AFP (Alpha-fetoprotein)A. Pengertian

Alpha-fetoprotein (AFP, α-fetoprotein, alpha-

1-fetoprotein, alpha-fetoglobulin, atau alpha fetal

protein) adalah suatu protein yang pada kondisi

normal diproduksi oleh hati (liver) dan kantung

kuning telur (yolk sac) ketika terjadi pembentukan

bayi selama proses kehamilan. Pengukuran AFP di

dalam tubuh manusia umumnya dilakukan untuk

membantu mendeteksi adanya kelainan atau

penyakit hati, pemantauan terapi atau pengobatan beberapa jenis kanker, dan juga uji saring

kelainan pada perkembangan bayi selama masa kehamilan.

B. Fungsi

Pengukuran kadar AFP memiliki manfaat besar sebagai indeks kekambuhan penyakit. 

Pada pasien karsinoma hepatoselular yang diterapi, hilangnya AFP mengisyaratkan eliminasi

sel-sel ganas, dan peningkatan kadar mencerminkan rekurensi kanker.

Setelah intervensi terapeutik, pengukuran AFP sebaiknya diulang setiap satu bulan untuk

memberikan waktu agar AFP yang sudah ada dapat dibersihkan dari sirkulasi.

 Menetapnya AFP setelah interval tersebut mengisyaratkan sintesis yang  berkelanjutan

oleh tumor , karena kadar AFP serum proporsional dengan massa tumor.

 Penderita dengan sirosis atau hepatitis B kronis, sebaiknya dimonitor AFP nya

secara reguler karena mempunyai resiko  menjadi  kanker  hati . Jika penderita sudah

terdiagnosa sebagai kanker hepato seluler AFP harus diperiksa secara periodik untuk

membantu mengetahui respon terapinya.     

 Disamping  berperan sebagai suatu petanda yang bermanfaat untuk kanker hati, AFP

juga berperan sebagai petanda adanya kanker testikular, dan tumor-tumor  sel germinal

tertentu pada ovarium. AFP juga meningkat pada penyakit hati jinak dan dalam persentase

yang kecil dari kanker paru dan gastrointestinal.

C. Jenis AFP

AFP pada kehamilan

Protein ini mulai terbentuk di plasma saat janin (fetus) berusia empat minggu dan

dihasilkan paling banyak pada usia kandungan mencapai 12-16 minggu. Setelah melahirkan,

AFP umumnya tidak terdeteksi di dalam darah. Untuk membantu memperkirakan adanya

kelainan pada janin, seperti sindrom down (kelainan genetik), sindrom turner, dan spina

bifida, pemeriksaan AFP biasanya dilakukan terhadap wanita dengan usia kandungan 16-22

minggu. Jumlah AFP di dalam darah juga dapat meningkat bila pasien sedang mengandung

bayi kembar. Umumnya, pemeriksaan AFP juga harus dilengkapi dengan pemeriksaan

hormon estriol dan HCG, serta pemeriksaan USG (ultrasonografi).

AFP pada kanker

Pada pasien penderita kanker testis, kanker pankreas, kanker hati, kanker ovarium, dan

kanker saluran empedu, kadar AFP di dalam tubuh pasien akan meningkat. Selain kanker

atau tumor, kadar AFP yang meningkat di dalam darah juga dapat disebabkan oleh beberapa

penyakit sebagai berikut : infeksi virus hepatitis dan sirosis hati. Pemeriksaan AFP tidak

boleh dilakukan pada populasi umum, tetapi sebaiknya hanya dilakukan bila ada gejala atau

hasil pemeriksaan lain menunjang kecurigaan ke arah kanker tertentu. Sebagai penanda

tumor, AFP bukanlah protein yang spesifik terhadap keganasan penyakit tertentu dan nilanya

dapat berbeda apabila diukur dengan metode yang berbeda antarlaboratorium. Oleh karena itu

diperlukan pendampingan dokter dalam menerjemahkan hasil AFP pasien.

D. Cara Pemeriksaan

Gambar : Chemiluminescent Microparticle Immunoassay (CMIA)

Pemeriksaan AFP (Alpha-fetoprotein) dilakukan dengan menggunakan

Chemiluminescent Microparticle Immunoassay (CMIA) dengan menggunakan sampel uji berupa

serum atau plasma dengan antikoagulan sodium heparin, lithium heparin atau EDTA. Sampel uji

berupa serum atau plasma tersebut dapat bertahan 7 hari pada suhu 2-80C atau bisa lebih dari 7 hari

apabila dibekukan pada suhu -200C atau lebih rendah. Sebelum melakukan pemeriksaan tidak ada

persiapan khusus untuk pasien.

Interpretasi Hasil

Kadar normal dari AFP adalah di bawah 10 ng/ml.

Kenaikan sedang sampai 500 ng/ml dapat terjadi pada penderita hepatitis kronik.

Sedangkan  kadar di atas 500 ng/ml hanya terdapat pada :

1. Kanker hati

2. Kanker testis dan ovarium

3. Proses penyebaran kanker yang telah mencapai hati

Hal-hal yang dapat mempengaruhi hasil tes :

Kontaminasi dari darah fetus,yang dapat terjadi saat ammiocentesis.

Perokok.

Gestational diabetes.

Jika pernah melakukan tes medis yang menggunakan radio aktif dalam waktu 2

minggu sebelumnya.

Keadaan abnormal yang sering dijumpai :

§ Peningkatan kadar serum AFP  maternal dijumpai  pada :

Neural tube defects ( omphalocele  )

Kehamilan  multipel

Fetal distres

Fetal death

§ Kadar AFP maternal yang rendah :

Trisomy 21 ( Down syndrome )

§ Peningkatan kadar AFP  non maternal dijumpai pada :

Kanker  hepatoselular primer ( hepatoma )

Adanya metastase kanker di hati

Kanker sel germinal atau yolk sac dari ovarium

Tumor sel embrional atau sel germinal dari testis

Kanker lain seperti : stomach, colon, lung, breast dan lymphoma

Nekrosis sel hati ( sirhosis, hepatitis )

PETANDA TUMOR YANG LAZIM UNTUK UJI SARING, DIAGNOSIS

DAN PROGNOSIS (BETA HCG)

Definisi

Human Chorionic Gonadotropin (hCG), juga dikenl sebagai beta-HCG(β-human

chorionic gonadotrophin) merupakan hormon glikoprotein dari keluarga gonadotropin

yang awalnya disintesis oleh embrio manusia, dan kemudian dilanjutkan oleh

syncytiotrophoblast, bagian dari plasenta, selama masa kehamilan dan juga merupakan

petanda tumor.

hCG mempunyai kesamaan struktural dan fungsional dengan LH (luteinizing

hormone). Kedua hormon ini mempunyai segmen beta yang berbeda dan sub unit alfa yang

identik. Dengan demikian, assay untuk hCG biasanya menggunakan antibodi monoklonal

yang spesifik untuk sub unit beta untuk menghindarkan reaktivitas silang dengan LH.

Adanya hCG dapat di identifikasi dengan reaksi imunoperoksidase.

Aplikasi dan diagnose penyakit

Aplikasi hCG yang paling umum pada onkologi ginekologi adalah dalam mendiagnose

dan manajemen penyakit trofoblastik kehamilan (GTD).

Kadarnya meningkat pada pasien dengan jenis kanker testis, ovarium, dan

choriocarcinoma. Pada koriokarsinoma, beta-hCG yang diproduksi oleh

sinsitiotrofoblas.

Petanda ini juga meningkat pada lebih kurang 70% kanker testikular non seminomatous

dan kadang-kadang pada penyakit gastrointestinal jinak.

Disgerminoma merupakan tumor ganas sel germinal ovarium yang tersering. Pada

disgerminoma kadang-kadang didapatkan peningkatan kadar hCG.

Karsinoma embrional memiliki sinsitiotrofoblas dan menghasilkan hCG.

Peningkatan kadar hCG juga ditemukan pada kanker paru .

Fungsi

Kadar hCG ini dapat membantu diagnosis, monitoring terapi juga mendeteksi

berulangnya kanker pasca terapi.

hCG juga dapat dilakukan ketika mendiagnosis atau pemantauan tumor sel kuman dan

penyakit trofoblas gestasional.

Kadar HCG juga bisa digunakan untuk follow up perawatan pada kehamilan molar

untuk memastikan tidak adanya penyakit trophoblastik seperti kariokarsinoma.

beta-HCG (subunit beta human chorionic gonadotropin) untuk mendiagnosis kehamilan.

Produksi

Sinsitiotrofoblas plasenta mensekresikan suatu glikoprotein heterodimer dengan berat

molekul 36.700. Glikosilasi peptida tulang belakang berperan untuk menstabilkan molekul

tersebut dan memperpanjang masa hidup dalam serum. Sebagai tambahan, produksi

ektopik sejumlah kecil hCG oleh kanker yang timbul dari sel-sel yang secara normal tidak

memproduksi hormon ini akan dapat terjadi. Hampir 2-5% dari wanita yang tidak hamil

menunjukan tes kehamilan positif dan hCG yang dihasilkan dapat diisolasi dari sel

sinsitiotrofoblast didalam tumor.

Pemeriksaan

Pada pemeriksaan ini sampel yang digunakan adalah urin, sampel yang dianjurkan

untuk digunakan adalah sampel urine pagi, urine sewaktu dan urine 24 jam. Namun sampel

urin yang paling baik digunkan adalah urine pagi karena di urine pagi konsentrasi hcgnya

paling tinggi.

1. Pemeriksaan HCG dengan menggunakan HCG Pregnancy Lateks

Didasarkan atas reaksi aglutinasi yang terjadi secara imunologis antara partikel Latex

yang diselubungi oleh antibodi anti-hCG sebagai antibodi dengan hCG dalam urine

pasien sebagai antigen. Sebelum pemeriksaan dilakukan semua komponen pemeriksaan

harus di suhu ruangkan terlebih dahulu untuk mengoptimalkan reaksi imunologis yang

terjadi. Dilanjutkan dengan pembuatan kontrol positif dan negatif sebagai pembanding

hasil test. Kemudian barulah dilakukan pemeriksaan kualitatif terhadap sampel urine.

Reagen hcg pregnancy latex dihomogenkan kemudian diteteskan sebanyak 1 tetes pada

slide test dengan background hitam,untuk memperjelas hasil aglutinasi sebab reagen

lateks berwarna putih. Kemudian diteteskan 1 tetes sampel urine. Diusahakan agar

penetesan reagen dan sampel urine tidak bercampur terlebih dahulu untuk menghindari

terjadinya reaksi aglutinasi awal yang menyebabkan terjadinya hasil positif palsu.

Sampel urine dan reagen dihomogenkan dengan pipet disposible dan slide diputar /

digoyangkan selama 2 menit. Pembacaan hasil harus dilakukan ditempat terang dan

pembacaan tidak boleh dilakukan lebih dari 2 menit karena dapat menimbulkan positif

palsu. Apabila hasil positif, akan terbentuk aglutinasi yang tampak seperti butiran pasir.

Aglutinasi yang timpul pada test ini menunjukkan kadar hcg dalam sampel lebih dari

atau sama dengan 200 mIU/ml sedangkan bila negatif atau tidak terjadi aglutinasi kadar

hcg didalam sempel 200 mIU/ml.

