UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIS

ESCOLA DE VETERINRIA E ZOOTECNIA

PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM CINCIA ANIMAL

Disciplina: SEMINRIOS APLICADOS

USO DE OPIOIDES PELA VIA EPIDURAL EM CES E GATOS

Louise Pereira Mortate Orientador: Juan Carlos Duque Moreno

GOINIA 2013

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LOUISE PEREIRA MORTATE USO DE OPIOIDES PELA VIA EPIDURAL EM CES E GATOS

Seminrio apresentado junto Disciplina de Seminrios Aplicados do Programa de Ps-Graduao em Cincia Animal da Escola de Veterinria e Zootecnia da Universidade Federal de Gois. Nvel: Mestrado

rea de Concentrao: Patologia, Clnica e Cirurgia Animal

Orientador: Prof. Dr. Juan Carlos Duque Moreno - UFG

Comit de Orientao: Profa. Dra. Celina Tie Nishimori Duque - UFG

Prof. Dr. Luiz Augusto de Souza - UFG

GOINIA 2013

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SUMRIO 1INTRODUO 01 2 REVISO DE LITERATURA 03 2.1 Indicaes do uso dos opioides pela via epidural 03 2.2 Receptores opiodes e classificao dos frmacos opioides 04 2.3 Fisiologia da dor aguda 06 2.3.1 Dor somtica 06

2.3.2 Dor visceral 09

2.4 Mecanismo de ao dos opioides 09 2.5 Farmacocintica dos opioides administrados pela via epidural 10 2.6 Tcnica da injeo epidural 11 2.7. Principais opioides utilizados pela via epidural 12 2.7.1 Morfina 12

2.7.2 Butorfanol 12

2.7.3 Metadona 13

2.7.4 Buprenorfina 14

2.7.5 Tramadol 15

2.7.6 Fentanil 16

2.7.7 Sufentanil 17

2.8 Associao dos opioides a outras classes de frmacos 18 2.8.1 Anestsicos locais 18

2.8.2 Agonistas de receptores adrenrgicos -2 19

2.8.3 Dissociativos 20

2.9 Efeitos adversos 21 2.9.1 Depresso Respiratria 21

2.9.2 Reteno urinria 23

2.9.3 Prurido 25

2.9.4 Vmito 26

2.9.5 Mioclonia 26

2.9.6 Disforia 27

3 Consideraes Finais 28 4 Referencias 30

1 INTRODUO

A partir da semente da papoula extrado um liquido leitoso, do qual

obtido o pio. Em 1806, um farmacutico alemo chamado Friedrich Wilhelm

Adam Sertrner isolou a morfina, que recebeu esse nome em homenagem a

Morfeu, o deus do sono. Desde ento, os opioides so utilizados na medicina e na

medicina veterinria para o controle da dor (SCHUMACHER, 2006). Os opioides

so substncias com propriedades analgsicas utilizados no controle da dor

aguda e crnica (LUMB & JONES, 2007). O termo opioide usado para todos

os frmacos naturais, semissintticos ou sintticos com propriedades similares s

da morfina, incluindo os peptdeos endgenos. Enquanto que o termo opiaceo

utilizado para designar os derivados do pio, incluindo a morfina, os derivados

semissintticos e a codena (FANTONI, 2012).

A anestesia epidural consiste na deposio de frmacos com

propriedades anestsicas locais no espao epidural, que se localiza entre a dura-

mter e o canal vertebral (KLAUMANN & OTERO, 2013). A presena intensa de

receptores opioides na substancia gelatinosa no corno dorsal da medula espinhal

sugeriu que a administrao de doses pequenas de opioides no espao epidural

produz analgesia, o que posteriormente foi comprovado (YAKSH & RUDY, 1976).

A administrao de opioides via epidural induz analgesia mais profunda

e prolongada, com doses baixas e sedao menos intensa, em comparao com

a via parenteral. Diferentemente dos anestsicos locais, a administrao epidural

de opioides para o tratamento da dor bloqueia os impulsos nociceptivos sem

afetar as atividades motora e autonmicas geradas na medula espinhal,

fornecendo analgesia sem produzir hipotenso, ou convulses (COUSINS &

MATHER, 1984; FANTONI, 2012). As indicaes para administrao de opioides

pela via epidural so o fornecimento de analgesia nos perodos trans e

perioperatrio, alm do controle da dor aguda e crnica por perodos prolongados,

pelo uso de cateteres epidurais (FANTONI, 2012).

Quando a dor no manejada de forma adequada, o paciente pode

apresentar arritmias cardacas, hipercapnia, aumento do catabolismo proteico,

atraso na cicatrizao de feridas e prolongamento da hospitalizao (MATHEWS,

2000); isso demonstra claramente a importncia do controle da dor, na qual os

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opioides tem papel primordial. Dentro deste contexto a via epidural um item

auxiliar, j que promove analgesia sem os efeitos colaterais tpicos da

administrao dos opioides pela via parenteral, que por muitas vezes, so motivos

da suspenso dos frmacos analgsicos, comprometendo a recuperao do

paciente.

