VITAMIN E (α - TOKOFEROL)

Dr. Inge Permadhi MS

Sifat Kimia Tahan terhadap proses pemanasan dan asam Tidak tahan terhadap alkali, uv dan oksigen Rusak bila lemak menjadi tengik Rusak bila terdapat mineral plumbum dan besi

STRUKTUR KIMIA

16C dg ikatan jenuh

Cincin chromanol

16 C dg 3 ikatan tidak jenuh

Vitamer

Rantai isoprenoidRantai isoprenoid

Biokimia Vitamin E dapat disintesis dari tumbuhan berklorofil dan beberapa

jenis mamalia Terdiri dari 2 jenis isomer (yang berbeda pada rantai isoprenoid)

TOKOFEROL 16-karbon dengan isoprenoid jenuh TOKOTRIENOL 16-karbon dengan 3 isoprenoid tidak jenuh

Masing-masing isomer mempunyai 4 bentuk vitamer yaitu :α, β, γ, δ yang dibedakan menurut letak konfigurasi R pada cincin kromanol hal ini berkaitan dengan aktivitas biologi dan antioksidannya

Biokimia Vitamin E yang paling aktif adalah α - tokoferol, selanjutnya adalah

β, γ, δ sesuai urutan Vitamin E yang aktif pada kelompok tokotrienol adalah : α -

tokotrienol (tetapi lebih rendah aktivitasnya dibandingkan β-tokoferol)

Vitamin E yang biasa digunakan untuk fortifikasi adalah all-racemic-α tocopherol acetate

Vitamin EDigesti, absorpsi dan transportasi Dalam bahan makanan

Tokoferol terdapat dalam bentuk bebas (paling banyak) Tokotrienol terdapat dalam bentuk ester, yang harus dihidrolisis

dulu oleh enzim esterase dari pankreas atau mukosa duodenum sebelum diabsorpsi

Daya absorpsi berkisar antara 20-50% sampai 80%. Absorpsi dipengaruhi oleh dietary lipid

Absorpsi ditingkatkan oleh monogliserida dan MCT Absorpsi dihambat oleh PUFA karena dalam lumen usus, vitamin E

+ PUFA merupakan antioksidan

Digesti, absorpsi dan transport Absorpsi vitamin E dimulai dari jejunum secara pasif menembus

sel enterosit dalam bentuk intact micells. Vitamin E akan dibawa oleh kilomikron ke sistem limfatik

sirkulasi darah Dalam plasma darah, vitamin E sebagian besar terdapat dalam bentuk

α - tokoferol yang terikat lipoprotein Distribusi ke jaringan terutama dilakukan oleh LDL

Digesti, absorpsi dan transport Mekanisme cellular uptake vitamin E belum diketahui secara pasti.

(1) melalui LDL reseptor(2) setelah lipolisis kilomikron dan VLDL oleh enzim lipoprotein lipase maka α - tokoferol akan diikat oleh lipid binding protein untuk ditransfer ke dalam sel

Distribusi vitamin E dalam sel dilakukan oleh tocopherol binding protein (TBP) yang terdapat dalam hepatosit dan tocopherol transfer protein (TTP) yang terdapat dalam hepar, jantung, eritrosit dan endotel pembuluh darah

Kedua protein spesifik ini menyebabkan turn over vitamin E di dalam sel sangat cepat, sehingga jarang terjadi akumulasi vitamin E yang berlebihan dalam tubuh kita.

Penyimpanan 2 bentuk penyimpanan dalam tubuh :

(1) labil pool merupakan cadangan siap pakai plasma dan hepar (2) fixed pool yang lamban pelepasannya jaringan adiposa

Bila asupan vitamin E sangat sedikit, maka akan terjadi pelepasan tokoferol dari jaringan adiposa sedangkan pelepasan yang cepat akan terjadi pada hati dan plasma

Kadar vitamin E pada jaringan adiposa meningkat sesuai dengan peningkatan asupan vitamin E, sedangkan pada jaringan lain kadarnya relatif konstan atau meningkat dengan lambat

Ekskresi Terutama melalui feses yang berasal dari :

Vitamin E yang tidak diabsorpsi Sekresi vitamin yang dilepaskan oleh enterosit ke dalam lumen intestin Deskuamasi epitelial sel intestine Tokoferol dalam peranannya sebagai antioksidan akan dioksidasi

menjadi bentuk inaktif tocopheryl quinone kemudian direduksi menjadi tocopheril hidroquinon selanjutnya berkonyugasi dengan asam glukoronat dan disekresikan melalui garam empedu feses

