UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS FACULDADE ... ... mas a paz de mergulhar em um oceano...

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  • UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS

    FACULDADE DE ODONTOLOGIA DE PIRACICABA

    JOÃO FIGUEIRA SCARINI

    EXPRESSÃO GÊNICA E IMUNOISTOQUÍMICA DE HIF-1α, GLUT-1, FASN E

    ADIPOFILINA NO DESENVOLVIMENTO DO CARCINOMA EX-ADENOMA

    PLEOMORFO

    Piracicaba

    2019

  • JOÃO FIGUEIRA SCARINI

    EXPRESSÃO GÊNICA E IMUNOISTOQUÍMICA DE HIF-1α, GLUT-1, FASN E

    ADIPOFILINA NO DESENVOLVIMENTO DO CARCINOMA EX-ADENOMA

    PLEOMORFO

    Dissertação apresentada à Faculdade de

    Odontologia de Piracicaba da Universidade

    Estadual de Campinas como parte dos

    requisitos exigidos para a obtenção do título de

    Mestre em Estomatopatologia, na Área de

    Patologia.

    Orientador: Profa Dra Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa

    Coorientador: Profª Drª Débora Campanella Bastos

    Este exemplar corresponde à versão final da

    dissertação defendida pelo aluno João Figueira

    Scarini e orientada pelo Profa. Dra. Fernanda

    Viviane Mariano Brum Corrêa.

    Piracicaba

    2019

  • Agência(s) de fomento e nº(s) de processo(s): CNPq, processo nº.: 153411/2017-1

    FAPESP, processo nº.: 15/07304-0

  • UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS

    FACULDADE DE ODONTOLOGIA DE PIRACICABA

    UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS

    Faculdade de Odontologia de Piracicaba

    A Comissão Julgadora dos trabalhos de Defesa de Dissertação de Mestrado, em sessão pública realizada em

    26 de Julho de 2019, considerou o candidato JOÃO FIGUEIRA SCARINI aprovado.

    PROFª. DRª. FERNANDA VIVIANE MARIANO BRUM CORRÊA

    PROF. DR. FABRICIO PASSADOR-SANTOS

    PROF. DR. LUIZ PAULO KOWALSKI

    A Ata da defesa, assinada pelos membros da Comissão Examinadora, consta no SIGA/Sistema de Fluxo de Dissertação/Tese e na Secretaria do Programa da Unidade.

  • DEDICATÓRIA

    Dedico esta dissertação a cada RNA que não teve a chance de se

    expressar nas páginas deste trabalho. Saiba que sofri convosco a todo

    descongelamento, manuseio e dosagem. Eterna gratidão por todo o

    aprendizado.

  • AGRADECIMENTOS ESPECIAIS

    “Eu gostaria de agradecer pelas inúmeras vezes que você me enxergou melhor do que eu sou.

    Pela sua capacidade de me olhar devagar, já que nessa vida muita gente me olhou depressa

    demais.” ― Padre Fábio de Mello

    Agradeço a todos que tiveram paciência para me enxergar melhor:

    Deus,

    Você que me reviveu quando estava morto, que me achou quando estava

    perdido. Você que fala comigo da maneira mais bonita e inesperada. Você que é o mar revolto,

    mas a paz de mergulhar em um oceano desconhecido. Você que é tudo que tenho certeza que

    tenho. Muito obrigado por ter cuidado e modelado minha vida em suas mãos. Se foi possível

    caminhar sobre estas águas, foi porque minha fé me manteve sobre as ondas.

    São Jorge da Capadócia,

    Carreguei seu manto, vesti suas armas. Obrigado pela proteção.

    Mãe, pai e irmã,

    Vocês são o motivo da minha persistência. Obrigado pelo abraço apertado, afeto

    inabalável e inafiançável. Saibam que o maior ensinamento que me deram, com toda a

    humildade que carregam, é de que a maior nobreza da vida é o amor. Tenho orgulho de dizer

    que foram os responsáveis pela minha educação e de lembrar, que mesmo após tudo que

    passamos, superamos. Serei eternamente grato por nunca terem deixado de apaziguar a

    tempestade do meu coração.

    Minha orientadora: Profa. Dra. Fernanda Viviane Mariano,

    É imensurável o meu respeito pela profissional que se tornou e a admiração pela

    coragem, ousadia e responsabilidade que conduz sua vida e trabalho. De todos os dias

    convividos, experiências e conhecimentos trocados – resta um ensinamento e este guardarei

    com carinho ao longo de toda minha jornada: se posso sonhar, posso fazer. Muito obrigado por

    ser o mestre que este jovem padawan precisava. Ainda falta muito para ser Jedi, mas me sinto

    um pouco mais preparado porque a tive para me guiar em todos os desafios que enfrentamos.

    Gratidão.

    Minha coorientadora: Profa. Dra. Débora Campanella Bastos,

    Muito obrigado por ter visto o meu desejo de aprender e para mais do que me

    treinar, ter tido paciência para ensinar. Saiba que lembrarei com carinho de cada experimento

    que fizemos e da forma cuidadosa e responsável que me apresentou o alfabeto molecular. Seu

    amor pela ciência inspira e o que me tornei ao longo destes anos, em grande parte, devo ao seu

    investimento. Vou levar comigo o modo pelo qual suja as mãos em busca de uma coisa tão

    simples, mas valiosa, que é o perfume das flores. Te admiro demais.

