Terapeutica com Interfer£o-w em gatos infectados pelo virus da

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  • UNIVERSIDADE TCNICA DE LISBOA

    Faculdade de Medicina Veterinria

    TERAPUTICA COM INTERFERO- EM GATOS INFECTADOS PELO VRUS DA IMUNODEFICINCIA FELINA E/OU PELO VRUS DA LEUCEMIA FELINA: AVALIAO CLNICA,

    ANLISES LABORATORIAIS E EXCREO DE VRUS CONCOMITANTES DO TRACTO DIGESTIVO

    INS RIBEIRO PEREIRA SIBORRO AZEVEDO

    CONSTITUIO DO JRI:

    Doutor Lus Manuel Morgado Tavares

    Doutor Virglio da Silva Almeida

    Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

    Doutora Solange Judite Roque Coelho

    Alves Gil

    ORIENTADORA

    Doutora Solange Judite Roque Coelho

    Alves Gil

    CO-ORIENTADORA

    Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

    2012

    LISBOA

  • UNIVERSIDADE TCNICA DE LISBOA

    Faculdade de Medicina Veterinria

    TERAPUTICA COM INTERFERO- EM GATOS INFECTADOS PELO VRUS DA IMUNODEFICINCIA FELINA E/OU PELO VRUS DA LEUCEMIA FELINA: AVALIAO CLNICA,

    ANLISES LABORATORIAIS E EXCREO DE VRUS CONCOMITANTES DO TRACTO DIGESTIVO

    INS RIBEIRO PEREIRA SIBORRO AZEVEDO

    DISSERTAO DE MESTRADO INTEGRADO EM MEDICINA VETERINRIA

    CONSTITUIO DO JRI:

    Doutor Lus Manuel Morgado Tavares

    Doutor Virglio da Silva Almeida

    Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

    Doutora Solange Judite Roque Coelho

    Alves Gil

    ORIENTADORA

    Doutora Solange Judite Roque Coelho

    Alves Gil

    CO-ORIENTADORA

    Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

    2011

    LISBOA

  • ii

    Para as minhas avs Gracinda e Maria Jos,

    a quem no foi dada oportunidade de irem alm da quarta classe,

    mas que educaram vrias geraes de mulheres empreendedoras.

  • iii

    AGRADECIMENTOS

    A presente dissertao encerra o meu primeiro grande ciclo de estudos que culmina em me

    tornar mdica veterinria, o sonho da minha vida.

    Para isso tenho de agradecer a toda a minha famlia pelo apoio e fora que sempre me

    deram, destaco a minha Me que me aparou sempre que eu achava que no ia conseguir e

    que nunca me permitiu desistir. J o meu Pai, os meus Avs paternos e o meu tio Antnio

    tiveram um papel essencial em manter-me estimulada para conseguir o melhor prstimo ao

    longo destes 19 anos de escolaridade. Aos meus Avs maternos e a todos os meus tios por

    nunca terem duvidado de mim e por me manterem animada.

    Quero sobretudo agradecer aos animais que foram cruzando a minha vida, foi por eles que

    sempre me esforcei ao mximo, para um dia os poder ajudar ao mximo, para saber qual a

    melhor opo e para evitar o seu sofrimento que to grande num pas em que os animais

    so vistos como menos valor do que os objetos.

    Esta dissertao s foi possvel devido ao apoio incondicional, sabedoria e orientao da

    Doutora Solange Gil e da Doutora Ana Duarte, a quem devo o meu profundo agradecimento.

    Agradeo tambm ao Rodolfo Leal, Clara Cartaxeiro e Joana Cravo com quem partilhei

    o laboratrio, as arranhadelas de gatos e a mesa de um restaurante de fast-food, aps as

    esgotantes idas Unio Zofila, a quem agradeo igualmente por ter permitido este

    trabalho.

    Por ltimo, agradeo ao Tremoo, o gato 12 deste estudo que me divertiu e me deu tantos

    miminhos cada vez que me deslocava Unio Zofila nos 5 meses de estgio.

  • iv

    RESUMO

    Teraputica com interfero- em gatos infectados pelo vrus da imunodeficincia

    felina e/ou pelo vrus da leucemia felina: avaliao clnica, anlises laboratoriais e

    excreo de vrus concomitantes do trato digestivo

    Os interferes so as protenas da inflamao mais bem estudadas, encontram-se no

    mercado dois tipos de interfero: o interfero recombinante humano alfa (reHuIFN-) e o

    interfero recombinante felino mega (reFeIFN-). Ambos podem ser usados no tratamento

    dos sintomas das duas retroviroses felinas, o vrus da imunodeficincia felina (FIV) e o vrus

    da leucemia felina (FeLV), duas doenas infecto-contagiosas de importante expresso na

    prtica clnica, que afectam fortemente o estado hgido dos animais infectados e que, at ao

    momento, no tem cura. O reHuIFN- encontrasse no mercado a um preo acessvel, no

    entanto, a rpida produo de anticorpos levou criao do reFeIFN-, especfico para a

    espcie felina. O reHuIFN- j mostrou a sua eficcia, in vitro, contra o FIV, FeLV e

    coronavrus felino (FCoV), entre outros vrus que afectam estes animais. Com o objectivo de

    estudar os efeitos deste interfero em gatos naturalmente infectados e que ainda no

    estejam numa fase terminal da doena, assim como da excreo de vrus concomitantes do

    tracto digestivo, foram avaliados os seguintes parmetros: sinais clnicos, hemograma,

    anlises bioqumicas, proteinograma, carga de provrus de FeLV e excreo de FCoV e o

    vrus da panleucopnia felina (FPV) nas fezes. Foi administrado reFeIFN- a 16 gatos (7

