efek farmakologi karbapenem mirip dengan penisilin spektrum luas

Digunakan bersama aminoglikosida untuk infeksi pseudomonal

Pemberian secara parenteral

Obat pilihan untuk infeksi karena Enterobacter.

Imipenem

- Dapat dengan cepat di inaktivasi di ginjal oleh enzim dehydropeptidase I.

Sehingga diberikan bersama inhibitor dehidropeptida (Cilastatin)

ES imipenem-cilastatin: gangguan saluran cerna, toksisitas SSP, alergi

KARBAPENEM

Meropenem:

- Tidak dimetabolisme oleh dehydropeptidases

Ertapenem:

Efek pseudomonas paling kecil

Dapat menyebabkan nyeri di daerah injeksi

Mual dan muntah (umum)

Reaksi hipersensitivitas

Reaksi kontaminasi silang

TOKSISITAS / KONTRAINDIKASI KARBAPENEM

Aztreonam

Hanya efektif untuk bakteri Gram -, termasuk Pseudomonas aeruginosa

Tahan pada beta laktamase dan tidak menyebabkan reaksi hipersensitivitas

MONOBAKTAM

KESIMPULAN