Trombopatias Exp

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TEMA: TEMA: TROMBOCITOPATÍAS TROMBOCITOPATÍAS CURSO: COAGULOPATÍAS CURSO: COAGULOPATÍAS DOCENTE: Dr. Carlos DOCENTE: Dr. Carlos Arancibia Arroyo Arancibia Arroyo Maestría Tecnología Médica MENSIÓN: HEMATOLOGÍA Y MEDICINA TRANSFUSIONAL DICENTES: 1.PRETEL LINARES Julio Cesar 2.ARTEAGA CHÁVEZ Ana 3.AVILA MENDOZA Haydé 4.CARBAJAL PAZ Antero 5.PALLAROSO SERRANO Luis

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CIENCIAS DE LA SALUDMaestra Tecnologa MdicaMENSIN: HEMATOLOGA Y MEDICINA TRANSFUSIONALTEMA:

TROMBOCITOPATASCURSO: COAGULOPATASDOCENTE: Dr. Carlos Arancibia Arroyo

DICENTES:1. 2. 3. 4. 5. PRETEL LINARES Julio Cesar ARTEAGA CHVEZ Ana AVILA MENDOZA Hayd CARBAJAL PAZ Antero PALLAROSO SERRANO Luis

DEFINICINTrombo (Del gr. , grumo, cogulo). 1. m. Med. Cogulo de sangre en el interior de un vaso sanguneo. -pata (Del lat. -patha, y este del gr. , de la raz -, sufrir, experimentar). 1. elem. compos. Significa sentimiento, afeccin o dolencia.

ESQUEMA DE LA ULTRAESTRUCTURA DE UNA PLAQUETA

GP IIb-IIIa

GP Ib-IX-V

MP SCAmitocondrias

GLICOG

STD MICROTUBULOS

L

FUNCIONES DE GRANULOS Y TBULOS

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

RELACION ESTRUCTURA-FUNCION: MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)

Interacciones con ligandos en la lmina basal delendotelio lesionado Transduccin de seales de ligandos circulantes Interaccin con otras clulas de la sangre CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION Contraccin celular Secrecin del contenido de grnulos especficos GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS Molculas pro-hemostticas

Molculas pro-cicatrizantes Molculas activadoras de plaquetas

GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA1. FUNCIONES GENERALES: Mediadores de los procesos de adhesin y agregacin Receptores para ligandos extracelulares

Participacin en reconocimiento y fagocitosis Unin de protenas del complemento Identidad antignica

Mediacin de procesos de transporte de membrana Funcin como enzimas o como antiproteasas Estabilizacin de la membrana

Contribucin a la carga de superficie

Glucoproteina GPIIb/IIIa Receptor de Vitronectina GPIc/IIa GPIa/IIa

Familia gnica Integrina Integrina

Ligando Fg, vWF,FN,VN VN, Fg,vWF

Funcin Agregacin,adhesin Adhesin

Integrina Integrina

FN,laminina Colgeno

Adhesin Adhesin

GPIb/IXSelectina P PECAM-1 GPIV

GP rica en leucinaSelectina Ig

vWF,TrombinaPSGL-1

AdhesinInteraccin Plq-GB Interaccin Plq-Cel

TSP,Colageno

Adhesin

Definicin:Son aquellas enfermedades originadas por algn tipo de trastorno en la funcin plaquetaria. Se trata de patologas en las que el nmero de plaquetas es normal, pero no se llegan a formar los tapones hemostticos, con el consecuente aumento del TIEMPO DE SANGRA.

Clasificacin

CONGNITAS

ADQUIRIDAS

Clasificacin/T. CongnitasPatologa de adhesin y agregacin - S. de Bernard-Soulier - T. de Glanzmann - Pseudo-Von Willembrand - Anomalas receptores colgeno - Storage pool disease (-gr) - Storage pool disease (-gr) - S. de la plaqueta gris - S. de Quebec - S. de Chediak-Higashi - S. de Hermansky-Pudlack - S. de Scott - Enfermedad del gen MYH9 - Macrotrombocitopenia asociada al sndrome velocardiofacial

Alteracin en la secrecin y activacin: patologa de los grnulos densos y

A. actividad procoagulante Macrotrombocitopemias sin ditesis hemorrgica valorable

Clasificacin/T. CongnitasA. de la secrecin y activacin: dficit de secrecin primario - A. receptores de ADP, EPI, TXA2 - A. de las protenas G - A. va inositoles y del calcio - A. va cido araquidnico -Trombopenia y aplasia del radio - A. Fanconi