Kelebihan pemeriksaan ini :

1. Metode pemeriksaannya sederhana, cepat, dan mudah dilakukan.

2. Hasil pemeriksaan dapat dengan cepat diketahui.

3. Merupakan pemeriksaan yang sensitive untuk mendeteksi adanya hormone hcg

Kekurangan pemeriksaan ini :

1. Tidak efisien untuk melakukan uji sendiri di rumah

2. Dibaca lebih dari 2 menit menimbulkan hasil positif palsu.

Hal-hal yang harus diperhatikan dalam melakukan pemeriksaan hcg

pregnancy latex adalah:

1. Semua komponen harus disuhu ruangkan terlebih dahulu sebelum digunakan.

2. Reagen harus dikocok terlebih dahulu untuk menghomogenkan partikel-

partikelnya.

3. Selalu perhatikan e.d reagen.

4. Suhu penyimpanan reagen adalah 2-80C dan tidak boleh dibekukan.

5. Sampel yang digunakan adalah sampel urine (urine pagi, urine sewaktu, urine 24

jam) yang bebas dari sel darah, tidak terkontaminasi mikroba, dan jika ditampung

harus ditampung menggunakan cup yang bebas kontaminan.

6. Urine yang keruh sebaiknya dicentrifuge terlebih dahulu sebelum digunakan.

Urine dapat disimpan pada suhu 2-80C selama 72 jam sebelum digunakan.

7. Interpretasi tidak boleh dilakukan lebih dari 2 menit karena dapat menyebabkan

reaksi positif palsu.

2. Pemeriksaan dengan Metode Imunokromatografi

Dilakukan dengan menggunakan sebuah strip tes dimana ketika test strip dicelupkan

ke dalam sejumlah sampel urine yang mengandung hormon hcg akan bereaksi dengan

konjugat yang dilapisis partikel koloidal emas pada strip pencelupan, kemudian

bermigrasi secara kromatografi dengan bantuan gaya kapilaritas menuju daerah test

yang mengandung antibodi spesifik anti hcg sehingga membentuk komplek antigen-

antibodi yang menimbulkan reaksi warna. Sedangkan sisa konjugat akan menuju

daerah c yang mengandung antibodi poliklonal dan koloidal emas, sehingga akan

selalu membentuk reaksi warna pula apabila prosedur yang dilakukan telah valid dan

migrasi berjalan dengan baik. Pada pemeriksaan dengan menggunakan strip test ini

mula-mula semua komponen di suhu ruangkan terlebih dahulu, kemudian strip test

yang tlah dibuka sesegera mungkin digunakan. Strip test dicelupkan kedalam sampel

urine dengan tanda panah mengarah kebawah dan saat pencelupan urine tidak boleh

melewati garis maksimal dari strip test. Pencelupan dilakukan selama 10 sampai 15

detik kemudian diangkat dan diletakkan di tempat yang datar serta kering untung

menghindari kontaminasi yang dapat mempengaruhi hasil. Hasil test diinterpretasikan

dalam selang waktu 3 menit. Hasil test yang dibaca lebih dari 3 menit dapat

menimbulkan positif palsu.

Kelebihan pemeriksaan ini :

1. Bisa dilakukan sendiri di rumah

2. Prosedur pengujian yang mudah dilakukan,

3. Harga strip yang relative murah

4. Jenis alat tes bervariasi

5. Akurasi hasil uji yang tinggi (97 – 99%), serta dapat mendeteksi kehamilan lebih

dini.

Kekurangan pemeriksaan ini :

1. Strip telah kadaluarsa

2. Strip disimpan di tempat yang panas dan lemba

3. Cara pengunaan yang salah

4. Kadar hcg yang kurang memadai

Hal-hal yang harus diperhatikan dalam melakukan pemeriksaan hcg rapid test

adalah :

1. Semua komponen harus disuhu ruangkan terlebih dahulu sebelum digunakan.

2. Suhu penyimpanan kit adalah 2-80C dan tidak boleh dibekukan.

3. Sampel yang digunakan adalah sampel urine yang bebas kontaminan dan

ditampung menggunakan penampung yang bersih. Urine yang boleh digunakan

adalah urine pagi, urine sewaktu, dan urine 24 jam namun yang paling baik

digunakan adalah urine pagi.

4. Apabila sampel tidak segera digunakan, sampel urine disimpan pada suhu 2-80C

selama 48 jam, bila tidak digunakan dalam waktu lama, urine harus dibekukan

pada suhu -200C. Sampel sebelum digunakan sebaiknya dihomogenkan terlebih

dahulu.

5. Interpretasi tidak boleh dilakukan lebih dari 3 menit karena dapat menyebabkan

reaksi positif palsu.

(CA 15-3 dan MCA)

Petanda tumor adalah suatu substansi yang dapat ditemukan dalam tubuh karena

adanya kanker, biasanya ditemukan dalam darah atau urine, yang diproduksi langsung oleh

sel-sel kanker atau tubuh sendiri sebagai respon terhadap adanya kanker atau kondisi lain.

Mayoritas petanda tumor adalah protein.

Petanda tumor ini ada beberapa macam. Beberapa hanya terdapat dalam satu jenis kanker,

lainnya bisa terdapat dalam beberapa jenis kanker. Marker ini didapatkan dengan memeriksa

darah atau urine menggunakan antibodi manusia yang akan bereaksi dengan protein spesifik

dari tumor tersebut.

Petanda tumor ini sangat berguna untuk skrining dan deteksi awal kanker. Skrining digunakan

pada pasien sehat yang tidak memiliki keluhan maupun gejala klinis. Sedangkan deteksi awal

berarti menemukan kanker pada stadium awal, sebelum penyebaran dan masih berespon baik

terhadap pengobatan. Manfaat kedua dari petanda tumor adalah membantu menentukan jenis

kanker dan membantu diagnosis penyebaran tumor ketika tumor primer (asal)nya belum

diketahui. Petanda tumor biasanya tidak digunakan untuk mendiagnosis kanker, pada banyak

kasus, kanker hanya didiagnosis dengan biopsi. Petanda tumor juga dapat digunakan untuk

menunjukkan agresivitas kanker seseorang atau seberapa baik responnya terhadap obat

tertentu. Hal ini mengingat beberapa jenis kanker menyebar lebih cepat dibanding kanker

yang lain.

CA 15-3

CA 15-3 yang merupakan glikoprotein BM 300.000 – 450.000 dalton pada permukaan sel

tumor telah dievaluasi mempunyai kemampuan sebagai alat diagnosa, prognosa, monitor

terapi dan memprediksi kekambuhan pasca operasi dan kemoterapi. Nilai CA 15-3 meningkat

sesuai dengan derajat klinis kanker payudara, tertinggi bilamana ada metastasis.

Petanda tumor CA 15-3mempunyai sensitivitas dan spesifitas yang rendah pada tahap awal

penyakit dan akan meningkat sejalan dengan semakin lanjutnya perjalanan penyakit.

Berbagai penelitian menunjukkan peningkatan kadar CA 15-3 pada kanker payudara stadium

I hanya sekitar 10% pasien, stadium II sekitar 20% pasien, stadium III sekitar 40% pasien,

dan 75% pasien pada stadium IV. Pemeriksaan kadar CA 15-3 serial selama masa

pemantauan pasca terapi memberikan informasi prognostik yang lebih baik. Peningkatan CA

15-3 juga ditemukan pada pasien sirosis, hepatitis, kelainan Autoimun dan kelainan kelenjar

ovarium.

Pada kanker payudara, peranan serum marker belum banyak dibuktikan. Serum marker yang

paling banyak dipakai adalah Ca 15-3 dan Carcinoembryonic Antigen (CEA), sementara

marker lain yang belum begitu banyak dipakai antara lain BR 29.29 (Ca 27.29), Tissue

Polypeptide Antigen (TPA), Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS) dan Her-2. Tujuan

review ini adalah untuk mengevaluasi kegunaan klinis serum tumor marker pada kanker

payudara, yaitu dalam diagnosis dini, prognosis, respon terhadap terapi, pengawasan setelah

pengobatan primer, dan monitor respon pada penyakit tahap lanjut. Review terutama akan

difokuskan pada Ca 15-3 karena Ca 15-3 merupakan yang paling luas dipakai pada kanker

payudara.

Fungsi pemeriksaan CA 15-3 :

1. Membantu Diagnosis Dini

Di antara semua serum marker yang ada, tidak ada satupun yang memiliki

sensitivitas dan spesifisitas yang cukup baik untuk diagnosis dini kanker payudara. Ca

15-3 misalnya meningkat pada 10 pasien kanker payudara stadium I, 20 % pasien

stadium II, 40 % pasien stadium III, dan 75 % pasien stadium IV. Selain

sensitivitasnya yang kurang baik, Ca 15-3 juga kurang spesifik, dan dapat ditemukan

pada orang normal (~5%), pada beberapa penyakit non-keganasan seperti penyakit

hati, dan pada adenocarcinoma lain. Oleh sebab itu, diagnosis dini kanker payudara

masih akan banyak bergantung pada mammography dan histopathology.

2. Menentukan Prognosis

Kebanyakan faktor prognosis yang telah ada (mis. ukuran tumor, status lymph

node, dll) memerlukan jaringan tumor dengan operasi atau biopsi. Oleh sebab itu,

diperlukan suatu marker prognosis dalam darah. Beberapa serum marker yang telah

dipelajari antara lain Ca 15-3, serum Her-2, dan CEA. Berbagai studi telah

menunjukkan bahwa kadar Ca 15-3 pada awal penyakit yang tinggi (dengan cut off

berkisar antara 25-40 KiloUnit/L) dapat memprediksikan outcome yang buruk. Kadar

Ca 15-3 selama follow up juga dapat memberikan informasi prognosis.

Tampellini, et al. melaporkan bahwa pasien dengan Ca 15-3 < 30 KU/L pada saat

kekambuhan pertama, akan memiliki masa bertahan hidup lebih panjang daripada

pasien dengan kadar yang lebih tinggi. Penemuan-penemuan ini menyatakan bahwa

Ca 15-3 merupakan faktor prognosis yang baik.

Selain Ca 15-3, Her-2 dan CEA juga dapat dijadikan faktor prognosis.

Konsentrasi Her-2 yang tinggi dapat memprediksi outcome yang buruk (seperti: waktu

pengembangan penyakit yang lebih cepat, masa bebas penyakit yang lebih pendek dan

kesembuhan keseluruhan yang rendah). Walaupun belum banyak dipelajari, kadar

CEA pre/post operasi juga dikaitkan dengan prognosis kanker payudara yang buruk.

3. Prediksi Respon terhadap Terapi

Seperti faktor-faktor prognosis, marker-marker prediksi keberhasilan terapi yang

telah ada juga memerlukan jaringan tumor untuk dianalisis. Beberapa penemuan awal

menunjukkan bahwa serum Her-2 yang tinggi dapat dikaitkan dengan respon yang

buruk terhadap terapi endokrin dan kemoterapi berbasis cyclophosphamide-

methotrexate-5-fluorourocil, tapi dapat memprediksi hasil yang baik dengan terapi

kombinasi trastuzumab (herceptin) dan kemoterapi.

Ca 15-3 dan marker terkait MUC-1 lainnya juga dapat dijadikan faktor prediksi

respon terapi. Overekspresi MUC-1 (antigen yang dideteksi oleh assay Ca 15-3 dan

BR29.79) pada tikus menunjukkan resistensi terhadap cis-platinum. Studi lebih lanjut

masih harus dilakukan untuk menentukan apakah kadar marker terkait MUC-1 dapat

memprediksi respon/resistensi pada pasien yang menjalani terapi berbasis platinum.