Com esta reviso de literatura objetiva-se abordar a farmacocintica e

farmacodinmica dos principais opioides utilizados pela via epidural em ces e

gatos nos perodos trans e perioperatrio para o controle da dor aguda, bem

como seus efeitos desejveis e indesejveis. Nesta reviso no ser abordado o

uso dos opioides por via epidural no controle da dor crnica, pois a patogenia

dessa doena e a abordagem teraputica a estes pacientes so diferentes.

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2 REVISO DE LITERATURA 2.1 Indicaes do uso dos opioides pela via epidural

As indicaes para administrao de opioides pela via epidural so o

fornecimento de analgesia nos perodos trans e ps-operatrio e, atravs da

colocao de cateter epidural, o alvio de dores agudas e crnicas por perodos

prolongados (FANTONI, 2012). A dor aguda um sinal relacionado com alguma

doena, j a dor crnica uma doena propriamente dita, sendo nociva e

independente do estimulo que a gerou (FANTONI & MASTROCINQUE, 2002).

H recomendaes para o uso dos opioides pela via epidural no

perodo perioperatrio de intervenes cirrgicas que podem ocasionar dor

intensa e prolongada como, por exemplo, cirurgias abdominais, torcicas,

genitourinrias, ortopdicas, em pacientes com alto risco cirrgico, obesos,

portadores de insuficincia respiratria e idosos (McMURPHY, 1993)

O trauma cirrgico ou acidental induz liberao de mediadores

qumicos inflamatrios que diminuem o limiar das fibras aferentes, levando ao

aparecimento da sensibilizao perifrica (hiperalgesia) e central (alodinia).

(VALADO et al., 2002). A hiperalgesia o aumento da resposta a um estmulo

nocivo e pode ser primria, quando a hiperalgesia se localiza na regio da leso,

e secundria quando a hiperalgesia se localiza na regio que circunda a leso. O

termo alodinia definido como a dor que surge como resultado de estimulao

no nociva sobre a pele normal (FANTONI & MASTROCINQUE, 2002). A reduo

das alteraes ocasionadas pela sensibilizao central devido aos estmulos

nociceptivos durante a dor aguda previne o desenvolvimento da dor crnica, cujo

tratamento mais laborioso e desafiador se comparado dor aguda (OTERO,

2005).

Por causa da ao analgsica dos opioides, h diminuio da dose dos

anestsicos gerais intravenosos e reduo da concentrao alveolar mnima

(CAM) dos anestsicos inalatrios necessrios para manter a anestesia,

reduzindo assim os efeitos indesejados dos anestsicos gerais, tais como

depresso respiratria e hipotenso (CAMPAGNOL et al., 2012). A CAM

definida como a concentrao de um anestsico inalatrio, em uma atmosfera,

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necessria para abolir movimentos em resposta a um estimulo nocivo em metade

dos pacientes testados (OLIVA, 2002). A associao de tcnicas e frmacos em

doses baixas com a finalidade de reduzir seus efeitos adversos baseada na

teoria da anestesia multimodal, desejvel para um procedimento anestsico

seguro e que garanta qualidade analgsica para o paciente (POSSO &

ASHMAWI, 2012).

2.2 Receptores opioides e classificao dos frmacos opioides

O efeito dos opioides mediado por sua ligao a receptores

especficos encontrados no sistema nervoso central, mimetizando os efeitos

decorrentes da ligao dos peptdeos endgenos (FANTONI & GODOI, 2012).

Existem pelo menos trs tipos de receptores opioides, os receptores mi

ou mu (), kappa () e delta (). Os receptores so divididos nos subtipos 1, 2

e 3, sendo distribudos ao longo de toda a medula espinhal e so os principais

responsveis pela analgesia quando se utiliza frmacos opioides (VALADO et

al., 2002; FANTONI & GODOI, 2012). Os receptores so divididos em pelo

menos quatro subtipos: 1a, 1b, 2 e 3 , e se localizam no segmento lombo-sacral

da medula espinhal (VALADO et al., 2002; FANTONI & GODOI, 2012). Os

receptores so divididos em dois subtipos, 1 e 2, porem os seus efeitos no

so totalmente compreendidos (FANTONI & GODOI, 2012). Esses receptores tem

sua distribuio restrita aos segmentos cervicais (VALADO et al., 2002).

Foi caracterizado recentemente um quarto tipo de receptor opioide, o

receptor para nociceptina, que produz um efeito anti-opioide, ou seja, pr-

nociceptivo, ao contrario dos outros receptores opioides (FANTONI & GODOI,

2012).

Os receptores e so responsveis pela inibio dose dependente

das respostas aos estmulos termocutneos e os receptores esto relacionados

potente supresso da resposta aos estmulos qumicos viscerais, mas no

interferem na nocicepo somtica (VALADO et al., 2002).

Existem diferenas na farmacodinmica dos opioides para os

receptores no sistema nervoso central (SNC) entre as espcies animais, mas, de

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forma geral, a analgesia espinhal mediada pela ativao dos receptores 1, 2,

e (VALADO et al., 2002).

Os opioides se classificam em agonistas puros, agonistas parciais,