Patologa trombocitopoysis

Anomalas complejas e inclasificablesPatologa secundaria a anomalas congnitas de otros sistemas

- S. de Wiscott-Aldrich - S. de Montreal - T. de la AGel amiloidosis- S. de Kasabach-Merritt - EvW tipo 2B y platelet-discordant - Miscelnea

Clasificacin/S. de Bernard-SoulierDefecto del complejo Ib/IX/V (ADHESIN PLAQUETAR). Patologa hetereognea, causada por distintas deleciones y mutaciones puntuales (17p12, 22q11.2, 3q29 y 3q21). Defectos agrupados en dos criterios :- Primero: gen que soporta el defecto (1,2 y 3) - Segundo: tipo de defecto (cuantitativo-a/cualitativo-b)

-

-

Herencia Autosmica Recesiva. Prevalencia < 1 caso/milln de habitantes. Plaquetas gigantes.

Plaqueta

Tx A2

Glucoprotena

lIb y IIIaClula endotelial

Plaqueta

Glucoprotena

lb

Factor de Von Willebrand

Matriz colgena en la pared del vaso sanguneo

Membrana basal

Clasificacin/T. de Glanzmann- Dficit de la Gp IIb/IIIa (agregacin plaquetar). - Genes localizados en el 17q (mutaciones puntuales). - Herencia Autosmica Recesiva. - Prevalencia 1-2 casos/ milln de habitantes. - Tres subtipos:- Tipo I: Niveles de IIb/IIIa < 5% - Tipo II: Niveles de IIb/IIIA 10-20% - Tipo III: Dficit cualitativo

- Ms frecuente en comunidades de alta consanguinidad.

Clasificacin/Alteraciones grnulos alfa- Dficit total (S. de la plaqueta gris) o parcial (S. de Quebec). - S. de la Plaqueta Gris : Herencia AD o AR, con defecto estructural desconocido que impide el almacenamiento de protenas (grnulos alfa vacos). Asociado a fibrosis medular.

- Sndrome de Quebec: Herencia AD, proteolisis anormal in situ de algunas protenas de los grnulos alfa.

Clasificacin/Alteracin grnulos - Dficit selectivo de grnulos (Storage pool disease): herencia AD, clnica muy variable. - Dficit mixto de grnulos y : hipogranulacin plaquetar por disminucin grnulos .

- Dficit de grnulos asociados a alteracin lisosomas: - S. de Hermanasky-Pudlak: albinismo, mutacin gen HPS1 (10q.23.1) - S. de Chediak-Higashi: albinismo, mutacin gen CHS1 (1q42), aumento susceptibilidad a las infecciones

Clasificacin/T. AdquiridasAsociadas a enfermedades sistmicas UREMIA

- Dficit adhesin a la pared vascular.- agregacin por productos no depurados del plasma. - Fallos funcionales en la unin FvW-GpIIb/IIIa. - Disfuncin favorecida por la anemia de la IRC. - Tratamiento: Dilisis, correccin de la anemia (transfusin, EPO).

Clasificacin/T. AdquiridasAsociadas a enfermedades sistmicasHEPATOPATA - Trombopata compleja con alteracin en la adhesin, agregacin y secrecin. - Asociado a defecto sntesis factores de coagulacin, junto a trombopenia moderada por secuestro esplnico. - Tratamiento si hemorragia: vitamina K, PFC, transfusin de plaquetas.

Clasificacin/T. AdquiridasAsociadas a enfermedades sistmicas

- Sndromes Mieloproliferativos. - Sndromes Mielodisplsicos. - Gammapatas monoclonales. - Enfermedades autoinmunes (LES). - Coagulacin Intravascula Diseminada.

Clasificacin/T. AdquiridasDisfunciones plaquetarias inducidas por drogas y alimentos IATROGNICAS - Frmacos antiagregantes. - Antiinflamatorios no esteroideos (AINES). - Antibiticos. - Anestsicos. - Neuro y Psicofrmacos. - Otros frmacos. - Tratamientos con medicamentos homeopticos. - Circulacin extracorprea.