4. Pengawasan setelah Pengobatan Primer

Pengawasan pasien setelah pengobatan primer dengan pemeriksaan klinis,

radiologi, dan tes biokimia sekarang umum dilakukan, berdasarkan asumsi bahwa

deteksi awal kekambuhan atau metastasis panyakit akan meningkatkan kesempatan

untuk sembuh. Meskipun sebenarnya, data-data yang ada saat ini tidak menunjukkan

bahwa follow up intensif menggunakan tes biokimia standar dan radiologi setelah

pengobatan primer dapat bermanfaat. Sebaliknya, keberhasilan follow up akan sangat

bergantung pada sensitivitas dan spesifisitas tes diagnosis yang digunakan.

Beberapa penelitian telah dilakukan untuk melihat apakah penggunaan Ca 15-3

sebagai dasar memulai pengobatan awal setelah pembedahan dapat meningkatkan

kesembuhan atau kualitas hidup pasien. Studi oleh Jager dilakukan pada pasien dengan

kadar Ca 15-3 atau CEA yang meningkat, tapi tanpa adanya bukti metastasis penyakit.

Sebagian pasien (n=21) diberikan pengobatan medroxyprogesterone acetate,

sementara sebagian lain (n = 26) tidak. Untuk pasien yang tidak diobati, interval waktu

hingga metastasis terdeteksi adalah 4 bulan, sementara untuk kelompok pasien yang

diobati, interval waktu mencapai > 36 bulan.

Dua studi lain juga menunjukkan bahwa pengobatan awal yang hanya didasarkan

pada peningkatan nilai marker (Ca 15-3, CEA, atau mammary cancer antigen),

meskipun pada pasien asimtomatis, dapat memberikan outcome yang lebih baik,

daripada jika pengobatan didasarkan pada radiologi atau yang lain.

Ketiga studi, walaupun menunjukkan hasil yang bagus, hanya dilakukan pada

pasien yang relatif sedikit, sehingga tidak cukup kuat untuk melakukan suatu

perubahan dalam praktek klinis, misalnya untuk merekomendasikan pasien

asimtomatis dengan tumor marker meningkat untuk memulai suatu terapi baru.

5. Monitor Respon terhadap Terapi pada Pasien Tahap Lanjut

Kriteria yang telah dipakai untuk mengukur respon terhadap terapi pada kanker

payudara tahap lanjut adalah International Union against Cancer Criteria (UICC) yang

mencakup pemeriksaan fisik, pengukuran luka, radiologi dan isotope scanning.

Beberapa studi telah dilakukan untuk mempelajari penggunaan serum marker dalam

hal ini. Penggunaan serum marker memiliki beberapa keuntungan termasuk

sensitivitas yang lebih baik, pengukuran yang lebih objektif dan kenyamanan bagi

pasien.

Dari 11 studi yang dilakukan, didapatkan bahwa 66 % dari pasien membaik

setelah kemoterapi, menunjukkan penurunan konsentrasi marker, 73 % dari pasien

dengan penyakit yang stabil tidak menunjukkan perubahan konsentrasi marker yang

signifikan, dan 80 % dari pasien dengan penyakit yang bertambah parah menunjukkan

peningkatan konsentrasi marker. Dalam sebagian besar studi-studi ini, yang dimaksud

perubahan konsentrasi adalah perubahan kadar Ca 15-3 > 25 %.

Hasil penelitian CEA menunjukkan hasil serupa. 82 % dari pasien memiliki

konsentrasi CEA yang menurun dan respon penyakit, sedangkan 74 % memiliki

konsentrasi yang tinggi dan penyakit yang memburuk.

Walaupun data-data yang telah ada menunjukkan korelasi yang baik antara tumor

marker dengan respon terapi pada penyakit tahap lanjut, ASCO (American Society of

Clinincal Oncology) tidak menganjurkan penggunaan rutin Ca 15-3 atau CEA dalam

hal ini. ASCO hanya menyarankan pengunaan keduanya pada kondisi khusus, dimana

evaluasi klinis sulit dilakukan, dan baik Ca 15-3 maupun CEA tidak dapat berdiri

sendiri dalam menentukan respon terapi pada keadaan apapun.

Selain Ca 15-3 dan CEA, serum Her-2 juga dapat digunakan untuk memonitor

respon pada terapi, terutama pada berbasis trastuzumab. Dalam suatu studi dengan 99

pasien tahap lanjut yang diberi terapi berbasis trastuzumab, didapatkan bahwa korelasi

antara status klinis dengan serum Her-2 adalah 0.793, sementara dengan Ca 15-3

adalah 0.627. Jika kedua marker dikombinasi, didapatkan korelasinya dengan status

klinis adalah 0.83.

Hal-Hal yang Harus Diperhatikan dalam Penggunaan Tumor Marker pada Kanker

Payudara :

Tidak ada satupun tumor marker yang meningkat pada semua pasien kanker

payudara, bahkan pada penyakit tahap lanjut.

Marker-marker yang telah ada paling sensitif dalam mendeteksi metastasis dan

kurang berguna dalam diagnosis kekambuhan locoregional.

Besarnya perubahan konsentrasi antar pengukuran masih belum jelas. Perbedaan

merupakan akibat dari CV analitis dan variasi biologis. Jika CV analitis untuk Ca

15-3, CEA, dan TPA diasumsikan 11.2 %, 9.5 %, dan 11 %, maka perbedaan

konsentrasi antar pengukuran adalah 30 % untuk Ca 15-3, 31 % untuk CEA, dan

72 % untuk TPA.

Pola paradoks konsentrasi tumor marker pada awal kemoterapi dapat terjadi.

Suatu studi menunjukkan bahwa terjadi peningkatan tajam kadar Ca 15-3 atau

CEA pada 7 dari 16 pasien yang menjalani kemoterapi. Peningkatan terjadi

selama 31 ?101 hari awal kemoterapi dan kemudian kembali ke konsentrasi pra

pengobatan. Semua pasien yang mengalami peningkatan tajam ini menunjukkan

penyakit yang membaik atau stabil.

Beberapa penyakit non-keganasan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi

tumor marker. Hepatitis aktif kronis, sirosis hati, sarcoidosis, hipotiroidisme, dan

megablastic anemia dilaporkan dapat meningkatkan konsentrasi Ca 15-3.

Kesimpulan :

Kekurangan utama dari serum tumor marker yang ada saat ini adalah sensitivitas dan

spesifisitas yang kurang baik. Akibatnya semua serum marker yang telah ada tidak dapat

dipakai untuk skrining maupun diagnosis awal kanker payudara. Walaupun demikian, Ca 15-3

merupakan marker prognosis yang baik. Konsentrasi Ca 15-3 pre operasi dapat digabungkan

dengan faktor prognosis lain untuk menentukan perlunya kemoterapi pada pasien Lymph

node negatif. Tumor marker juga telah banyak dipakai dalam follow up pasien setelah

pengobatan, namun karena belum adanya data dari studi yang cukup besar dan acak,

kegunaannya dalam hal ini masih belum jelas. Dalam hal monitor terapi pada penyakit tahap

lanjut, tumor marker sangat berguna, terutama pada pasien yang tidak dapat diperiksa dengan

kriteria standar.

MCA (Mucin-like Carcinoma-associated Antigen)

MCA dihubungkan dengan berbagai kanker payudara. Berbagai penelitian

membuktikan bahwa pasien kanker payudara mengalami kenaikan kadar MCA. Walaupun

MCA bukan merupakan petanda tumor yang specifik, akan tetapi MCA bermanfaat untuk

penilaian faktor prognosis dan pemantauan metastasis (penyebaran) kanker payudara.

MCA adalah sebuah glikoprotein yang termasuk dalam kelompok Mucin. MCA

didefinisikan sebagai Antibodi monoklonal b-12. Mucin mewakili sebuah kelompok petanda

tumor yang secara luas digunakan untuk memonitor pengobatan pada pasien kanker. Molekul-

molekul ini memperlihatkan derajat jarinngan yang sudah pasti adalah kanker secara spesifik.

MCA adalah senyawa dihubungkan dengan kanker payudara. Beberapa peneliti mengatakan

bahwa pasien dengan kanker payudara mempunyai level MCA yang tinggi pada serumnya.

Cancer Antigen 19-9 (Ca 19-9)Pankreas adalah organ dalam perut yang terletak secara horisontal di belakang bagian

bawah lambung. Di dalam pankreas, sel eksokrin pankreas menghasilkan cairan pencernaan,

sedangkan sel endokrin pankreas menghasilkan hormon insulin dan glukagon , yang mengatur

tingkat gula darah dalam tubuh.

Cancer antigen 19-9 (Ca 19-9) adalah antigen kanker yang dideteksi untuk membantu

menegakkan diagnosis, keganasan pankreas, saluran hepatobiliar, lambung dan usus besar.

Kadar Ca 19-9 meningkat pada 70 – 75% kanker pankreas dan 60 – 65% kanker hepatobiliar.

Pada peningkatan ringan, kadar Ca 19-9 dapat dijumpai pada radang seperti pankreatitis,

sirosis hati, radang usus besar. Kanker pankreas merupakan penyakit dimana sel yang bersifat

kanker terbentuk di dalam pankreas. Pada umumnya kanker pankreas berawal dari sel-sel

eksokrin.

Di Amerika Serikat, kanker pankreas merupakan penyebab kematian akibat kanker ke-

4 paling umum. Aktor, Patrick Swayze dan baru-baru ini, pendiri Apple, Steve Jobs,

keduanya meninggal akibat kanker pankreas. Di Singapura, terjadi peningkatan kanker

pankreas selama 40 tahun belakangan ini. Dari tahun 2003 hingga 2007, terdapat sekitar 1000

kasus dengan diagnosa kanker pankreas. Walaupun kanker pankreas tidak termasuk di dalam

urutan 10 besar kanker yang paling umum di Singapura, kanker tersebut menjadi penyebab

ke-6 dan ke-7 kematian akibat kanker untuk pria dan wanita di Singapura.

A. Apa penyebab Cancer 19-9

Yang menjadi penyebab kanker pankreas masih belum jelas. Namun orang-orang

dengan faktor resiko tertentu memiliki kemungkinan besar untuk terkena kanker pankreas.

Faktor-faktor resiko tersebut meliputi:

Merokok: Merokok tembakau adalah faktor resiko utama untuk kanker pankreas. Perokok

berat memiliki resiko terbesar

Diabetes: Mereka dengan diabetes memiliki kemungkinan besar untuk terkena kanker

pankreas.

Faktor genetik: memiliki anggota keluarga terdekat dengan riwayat kanker pankreas,

meningkatkan resiko terkena kanker.

Pancreatitis (radang/infeksi pada pankreas):Peradangan/infeksi pada pankreas untuk

waktu yang cukup lama dapat meningkatkan resiko terkena kanker pankreas.

Obesitas: Mereka yang memiliki kelebihan berat badan memiliki kemungkinan sedikit

lebih banyak daripada orang lain untuk terkena kanker pankreas.

B. Apa saja yang menjadi gejala kanker pankreas?

Gejala-gejala yang timbul sangatlah samar dan karena pankreas terletak di belakang

organ tubuh lain, seringkali kanker pankreas terdiagnosa pada stadium yang sudah lanjut.

Hilangnya berat badan bisa dikatakan merupakan gejala paling awal dan rasa sakit pada perut

bagian atas atau tengah merupakan gejala yang datang belakangan pada kanker pankreas ini.