Kira-kira 1% vitamin E yang akan diekskresikan melalui urin dalam bentuk tocopheronic acid dan tocopheronolactone

Kulit

Kebutuhan Kebutuhan vitamin E tergantung usia, jenis kelamin dan asupan

PUFA Peningkatan 1 gram PUFA memerlukan tambahan asupan α -

tokoferol 0,4 –0,6 mg TE RDA vitamin E dewasa : pria : 10 mg α-TE; wanita : 8 mg α-TE

ini dibutuhkan untuk pencegahan defisiensi, sedangkan untuk mengurangi risiko penyakit degeneratif (PJK, Kanker) dibutuhkan 400 – 800 α-TE / hari

Pada keadaan criticall ill kebutuhan vitamin E 400 – 1000 IU

1 mg α - tokoferol (α TE) = 1,5 IU

Bahan makanan sumber Tumbuhan berklorofil dan benih (germ) banyak mengandung α -

tokoferol dan sebagian kecil α - tokotrienol Bagian tanaman yang berwana hijau (kloroplas) kaya α - tokoferol Tokotrienol terutama ditemukan pada bagian yang tidak

berkloroplas Tokotrienol banyak ditemukan pada kulit ari (brand) Minyak nabati seperti wheat germ oil (minyak tepung gandum),

minyak bunga matahari, minyak biji kapas, minyak safflower dll banyak mengandung tokoferol

Lemak hewani, daging, ikan termasuk minyak ikan hanya sedikit mengandung vitamin E

Dalam bahan makanan, konsentrasi vitamin E memiliki korelasi yang paling baik dengan konsentrasi PUFA

Reaksi Radikal Bebas INISIASI : pembentukan radikal bebas

LH + O2 L* + H* (LH = Atom H dari CH3 rantai PUFA) LOOH LO* + *OH

Atom H dari gugus metil (CH3) rantai PUFA (L-H) akan bergabung dengan radikal hidroksil (OH*) membentuk radikal Lipid C-centered (L*). Selanjutnya akan bersenyawa dengan molekul O2 dan membentuk radikal peroksil (L - O2

* = LOO*) PROPAGASI : reaksi rantai radikal

L* + O2 LOO*

LOO* + LH LOOH + L*

TERMINASI : reaksi dengan radikal lain atau dengan scavenger radikal yang mempunyai potensi rendah untuk propagasi selanjutnya L* + L* L-L L* + LOO* LOOL LOO* + LOO* LOOL + O2

Radikal Bebas Selanjutnya radikal peroksil akan menyerang PUFA

berikutnya LH + OH* L + H2O L* + O2 L – O2

*

L – O2* + L – H L – O2H + L*

Fungsi dan mekanisme kerja Sebagai antioksidan alamiah terkuat menjaga integritas membran

sel dari peroksidasi lipid Membran sel dan subseluler terdiri dari fosfolipid yang mengandung PUFA

Rentan terhadap radikal hidroksil (OH*) Mempunyai afinitas terhadap α - tokoferol

Aktivitas antioksidan vitamin E disebabkan adanya gugus hidroksil (OH) pada atom C6 cincin kromanolnya

α - tokoferol memotong rangkaian reaksi peroksidasi lipid melalui kemampuannya memberikan hidrogen fenol untuk mereduksi radikal peroksil lipid (LO2

*). Satu molekul tokoferol dapat mengakhiri kerja 2 rantai peroksida.

LO2* + α-Toc OH LO2H + α-Toc*

LO2* + α-Toc O* α- TocOOL2 (produk non radikal)

Fungsi dan mekanisme kerja Dapat merangsang sel endotel pembuluh darah untuk memproduksi nitric

oxide (NO) dan prostasikilin yang bersifat vasodilator, mencegah agregasi trombosit, menghambat proliferasi sel otot polos dalam tunika media pembuluh darah pada proses aterogenesis

Defisiensi Jarang terjadi, karena vitamin E banyak tersebar luas dalam banyak

bahan makanan Bila terjadi umumnya disebabkan karena malabsorpsi lemak atau

gangguan transport lipid seperti abetalipoproteinemia Gejala yang umumnya timbul pada defisiensi adalah degenerasi

retinal, anemia hemolitik, kelemahan otot, neuropati perifer, serebelar ataksia dll

Toksisitas Penggunaaan dalam dosis tinggi, jarang menimbulkan efek toksik Hati-hati untuk penggunaan megadosis dalam jangka waktu yang

lama Dosis > 800 mg – 3,2g kelemahan otot, gangguan GIT