Colgeno Agonistas Trombina cido araquidnico C-R Fosfolipasas C COOH

C R- PO4Fosfolpidos de membrana

cido araquidnico LibreSitio de la inhibicin por la aspirina

2O2Ciclooxigenasa

PGG2 (PGH2)Exterior Vasoconstriccin

Tromboxano

A2

Activo

Otras prostaglandinas (PGI2 en las clulas endoteliales)

Espontneo Tromboxano B Inactico

DiagnsticoHistoria clnica y exploracin fsica:- Manifestaciones clnicas - Antecedentes personales (txicos, frmacos..) - Antecedentes hemorrgicos - Transfusin de hemoderivados - Antecedentes quirrgicos - Historia familiar - Exploracin fsica

EQUIMOSIS PETEQUIAS > 3 mm

< 3 mm

PRPURAS (Reunin de varias petequias)

MANIFESTACIONES CLINICAS

HEMARTROSIS

HEMATOMA

HEMATURIA

DiagnsticoExploraciones complementarias:1- Tcnicas de despistaje 1.1 Recuento de plaquetas y morfologa 1.2 Tiempo de sangra (T. de Ivy) 1.3 PFA-100

DiagnsticoExploraciones complementarias:2- Tcnicas especficas 2.1 Agregometra 2.2 Citometra de flujo 2.3 Microscopa electrnica de transmisin 2.4 Otras

Diagnstico/T. de Despistaje1.1 Recuento plaquetar y morfologa- Autoanalizadores automticos: nmero, tamao (VPM), amplitud de distribucin (PDW), plaquetocrito (PCT).

- Microscopa ptica: plaquetas gigantes (BernardSoulier), sndrome de la plaqueta gris, plaquetas grandes.

Diagnstico/T. de Despistaje1.2 Tiempo de sangra- Mtodo de Duke: pequea incisin efectuada en el lbulo de la oreja con una aguja desechable (1-4m).

- Mtodo de Ivy: El operador infla un manguito de presin hasta 40 mmHg, por encima del codo. Efecta tres pequeas punciones en el antebrazo con una aguja desechable. Se informa el promedio de los tres (1-9m).

Diagnstico/T. de Despistaje1.3 PFA-100 (Platelet Function Analyzer) - Se hace circular sangre citratada en condiciones de altas fuerzas de cizallamiento, por un orificio efectuado en una membrana impreganada con activadores de las plaquetas. - Se registra el tiempo que tarda en cesar el flujo sanguneo (tiempo de obturacin). - Intervalos de referencia:- COL/EPI: 94-113 segundos - COL/ADP: 71-118 segundos

Diagnstico/T. de Despistaje1.3 PFA-100 (Platelet Function Analyzer)

Diagnstico/T. Especficas2.1- Agregometra - ALT (agregometra por transmisin de luz): mide la transmisin de la luz que atraviesa una muestra de plasma rico en plaquetas (PRP) tras aadir un agonista .VENTAJAS Especfico Estudio de frmacos DESVENTAJAS Preparacin de la muestra Personal cualificado Volumen (limitacin muestras peditricas)

Diagnstico/T. Especficas2.1- Agregometra -

Diagnstico/T. Especficas2.2- Citometra de Flujo (CF) - Doble marcaje: AcMo especfico para marcaje plaquetar , y otro para marcar el Ag problema. - Estudio defectos Gp de membrana (TG, SBS).VENTAJAS DESVENTAJAS

Muestra pequeaEstudio de activacin con poca manipulacin Nuevos Anticuerpos Trombopenia

Instrumentos carosPersonal especializado Tiempo de estudio limitado Plaquetas circulantes

Diagnstico/T. Especficas2.2- Citometra de Flujo (CF)

Diagnstico/T. Especficas2.3 Microscopa electrnica (ME) - Altamente especfica. - Gran poder de resolucin. - Mtodo para fijar las plaquetas, evitando su activacin y preservando su morfologa. - Estudio alteracin de los grnulos, citoesqueleto, etc..

Diagnstico/T. Especficas2.4- Otros - Estudios de biologa molecular (PCR): estudios de secuenciacin de DNA plaquetar para identificacin de mutaciones y posibles dianas teraputicas. - Otras: tcnicas de protemica, estudios de ligamiento gentico.

BIBLIOGRAFIA:1. Renato Failace, Hemogra, Ed. Mdica Panamericana, 5ta edicin, Porto Alegra-Brazil, 2011. 2. Jacqueline H. Carr, Bernadette F. Rodak, Atlas de Hematologa, Ed. Mdica Panamericana, 3ra edicin, Buenos Aires-Argentina, 2010. 3. Ivn Palomo G., Jaime Pereira, Hematologa Fisiopatologa y Diagnstico, Ed. Universidad de Talca, 2da edicin, Talc-Chile, 2009. 4. S. M. Lewis, Bain L. Beates, Hematologa Prctica, Ed. Elsevier, Espaa, 2009. 5. Abbot Diagnsticos, Atlas de Hematologa con interpretacin de histogramas y escategramas, Mexico, 2005.

Las personas exitosas hacen mejores preguntas y como resultado obtienen mejores respuestas.Anthony Robbins.

Gracias