Sebenarnya Ca 19-9 dikembangkan untuk kanker kolorectal, tapi ternyata lebih sensitif

terhadap kanker pankreas. Kadar normal <37 U/ml, kadar yang tinggi pada awal diagnosis

menunjukkan stadium lanjut dari kanker.

Gejala lain yang mungkin timbul adalah gangguan pencernaan, pembengkakan dan

gerakan usus yang berminyak dapat terjadi bila petumbuhan kanker menghalangi saluran

pankreas sehingga enzim pencernaan tidak dapat disalurkan ke dalam saluran usus. Sakit

kuning – di mana mata dan kulit menjadi kuning – bisa jadi peringatan adanya tumor yang

menghalangi saluran empedu.

C. Bagaimana cara mendiagnosa kanker pankreas?

Bila ada dugaan terkena kanker pankreas, scan CT pada bagian perut perlu dilakukan.

Scan MRI juga mungkin dilakukan untuk membantu dokter melihat pankreas dalam bentuk

visual, sehingga dapat membantu memutuskan prosedur pengobatan. Juga pemeriksaan

pendukung : CEA, Bilirubin, Fungsi Liver.

Prosedur ERCP (endoscopic retrograde cholangio pancreatography) biasanya

dilakukan apabila kanker pankreas sudah terdiagnosa positif. Prosedur ini menggunakan

kamera fiberoptik untuk melihat ke dalam lambung dan usus kecil di mana terdapat saluran

yang mengarah kepada pankreas. Cairan X-Ray disuntikkan ke dalam saluran pankreas

sehingga organ tersebut dapat diambil gambarnya, sehingga keabnormalan saluran pankreas

dapat diidentifikasi. Selama prosedur ECRP, sebagian jaringan akan diangkat untuk keperluan

biopsi.

Metode lain yang tersedia adalah endoscopic ultrasound (EUS) yang menggunakan

alat ultrasound untuk mengambil gambar pankreas dari dalam perut. Alat ultrasound

dimasukkan melalui selang serat optik melalui kerongkongan ke dalam perut untuk

memperoleh gambar pankreas. Prosedur ini juga memungkinkan untuk mengambil sample

jaringan sel untuk keperluan biopsi. Suatu biopsi adalah satu-satunya cara yang pasti untuk

dokter untuk mengetahui apakah kanker hadir. Pada suatu biopsi, dokter mengangkat

beberapa jaringan-jaringan dari pankreas. Mereka diperiksa dibawah sebuah mikroskop oleh

seorang ahli patologi, yang memeriksa untuk sel-sel kanker. Satu cara untuk mengangkat

jaringan adalah dengan suatu jarum yang panjang yang dimasukkan melalui kulit kedalam

pankreas. Ini disebut suatu biopsi jarum. Dokter-dokter menggunakan x-rays atau ultrasound

untuk membimbing penempatan jarum. Tipe biopsi lain adalah suatu biopsi sikat. Ini

dilakukan sewaktu ERCP. Dokter memasukkan suatu sikat yang sangat kecil melalui

endoscope kedalam saluran empedu untuk menyeka sel-sel untuk diperiksa dibawah sebuah

mikroskop.

Adakalanya suatu operasi yang disebut suatu laparotomy mungkin diperlukan. Selama

operasi ini, dokter dapat memperhatikan organ-organ dalam perut dan dapat mengangkat

jaringan. Laparotomy membantu dokter menentukan keadaan atau luasnya penyakit.

Mengetahui keadaan membantu dokter merencanakan perawatan. Contoh-contoh jaringan

yang diperoleh dengan suatu macam biopsi mungkin tidak memberikan suatu diagnosis yang

jelas, dan biopsi mungkin perlu diulang menggunakan suatu metode yang berbeda.

D. Pengobatan & perawatan

Bagaimana metode pengobatan kanker pankreas? Kanker pankreas dapat diobati

dengan menggunakan beberapa metode dengan operasi, terapi radiasi, atau kemoterapi.

Peneliti-peneliti juga sedang mempelajari terapi biologi untuk melihat apakah ia bermanfaat

dalam merawat penyakit ini. Adakalanya beberapa metode-metode digunakan, dan pasien

dirujuk pada dokter-dokter yang berspesialisasi dalam perawatan kanker yang berbeda-beda

macamnya.Kanker pankreas pada tahap dini umumnya dapat diobati dan disembuhkan

melalui pembedahan. Setelah pembedahan, pengobatan lanjutan, atau adjuvant therapy, sangat

umum direkomendasikan.

Kebanyakan pasien terdiagnosa kanker pankreas stadium lanjut sehingga prosedur

pembedahan tidak dimungkinkan. Untuk itu, pengobatan yang dapat dilakukan adalah

radioterapi, kemoterapi atau kombinasi keduanya guna menyusutkan kanker yang ada,

meredakan gejala, dan memperpanjang hidup.

Operasi mungkin dilakukan untuk mengangkat semua atau sebagian dari pankreas.

Adakalanya juga perlu untuk mengangkat sebagian dari lambung, duodenum, dan jaringan-

jaringan lain yang berdekatan. Operasi ini disebut suatu prosedur Whipple. Pada kasus-kasus

dimana kanker dalam pankreas tidak dapat diangkat, ahli bedah mungkin mampu untuk

menciptakan suatu bypass disekitar common bile duct atau duodenum jika salah satunya

terblokir.

Terapi radiasi (juga disebut radioterapi) menggunakan sinar-sinar berkekuatan tinggi

untuk merusak/menghancurkan sel-sel kanker dan menghentikan pertumbuhan mereka.

Radiasi biasanya diberikan 5 hari setiap minggu untuk 5 sampai 6 minggu. Jadwal ini

membantu melindungi jaringan yang sehat dengan menyebarkan keluar total dosis radiasi.

Pasien tidak perlu diopname untuk terapi radiasi. Radiasi juga sedang dipelajari sebagai suatu

cara untuk membasmi sel-sel kanker yang tertinggal pada area setelah operasi. Sebagai

tambahan, terapi radiasi dapat membantu menghilangkan sakit/nyeri atau persoalan-persoalan

pencernaan ketika common bile duct atau duodenum terblokir.

Kemoterapi menggunakan obat-obat untuk membasmi sel-sel kanker. Dokter mungkin

menggunakan hanya satu obat atau suatu kombinasi. Kemoterapi mungkin diberikan dengan

cara oral (melalui mulut) atau dengan suntikan kedalam suatu otot atau vena. Obat-obat

memasuki aliran darah dan berjalan keseluruh tubuh. Kemoterapi biasanya diberikan dalam

siklus; suatu periode perawatan diikuti oleh suatu periode recovery, kemudian periode

perawatan lainnya, dan seterunya.

PENANDA TUMOR Ca-125

Ca-125

merupakan antigen permukaan sel yang diekspresikan oleh sel turunan epitel coelomik

(termasuk endometrium) yang ditetapkan sebagai penanda untuk memantau kondisi para

wanita penderita kanker ovarium. Kadar CA-125 seringkali meningkat pada para wanita

penderita endometriosis tingkat lanjut. Akan tetapi kenaikan kadar juga dapat diamati di tahap

awal kehamilan selama menstruasi normal, dan pada para wanita dengan penyakit radang

pelvik akut atau leiomyoma. Kadar CA-125 serum bervariasi hingga terkadang melewati

siklus menstruasi. Secara umum, CA-125 serum mencapai kadar paling tinggi selama fase

menstruasi dan paling rendah pada fase midfolikuler dan periovulatori. Akan tetapi, penelitian

seputar sensitivitas dan kemampuan pengulangan uji menghasilkan hasil yang berlawanan

sehingga tidak diketahui waktu terbaik untuk melakukan uji. CA-125 serum telah dianjurkan

sebagai uji selektif bagi diagnosis endometriosis. Akan tetapi meta-analisis yang meliputi 23

penelitian terpisah menggunakan penyakit terdiagnosis dengan operasi sebagai standar emas,

mengarahkan pada kesimpulan bahwa penanda yang digunakan terlalu sedikit. Cut off value

yang memberikan 90% spesifisitas mempunyai sensitivitas kurang dari 30%, dan jika

disesuaikan dapat mencapai sensitivitas 50% dengan spesifisitas 70%. Sebagai uji selektif

bagi tahap endometriosis lanjutan, nilai-nilai yang berkaitan dengan spesifisitas 90%

mempunyai sensitivitas kurang dari 50%. Secara umum, sensitivitas uji CA-125 terlalu

rendah sebagai uji seleksi yang efektif bagi diagnosis endometriosis.

Kadar CA-125 serum dapat mempunyai beberapa nilai dalam evaluasi praoperatif para

wanita yang diketahui atau dicurigai menderita penyakit endometriosis tahap lanjut. Sebuah

penelitian telah mengacu pada dugaan bahwa preparasi usus praoperatif mungkin harus

dilakukan dengan hati-hati pada para wanita dengan kadar CA-125 serum di atas 65 IU/mL

(di atas batas normal, yaitu 35 IU/mL), sebab kondisi tersebut dapat disertai adhesi omental,

peluruhan endometrioma, atau hilangnya cul-de-sac. Kadar CA-125 serum juga berguna

untuk membedakan endometrioma ovarium dari kista jinak lainnya, khususnya ketika

dikombinasikan dengan ultrasonografi (USG) transvagina. Ketika respon terhadap pengobatan

diperhatikan, kenaikan CA-125 serum postoperatif yang tetap, mengacu pada prediksi

prognosis yang rendah, tetapi kadar tersebut umumnya bukan suatu prediktor terpercaya

terhadap efektivitas terapi medis.

Pencegahan

Tidak ada cara yang dikenal untuk mencegah kanker ovarium.Tapi hal-hal dapat

menurunkan kesempatan Anda untuk mendapatkan kanker ovarium:

Setelah digunakan pil KB selama lebih dari lima tahun.

Deteksi Dini

Pemeriksaan panggul rektovaginal, USG transvaginal, atau CA-125 tes darah jika:

CA-125 Tes Darah

Ini adalah tes untuk mengukur tingkat CA-125 dalam darah, sebagai indikator dari kanker

ovarium. CA-125 tingkat sering meningkat ketika kanker indung telur hadir, tapi kondisi

lain juga dapat menyebabkan peningkatan kadar, termasuk kehamilan, menstruasi dan

beberapa non-kanker ovarium. Tes tidak membedakan antara tumor ganas dan jinak dan

yang terbaik digunakan dengan penanda tumor kanker lainnya.

Diagnosa

Pemeriksaan fisik: Dokter memeriksa tanda-tanda umum dari kesehatan. Dokter Anda

mungkin menekan perut Anda untuk memeriksa tumor atau penumpukan abnormal cairan

(asites). Sebuah sampel cairan dapat diambil untuk mencari sel-sel kanker ovarium.

Pemeriksaan panggul: Dokter Anda merasa ovarium dan organ terdekat untuk benjolan

atau perubahan lain dalam bentuk atau ukuran. Tes Pap ini merupakan bagian dari

pemeriksaan panggul normal, tetapi tidak digunakan untuk mengumpulkan sel-sel

ovarium. Tes Pap dapat mendeteksi kanker serviks. Tes Pap tidak digunakan untuk

mendiagnosa kanker ovarium.

Tes darah: Dokter Anda mungkin agar tes darah. Lab mungkin memeriksa tingkat zat,

termasuk CA-125. CA-125 adalah zat yang ditemukan pada permukaan sel kanker ovarium

dan pada beberapa jaringan normal. Tingkat CA-125 yang tinggi bisa menjadi tanda

kanker atau kondisi lain. CA-125 tes tidak digunakan sendiri untuk mendiagnosa kanker

ovarium. Tes ini disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat untuk pemantauan respon

wanita untuk pengobatan kanker ovarium dan untuk mendeteksi kembali setelah

pengobatan.