    Raísa Sales de Sá,

    É como a história de um caminhante que encontrou outro pelo caminho e vendo

    sua necessidade, estendeu sua mão. Você que viu minha pior e melhor versão. Você que teve

    paciência para aceitar que fazíamos parte da evolução do outro. Você que foi amiga, irmã e

    porto seguro nestes anos. Você que foi paz... Obrigado por ter me dado a mão. Te amo.

  • AGRADECIMENTOS

    O presente trabalho foi realizado com apoio da Conselho Nacional de

    Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), processo nº 153411/2017-1.

    O presente trabalho foi realizado com apoio da Fundação de Amparo à Pesquisa do

    Estado de São Paulo (FAPESP), processo nº 15/07304-0.

    “Eu sou parte de uma equipe. Então, quando venço, não sou eu apenas quem vence.

    De certa forma termino o trabalho de um grupo enorme de pessoas!” ― Ayrton Senna

    À Faculdade de Odontologia de Piracicaba da Universidade Estadual de

    Campinas, na pessoa de seu diretor, Prof. Dr. Francisco Haiter Neto.

    À Coordenadoria de Pós-Graduação da Faculdade de Odontologia de

    Piracicaba, na pessoa da Profa. Dra. Karina Gonzales Silveiro Ruiz e ao Programa de Pós-

    Graduação em Estomatopatologia, em nome do coordenador Prof. Dr. Márcio Ajudarte

    Lopes.

    Aos Profs. Drs. Alan Roger dos Santos Silva, Edgard Graner, Jacks Jorge

    Júnior, Márcio Ajudarte Lopes, Pablo Augustin Vargas, Oslei Paes de Almeida e Ricardo

    Della Coletta, professores das áreas de Patologia e Semiologia da Faculdade de Odontologia

    de Piracicaba por todo suporte, comprometimento e ensinamentos.

    Em especial, ao Prof. Dr. Márcio Ajudarte Lopes por ter me concedido a

    oportunidade de atender no Orocentro, ao Prof. Dr. Alan Roger dos Santos Silva pelo zelo

    profissional, atenção aos pacientes e ensinamentos ao longo dos meses em que passei sob sua

    supervisão nas terças-feiras e ao Prof. Dr. Edgar Graner pelos valiosos conselhos ao longo

    deste trabalho.

    Ao Prof. Roman Carlos, colaborador do Programa de Pós-Graduação em

    Estomatopatologia da Faculdade de Odontologia de Piracicaba, por ter me recebido em sua casa

    e em seu ambiente de trabalho com tanto entusiasmo e respeito. Carrego comigo os

    ensinamentos que adquiri nos momentos que compartilhamos ao longo do mês em que estive

    na Guatemala.

    Ao Departamento de Anatomia Patológica da Faculdade de Ciências Médicas

    da Universidade Estadual de Campinas, que me recebeu com tanto amor. Obrigado por ter

    colaborado tanto em minha formação. Sinto uma admiração imensa por todos os professores e

    profissionais que compõem esta família. Agradeço também aos funcionários do Departamento,

    sobretudo à Ana Paula Godoy, Beth Giusti, Arethuza Souza, Ana Claudia Piaza, Adilson

    Piaza e Dario Bernardo Silva. Cada um ao seu modo foi parte fundamental na construção

    deste trabalho.

  • À Profa. Dra. Albina Altemani por toda colaboração neste e em tantos outros

    projetos. Obrigado por me ensinar mais que Patologia: ensinar valores como humildade e

    solidariedade. Não tenho palavras para dizer o quanto sou grato. Quando vou ao microscópio

    na sua presença, sinto como se estivesse diante de alguém que verdadeiramente tem o dom.

    Muito obrigado por esta chance de ‘aprender a conversar com a lâmina’.

    Aos Profs. Drs. Antonio Santos Martins e Alfio José Tincani, professores do

    Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço da Faculdade de Ciências Médicas da

    Universidade Estadual de Campinas, aos médicos assistentes, Dr. André Del Negro e Dr.

    André M. Casarim e aos médicos residentes, Drs. Rebeca Dias e Mário Fernandez, que ao

    longo dos últimos meses me proporcionaram momentos de grande aprendizado no Ambulatório

    de Cabeça e Pescoço do Hospital de Clínicas.

    Ao A. C. Camargo Cancer Center por ter nos concedido boa parte das amostras

    deste trabalho. Em especial, ao Dr. Luiz Paulo Kowalski, Dra. Cláudia Malheiros e aos

    técnicos Lais Takata, Rafaela Batista e Severino Ferreira, por sempre serem tão solícitos e

    proativos. Sem vocês isto não seria possível.

    Ao Bruno Mariz, amigo que aprendi a respeitar e admirar. Agradeço a amizade

    que construímos, por me ouvir e aconselhar. Você foi o irmão mais velho