VERONICA CABRERA

PAOLA FRANCIA

DIEGO GOMEZ

GUSTAVO MARINO

Alumnos 1º B - ECI

-El término apoptosis proviene del griego: “απο” -apo-, “indica algo que se desprende, se desune, se separa”, y “πτϖσιζ” -ptosis-, “caída, cadáver”. En griego, hace referencia a “la caída” de los pétalos y hojas de las plantas o árboles

La Apoptosis es un mecanismo que permite al organismo mantener un balance entre la generacion y perdida de celulas.

Muerte celular programada con objetivo de eliminar las celulas del organismo que ya no son necesarias.

Se considera un proceso “activo” de autodestrucción celular, que ocurre tanto en procesos normales como patológicos.

Apoptosis en situaciones fisiológicas:

-Embriogénesis-Atrofia por involución (hormono-dependiente)-Eliminación de poblaciones celulares proliferativas(Renovación del epitelio intestinal...)-Muerte de células que han cumplido su función(neutrófilos en la inflamación aguda, linfocitos en larespuesta inmune...)-Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos.-Ausencia de señalización

Apoptosis: causas

Apoptosis en situaciones patológicas:

-Infecciones víricas

-Atrofia patológica (presión)

-Neoplasias

-Diversos estímulos lesivos: radiaciones,

-calor, tóxicos, fármacos citotóxicos,hipoxia...

1. FASE DEPRECONDENSACIÓN:Disminución del volumencelular2. FASE DECONDENSACIÓN:Cambios en la membranaplasmática (blebs ysimetría)3. FASE DEFRAGMENTACIÓN:Cambios nucleares(cuerpos apoptóticos)4. FASE DE FAGOCITOSIS:Fagocitosis de loscuerpos apoptóticos porlos macrófagos

CAMBIOS MORFOLÓGICOS EN LA APOPTOSIS

APOPTOSIS

21

4

3

Macrófago mostrando las Macrófago mostrando las

características morfológi-características morfológi-

cas de la apoptosis.cas de la apoptosis.

““Burbujamiento” de la Burbujamiento” de la

membrana, vacuolización membrana, vacuolización

citoplasmática, conden-citoplasmática, conden-

sación y marginación de sación y marginación de

la cromatina, y organelas la cromatina, y organelas

intactas, como la mito-intactas, como la mito-

condria señalada por las condria señalada por las

flechas.flechas.

FUNCION- Desarrollo. La diferenciación de los dedos en unembrión de mamífero requiere que las células entre losdedos sufran apoptosis para separarlos. Pérdida de lacola durante la metamorfosis de los anfibios- Homeostasis. En un organismo adulto, el número de células debemantenerse relativamente constante, debiendo existir un balance entreproliferación y muerte celular.- Desarrollo linfocitario. Apoptosis es el mecanismo porr el cual elorganismo elimina los linfocitos inmaduros y potencialmente peligrososque pudieran atacar al propio organismo (autoinmunidad).- Cuando una célula sufre una mutación genética o daño celular que nopuede resolver, induce su propia autodestrucción por apoptosis. Si laapoptosis esta inhibida o es deficiente, la célula no muere y puededesarrollar un tumor.

Caracteristicas bioquimicas Caracteristicas bioquimicas de la apoptosisde la apoptosis

Fragmentacion de proteinas (caspasas)Fragmentacion de proteinas (caspasas) Desestructuracion proteicaDesestructuracion proteica Fragmentacion del ADN (endonucleasas)Fragmentacion del ADN (endonucleasas) Reconocimiento fagocitario Reconocimiento fagocitario

(fosfatidilserina)(fosfatidilserina)

CASPASASCASPASAS

Muchos de los agentes inductores de la apoptosis (ej calcio, oxidantes) lo que provocan es la liberación al citoplasma de caspasas, procedente de las mitocondrias.

Las caspasas son proteasas que se unen a un receptor en el citosol y actuan a manera de cascada ( caspasa 9, caspasa 7, caspasa 3 ) lo que lleva a la fragmentación del ADN y apoptosis.

Acontecimientos Acontecimientos moleculares en la Apoptosismoleculares en la Apoptosis

Vias de señalización Vias de señalización Control e integraciónControl e integración Fase de ejecución comúnFase de ejecución común Eliminación de las células muertasEliminación de las células muertas

Vias de señalizaciónVias de señalización VIA EXTRINSECAVIA EXTRINSECA (receptores ligando)(receptores ligando)

Fas - Fas ligandoFas - Fas ligando

Receptor TNF - TNFReceptor TNF - TNF VIA INTRINSECAVIA INTRINSECA (mitocondria) (mitocondria)

Retirada de hormonas, factores de Retirada de hormonas, factores de crecimiento,citocinascrecimiento,citocinas

SEÑALES DE SEÑALES DE TRANSMEMBRANATRANSMEMBRANA

SEÑALES NEGATIVAS HORMONAS FACTORES DE CRECIMIENTOCITOCINAS

PROGRAMA APOPTOSIS

APOPTOSIS

CONTROL E INTEGRACION

REGULADORES

FACILITADORESINHIBIDORES

BCL-2BCL-XL

BAXBAD

SEÑAL

EJECUCIONMITOCONDRIA PERMEABILIDADCITOCROMO C APAF -1

FACTOR ACTIVADOR PROTEASA PREAPOPTOTICA

CONTROL E INTEGRACION

SEÑAL

EJECUCIONMITOCONDRIA PERMEABILIDADCITOCROMO C APAF -1

FACTOR ACTIVADOR PROTEASA PREAPOPTOTICA

CONTROL E INTEGRACIONBCL-2

VIAS DE LA APOPTOSIS

OTRAS DIFERENCIAS ENTRE:OTRAS DIFERENCIAS ENTRE:

Muerte “no fisiológica”.Muerte “no fisiológica”.

Proceso “pasivo” que no Proceso “pasivo” que no requiererequierela síntesis de proteínas.la síntesis de proteínas.

No se produce durante el No se produce durante el desarrollo.desarrollo.

Alteración en la permeabilidad Alteración en la permeabilidad celularcelulardaño a múltiples organoides, daño a múltiples organoides, cambioscambiosnucleares relativos.nucleares relativos.

Se vierte el contenido celular.Se vierte el contenido celular.

Inflamación.Inflamación.

Muerte “fisiológica”.Muerte “fisiológica”.

Proceso “activo” que Proceso “activo” que requiere la requiere la síntesis de proteínas.síntesis de proteínas.

Se produce durante el Se produce durante el desarrollo.desarrollo.

Evidentes cambios Evidentes cambios nuclearesnuclearesdurante el proceso.durante el proceso.

No se vierte el No se vierte el contenido celularcontenido celular(Cuerpos Apoptóticos)(Cuerpos Apoptóticos)

No hay Inflamación.No hay Inflamación.

NECROSISAPOPTOSIS

DIFERENTES MUERTES CELULARES