Nouveaux traitements du diabète

Dr Hélène Bihan

Endocrinologie, Diabétologie, Maladies Métaboliques,

Hôpital Avicenne, Bobigny

Pour l’Association des Diabétiques DynamiquesNoisy –Le –Grand Dec. 2011

FOIE

PANCREASDysfunction de la cellule

ββββ et de la cellule αααα

1. Mesures Hygiéno-

Diététiques INTESTIN

Absorption

de glucose

4. Inhib. αααα-glycosidases

Les différents ADO

Glucor

Diabète de type 2

FOIE

Insulinorésistance

↑↑↑↑ production

hépatique

de glucose

↓↓↓↓ Captation du

glucose

ββββ et de la cellule ααααDiminution

de l’insulinosécrétion

3. Sulfamides hypoglycémiants

et glinides

Insuline

2. Biguanides

2009. Début des analogues de GLP1, IDDP4

2010. Arrêt commercialisation des glitazones

Amarel, Diamicron

Daonil

NovonormStagid, Glucophage

Le GLP1: une hormone idéale

Stimulation de la satiété

et diminution de

l’appétit

Cellules alpha:

↓ sécré:on

postprandiale de

Sécrétion de GLP-1 lors de la

prise alimentaire

Cellules bêta:

stimulation gluco-dépendante

de la sécrétion d’insuline

Adapté de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapté de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapté de Nauck MA, et al.

Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapté de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.

Foie:

↓ Glucagon diminue la

production hépatique de

glucose

postprandiale de

glucagon

Estomac:

Ralentissement de la

vidange gastrique

Nos amis les bêtes

(50 cm de long!

Carnivore !)

Gila Monster

Byetta, 2 inj par jour

Victoza , 1 inj par jour

GLP1

Inhibiteurs du DPP4

Eucreas, Galvus,

Januvia, Onglyza

DPP4

INSULINE

Diminuer la réabsorption du glucose

REIN :

Réabsorption de

glucose

Environ 180 g/jour

SGLT2Inhibiteurs

Dapagliflozine 5 ou 10 mg

Empagliflozine

Baisse de 0,7 pt

Effet diurétique

Infections urinaires

Diminuer la réabsorption du glucose

REIN

Réabsorption de

glucoseglucose

SGLT2

Inhibiteurs

Dapagliflozine 5 ou 10 mg

Empagliflozine

Baisse de 0,7 pt

Effet diurétique

Infections urinaires

Les pompes à insuline

• 25 % des diabétiques sont traités par pompe

aux USA

• 5 % en France :

• 150 000 DT1, 15 000 pompe, chez 11 % des • 150 000 DT1, 15 000 pompe, chez 11 % des

enfants –

• Moins de 1000 Patients DT2

SFE 2011

Matériels : Pompe et cathéter

Paradigm Medtronic

Télécommande et pompes- patch

Insulet

Les avantages

• Ne pas avoir à faire des piqures (injections)

• Avoir un meilleur équilibre équilibre glycémique,

• Avec une diffusion de l’insuline différente selon les périodes

Les inconvénients

• Savoir manipuler la pompe et contrôler son

appareil

• Faire autant voir plus d’automesures qu’avec

un schéma classique un schéma classique

• Si la pompe s’arrête, le risque d’acidocétose

est plus important vu l’absence d’insuline

basale

La mise en place d’une pompe

• Discussion – accord médecin référent/patient

• Hospitalisation quelques jours pour apprendre

le maniement de la pompe

• Suivi habituel en consultation • Suivi habituel en consultation

• Passage et/ou avis régulier avec le prestataire

de la pompe

• Renouvellement des ordonnances pour le

matériel- Contrat de confiance

Les contre-indications

• Hypoglycémies trop importantes non/peu

ressenties

• Problèmes psychiatriques ou de suivi

Capteurs de glucose

Montre Glucowatch Capteur de glucose

Transmetteur MinLink

Pompe Paradigmn VEO

« Pancréas artificiel »

• Un capteur

• Logiciel de transmission

• Pompe

• 20 patients DT1

• USA,France, Italie

• Infusion d’insuline en

« circuit

fermé » pendant 15 H

Kovatchev , J Diabetes Sci Technol 2010;4(6):1374-1381

A pompe

B canule

Un système capteur-pompe

C capteur de glucose

D Transmetteur

MiniLink Tm Real time

Les greffes

• Greffe de pancréas :

– Donneur ?

– Chirurgie complexe

– Maladie du greffé – Maladie du greffé

• Greffes de cellules

– Seules

– Ou encapsulées

Les greffes d’îlots

• Avant

• Le protocole • Le protocole

d’Edmondton

• Et depuis

Les ilots encapsulés

Opara EC, J Investig Med 2010; 58: 831-837

+ Protéine angiogénique

Objectif : survie des ilots,

sans nécessité d’immunosuppression

Principes de la

thérapie génique

PDX1

Utiliser des gènes pour refaire produire de l’insuline

PDX1

PDX1

INSULINE

Thérapie génique

Cellules embryonnaires pluripotentes

Fœtales

Adultes

Précurseurs pancréatiques

Cellules beta : sécrétant l’insuline

Facteurs de croissance, Facteurs de croissance,

de différentiation, de

prolifération

En attendant 2024 , courrez