Ultrasound: Perangkat USG menggunakan gelombang suara yang orang tidak dapat

mendengar. Perangkat bertujuan gelombang suara pada organ-organ di dalam panggul.

Gelombang memantul dari organ. Sebuah komputer menciptakan gambar dari gema.

Gambar dapat menunjukkan tumor ovarium. Untuk tampilan yang lebih baik dari indung

telur, perangkat mungkin akan dimasukkan ke dalam vagina (USG transvaginal).

Biopsi: Biopsi adalah pengangkatan dari jaringan atau cairan untuk mencari sel-sel kanker.

Pembedahan biasanya diperlukan untuk mendiagnosis kanker ovarium.

CA-125, kanker antigen-125, adalah protein yang ditemukan pada tingkat sel-sel kanker

ovarium yang paling tinggi dibandingkan dengan sel normal. CA-125 diproduksi pada

permukaan sel dan dilepaskan dalam aliran darah.

CA 125 adalah penanda tumor untuk kanker ovarium dan kadangkala juga kanker rahim,

karena CA 125 akan diproduksi oleh sel kanker dari ovarium (indung telur) dan rahim, dan

masuk ke dalam darah, sehingga bisa terdeteksi dari pemeriksaan laboratorium.

Sensitifitas dan spesifisitas dari tes CA-125 terhadap Kanker ovarium (indung telur) memiliki

keterbatasan.

Untuk spesifisitas, peningkatan CA-125 selain pada kanker ovarium, juga dapat ditemukan

pada jenis kanker lainnya, seperti kanker endometrium, saluran indung telur, paru,

payudara, dan pencernaan. CA-125 dapat juga meninggi pada keadaan endometriosis,

menstruasi, dan hamil, atau penyakit peradangan di sekitar organ produksi.

Untuk sensitifitas, juga ada keterbatasan, karena sekitar 20% kasus kanker ovarium tidak

terjadi peningkatan CA-125 dan hanya 50% dari kasus kanker ovarium tahap awal

mengalami peningkatan CA-125.

Namun tes CA-125 ini dapat dipakai untuk memprediksi adanya suatu kelainan yang

dibutuhkan pemeriksaan lebih lanjut. Jadi bila tes CA-125 mengalami peningkatan,

sebaiknya dicari tahu apa penyebabnya.

Nilai normal CA-125 : 0 – 35 U / mL

Penanda Tumor ini digunakan untuk skrining dan deteksi awal kanker. Sementara skrining

digunakan untuk memeriksa pasien yang tidak mempunyai gejala klinis. Deteksi Awal

dilakukan untuk menemukan kanker apda stadium awal, sebelumnya terjadi penyebaran, dan

masih berespons baik dengan terapi.

“ Penanda tumor yang sudah sangat dikenal yakni dengan pemeriksaan prostate-spesific

antigen ( PSA ) dalam darah yang digunakan ( bersama dengan colok dubur ) untuk skrining

kanker prostat, “ kata dr. Kismardhani.

Menurutnya, penanda tumor biasanya tidak digunakan untuk mendiagnosis kanker. Pada

banyak kasus, kanker hanya didiagnosis dengan biopsi. Namun demikian, penanda tumor

dapat membantu menentukan jenis Kanker dan membantu mendiagnosis penyebaran tumor

ketika tumor primernya belum diketahui. Misal, seorang wanita dengan kanker pelvis dan

abdomen, didapatinya penanda tumor CA 125 dengan kadar tinggi sangat menyokong dugaan

kanker ovarium, walaupun tindakan pembedahan tidak dapat mengidentifikasi sumbernya.

Hal ini menjadi sangat penting karena dapat menentukan terapi untuk jenis kanker ini.

TUMOR MARKER CEA (Carsinoembryonic

Antigen)Petanda tumor adalah substansi biologi yang diproduksi oleh sel sel tumor, masuk

dalam aliran darah, dan dapat dideteksi jumlah/nilainya dengan pemeriksaan. Petanda-petanda

tumor, idealnya mempunyai potensi untuk membantu ahli klinik dengan cara memberi sinyal

aktivitas penyakit dalam keadaan tidak adanya manifestasi klinik, sehingga dengan demikian

memberikan suatu metode skrining untuk penyakit preklinik, memantau status tumor selama

pengobatan, dan mendeteksi kekambuhan dini.

Karena kemajuan dalam teknologi antibodi monoklonal, banyak petanda tumor

sekarang dapat terdeteksi dalam sampel cairan tubuh yang sedikit misalnya serum, urin, atau

asites. Untuk dapat dipakai secara klinik maka petanda tumor harus memiliki sensitivitas dan

spesifitas tertentu, tetapi yang menjadi masalah pada pemakaian klinis suatu petanda tumor

adalah spesifitas. 

Dalam teori, petanda tumor yang “ideal” harus mempunyai beberapa atribut:

1. Petanda tumor harus dibuat oleh tumor tersebut dan tidak terdapat pada individu sehat

atau pada individu yang mengalami kelainan non neoplastik.

2. Petanda tumor disekresikan kedalam sirkulasi dalam jumlah banyak sehingga kadar

dalam serum meningkat dalam keadaan adanya sejumlah relatif kecil sel-sel yang

bersifat kanker.Kadar petanda tumor akan seusuai dengan volume dan luasnya

neoplasia sehingga kadar serialnya secara akurat akan mencerminkan perkembangan

klinis penyakit dan regresi ke kadar normal akan terkait dengan kesembuhan.

Klasifikasi lain dari petanda tumor berdasarkan :  

1. Produk yang dihasilkan oleh sel tumor itu sendiri (tumor – derived

product).      Berupa antigen onkofetal, yang terdiri dari senyawa-senyawa yang

dihasilkan oleh sel embrio dan sel tumor. Senyawa ini juga dihasilkan oleh sel normal

yang ”undifferentiated” tetapi dalam jumlah yang sangat kecil. Dan kadar senyawa ini

akan meningkat secara bermakna pada penderita kanker.      Contoh :      - 

Carcinoembryonic Antigen (CEA)      -  Alfa – Fetoprotein (AFP)   

2. Produk yang menyertai proses keganasan(tumor – associated product).Produk ini

merupakan senyawa yang dibentuk secara sekunder sebagai akibat dari proses

keganasan, dan kadarnya juga akan meningkat secara bermakna pada penderita

kanker.Contoh :-  Carbohydrate Antigen 19 – 9 (CA 19 – 9)-  Cancer Antigen 125

(CA 125)-  Ferritin-  B2MicroglobulinNILAI “CUT - OFF values “. Penentuan batas

(Cut – Off) pada penggunaan petanda tumor, baik untuk diagnosis ujisaring, prognosis

maupun pemantauan terapi sangat mempengaruhi interpretasi hasil pemeriksaan.

Karena penentuan cut-off akan menentukan sensitivitas dan spesifisitas diagnosis yang

kita kehendaki.

Petanda Tumor Onkologi Ginekologi

Sejumlah petanda tumor telah memperoleh pengakuan dalam praktek onkologi

ginekologi. Beberapa petanda lain telah teridentifikasi dan berada dalam penyelidikan

untuk menentukan kegunaanya. Kebanyakan petanda yang ditetapkan merupakan antigen2

jaringan, tetapi antigen fetus, hormon, dan enzim2 telah menjanjikan dengan

baik.  Antigen  Fetus :

a. Alfafetoprotein    

b. Antigen Karsinoembrionik

CEA (carsinoembryonic antigen / antigen karsinoembrionik)

Antigen karsinoembrionik adalah glikoprotein keluarga imunoglobulin dengan 29

berkas genetik yang berperan dalam adhesi sel, 18 di antaranya

merupakan ekspresi normal(W). Sedangkan menurut Sacher(2004), Glikoprotein ini adalah

suatu antigen onkofetal, yaitu dalam keadaan normal banyak ditemukan pada masa janin,

tetapi tidak ada atau sangat berkurang konsentrasinya pada orang dewasa kecuali secara

spesifik disintesis oleh sel-sel yang berproliferasi abnormal (Sacher, 2004). Ini dikarenakan

CEA diproduksi pada masa embrio dan terhenti sebelum masa kelahiran(W). Pertama kali

teridentifikasi pada tahun 1965 pada pasien-pasien penderita adenokarsinoma kolon.

Selanjutnya, CEA ditemukan diekspresikan pada usus, hati, dan pankreas fetus. CEA

merupakan suatu glikoprotein membran permukaan sel dengan berat molekul 200.000.

Antigen karsinoembrionik (CEA) terdeteksi dalam jumlah yang besar pada pasien

dengan keganasan saluran cerna (termasuk pankreas), paru, payudara, dan ovarium. Dengan

demikian, antigen ini tidak spesifik-tumor; konsentrasinya dalam serum juga bergantung pada

berbagai faktor misalnya peradangan dan apakah pasien perokok (kadar lebih tinggi). Karena

perbedaan antara keganasan dan penyakit jinak tidak dapat dibuat hanya berdasarkan kadar

CEA, prosedur ini tidak dianjurkan untuk pemeriksaan penapisan kanker. Namun, setiap

peningkatan kadar yang berlebihan seyogyanya menimbulkan kecurigaan dan mungkin perlu

ditindak-lanjuti dengan evaluasi diagnostik yang lebih mendalam (Sacher, 2004).

Ekspresi CEA jaringan dapat diperlihatkan secara imunohistokimiawi pada banyak

keganasan ginekologi  tetapi kadar serum sangat bervariasi. Sebagai konsekuensi dari tidak

adanya korelasi antara volume tumor dan kadar serum, CEA tidak terbukti merupakan suatu

alat skrining yang bermanfaat. Namun, pada pasien-pasien individual, CEA dapat merupakan

suatu petanda yang sensitif. Peningkatan kadar CEA sesudah remisi awal bersifat sangat

indikatif untuk terjadinya kekambuhan tumor dan dapat mengakibatkan pelembagaan dini

untuk pengobatan sekunder(Unk). Kadar CEA mungkin cukup bernilai untuk mengikuti

perjalanan klinis pasien-pasien dengan keganasan untuk mendeteksi bukti-bukti kekambuhan

sebelum dapat dideteksi secara klinis(Schwartz, 2000).

Untuk karsinoma kolorektum, CEA sudah menjadi parameter pemantau utama untuk

deteksi dini kekambuhan atau relaps setelah pangangkatan tumor secara bedah, radiasi, atau

kemoterapi. Setelah reseksi bedah karsinoma kolon, maka CEA plasma yang semula

meningkat seharusnya turun ke normal setelah 4 sampai 6 minggu. Peningkatan yang menetap

mungkin mengisyaratkan reseksi yang tidak tuntas atau adanya metastasis. Sebagian

keganasan kolorektum yang berdiferensiasi buruk mungkin tidak memperlihatkan

peningkatan CEA, dan dengan demikian diperlukan suatu kadar basal untuk menentukan

apakah setiap tumor pasien merupakan kandidat untuk tipe pemantauan ini. Tipe tumor lain

yang sering menghasilkan CEA juga harus dievaluasi secara individual untuk menentukan

apakah pemantauan CEA dapat diterapkan(Sacher, 2004).

