Virus herpes simplex Physiopathologie, Epidmiologie, Pouvoir pathogne

SFM 26/11/2014 Flore Rozenberg

Virus Herpes Simplex

Latence Ractivation Neuro-tropisme/virulence/invasion

Rplication : cycle lytique

prcoce prcoce trs tardive

glycoprotines

NOYAU

CYTOPLASME

transcription

rplication ADN

assemblage

bourgeonnement

fusion dcapsidation

daprs B.Roizman

In vitro

In vivo

Latence : tablissement

Koyuncu, 2013

Latence : maintien

Koyuncu, 2013

Ractivation

Koyuncu, 2013

Ractivation

Koyuncu, 2013

Clinique excrtion virale frquente sans symptmes

dtection de lADN HSV-2 observe 1j/5 sur priode de 30-60 jours sans lsion 2 fois /3 stable sur plusieurs annes Corey, 1980-2014

Biologie - Histologie

6% des neurones du gg trijumeau hbergent ADN HSV-1 0,6% des neurones contiennent plus de 100 copies dADN HSV-1 Wang, 2005 nombreux neurones entours de lymphocytes T Theil, 2003

Modles exprimentaux une minorit de gnomes viraux est ractive tout moment

cette ractivation est contrle par la rponse immune ganglionnaire Feldman, 2002

Dynamique de linfection HSV

Sites de latence

Spcifiques du type cellulaire : Neurones

1. ganglions sensitifs du SNP 2. ganglions du SN autonome 3. SNC

gg ciliaires gg thoraciques gg vague

HSV-1 / HSV-2

Deux virus gnomes colinaires (80% homologies)

Pouvoir pathogne HSV-1 HSV-2 infections orales krato-uvites

encphalites postnatales inf. gnitales mningites inf. nonatales rtinites ncrosantes hpatites fulminantes

1. Cycle lytique dans cellules permissives in vitro globalement identique (transcriptome) in vivo HSV-1 gnital: incidence en augmentation HSV-2 oral: case reports

2. Latence - Ractivation

excrtion virale Orale/Gnitale au long cours

HSV-1 / HSV-2

G G

O O

G G

O O

+ +

Kim, 2006

Latence spcifique HSV-1 / HSV-2

ganglions TG de souris HSV-1 HSV-2 neurones NGF-R, CGRP (fibres A) neurones GDNF-R (fibres C)

Margolis et al, 2007-2013

ganglions TG humains

neurones caractriss par l expression de 6 marqueurs latence HSV-1 : neurones GDNF-R, CGRP (nociceptifs) Flowerdew et al, 2013

3. Pouvoir pathogne

immunit acquise : protection croise relative 1. primo-infection vraie 2. infection initiale non primaire gravit 3. rcurrence

facteurs viraux/dhte : tropisme, neuro-invasion ?

HSV-1 / HSV-2

Encphalite HSV-1 rare, mortelle sans traitement tout ge : primo-infection/ractivation/rinfection

1. Voie dentre dans le SNC ?

1. gg trigmin tronc crbral

2. voie olfactive cortex temporal

2. Facteurs dhte ? Chez lenfant :

encphalite contemporaine de primo-infection HSV-1 rechutes, dfaut de production dIFN dficience immunit intrinsque / inne : voie TLR3-IFN

Zhang et Casanova, 2014

Chez ladulte :

2/3 cas = rinfection/ractivation = prsence dIgG dficit immun local au niveau crbral ? radiothrapie crbrale thrapie anti-inflammatoire intrathcale anti-TNF , anti-intgrine 4 autres facteurs dhte ?

3. Evolution-Complications latence HSV-1 dans le parenchyme crbral

rechutes dencphalite avec rplication virale

rtinite ncrosante HSV-1

1 cas /3 prcd dencphalite HSV-1 survenue retarde (plusieurs annes )

inflammation chronique crbrale

rechutes inflammatoires sans rplication virale encphalite AC anti-rcepteurs NMDA Leypoldt, 2013 ; De Sena, 2014

Lellouch et al, 2000

Mningite HSV-2 frquente (5% 20% des mningites virales) bnigne primo-infection gnitale ou ractivation

1. Voie dentre dans le SNC ?

neurotrope ? sanguine ? les deux ?

2. Facteurs ? facteurs viraux : gnotype HSV-2 intensit de rplication, virmie

facteurs dhte : femmes >>> hommes TLR3 ?

3. Evolution

Bnigne +++ Noska, 2014

Rcurrences risque = 20% sur la dure de vie tout ge

Davis, 2010 Complications mningo-radiculites

mylite ascendante, rhombencphalite : exceptionnelles encphaliteHSV-2 : exceptionnelle (

Rtinites HSV-1/HSV-2 McGrath, 2013 25 cas de rtinite HSV-2 (revue)

11/25 : HSV nonatal document Cochin/PSL 24 cas de rtinite HSV-1/HSV-2 (2004-14)

HSV-1 HSV-2 Nombre de cas 9 15

Age moyen (ans) 52 32

ATCD encphalite 3 (33%) -

ATCD ncrose rtine - 5 (33%)

1. Infection dissmine avant J15 sepsis, hpatite, CIVD (pneumonie, lsions cutanomuqueuses)

2. Encphalite isole J15 - J45 gravit voie neuronale +++

3. Infection peau il bouche avant J15

HSV nonatal

Grose, 2012

Jeu entre 3 acteurs : HSV neurone - immunit

Neurone-HSV : spcificit de sous type neuronal spcificit anatomique ? gg sensitif, ou P, molle, cerveau ?

Neurone-HSVimmunit :

rponse cellulaire T (non cytotoxique) immunit intrinsque et inne : voie TLR3-IFN autres senseurs ? rle des chimiokines et leurs rcepteurs ?

Conclusion

Sroprvalence HSV-2 des femmes enceintes

Schiffer & Corey, Nature Med 2013