Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab
description
Transcript of Traitement adjuvant du cancer du colon et bevacizumab
Traitement adjuvant du cancer du colonet bevacizumab
Pascal Artru, Gérard Lledo,Hôpital privé Jean Mermoz, Lyon.
DFS : bénéfice avec XELOX vs 5FU/AF
XELOX 5-FU/LV 1,0
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
0 1 2 3 4 5 6
Années
Δ à 4 ans: 6.1% Δ à 5 ans : 6,3%
Δ à 3 ans : 4,5%
70,9% 68,4%
3-anDFS
66,5% 62,3%
4-anDFS
5-anDFS
59,8%66,1%
ITT
popu
latio
n
Tendance à l’amélioration de la survie globale avec XELOX
5-yearOS1,0
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
0 1 2 3 4 5 6
XELOX 5-FU/LV
Δ à 5 ans : 3,4%
HR=0,87 (95% CI: 0,72–1,05)p=0,1486
Années
77,6%74,2%
ITT
popu
latio
n
NSABP C08 2672 pts entre Sept 2004 et Oct 2006
Etude NSABP-C-08 Stade II/III m FOLFOX 6 - 6mois
+ Bevacizumab -1an(n=1334)
m FOLFOX 6 - 6mois (n=1338)
Stades II = 24,9% Objectif principal SSR à 3 ans Suivi médian = 36 mois
R
NSABP CO8 : DFS
Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !
NSABP CO8 : DFS
NSABP CO8 : DFS
NSABP C08: DFS
Meilleures dose intensités oxaliplatine et 5FU dans bras expérimental !
Aucune différence stade II vs stade III
Aucun bénéfice selon âge, sexe, statut pN
NSABP CO8 : DFSactualisation ASCO 2011100
% v
ivan
ts s
ans
mal
adie
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5
Années
11801240
10361086
952991
798819
182173
mFF6 1338 Pts, 375 EvtsmFF6+Bev 1335 Pts, 368 EvtsHR=0.93, 95% CI (0.81-1.08)P = 0.34
C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508
NSABP C08: SG100
% v
ivan
ts
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5
Années
12681289
12051233
11351163
942950
204204
mFF6 1341 Pts, 224 décésmFF6+Bev 1337 Pts, 218 décésHR=0.96, 95% CI (0.79-1.15)p= 0,64
C. Allegra et al., ASCO 2011, A#3508
Survie après rechute plus courte ? HR = 1.16 [0.94-1.43]; p=0.17)
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTAnalyse de sous groupes
3451 pts entre dec. 2004 et jun. 2006
phase IIIStade II HR
Stade III
FOLFOX 4 – 6 mois+ Bevacizumab -1 an
(n=960)
FOLFOX 4– 6 mois (n=955)
Stades II = 17% Objectif principal SSR à 3 ans Suivi médian = 48 mois
XELOX – 6 mois+ Bevacizumab -1 an
(n=952)
R
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTSSP
FOLFOX4(N=955)
FOLFOX4 + Bev(N=960)
XELOX + Bev(N=952)
HR(95% CI)
1.17(0.98, 1.39)
1.07(0.90, 1.28)
FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev
Evénements
0.0
0.10.2
0.30.40.5
0.6
0.70.80.91.0
6 18 30 36 42 480 12 24Temps (mois)
54 60 66 72
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
SG interim. (ITT Stade III)Suivi médian 48 mois (range 0–66)
SG
0.0
0.10.2
0.30.40.5
0.60.70.80.91.0
6 18 30 36 42 480 12 24Temps (mois)
54 60 66 72
EvénementsFOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev
FOLFOX4(N=955)
FOLFOX4 + Bev(N=960)
XELOX + Bev(N=952)
EventsHR(95% CI)
115 (12%) 151 (16%)1.31
(1.03, 1.67)
145 (15%)1.27
(0.99, 1.62)
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
FOLFOX4 + BevN=259
XELOX + BevN=228
HR(95% CI)
1.23( 0.95, 1.60)
1.10(0.84, 1.44)
0.00.10.2
0.30.40.5
0.60.70.80.91.0
6 18 30 36 42 480 12 24Time (months)
54 60 66 72
FOLFOX4FOLFOX4 + BevXELOX + Bev
Event-free rate
Recurrence/new occurrence
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTEt après la rechute ?
T. Andre et al., ASCO 2011, A#3509
Cancer colique adjuvant : l’étude AVANTAnalyse de sous groupes
Pas d’effet positif du bevacizumab quels que soient les sous-groupes analysés :
Résultats :
Sexe, âge, raceNombre de gg analysés, statut N1 ou N2Stade II et stade III
Rechutes là encore plus agressives
Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab
Deux études internationales concordantes
Aucun intérêt du bevacizumab en situation adjuvante
Quelque soit le sous-groupe analysé
Cancer colique adjuvant : échec du bevacizumab
mécanismes? inefficacité sur micrométastases ?
mise en dormance ?
Rechute plus agressive ? Rebond ?
Pas d’administration de beva chez une partie des patients en rechute ?