Salah satu aspek teknis yang perlu dicatat adalah bahwa immunoassay dari produsen

yang berbeda menggunakan antibodi yang reaktivitasnya terhadap CEA sedikit berbeda-beda,

sehingga kadang-kadang dijumpai ketidakcocokan antara hasil-hasil pemeriksaan. Dengan

demikian, agar pemantauan bermanfaat maka pasien harus menjalani pengukuran serial CEA

di laboratorium yang sama dengan tempat pengukuran dimulai. Yang menarik, struktur

kimiawi CEA dengan residu-residu asam sialatnya bereaksi dengan kalsium sedemikian rupa

sehingga terjadi sedikit perubahan rektivitas antigen. Dengan demikian, spesimen dari pasien

yang sama yang diambil sebagai serum atau dimasukkan ke EDTA (yang mengikat kalsium)

diperkirakan memberikan hasil kadar CEA yang sedikit berbeda(Sacher, 2004).

Baru-baru ini, the American Society of Clinical Oncology (ASCO) mengembangkan petunjuk

untuk pemakaian penanda tumor pada kanker payudara dan kolorektum (Sacher, 2004):

CEA seyogyanya tidak digunakan sebagai uji penapisan untuk kanker kolorektum

CEA dapat diperiksa praoperasi pada pasien dengan karsinoma kolorektum apabila hal

ini membantu menentukan stadium dan merencanakan pengobatan

CEA dapat diperiksa setiap 2 sampai 3 bulan pascaoperasi apabila akan diindikasikan

reseksi metastasis hati

CEA dapat diperiksa untuk memantau pengobatan metastasis

Walaupun menyatakan bahwa CEA adalah penanda pilihan untuk memantau kanker

kolorektum, namun petunjuk-petunjuk ini juga menekankan sifat nonspesifisitas relatif CEA

untuk keganasan tersebut (versus keganasan lain, penyakit hati, penyakit ginjal, efek terapi,

dsbnya), tidak adanya terapi efektif untuk banyak kasus dengan peningkatan kadar CEA

(walaupun peningkatan kadar secara tepat memperkirakan prognosis yang buruk), dan

besarnya biaya untuk pemeriksaan yang ekstensif. Bagaimanapun, pemantauan pasien kanker

kolorektum dengan CEA sudah menjadi praktik standar di banyak daerah(Sacher, 2004).

Petunjuk ASCO tidak menganjurkan CEA untuk pemeriksaan penapisan, diagnosis,

penentuan stadium, atau surveilans rutin pada pasien dengan kanker payudara setelah terapi

awal, juga tidak untuk memantau respon penyakit metastasis terhadap pengobatan. Namun,

peningkatan kadar CEA dapat digunakan untuk mendeteksi rekurensi apabila tidak ada

parameter penyakit yang lain(Sacher, 2004).

Pemeriksaan CEA

Deskripsi : Carcinoembryonic Antigen (CEA) merupakan penanda berbagai jenis

kanker yang dikombinasikan dengan penanda tumor lainnya.

Manfaat

Pemeriksaan

: (1) Bersama dengan penanda tumor lain untuk mendeteksi karsinoma

saluran cerna (CA 19-9), kanker payudara (CA 15-3), kanker ovarium

(CA 125), kanker paru (NSE), kanker pankreas, kanker usus halus, dan

kanker lambung; (2) Prognosis dan follow up kanker kolorektal; (3)

Pemeriksaan pasca operasi dan pemantauan prognosis kanker.

Persyaratan &

Jenis Sampel

: 0,5 (0,25) mL Serum

Stabilitas

Sampel

: 2-8 °C : 48 jam, <= -20 °C : > 48 jam

Prosedur : -Ambil 10 mL darah vena dan masukkan ke dalam tabung tertutup merah

atau jingga muda. Hindari hemolisis

-Heparin sebaiknya tidak diberikan selama 2 hari sebelum pemeriksaan

karena mempengaruhi hasil

-Tidak perlu pembatasan makan dan cairan

Nilai Rujukan : Dewasa: tidak merokok: <2,5 ng/ml; Merokok: <3,5 ng/ml

Gangguan inflamasi akut: 10 ng/dl; Neoplasma: 12 ng/dl

Catatan : Kriteria penolakan sampel : Hemolisis : Mutlak; Beku ulang : Mutlak.

Sampel tidak boleh mengandung fibrin, sel darah merah atau partikel lain.

COLON ALBUMIN

Angka kejadian kanker kolorektal sebagai penyakit keganasan menduduki urutan

kedua setelah kanker payudara pada wanita dan kanker paru pada pria.

Karsiona pada daerah kolon asenden dan transverus biasanya menyebabkan perdarahan

sedikit demi sedikit dan tidak dapat dideteksi oleh mata serta tidak menyebabkan rasa sakit.

Tes kolon albumin merupakan tes imunokimia pertama untuk menentukan adanya

albumin yang berasal dari darah pada penyakit kolorektal dan tes ini tidak memerlukan

persiapan diet. Sampai saat ini pemeriksaan darah samar dalam tinja masih banyak

menggunakan bensidin, α-tolidin, guaiak, tetapi untuk pemeriksaan dengan cara tersebut

banyak kendalanya.

Dalam penelitian ini dilaporkan hasil penelitian banding kedua pemeriksaan di atas

terhadap 10 tinja penderita dengan suspek keganasan kolorektal. Bahan penelitian diambil

dari 11 orang laki-laki dan 7 orang perempuan yang berusia antara 21-54 tahun. Dilakukan

pula uji diagnostic dengan memakai control pasangan penderita. Dengan table kontingensi 2

x 2 diperoleh sensitivitas 100%, spesifisitas 93,7% dan akurasi 96,7%

Akhir-akhir ini diperkenalkan suatu tes baru untuk membuktikan adanya perdarahan

kolorektal dengan mendeteksi albumin dari tinja yang secara tidak langsung juga

membuktikan adanya darah dalam tinja tersebut. Pemeriksaan tersebut berdasarkan prinsip

imunologi menggunakan antibody monoclonal terhadap albumin dan disebut tes kolon

albumin. Tes ini cara kerjanya mudah, spesifik untuk albumin manusia. Tes darah samar tinja

merupakan tes yang sangat sensitive tetapi tidak spesifik.

Pemeriksaan untuk mendeteksi adanya albumin dalam tinja yang digunakan untuk

mengetahui adanya perdarahan. Albumin serum manusia di tinja merupakan indikator

perdarahan kolorektal seperti pada beberapa penyakit saluran cerna yang merupakan

keganasan. Pemeriksaan cara ini dikenal dengan nama tes kolon albumin. Tes kolon albumin

merupakan tes imunokimia pertama untuk menentukan adanya albumin yang berasal dari

darah pada penyakit kolorektal. Tes ini digunakan untuk medeteksi secara dini kanker

kolorektal. Pada cara ini penderita tidak membutuhkan diet bebas daging maupun vitamin C

sebelum pemeriksaan. Pada pemeriksaan ini digunakan antibodi monoklonal terhadap serum

albumin manusia sehingga spesifisitasnya tinggi. Antibodi monoklonal yang sudah diikat

dengan enzim B-galaktosidase akan berikatan dengan albumin serum manusia membentuk

suatu kompleks. Kompleks ini akan bereaksi dengan substrat B-galaktosidase dan

menghasilkan warna merah.

Prinsip pemeriksaanya adalah Antibodi monoklonal yang sudah diikat dengan enzim

B-galaktosidase akan berikatan dengan albumin serum manusia membentuk suatu kompleks.

Kompleks ini akan berikatan dengan substrat klorofenol B-galaktosidase yang berwarna

merah. Reaksi antara enzim dengan substrat terjadi pada medan pembacaan yang

menghasilkan produk berwarna merah. Bahan dan reagen terdiri dari stool application slide,

tes strip, cairan developer, dan spatula. Cara pemeriksaan dengan meletakkan sedikit tinja

pada suatu stool application slide, kemudian tes strip dimasukkan ke dalamnya dan

tambahkan suatu cairan pengelusi. Hasilnya dilihat dalam waktu 5 sampai 15 menit. Jika

terdapat 5 mg albumin manusia serum perliter (0,5% darah dalam tinja) akan menimbulkan

warna merah yang berarti positif. Hasil dilaporkan negatif bila pada medan pembacaan

terdapat warna kuning.

Tes ini sebaiknya dilakukan setiap tahun untuk umur diatas 40 tahun.

Tumor Marker Human Papilloma Virus (HPV)

Human Papilloma Virus (HPV) adalah salah satu contoh virus DNA atau virus yang

hanya memiliki asam deoksiribonukleat, dan termasuk ke dalam famili Papovaviridae.

Papovavirus yang termasuk dalam famili Papovaviridae yang mempunyai kapsid ikosahedral

yang tidak berselubung, berukuran kecil dengan diameter antara 45-55 nm, tahan panas dan

resisten terhadap eter. Virus ini mengandung genom beruntai ganda atau double stranded

DNA dengan gulungan genom melingkar berukuran 8.000 dalton, berbentuk simetri kubikal

diliputi oleh 2 protein kapsid, yaitu L1 dan L2, serta memiliki 72 kapsomer. Kapsid ini

berperan sebagai tempat infeksi pada sel.

Berbagai tipe HPV yang dapat menginfeksi manusia, antara lain HPV tipe 1,2, dan 4

merangsang proliferasi papillomata yang jinak dan tidak berkembang ganas. Sedangkan HPV

tipe 5 yang mempunyai sifat khas membentuk kutil pada kulit cenderung untuk berkembang

menjadi ganas. Demikian juga halnya HPV tipe 6 dan HPV tipe 11 yang diduga penyebab

kondiloma akuminata dapat berkembang dari papilloma yang jinak menjadi karsinoma yang

ganas. Papilloma laring pada manusia terjadi akibat proliferasi mukosa yang dirangsang oleh

Papilloma virus tipe 11 yang dapat berkembang menjadi ganas sesudah melewati masa laten

yang berlangsung sekitar 30 tahun atau lebih. Karsinoma leher rahim yang ganas pada

manusia diduga terjadi akibat rangsangan oleh HPV tipe 16 dan HPV tipe 18.

Virus HPV (Human Papilloma Virus) adalah virus yang menjadi pelaku perusakan sel

– sel tubuh dan menjadi faktor utama pada beberapa jenis penyakit kanker. Kanker adalah

kondisi kelainan pada jaringan organ tubuh berupa tumbuhnya sel – sel abnormal secara

cepat, dan akhirnya mengganggu kinerja sel – sel normal. Virus HPV disebut sebagai virus

yang menyebabkan 97% kasus Karsinoma Skuamosa. Terdapat lebih dari 138 varian HPV,

tetapi hanya 4 tipe yang telah diketahui secara positif mengganggu wilayah alat kelamin

manusia. HPV 16 dan HPV 18 dinyatakan positif menyebabkan hampir 70% kasus kanker

leher rahim. Sedangkan dua varian lain, yaitu HPV 6 dan HPV 11 adalah penyebab

munculnya kutil kelamin yang berpotensi berkembang menjadi tumor. HPV dapat ditularkan

melalui hubungan seks. Bahkan pada orang yang melakukan seks oral, HPV 6 dan 11 dapat

berpindah ke tenggorokannya dan menimbulkan kutil pada jaringan lunak sekitar rongga

mulut, dan berpotensi terserang kanker mulut dan kanker tenggorokan.

Human Papillomavirus (HPV) merupakan agen menular seksual paling luar biasa di

dunia. Tingginya tingkat penyebaran HPV telah dilaporkan, terutama di kalangan orang muda

yang aktif secara seksual. Infeksi persisten dengan jenis HPV onkogenik, dalam HPV 16

tertentu, disebabkan oleh yang berkaitan dengan perkembangan lesi anogenital seperti serviks

neoplasia intra-epitel (CIN), vulva intraepithelial neoplasia (VIN), dan anal intraepithelial

neoplasia (AIN), serta perkembangan selanjutnya adalah karsinoma sel skuamosa. Infeksi

HPV adalah asimtomatik pada sebagian besar individu imunokompeten, dan sebagian kecil

pada pria dan wanita yang gagal untuk mengontrol infeksi virus dan mengembangkan kanker

terkait HPV.

Diagnosa Human Papilloma Virus

Dasar diagnosa secara klinis diperkuat oleh pemeriksaan adanya DNA papillomavirus

yang spesifik yang ditemukan pada sel tumor melalui pemeriksaan imunologik dan uji

Hibridisasi Molekuler. Tipe virus ditetapkan dengan analisis enzim terhadap DNA

papillomavirus yang telah dilemahkan.

Tidak ada pemeriksaan menggunakan darah pada HPV tetapi beberapa pemeriksaan

membantu dalam diagnosa virus tersebut. Diantaranya :

Pap Test – selama pemeriksaan ini diagnosa ditegakkan dengan mengambil sampel

dari servik yang berupa pengelupasan sel dan specimen biopsi. Diantaranya adalah sel

epitel skuamosa yang menunjukkan perinuklear yang jelas dan peningkatan kepadatan

yang mengelilingi sitoplasma. Sel tersebut diperiksa dibawah mikroskop untuk

melihat adanya perubahan didalam sel, walau tanpa adanya kutil pada bagian genital.

Colposcopy – Pemeriksaan klinik tidak sensitif untuk mendeteksi infeksi laten

subklinikal genital HPV. Tes ini menggunakan semacam alat yang disebut

colposcope. Sinarnya terang dan memberikan tampilan yang baik pada serviks. Lesi

pada servik akan nampak jika dikombinasikan dengan larutan asam asetat. Larutan

asam asetat dimasukkan ke dalam serviks, larutan tersebut akan merubah sel abnormal

yang terinfeksi HPV menjadi putih. Sehingga mudah untuk dilihat. Pemeriksaan akan

relatif memakan waktu dan juga mahal. Lesi tingkat tinggi bisa lolos dari deteksi

menggunakan biopsy langsung colposcopy mencapai 3% wanita dengan smear yang

abnormal. Sebagai tambahan biopsi langsung colposcopy dapat gagal untuk

mendeteksi lesi tingkat tinggi dan mikro-invasif karsinoma.

HPV DNA Test – pemeriksaan ini digunakan untuk melihat secara langsung material

genetic atau DNA dari HPV dari sel sampel. Pemeriksaan ini dapat digunakan untuk

mendeteksi tipe HPV yang berkaitan dengan kanker servik. Sampel yang digunakan

dalam pemeriksaan ini biasanya diambil secara bersamaan dengan pap test.

Deteksi antigen dengan Imuniositikimia – menggunakan antibodi poliklonal yang

direaksikan dengan struktur protein L didalam biopsi yang menandakan adanya HPV

yang ditandai dengan adanya perubahan morfologi sel, tetapi tes ini relative tidak

sensitif sehingga digantian dengan hibridisasi In Situ.

Hibridisasi In Situ – biopsy hibridisasi in situ dihubungkan dengan deteksi HPV-

DNA dengan histopatologi. Adanya HPV pada lesi histopalogi yang samara atau

kurang jelas didalam biopsy dapat dapat diketahui dengan hibridisasi in situ. Karena

hibridisasi in situ mendeteksi 25 salinan HPV-DNA atau lebih per sel, lesi tingkat

tinggi yang mengandung jumlah HPV-DNA virus yang sedikit.

Hybrid Capture Sistem – suatu metode pemeriksaan yang diakui secara internasional

oleh badan makanan dan obat Amerika Serikat untuk mendeteksi HPV pada sel yang

mengelupas. Tes ini dapat digunakan untuk mendeteksi DNA dalam jumlah kecil

dibandingkan dengan metode langsung.

NSENSE merupakan salah satu dari tiga bentuk enolase, sebuah enzim yang terdapat di lintasan

glikolisis. Walaupun cukup spesifik di neuron, NSE juga dapat ditemukan di kultur sel

neuroendokrin dan bentuk sel kanker terkait.

Deskripsi : Neuron Spesific Enolase merupakan isoenzim glikolitik enolase

yang memiliki tiga sub unit yaitu alfa, beta dan gamma.

Manfaat

Pemeriksaan

: (1) Diagnosis dan pemantauan terapi Small Cell Lung Carcinoma

(SCLC); (2) Diagnosis dan pemantauan neuroblastoma.

Persyaratan & Jenis

Sampel

: 0.5 (0.3) mL serum

Stabilitas Sampel : 15-25 °C : 6 jam, 2-8 °C : 24 jam, -20 °C : 3 bulan

Persiapan Pasien : -

Hari Kerja : Kamis (08.00, 13.00, 15.00)

Metode : ECLIA

Nilai Rujukan : < 16.3 ng/mL

Tempat Rujukan : Prodia Jakarta Kramat

Catatan : Kriteria penolakan sampel : Hemolisis : Mutlak; Lipemik : Tidak

Mutlak; Beku ulang : Mutlak.

Neuron Spesific Enolase subunit γ terdapat dalam konsentrasi tinggi pada sel neuron,

sel neuroendokrin dan tumor neurogenik. Selain itu,juga terdapat pada jaringan otot polos,

trombosit, sel epitel Henle, sel macula densa ginjal, sel epitel bronkhus dan pneumocyte tipe

2. Peningkatan kadar NSE dalam serum ditemukan pada 75% kasus SCLC dan 14% kasus

NSCLC. Pemantauan kadar NSE serum secara berkala selama dan setelah pengobatan dapat

memberikan gambaran perkembangan kanker atau kekambuhan.

Konsentrasi NSE di dalam CSF akan meningkat seiring terjadinya stroke iskemik dan

sejumlah cedera otak lain seperti subarachnoid hemorrhage, ICH, dan lain-lain, hingga mulai

dapat dideteksi setelah 4-8 jam setelah terjadinya serangan. Konsentrasi tertinggi setelah

terjadi stroke iskemik memiliki korelasi dengan nilai pada skala stroke NIH.

SCCKarsinoma Sel Skuamosa adalah jenis kanker kulit non-melanoma yang dimulai dari

sel epitel gepeng. Merupakan jenis kanker kulit non-melanoma kedua yang paling sering

terjadi, lebih sering terjadi pada orang berusia setengah baya, orang tua atau orang yang

berkulit kuning langsat. Sel epitel gepeng terletak di bawah permukaan kulit terluar.

Karsinoma sel gepeng berkembang karena proliferasi dari sel-sel tersebut yang tidak

terkendali. Hal ini juga dapat terjadi akibat rusaknya DNA yang berfungsi untuk mengatur

pertumbuhan sel.

Kebanyakan karsinoma sel gepeng merupakan akibat dari paparan jangka panjang dari

radiasi ultraviolet (UV), baik dari sinar matahari atau dari ranjang mesin penyamak kulit atau

dari lampu. Karsinoma sel gepeng pertama kali dimulai sebagai keratosis aktinik

(pertumbuhan pre-kanker) yang biasanya disebabkan oleh paparan sinar matahari. Kondisi ini

sering muncul sebagai bercak merah, bersisik dan kemudian berkembang menjadi permukaan

yang menyerupai kutil yang keras. Apabila tidak dirawat, beberapa dari kondisi ini dapat

berkembang menjadi karsinoma sel gepeng. Karsinoma sel gepeng yang berat dapat merusak

jaringan yang sehat di sekeliling tumor, menyebar ke kelenjar getah bening atau organ lain,

dan seringkali berakibat fatal. Komplikasinya antara lain penyebaran lokal dari tumor atau

penyebaran ke sisi yang lebih jauh tetapi keduanya relatif jarang dan perlahan (tetapi lebih

besar daripada karsinoma sel basal).

Salah satu sarana yang saat ini dapat digunakan adalah penggunaan pertanda tumor

dan untuk kanker serviks adalah petanda tumor antigen Squamous Cell Carcinoma (SCC).

Squamous Cell Carsinoma pertama kali ditemukan oleh Torigoe dan Kato pada tahun 1977

dengan nama TA-4, pada karsinoma sel skuamous. Selain dipakai sebagai petanda tumor

untuk diagnosis kanker serviks, menurut Fisbach, Antigen SCC terbukti sangat bermanfaat

untuk diagnosis dan pemantauan terapi. Nilai batas (cut off value) SCC adalah 2,0 ng/ml.

Kadar antigen SCC meningkat pada hampir semua karsinoma serviks stadium lanjut.

Klasifikasi Histopatologi

Secara histopatologi, Karsinoma serviks terdiri dari beberapa jenis. Paling sering

ditemukan jenis karsinoma sel skuamous sekitar 80-95 %, sedang jenis adenokarsinoma

ditemukan 10-15 %. Beberapa tipe lain yang sangat jarang ditemukan adalah karsinoma

glassy cell, karsinoma adenokuamosa dan karsinoma adenoid kistik.

Karsinoma sel skuamous terjadi pada SSK dan hampir seluruhnya tanpa keratinisasi.

Hal ini disebabkan epitel berlapis serviks dan epitel torak selapis endoserviks merupakan

epitel yang tidak berkeratin. Sel tumor bentuk pleimorf, rasio inti sitoplasma meninggi.

Inti hiperkromatik, membran inti kasar dan aktivitas mitosis dapat ditemukan. Secara

makroskopik pada tingkat lanjut dapat ditemukan bentuk yang khas menyerupai bunga kubis

dikenal sebagai bentuk eksofitik dan juga ditemukan adanya ulkus. Berdasarkan derajat

diferensiasi sel dibagi dalam 3 jenis, yaitu diferensiasi baik diferensiasi sedang dan

diferensiasi buruk.

Adenokarsinoma berasal dari pertumbuhan ganas epitel kelenjar endoserviks. Pada

pemeriksaan mikroskopik terlihat susunan kelenjar yang tidak teratur dengan inti yang

hiperkromatik, besar, ireguler dan basofilik. Pada tingkat lanjut kelenjar tersusun lebih

berdekatan, inti hiperkromatik, kasar, ireguler dan eosinofilik. Sel tumor telah menembus

membrana basalis dan menginfiltrasi stroma sekitarnya, struktur tersebut berdifferensiasi baik.

Differensiasi jelek dimana struktur kelenjar sama sekali tidak teratur sehingga sulit

menentukan jenisnya.

Stadium Klinik Kanker Serviks (Sistem FIGO) 1994

Stadium 0 Karsinoma in situ. Intraepitelial karsinoma

Stadium I Karsinoma terbatas pada serviks (terlibatnya korpus uteri dapat diabaikan)

IA Diagnosis ditegakkan berdasarkan pemeriksaan mikroskopis (invasi stroma dini)

IA1 Invasif pada stroma dini

1A2 Kedalaman invasi < 5 mm, diameter lesi < 7 mm

1B2 Lesi lebih besar dari 1 A2 dan secara klinis dapat atau tidak dapat terlihat

Stadium II Karsinoma meluas keluar uterus, tetapi belum mencapai dinding panggul

atau 1/3 distal vagina

IIA Proses belum mencapai parametrium

IIB Telah mencapai parametrium

Stadium III Proses mencapai 1/3 distal vagina, atau telah mengganggu fungsi ginjal atau

ditemukan hidronefrosis

IIIA Telah mencapai 1/3 distal vagina, belum mencapai dinding panggul

IIIB Telah mencapai dinding panggul atau telah terdapat kelainan fungsi ginjal dan

hidronefrosis

Stadium IV Karsinoma meluas keluar rongga panggul, atau secara klinis telah meliputi

mukosa kandung kemih atau rectum

IVA Proses telah mencapai organ lain, vesika urinaria dan rektum, hasil biopsi dari

organ positif

IVB Telah terjadi metastasis jauh

PETANDA TUMOR

Petanda tumor adalah zat-zat yang secara khusus diproduksi oleh sel kanker dan dilepaskan ke

dalam darah atau cairan tubuh dalam jumlah yang dapat dideteksi. Antigen sebagai petanda

tumor ini dapat diukur dengan pemeriksaan imunologik dan secara hipotetik kadarnya

sebanding dengan populasi sel ganas atau besarnya massa tumor. Sampai batas tertentu,

petanda tumor ini dapat dipakai untuk penapis diagnosis, penentuan prognosis, penentuan

stadium dan klasifikasi tumor.

Sintesis dan Sekresi Petanda Tumor

Petanda tumor merupakan produk sel-sel tubuh sebagai respons terhadap proses keganasan.

Setelah disintesis dan diproduksi, petanda tumor ini akan dilepaskan ke dalam peredaran

darah, cairan dan jaringan tubuh sehingga secara kuantitatif (biokimiawi maupun

imunokimiawi) kadarnya dapat diperiksa.

Kegunaan Petanda Tumor

Dengan perkembangan metodologi pemeriksaan dan makin spesifiknya antibodi monoklonal

yang dipakai, dewasa ini telah banyak petanda tumor yang ditemukan. Petanda tumor ini

dapat digunakan untuk:

1. Deteksi dini atau uji saring untuk kanker primer

2. Diagnosis

3. Menentukan tingkat keganasan sebelum dilakukan terapi

4. Deteksi adanya kekambuhan dan metastasis

5. Evaluasi prognosis

6. Pemantauan respons terhadap terapi

Waktu Pemeriksaan Petanda Tumor

Dewasa ini pemeriksaan petanda tumor telah diterima secara luas sebagai piranti yang

sangat penting untuk pemantauan terapi maupun untuk menentukan adanya kekambuhan.

Untuk memperoleh hasil yang optimal pada penggunaan petanda tumor, maka

pemeriksaan harus ditentukan tepat waktu secara klinis dan diperiksa dengan memakai

metode yang mempunyai koefisien variasi (KV) yang cukup kecil, sehingga pada waktu

diagnosis maupun pemantauan terapi, dimana diperlukan pemerikasaan secara seri, dapat

diandalkan artinya kenaikan atau penurunan hasil dapat menggambarkan keberhasilan terapi

atau menunjukkan adanya kekambuhan dan bukan karena variasi hasil pemeriksaan itu

sendiri.

Pemeriksaan pertama harus dilakukan sebelum operasi atau sebelum terapi dimulai

dan pemeriksaan berikutnya harus dilakukan sebelum penderita meninggalkan rumah sakit.

Sebab penanganan selanjutnya tergantung dari hasil pemeriksaan ini.

Jenis Petanda Tumor

Adanya keterbatasan sensitivitas dan spesifitas petanda tumor menyebabkan orang

berusaha meningkatkannya dengan menggunakan kombinasi petanda tumor (panel petanda

tumor) dan banyak penelitian telah membuktikan adanya peningkatan sensitivitas dengan

kombinasi ini.

Disamping itu interpretasi petanda tumor tunggal amat sulit, mengingat fakta bahwa pada tipe

histologik yang berbeda maupun organ yang berbeda, suatu tumor bervariasi dalam

mengeluarkan produknya atau yang berkaitan dengan proses keganasan.

Antigen Squamous Cell Carsinoma (SCC)

Antigen Squamous Cell Carsinoma (SCC) pertama kali dilaporkan oleh Kato dan

Torigoe pada tahun 1977 yang merupakan sub fraksi dari tumor antigen TA-4 yang diambil

dari 4 tahap pemurnian antigen tumor ini dari karsinoma sel skuamous pada serviks uteri

dengan berat molekul 48.000 dalton yang berlokasi pada sitoplasma epitel skuamous.

Pada karsinoma serviks antigen SCC digunakan untuk :

1. Diagnosis : dengan nilai batas normal 2 ng/ml, maka sensitivitas diagnosisnya 51%

2. Meramalkan prognosis : Kadar yang tinggi pada saat diagnosis menunjukkan

prognosis yang kurang baik. Pemeriksaan sebelum terapi bermanfaat untuk

menentukan pasien yang berisiko tinggi untuk kambuh sehingga dapat pemantauan /

terapi yang intensif.

Lemier dkk, melaporkan 10 dari 11 pasien mengalami respon komplit/parsial terhadap

kemoterapi mempunyai kadar Antigen SCC yang menurun.

3. Deteksi kekambuhan : sensitivitasnya 83%

4. Keparahan penyakit : Jumlah kasus dengan kadar antigen SCC di atas normal

tergantung stadium. Makin tinggi stadium makin banyak jumlah kasus dengan antigen

SCC yang positif. Pada stadium I : 20,4%, Stadium II : 73,1%, Stadium III : 96% dan

Stadium IV : 100% (Penelitian Kato).

Kadar antigen SCC meningkat pada hampir semua karsinoma serviks stadium lanjut. Akan

tetapi sebaliknya petanda tumor tidak bermanfaat untuk mendeteksi penyakit pra kanker /

karsinoma in situ atau karsinoma pra invasif.

PSA (PROSTATE SPESIFIC ANTIGEN )

Prostat adalah kelenjar seks pada pria, terletak di bawah kandung kemih dan

mengelilingi saluran kencing. PSA adalah enzim yang dikeluarkan oleh kelenjar prostat yang

berfungsi untuk mengencerkan cairan ejakulasi sehingga memudahkan pergerakan sperma.

Pada keadaan normal, hanya sedikit PSA yang masuk ke dalam aliran darah tetapi bila terjadi

peradangan atau kerusakan jaringan prostat maka kadar PSA dalam darah meningkat. Jadi

peningkatan kadar PSA bukan hanya disebabkan oleh kanker prostat tetapi dapat juga

disebabkan oleh BPH.

Dalam darah, PSA ditemukan dalam keadaan bebas (free-PSA) dan sebagian besar diikat

oleh protein (disebut c-PSA atau complexed-PSA). Pada BPH (pembesaran prostate yang

jinak ) konsentrasi free PSA lebih dominan sedangkan pada kanker prostat peningkatan c-

PSA yang lebih dominan.

Kanker prostat adalah penyakit kanker yang menyerang kelenjar prostat, dimana sel-sel

kelenjar prostat tumbuh secara abnormal tak terkendali sehingga mendesak dan merusak

jaringan sekitarnya. Pada pria berusia lanjut > 60 tahun hasil PSA bisa membuat rancu apakah

pembesaran prostate jinak/ BPH yang sering terjadi pada pria berusia lanjut atau

keganasan .Untuk membedakan apakah peningkatan kadar PSA disebabkan oleh BPH atau

kanker prostat maka dianjurkan pemeriksaan rasio free-PSA/PSA total atau rasio c-PSA/PSA

total terutama bagi mereka yang kadar PSA totalnya antara 2.6-10 ng/ml.

Penyebab kanker prostat belum diketahui secara pasti, namun penelitian telah menemukan

beberapa faktor yang dapat meningkatkan risiko terkena kanker prostat, yaitu :

Usia

Risiko kanker prostat akan meningkat setelah usia 50 tahun.

Ras/Etnis

Orang berkulit hitam memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker prostat dibandingkan

orang berkulit putih.

Riwayat Keluarga

Jika Ayah atau saudara laki-laki Anda menderita kanker prostat, maka risiko Anda

akan meningkat lebih dari dua kali lipat. Risiko akan semakin tinggi jika Anda

memiliki kerabat yang terdiagnosa kanker prostat di bawah usia 65 tahun.

Diet

Diet tinggi lemak dan obesitas (kegemukan) akan meningkatkan risiko kanker prostat.

GEJALA KANKER PROSTAT

Gejala yang biasa muncul menyerupai gejala BPH (Benign Prostatic

Hyperplasia/penyakit pembesaran prostat jinak) yang sering dijumpai pada pria lanjut usia.

Akibatnya, kedua penyakit ini sulit dibedakan sehingga diperlukan pemeriksaan yang dapat

mendeteksi dini dan sekaligus membedakan antara kanker prostat dan BPH.

Gejala yang umum terjadi pada Kanker Prostat & BPH :

a. Sering atau bahkan sulit berkemih

b. Nyeri saat berkemih

c. Urine (air kencing) berdarah

d. Nyeri saat ejakulasi

f. Cairan ejakulasi berdarah

g. Gangguan ereksi

h. Nyeri pinggul atau punggung

i. Kaki bengkak dan rasa tidak nyaman di daerah panggul (bila telah menyebar ke kelenjar

getah bening)

j. Kejang dan gejala neurologis lainnya

TES PSA (Prostate-Specific Antigen - Antigen Khusus Prostat)

Tes ini bertujuan untuk mengetahui ada tidaknya kanker prostat pada prostat . Bila hasil

pemeriksaan PSA sedikit meningkat, perlu dilanjutkan dengan pemeriksaan free-PSA untuk

menentukan nilai rasio free-PSA/PSA total.

Manfaat Tes PSA :

a. Untuk skrining (PSA total)

b. Untuk Diagnosis (PSA total dan rasio free-PSA/PSA total atau rasio c-PSA/PSA total)

c. Untuk pemantauan penyakit dan pemantauan pengobatan serta pemantauan setelah

pengangkatan prostat

Macam – macam tes PSA :

1. Pemeriksaan colok dubur (Digital Rectal Examination/DRE)

Dengan menggunakan sarung tangan, dan jari yang diberi pelumas, dokter akan

memeriksa prostat anda, apakah membesar dan ada benjolan. Prosedur pemeriksaan

colok dubur ini mungkin menimbulkan rasa tidak enak sedikit, namun ini merupakan

pemeriksaan yang cepat dan mudah.

 

2. Tes PSA (Prostate-Specific Antigen/antigen khusus prostat)

Tes darah ini bertujuan untuk mengukur kadar protein yang dikeluarkan oleh kelenjar

prostat. Bila kadarnya tinggi mengindikasikan kanker prostat. Namun peningkatan kadar

PSA kadang juga dapat disebabkan oleh pembesaran prostat, infeksi atau peradangan

prostat.

Diagnosis Kanker Prostat

Diagnosis kanker prostat dipastikan setelah dilakukan beberapa pemeriksaan untuk

menunjang diagnosis yaitu :

Riwayat keluarga dan pemeriksaan fisik (termasuk DRE)

Pemeriksaan darah yaitu PSA total, dan bila perlu ditambahkan pemeriksaan rasio

free-PSA/PSA total (atau c-PSA(2)/PSA total) untuk membedakan kanker prostat dan

BPH terutama bagi pasien dengan hasil PSA total antara 2.6-10 ng/ml

Biopsi yang dipandu dengan TRUS ( Transrectal ultrasonography) untuk mendapatkan

jaringan prostat. Selanjutnya, jaringan diperiksa di bawah mikroskop untuk

mendeteksi ada tidaknya sel kanker.