Wie wirkt LSD?

Neue Forschung im Menschen

Dr. med. Yasmin Schmid

Klinische Pharmakologie und Toxikologie

Universitätsspital Basel

Nationale Konferenz Nightlife und

Freizeitdrogenkonsum 2019 Luzern

Überblick

- Moderne Studien mit LSD

- Subjektive Effekte von LSD

- Modulation der Hirnaktivität durch LSD

5 LSD cases /year

20min.ch vom 21.09.2015

Belouin and Henningfiled 2018, Psychedelics: Where we are now, why we got here, what we must do, Neuropharmacology 142:7-19

GCP/GMP

Wieso erforscht man LSD (wieder)?

Moderne LSD Studien mit gesunden

Probanden

Basel

- n=16, 200 μg p.o., randomisiert, doppelblind

- n=24, 100 μg p.o., randomisiert, doppelblind, fMRI- 13 reports (…Liechti ME, 2015-2018)

Zurich

- n=24, 100 μg p.o., randomisiert, doppelblind, fMRI- 6 reports (…Vollenweider FX, 2017-2018)

London

- n=10, 40-80 μg i.v., nicht randomisiert, einfach blind

- n=20, 75 μg i.v., nicht randomisiert, einfach blind, fMRI- 13 reports (…Carhart-Harris RL, 2015-2018)

medline search 01.2019; Liechti 2017 Neuropsychopharmacology 42:2114-27; Nichols 2018 ACS Chem Neurosci 9:2331-43.

120 LSD Verabreichungen an 95 gesunde Probanden

>30 Publikationen

Subjektive Effekte von LSD

Schmid Y et al. 2015, Biol Psychiatry 78:544-53

Mittelwerte+Standardfehler in

16 gesunden Probanden

LSD (200 µg) / Placebo

LSD

13

0343

1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0

151513

1316

1414

1111

57 5

3

11

Zahlen repräsentieren die Anzahl

der Probanden, welche den Effekt

mit > 50% angegeben haben

Placebo

1. LSD-Studie in Basel, 16 Probanden, LSD (200 µg) / Placebo

N=16/groupn=16 and 24/Gruppe

LSD löst MDMA-ähnliche subjektive Effekte aus

n=16/Gruppe

Schmid Y et al. 2015, Biol Psychiatry 78:544-53; Schmid Y et al. 2014, J Psychopharmacol 28:847-56; Dolder PC et al. 2016, Neuropsychopharmacology 41:2638-46

LSD-induzierte veränderte Bewusstseinszustände

positiv negativ Wahrnehmung

«Ich empfand grenzenlose

Freude»

«Ich erlebte einen tiefen

Frieden in mir selbst»

Liechti ME et al. 2017, Psychopharmacology 234:1499-1510

(n=24) (n=16)

Altered states of consciousness (ASC) scale:

OB: ozeanische Grenzenlosigkeit

AED: ängstliche Ich-Auflösung

VR: visionäre Restrukturierung

Veränderungen der Wahrnehmung unter LSD

«Geräusche schienen

das, was ich sah, zu

beeinflussen»

«Die Formen der Dinge

schienen durch Töne

und Geräusche

verändert zu werden»

«Die Farben der Dinge

schienen durch

Geräusche verändert zu

werden»

positiv negativ Wahrnehmung

Liechti ME et al. 2017, Psychopharmacology 234:1499-1510 (n=24) (n=16)

Veränderte Bewusstseinszustände unter Empathogenen und Stimulantien?

Mittelwerte+Standardfehler

in 16 Probanden /Gruppe

Schmid et al. 2015 Biol Psychiatry 78:544-53

Schmid et al. 2014 J Psychopharmacol 28:847-56

Hysek et al. 2014 Int J Neuropsychopharmacol 17:371-81

Hysek et al. 2014 Soc Cogn Affect Neurosci 9:1645-52

LSD Dosis 100 µg, Die individuellen Effekt-Zeit-Kurven repräsentieren PK-PD-modellierte Daten, unpublished

Variabilität von Plasmakonzentrationen &

Effekten von LSD

n = 28

Modulation bestimmter Hirnareale durch LSD?

Mueller F et al. 2017, Transl Psychiatry, doi: 10.1038/tp.2017.54

13.04.2018

Liechti 2017, Neuropsychopharmacology 42:2114-27

Klinische LSD Studien

LSD-MDMA-Amphetamin fMRI-Studie

- n=28, 100 μg, randomisiert, doppelblind

LSD dose-response (Phase 1)

- n=16, 25-200 μg, randomisiert, doppelblind

LSD-Psilocybin Vergleich (Phase 1)

- n=30, 100/200 μg vs. 15/30 mg Psilocybin, randomisiert, doppelblind

LSD bei Patienten mit Krebs und Angst (Phase 2)

- n=40, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert

LSD bei Patienten mit Major Depression (Phase 2)

- n=60, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, aktive Placebo (low-dose)-

Kontrolle

LSD bei Patienten mit Cluster-Kopfschmerz (Phase 2)

- n=30, 2x 200 μg, randomisiert, doppelblind, Placebo-kontrolliert

Katamnese des «compassionate use von LSD» bei Patienten

- n=20-50

www.ClinicalTrials.gov

Liechti PsychopharmacologyResearch groupMatthias Liechti, Prof.

Friederike Holze, PhD cand.

Patrick Vizeli, PhD cand.

Yasmin Schmid, MD

Dino Luethi, PhD

Karolina Kolaczynska, PhD cand.

Laura Ley, PhD cand.

Former members:

Patrick Dolder, PhD

Anna Rickli, PhD

Linda Simmler, PhD

Cédric Hysek, PhD

Collaborations:

Stephan Borgwardt, Prof.

Felix Müller, MD

André Schmidt, PhD etc.

supported by: