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VI. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Síntesis y purificación del poli (ácido-γ-glutámico)
La producción del γ-PGA se llevó a cabo utilizando las condiciones descritas en
la parte experimental. Se obtuvo un rendimiento promedio correspondiente a 15 g/L de
polímero por litro de medio de cultivo, en la producción de polímero crudo. En la
literatura se reporta una producción de γ-PGA igual a 13.5 g/L [70] y 14.2 g/L de
polímero crudo [71] en medios de cultivo donde se utilizó Bacillus licheniformis. La
cantidad de γ-PGA obtenida en este trabajo es ligeramente mayor a las encontradas en
la literatura, lo cual es muy satisfactorio.
Una vez obtenido el γ-PGA crudo se llevó a cabo un proceso de purificación
mediante diálisis, donde se obtuvo un porcentaje de rendimiento correspondiente a 73.3
%, este porcentaje corresponde a 11.03 g de polímero puro (conocido como γ-PGA
puro), recuperados de 15 g de polímero crudo que se utilizó para la purificación.
Determinación de la masa molecular del poli (ácido-γ-glutámico)
En estudios previos realizados para el poli (ácido-γ-glutámico), por
investigadores del Departamento de Biopolímeros del Centro de Investigación de
Química Aplicada, se determinó la masa molecular mediante análisis por GPC y la
viscosidad relativa del γ-PGA hidrolizado. Con los datos obtenidos se obtuvo la curva de
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calibración que se muestra en la figura 22. En el presente estudio se utilizó esta curva de
calibración para determinar de manera indirecta la masa molecular de las fracciones del
γ-PGA hidrolizado, mediante los valores de viscosidad relativa obtenidos para cada una
de estas fracciones de γ-PGA.
La masa molecular del γ-PGA obtenida en este proceso correspondió a 165,000
g/mol. Una vez conocida la masa molecular del γ-PGA se prosiguió con la preparación
de las redes semi-IPN´s basadas en PAAm/ γ-PGA.
Fd
Figura 22. Cdeterminada
Correlación a mediante G
entre el ln GPC.
de la viscoosidad y la masa moleecular del γ-
97
-PGA
98
Síntesis de las redes semi-interpenetradas de PAAm/γ-PGA
Se obtuvieron satisfactoriamente hidrogeles de redes semi-interpenetradas de
PAAm/γ-PGA de composición 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, el proceso de
formación de las redes semi-IPN´s se representa de manera más grafica en la figura 23.
En este esquema podemos observar que para que se forme las redes de PAAm/γ-PGA, la
adición del persulfato de amonio (iniciador) y el TEMET (catalizador) es esencial. El
iniciador actúa atacando los dobles enlaces de la acrilamida y la metilenbisacrilamida
para dar origen a la formación de la red de PAAm en presencia de las cadenas lineales
del γ-PGA. Las cadenas del γ-PGA quedan interpenetradas dentro de la red formada por
la PAAm, lo que da origen a la formación de los hidrogeles de redes semi-interpenetrda
basadas en PAAm/ γ-PGA. Un esquema de la reacción de formación de las redes de
PAAm se representa en la figura 24.
En general, los hidrogeles presentaron una apariencia transparente y blanda,
adquirieron la forma circular del molde en que se llevo a cabo la reacción de
polimerización y gelación con un diámetro de 1.6 cm, y un espesor de 0.3 cm. En la
figura 25 se presenta una fotografía de los hidrogeles después de las 48 hrs de tiempo de
lavado, se observa que los hidrogeles presentan un diámetro mayor que el del tamaño
original, esto es debido a la propie-
F
p
c
Figura 25.
proceso de
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102
propiedad de los hidrogeles de absorber una gran cantidad de agua en su estructura sin
disolverse. Podemos observar que dependiendo de la composición entre PAAm/γ-PGA,
el tamaño del diámetro del hidrogel también varía, lo cual esta fuertemente relacionado
con la capacidad de hinchamiento de cada uno de los hidrogeles, es asi como los
hidrogeles con mayor contenido de γ-PGA presentan un mayor carater hidrofílico, por lo
que retienen una fracción de agua más representativa en su extructura y por tanto,
presentan un mayor diámetro.
Estudio de la interpenetración del Poli (ácido-γ-glutamico) dentro de la red semi-
interpenetrada, mediante microscopia óptica
Para llevar a cabo el análisis de las redes semi-IPN´s mediante microscopia
óptica, fue necesario la tinción previa de los hidrogeles con el colorante azul alcian. El
colorante azul de alcian, es un colorante catiónico que tiene la capacidad de unirse a
compuestos sulfonados o carboxilados, debido a que es una macromolecula cargada
positivamente por lo que presenta una gran afinidad a unirse a moleculas cargadas
negativamente [72]. Con base en lo anterior es de esperarse que la retención del
colorante en los hidrogeles de PAAm sometidos al proceso de tinción no se presente,
debido a que la poliacrilamida no tiene los grupos carboxilos requeridos para
interacionar con este colorante, en consecuencia con lo explicado, el hidrogel de PAAm
continuó incoloro en el ánalisis de tinción realizado. En contraste los hidrogeles de
103
PAAm/γ-PGA, tuvieron la capacidad de retener el colorante, por lo que se tiñeron de
color azul. Estos resultados se muestran en la figura 26. Podemos inferir que la retención
del colorante dentro del hidrogel con γ-PGA es atribuido a la atracción electrostática
que existe entre el colorante y γ-PGA, debido a las grupos carboxilos presentes en el γ-
PGA, como se muestra de manera simple en la figura 27.
106
Determinación de amoxicilina liberada por las redes semi-IPN´s con respecto al
tiempo
Para determinar la concentración del antibiótico liberado con respecto al tiempo,
se construyó una curva de calibración a partir de valores conocidos de soluciones
concentradas de amoxicilina, la cual se muestra en la figura 28. La recta de ajuste
presenta un valor de correlación de 0.9952, lo que nos indica una alta linealidad y
confiabilidad para la determinación de la cantidad de amoxicilina liberada durante los
estudios de cinética.
Efecto del pH sobre la cinética de liberación de amoxicilina
Las cinéticas de liberación en soluciones buffer a diferentes pH se realizaron
utilizando buffer´s de fosfato y citrato como se detalló en la parte experimental, los
pH´s en los que se realizó el estudio fueron 3 y 7.2 debido a que coincide con los pH
fisiológicos involucrados en el proceso digestivo. La absorción de fármacos o
antibióticos de administración vía oral ocurre principalmente en el intestino delgado el
cual presenta un pH 7.2. Una parte de los antibióticos también es metabolizada a través
del estómago, el cual posee un pH 3. Con el estudio en estos dos pH´s, tratamos de
igualar in vitro los lugares del cuerpo humano donde se inicia la liberación del
antibiótico.
F
o
Figura 28. C
onda.
Curva de callibración de amoxicilinaa en soluciónn acuosa. λ es la longitu
107
ud de
108
Liberación de amoxicilina a pH 3
En la gráfica de la figura 29, se muestran las cinéticas de liberación a pH 3 y
25°C de amoxicilina a partir de los hidrogeles con una composición de PAAm/γ-PGA
correspondiente a 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20. Se observa que a medida que
transcurre el tiempo de contacto con la solución buffer a pH 3 la rapidez de liberación
del antibiótico es mayor en los primeros minutos, haciéndose más lenta con forme
trascurre el tiempo hasta llegar al equilibrio alrededor de los 240 minutos. En la gráfica
también podemos observar claramente que este tipo de comportamiento se repite para
las 5 composiciones estudiadas sin embargo también es notorio que la cantidad del
antibiótico liberado varía con respecto a la composición del hidrogel quedando los
porcentajes de liberación de la siguiente manera: 32.7% para los hidrogeles de 100/0
PAAm/γ-PGA, este porcentaje corresponde a 311.52 mg del antibiótico, mientras que
los hidrogeles con 95/5 de composición, liberan el 39.46% que corresponde a 372.80
mg del antibiótico, los hidrogeles de 90/10 liberaron 44.32% de su contenido lo cual
corresponde a 418.82 mg de amoxicilina mientras que la liberación en los hidrogeles de
85/15 aumentó a un 48.98% que corresponden a 462.86 mg del antibiótico y por último
los hidrogeles con composición de 80/20 PAAm/γ-PGA liberaron 518.52 mg que
corresponden a un 54.87 % del contenido de amoxicilina, una gráfica mas ilustrativa de
estos porcentajes se muestra en la figura 30, en dicha figura es claro observar que a
medida que va
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Figura 29. Cinéticas de liberación de amoxicilina correspondientes a hidrogeles de
PAAm/γ-PGA con composición de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, en soluciones
buffer a pH 3.
110
variando la composición, a favor del incremento de γ-PGA, la concentración de
amoxicilina liberada aumenta paulatinamente, esto también se observa de manera más
grafica en la figura 29, el aumento en la liberación con respecto al mayor contenido de
γ-PGA se puede explicar debido al carácter hidrofílico de este polímero, ya que en su
estructura posee grupos carboxilos altamente atrayentes de moléculas de agua, lo cual
resulta en un mayor grado de hidratación del hidrogel ó hinchamiento, y a la vez
ocasiona más libertad de movimiento en las cadenas que forman la red y por tanto una
mayor liberación del antibiótico que estaba retenido en la estructura del hidrogel.
Podemos deducir de estos resultados que aparentemente hasta este punto las redes con
una composición de 80/20 PAAm/γ-PGA presentan ventajas con respecto a las otras 4
composiciones, como una liberación más eficiente.
111
Figura 30. Porcentaje máximo en equilibrio de amoxicilina liberada por los hidrogeles
de PAAm/γ-PGA con diferentes composiciones a 25°C y pH 3.
112
Liberación de amoxicilina a pH 7.2
En la gráfica de la figura 31, se muestran las cinéticas de liberación a pH 7.2 de
las redes semi-IPN´s con composición de PAAm/γ-PGA 100/0, 95/5, 90/10, 85/15,
80/20, en dicha figura podemos observar un comportamiento muy similar al que se
presenta a pH 3 ya que a medida que transcurre el tiempo de contacto de los hidrogeles
con la solución buffer a pH 7.2 la cantidad de amoxicilina liberada aumenta
gradualmente, siendo mayor en los primeros minutos y haciéndose más lenta con forme
trascurre el tiempo hasta llegar al equilibrio alrededor de los 240 min. Este tipo de
comportamiento se repite para las 5 composiciones analizadas, también es notorio que la
cantidad final del antibiótico liberado varia con respecto a cada composición, quedando
los porcentajes de liberación de la siguiente manera, 40.61% para los hidrogeles de
100/0 PAAm/γ-PGA, este porcentaje corresponde a 390.14 mg de amoxicilina, 49.60%
para los hidrogeles de 95/5 que corresponden a una liberación de 468..81 mg de
amoxicilina, los hidrogeles de 90/10 liberaron 61.80% de su contenido lo cual
corresponde a 584.02 mg de amoxicilina, mientras que la liberación en los hidrogeles de
85/15 aumentó a un 65.21% que corresponden a 619.23 mg del antibiótico y por último
los hidrogeles con composición de 80/20 PAAm/γ-PGA liberaron 656.08 mg que
corresponden a un 70.17 % del contenido de amoxicilina, una grafica con los porcentajes
de amoxicilina liberada para cada uno de los hidrogeles se muestran en la figura 32, en
dicha grafica también se puede observar que a medida
113
Figura 31. Cinéticas de liberación de amoxicilina correspondientes a hidrogeles de
PAAm/γ-PGA con composición de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15 y 80/20, en soluciones
buffer a pH 7.2 a 25°C.
114
Figura 32. Porcentaje máximo en equilibrio de amoxicilina liberada por los hidrogeles
de PAAm/γ-PGA con composición de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20 a pH 7.2 y 25
°C.
115
que se incremento el contenido de γ-PGA, la concentración de amoxicilina liberada
también aumenta, este comportamiento también se puede comparar en la figura 31 que
nos muestra la liberación del antibiótico con respecto al tiempo, para cada uno de las
composiciones de hidrogeles. Podemos deducir de estos resultados que para este pH los
hidrogeles de composición 80/20 PAAm/γ-PGA son la mejor opción para la liberación
de amoxicilina, ya que muestran una liberación más eficiente.
Comparación de la liberación de amoxicilina a pH 3 y 7.2
En la figura 33 podemos observar una grafica de comparación entre ambos pH,
es notoria que a medida que aumenta el pH, se da una mayor liberación del antibiótico,
esto se puede explicar debido al carácter iónico del γ-PGA; a un mayor valor de pH los
grupos carboxilos que forman parte de la cadena del γ-PGA se encuentran ionizados
(cargados negativamente) lo que ocasiona una repulsión electrostáticas entre las cadenas
de γ-PGA, dando como resultado una mayor liberación de amoxicilina a pH 7.2 con
respecto pH 3.
116
Figura 33. Comparación de la liberación en condiciones de equilibrio de amoxicilina a
pH 3 y 7.2.
117
Efecto de la temperatura sobre las cinéticas de liberación de amoxicilina
Las cinéticas de liberación en soluciones buffer a pH 3 y 7.2, mostradas en los
resultados anteriores nos revelan que las mejores condiciones de liberación del
antibiótico con respecto a este parámetro es el pH de 7.2, por lo cual se decidió hacer el
análisis del efecto de la temperatura sobre la cinética de liberación a este pH, lo cual es
muy satisfactorio, ya que se pretende que la mayor liberación de amoxicilina se dé en el
intestino delgado, que es donde se lleva a cabo la absorción de la mayor parte de los
nutrientes y así mismo de los medicamentos, el intestino delgado presenta un pH 7.2.
Por estos dos motivos, para el estudio del efecto que tiene la temperatura en la liberación
de amoxicilina, se utilizó una solución buffer de pH 7.2 como medio de liberación,
encontrándose los siguientes resultados.
Cinéticas de liberación a temperatura de 25°C
El comportamiento de liberación de los hidrogeles con respecto al tiempo es
muy similar a lo que se presenta en el análisis de pH´s ya que la cantidad de amoxicilina
liberada aumenta rápidamente en los primeros minutos, volviéndose más lenta con
forme trascurre el tiempo hasta llegar al equilibrio alrededor de las 2 horas. En la gráfica
de la figura 31, se muestran las cinéticas de liberación a 25 °C y pH 7.2 de los hidrogeles
118
con composición de PAAm/γ-PGA 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, en dicha figura
podemos observar que este tipo de comportamiento se repite para las 5 composiciones
analizadas, también es notorio que la cantidad del antibiótico liberado varia con respecto
a cada composición, quedando los porcentajes de liberación de la siguiente manera,
40.61% para los hidrogeles de 100/0 PAAm/γ-PGA, este porcentaje corresponde a
390.14 mg de amoxicilina, 49.60% para los hidrogeles de 95/5 que corresponden a una
liberación de 468.81 mg de amoxicilina, los hidrogeles de 90/10 liberaron 61.80% de su
contenido lo cual corresponde a 584.02 mg de amoxicilina, mientras que la liberación en
los hidrogeles de 85/15 aumento a un 65.21% que corresponden a 619.23 mg del
antibiótico y por último los hidrogeles con composición de 80/20 PAAm/γ-PGA
liberaron 656.08 mg que corresponden a un 70.17 % del contenido de amoxicilina, una
grafica con los porcentajes liberados para cada composición de hidrogeles se muestra en
la figura 32, en dicha grafica también se puede observar que a medida que se incrementó
el contenido de γ-PGA, la concentración de amoxicilina liberada también aumenta, este
comportamiento también se puede comparar en la figura 31 que nos muestra la
liberación del antibiótico con respecto al tiempo, para cada uno de las composiciones de
hidrogeles.
119
Cinéticas de liberación a temperatura de 37 °C
El análisis de la liberación de amoxicilina a 37° C reveló datos muy interesantes
ya que el porcentaje de antibiótico liberado fue mucho mayor con respecto a la
cantidad liberada a 25° C, lo cual es muy satisfactorio debido a que esta temperatura
corresponde a la temperatura del cuerpo humano, que es el sitio donde se pretende
utilizar este sistema de liberación controlada, el comportamiento de liberación con
respecto al tiempo fue similar como el presentado a 25° C, para todos los hidrogeles,
este comportamiento se presenta en la figura 34, los porcentajes del antibiótico liberado
con respecto a cada composición del hidrogel se muestran en la figura 35, en dicha
figura podemos ver claramente que a medida que aumenta el contenido de γ-PGA
también aumenta el porcentaje de liberación, siendo los hidrogeles de composición
80/20 PAAm/γ-PGA los que muestran un mejor comportamiento liberando el 96.85%
de su contenido lo cual corresponde a 905.54 mg de amoxicilina, los hidrogeles de
composición 85/15 liberaron 838.22 mg, lo cual corresponde a un 89.65 % de su
contenido, las redes interpenetradas de composición 90/10 liberaron 83.65% de la
amoxicilina que contenía, lo cual corresponde a 790.42 mg mientras que los hidrogeles
de composición 95/5 liberaron el 78.56% de su contenido lo que corresponde a 742.39
mg del antibiótico que contenía y por último las redes con composición 100/0 PAAm/γ-
PGA liberaron solamente el 72.76% de su contenido que corresponde a 698.49 mg del
antibiótico, con estos porcentajes de liberación y su correspondiente en mg podemos
concluir que las redes interpenetradas con composición de 80/20 PAAm/γ-PGA son la
mejor
120
Figura 34. Cinéticas de liberación de amoxicilina correspondientes a hidrogeles de
PAAm/γ-PGA con composición de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, a 37 °C y pH 7.2.
121
Figura 35. Porcentaje máximo en equilibrio de amoxicilina liberada por los hidrogeles
de PAAm/γ-PGA con composición de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, a 37 ° y pH 7.2.
122
opción para la liberación del antibiótico, ya que liberan un mayor porcentaje de
contenido con respecto a las otras composiciones.
Cinéticas de liberación a temperatura de 45 °C
Las cinéticas de liberación del antibiótico a 45 °C, son muy similares a las que
encontramos a 37 °C para todas las composiciones analizadas. La cinética de liberación
para las composiciones PAAm/γ-PGA de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, se muestra
en la figura 36. Los porcentajes de fármaco liberado a 45 °C con respecto a cada
composición del hidrogel se muestran en la figura 37, en dicha figura podemos ver
claramente que a medida que aumenta el contenido de γ-PGA también aumenta el
porcentaje de liberación del antibiótico al igual que en los demás parámetros analizados,
la liberación con respecto a cada una de las composiciones queda de la siguiente manera:
los hidrogeles de composición 100/0 PAAm/γ-PGA liberaron 78.06% de su contenido
que corresponde a 725.95 mg del antibiótico, mientras que los geles con composición
95/5 liberaron el 83.06% de su contenido lo que corresponde a 772.45 mg del
antibiótico en su estructura, las redes con composición de 90/10 PAAm/γ-PGA
liberaron 87.52% de amoxicilina que corresponden a 813.93 mg, los hidrogeles de
composición 85/15 liberaron 94.64% que corresponde a 880.15 mg, mientras que los
hidrogeles que obtuvieron una mejor cinética de liberación fueron los geles de
composición 80/20, los cuales liberaron 98.23 % correspondientes a 923.53 mg.
123
Figura 36. Cinéticas de liberación de amoxicilina correspondientes a hidrogeles de
PAAm/γ-PGA con composición de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, a 45 °C y pH 7.2.
124
Figura 37. Porcentaje máximo en equilibrio de amoxicilina liberada por los hidrogeles
de PAAm/γ-PGA con composición de 100/0, 95/5, 90/10, 85/15, 80/20, a 25 °C y pH
7.2 a 45 °C.
125
De este resultado podemos corroborar que la mejor composicion de PAAm/γ-
PGA para la liberación de amoxicilina resulta ser la de 80/20, ya que es la que libero
casi la totalidad de su contenido.
Haciendo un análisis de comparación entre las tres temperaturas podemos
presentar la gráfica de la figura 38, donde podemos ver las curvas de liberación del
hidrogel de PAAm/γ-PGA con composición 80/20 a 25, 37 y 45°C, ya que en todas las
cinéticas de liberación estudiadas fue el hidrogel que mostró el mejor comportamiento,
en esta gráfica podemos observar claramente que al aumentar la temperatura de
liberación, aumenta la cantidad de amoxicilina liberada, además podemos concluir que
la mejor temperatura del medio de liberación es 45 °C, ya que a dicha temperatura se da
un mayor porcentaje de liberación, sin embargo el sistema de liberación controlada de
amoxicilina, basados en redes semi-interpenetradas de poli(acrilamida)/Poli(acido-γ-
glutámico) está diseñado para trabajar a las condiciones fisiológicas del cuerpo humano,
es decir pH 7.2 y 37 °C. Hemos demostrado en esta investigación que el pH optimo para
la liberación de este antibiótico es 7.2, y con respecto a la temperatura de 37 °C
comparada con la de 45 °C no se presenta mucha variación en la cantidad del porcentaje
liberado, ya que es prácticamente el mismo, la diferencia radica en la velocidad de
liberación, es decir el tiempo en el que los hidrogeles alcanzan el equilibrio, en el caso
de la temperatura de 37 °C el equilibrio se alcanza alrededor de 240 min, mientras
que a 45 °C el equilibrio se alcanza alrededor de 120 min, esto es la mitad del tiempo
como podemos observarlo en la figura 38. Este resultado también resulta ser favorable
ya que la amoxicilina es un antibiótico que actúa inhibiendo el
126
Figura 38. Liberación de amoxicilina de hidrogeles con la misma composición de
PAAm/γ-PGA de 80/20 a 25, 37, 45 °C a pH 7.2.
127
crecimiento de bacterias patógenas en alguna parte del organismo, por lo que al
presentarse una infección de este tipo, que generalmente viene acompañada de un
aumento de la temperatura corporal, podemos estar seguros que el fármaco, en este caso
el antibiótico comenzaría a actuar de manera más eficaz en un periodo de tiempo más
corto lo que ayudaría al cuerpo humano a combatir rápidamente ese aumento de
temperatura ocasionado por la invasión del microorganismo patógeno.
Estudios de biocompatibilidad
El estudio de biocompatibilidad de las redes semi-interpenetradas mostró que
para los hidrogeles de PAAm/γ-PGA con una composición de 80/20, en un lapso de 48
hrs los principales parámetros bioquímicos del suero humano como: Glucosa, Urea,
Creatinina, Acido Úrico, Colesterol y Triglicéridos no se ven afectados, lo cual es muy
satisfactorio ya que estos resultados nos indican que dicho sistema se puede utilizar para
la liberación controlada de amoxicilina a través de la vía oral. Los hidrogeles se
incubaron a una temperatura de 8°C y los datos del estudio son un promedio de las 5
muestras de suero con tres repeticiones por cada variable. Los valores obtenidos se
reportan en la Tabla 8, en dicha tabla encontramos una desviación estándar con respecto
al valor normal a un tiempo cero de permanencia de las muestras del hidrogel en
contacto con el suero sanguíneo, así como a las 24 y 48 hrs.
De la figura 39 a la 44 encontramos las graficas para cada parámetro bioquímico
con los valores obtenidos por cada una de las 5 muestras a un tiempo 0, 24, y 48 hrs de
contacto con el
128
Tabla 8. Resultados del estudio de biocompatibilidad de muestras de hidrogeles con
composición 80/20 PAAm/γ-PGA a un tiempo 0, 24 y 48 hrs de contacto con suero
humano.
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Los cálculos de los parámetros cinéticos con base en el modelo citado
anteriormente se muestran en la tabla 9, de acuerdo a lo anterior, en la comparación de
pH 3 y 7.2 los valores de n se sitúan entre 0,41 y 0,49 lo cual indica que el proceso de
liberación del antibiótico es del tipo anómalo, es decir controlada por la difusión de la
amóxicilina desde las redes semi-IPN´s y la relajación de las cadenas poliméricas de los
hidrogeles. Los resultados obtenidos muestran que el hidrogel utilizado retarda la
liberación del antibiótico pues no se libera instantáneamente en medio acuoso, como se
muestra en la Figura 28 a pH 3 y en la figura 30 a pH 7.2, la amóxicilina difunde
completamente después de 240 min de inmersión. Esto sugiere que los hidrogeles de
PAAm/γ-PGA pueden ser usados como sistemas de liberación de amóxicilina en este
intervalo de tiempo. Al analizar los resultados de liberación de amóxicilina a diferentes
temperaturas, de acuerdo a este modelo, podemos presentar la tabla 10, ahí podemos ver
que los valores de n que nos indican el orden de liberación, están entre un intervalo de
0.41 y 0.44, lo cual sugiere que se trata de una difusión anómala debida a los dos
mecanismos antes mencionados.
El parámetro “k” se incrementa con el aumento de pH, la temperatura, y el
incremento de la cantidad relativa de γ-PGA en el hidrogel. Esto es consistente con la
discusión de las curvas de cinética de liberación a diferentes pH´s y temperaturas. Por
otra parte, el parámetro "n" varió en un rango de 0.41-0.49 y disminuyó a medida que el
pH se incrementó, mientras que no observa tendencia aparente con respecto a la
temperatura y la cantidad relativa de γ-PGA en los hidrogeles [74, 75].