    FIV, 6 FeLV e 3 co-infetados) alojados num abrigo para gatos em Lisboa; seguiu-se o

    protocolo licenciado para este produto 3 ciclos de 5 injeces, 1MU/Kg, SID, SC foram

    feitas as colheitas de sangue e fezes nos dias 0, 10, 30 e 65. Houve uma melhoria dos

    sinais clnicos em 10/16 gatos, uma manuteno em 5/16 gatos e 1/16 gato piorou os seus

    sinais clnicos. Nos gatos infectados com FeLV 2/6 gatos diminuram a sua carga de

    provrus, 1/6 aumentou e os restantes mantiveram, nos gatos co-infetados 1/3 gatos

    diminuiu e os restastes mantiveram a carga de provrus de FeLV. Apenas se detectou a

    presena de FPV num gato ao Dia 0, sendo que no Dia 65 no foi detectada a presena de

    FPV em nenhum animal. A carga de FCoV diminuiu em 7/16. Os resultados do

    proteinograma demonstram um efeito modelador vantajoso sobre o Sistema Imunitrio (SI) e

    no se verificaram efeitos secundrios ao nvel do hemograma e parmetros bioqumicos

    renais e hepticos. O reFeIFN- mostrou-se vantajoso no controlo dos sinais clnicos

    provocados pelo FIV e/ou FeLV, assim como no controlo dos vrus concomitantes do tracto

    digestivo.

    Palavras-chave: interfero mega recombinante felino (reFeIFN-); vrus da

    imunodeficincia felina (FIV); vrus da leucemia felina (FeLV); sinais clnicos.

  • v

    ABSTRACT

    Interferon- therapeutic in feline imunodeficiency virus and/or feline leukaemia virus

    infected cats: clinical avaliation, laboraotial analysis and gastro-intestinal concomitant

    virus excretion

    Interferons are the most studied of the inflamatory proteins, there are two types of interferons

    in the market: human recombinante interferon alfa (reHuIFN-) and feline recombinante

    interferon omega (reFeIFN-). They are both used in syntomatic treatment of feline

    imunodefiency virus (FIV) and in feline leukaemia virus (FeLV) infected cats. These viral

    infections are very common in veterinary practice, inducing severe health debilitation and

    there is no cure for them. The low price of reHuIFN- is na advantage, but its repeated use

    may cause fast antibody stimulation, so reFeIFN-, which i scat specific, was created to

    avoid this problem. reFeIFN- showed to be eficiente, in vitro, against FIV, FeLV and feline

    coronavrus (FCoV) and other feline vrus. The purpose of this study was to evaluate the

    Interferon mega efect in natural infected cats, not in a terminal fase, and the concomitante

    gastro-intestinal excretion virus. In order to do so, clinical signs, complete blood count,

    biochemistry, serum protein profile, FeLV provirus load, FCoV and feline panleukopenia virus

    (FPV) excretion were evaluated. reFeIFN- was administrated to 16 cats (7 FIV, 6 FeLV and

    3 co-infected) living at a Lisbon cat shelter; the licenced protocol was respected 3 cycle of

    5 injection, 1 UM/Kg, SID, SC blood and faeces samples were collected at 0, 10, 30 and 65

    days. Clinical signs improved in 10/16 cats, maintained in 5/16 cats and worsened in 1/16

    cats. In FeLV infected cats, FeLV proviral load decreased in 2/6 cats, increased in 1/6 cats

    and remain stable in the ohter 3 cats; 1/3 co-infected cats decreased its FeLV proviral load,

    while the other 2/3 remain stable. FPV was detected in one cat at day 0. At day 65 all

    animals were negative for this virus. FCoV load decreased in 7/16 cats. The proteinograma

    profile revealed an importante role on the imune system modulation. The biochemistry blood

    analysis showed no hepatic neather kidney toxicity. reFeIFN- therapy seemed to contribute

    to the decreasing of FIV and FeLV clinical signs and in the concomitante virus control.

    Key words: feline recombinant omega interferon (reFeIFN-); feline immunodeficiency virus;

    feline leukaemia virus; clinical signs.

  • vi

    LISTA DE COMUNICAES CIENTFICAS

    O presente trabalho integra parte de um artigo publicado em revista internacional:

    - Gil, S., Leal, R., Duarte, R., McGahie, D., Seplveda, N., Siborro, I., Cravo, J., Cartaxeiro,

    C., Tavares, L. (2012). Relevance of feline interferon omega for clinical improvement and

    reduction of concurrent viral excretion in retroviral-infected cats from a rescue shelter.

    Reseach in Veterinary Science, doi: 10.1016/j.rvsc.2012.09.025.

    Foi ainda alvo de apresentao em dois congressos internacionais:

    Gil, S., Leal, R., Duarte, A., Mcgahie, D., Siborro, I., Cravo, J., Cartaxeiro, C., Niza, M.,

    Tavares, L. Interferon- therapy on Feline Immunodeficiency and Leukemia infected stray

    cats: clinical improvement and control of concomitant viral excretion. SEVC - Southern

    European Veterinary - Congreso Nacional AVEPA, 29 Septiembre - 2 Octubre, 2011