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  • UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ

    FACULDADE DE MEDICINA

    DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

    PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM FARMACOLOGIA

    MANOELA DE OLIVEIRA REBOUÇAS

    EFEITO ANTIDEPRESSIVO DO (-)-α-BISABOLOL EM CAMUNDONGOS C57BL/6

    SUBMETIDOS A UM MODELO DE ESTRESSE CRÔNICO IMPREVISÍVEL

    FORTALEZA

    2019

  • MANOELA DE OLIVEIRA REBOUÇAS

    EFEITO ANTIDEPRESSIVO DO (-)-α-BISABOLOL EM CAMUNDONGOS C57BL/6

    SUBMETIDOS A UM MODELO DE ESTRESSE CRÔNICO IMPREVISÍVEL

    Dissertação apresentada ao Programa de Pós-

    Graduação em Farmacologia da Universidade

    Federal do Ceará, como requisito à obtenção do

    título de mestre em Farmacologia.

    Área de Concentração: Neurofarmacologia

    Orientador(a): Francisca Cléa Florenço de Sousa

    FORTALEZA

    2019

  • MANOELA DE OLIVEIRA REBOUÇAS

    EFEITO ANTIDEPRESSIVO DO (-)-α-BISABOLOL EM CAMUNDONGOS C57BL/6

    SUBMETIDOS A UM MODELO DE ESTRESSE CRÔNICO IMPREVISÍVEL

    Dissertação apresentada ao Programa de Pós-

    Graduação em Farmacologia da Universidade

    Federal do Ceará, como requisito à obtenção do

    título de mestre em Farmacologia.

    Área de Concentração: Neurofarmacologia

    Aprovada em: ___/___/______

    BANCA EXAMINADORA

    ________________________________________

    Profa. Dra. Francisca Cléa Florenço de Sousa

    Universidade Federal do Ceará (UFC)

    _________________________________________

    Profa. Dra. Alyne Mara Rodrigues de Carvalho

    UNINASSAU

    _________________________________________

    Prof. Dra Roberta Jeane Bezerra Jorge

    Universidade Federal do Ceará - UFC

  • À minha família,

  • AGRADECIMENTOS

    Não dá para mensurar em palavras toda minha gratidão por tudo e por todos que

    contribuíram para que este trabalho fosse possível. Agradeço primeiramente à Deus, por fazer

    eu acreditar no meu potencial, e me dá forças para não desistir nos momentos mais difíceis

    dessa caminhada, e acima de tudo, por ter colocado anjos em formas de pessoas na minha vida.

    Agradeço aos meus pais, Didi e Norma, que apesar das dificuldades, sempre fizeram de

    tudo para que meus sonhos fossem possíveis, obrigada por todo amor depositado, pela

    dedicação, por compreender todas as minhas escolhas e apoiar todas elas mesmo sem entender,

    vocês são minha maior inspiração e motivo pra estar aqui.

    À minha irmã Rafaela, minha amiga para todas as horas, que acata todas minhas

    decisões, que me ajuda em tudo e está sempre ao meu lado. À toda minha família, por confiarem

    em mim e estarem sempre torcendo pelas minhas conquistas. Agradeço em especial à minha

    tia/madrinha Socorro, que é meu maior exemplo de fé e superação, obrigada por tudo que faz

    por mim. E à minha prima Hilda, pessoa que foi muito importante nesses dois anos. Obrigada

    pelo apoio incondicional, por todos os conselhos e conversas diárias, e por me aguentar todos

    os dias.

    Ao meu namorado Natanael, por me acompanhar em toda essa trajetória e compreender

    as minhas ausências, mudanças bruscas de humor, por acreditar no meu potencial, por escutar

    os meus dramas e por ter feito às figuras dos blacks. Obrigada!

    À minha orientadora maravilhosa, professora Cléa. À ela devo toda minha gratidão, por

    ter me recebido de braços abertos sem hesitar, por ser essa pessoa iluminada que traz calmaria

    na nossa vida e que faz a gente acreditar que tudo vai dar certo. Foi Deus quem colocou a

    senhora na minha vida, obrigada por tudo.

    À banca de defesa do exame de qualificação: Professoras Patrícia, Jamile e Renata, por

    terem feito ótimas considerações para a melhora deste trabalho.

    À banca de dissertação, professora Roberta e Alyne. Obrigada pela disponibilidade e

    por gentilmente aceitarem o convite para participar deste momento tão importante.

    À Evelline, minha amiga-irmã que está comigo desde criança, acompanhando todas

    minhas conquistas e torcendo por elas. Obrigada pela presença constante, pelo apoio diário e

    por está comigo sempre quando preciso.

  • À Natália e ao Danúsio, que além de amigos da neuro, são também família. Me ajudaram

    desde do início, obrigada por serem luz o tempo inteiro, pela disponibilidade desde sempre, por

    serem meu exemplo de paz e positividade. Obrigada também por trazer a Júlia para minha vida,

    ela com certeza é uma das pessoas que faz eu esquecer de todos os problemas.

    Ao meu amigo Daniel, que hoje se tornou um irmão para mim, que possui um potencial

    ansiogênico, mas me ajudou no momento em que eu mais precisei. Obrigada por compartilhar

    comigo tanta sabedoria, pelas conversas de apoio e por me ajudar à amar a neuro.

    À minha amiga Mirella, sempre doce e incentivadora. Obrigada por, mesmo com a

    distância física, está sempre ao meu lado.

    À Ingrid, que sempre escuta todos os meus dramas, que mesmo sem entender nada

    sobre neuro, acha super legal tudo o que eu falo. Aos meus outros amigos de vida: Abdias,

    Jovilma, Lorena, Sarah e Cintia, que sempre estão acompanhando e torcendo pelo meu sucesso.

    À minha amiga Larice, que em tão pouco tempo tornou-se alguém tão especial.

    Obrigada por estar comigo em todos os experimentos, pelas conversas de apoio, por

    compartilhar comigo todos os problemas e por todas as vezes que eu precisei e você sempre

    esteve presente.

    Aos amigos que o estresse crônico imprevisível e o labneuro me deu: Tiago, Andressa,

    Ingridy, Victor, Dilailson, Layla, Lorena, Bia e Bárbara, Auri, Dulce e Iardja. Obrigada por me

    ajudarem a surtar menos, por fazer esse trabalho ser mais leve, pois sem vocês eu não

    conseguiria executar esse trabalho tão árduo.

    Às duas pós-docs e amigas, Alyne e Raquell por terem me ajudado no trabalho escrito

    e por tentarem me manter calma. Sem vocês eu ainda estaria sofrendo com a discussão.

    À Gabi e ao Augusto, dois anjos que o biotério me deu. Sem vocês eu não teria

    conseguido vencer o medo de trabalhar com os animais. Obrigada por deixar essa caminhada

    mais leve, obrigada por tantas conversas agradáveis e por me aguentarem por tanto tempo.

    Aos camundongos blacks, que me ensinaram muito, e que doaram suas vidas para que

    esse trabalho fosse possível.

    Ao CNPq e à CAPES, pelo apoio financeiro e por viabilizar esse estudo.

    A todos que me ajudaram de uma forma direta ou indireta, a minha gratidão.

  • “Mantenha a fé na crença

    Se a ciência não curar

    Pois se não tem remédio

    Então remediado está

    Já é um vencedor

    Quem sabe a dor de uma derrota enfrentar

    E a quem Deus prometeu, nunca faltou

    Na hora certa, o bom Deus dará.”

    (Padre Fábio de Melo)

  • RESUMO

    EFEITO ANTIDEPRESSIVO DO (-)-α-BISABOLOL EM CAMUNDONGOS C57BL/6

    SUBMETIDOS A UM MODELO DE ESTRESSE CRÔNICO IMPREVISÍVEL

    A depressão é uma doença incapacitante que acomete cerca de 300 milhões de pessoas no

    mundo. É caracterizada por sintomas de humor deprimido, sentimento de isolamento e culpa, e

    pode levar o indivíduo ao suicídio. A sua causa não está completamente elucidada, entretanto,

    existem algumas hipóteses que justificam seus sintomas, como por exemplo a neuroendócrina

    e a inflamatória. Existe um modelo, já caracterizado, denominado estresse crônico imprevisível

    (ECI), que é utilizado para a indução ao comportamento depressivo, em animais, através de

    estressores ambientais. O tratamento mais utilizado para a depressão consiste na farmacoterapia

    com antidepressivos. Porém, ainda existe resistência a adesão devido aos efeitos adversos,

    assim como o longo período de latência para o efeito terapêutico. Dessa forma, torna-se

    interessante a investigação de novos compostos com potencial antidepressivo. O (-)-α-bisabolol

    (BIS) é um álcool sesquiterpênico, que apresenta caráter lipofílico e atividades biológicas

    elucidadas como anti-inflamatória, antiespasmódica e neuroprotetora. A fim de reduzir as

    limitações da terapia convencional, busca-se verificar a atividade antidepressiva de muitos

    compostos isolados, como o BIS. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito

    antidepressivo do (-)-α-bisabolol em camundongos C57BL/6 submetidos a um modelo de

    estresse crônico imprevisível (ECI). Para tanto, o modelo consistiu em um protocolo

    experimental de 28 dias, no qual os animais (n=6-8), exceto grupo controle, foram submetidos

    a estressores ambientais, de forma aleatória, para garantia da imprevisibilidade. A partir do 15º

    dia, os grupos experimentais receberam por via oral: veículo (salina + Tween 80® a 3%), (-)-

    α-bisabolol nas doses de 25 ou 50 mg/kg, ou Fluoxetina 10 mg/kg, como droga de referência.

    Ao término do protocolo de tratamento, os animais foram subme