UNIVERSIDADE TCNICA DE LISBOA

Faculdade de Medicina Veterinria

TERAPUTICA COM INTERFERO- EM GATOS INFECTADOS PELO VRUS DA IMUNODEFICINCIA FELINA E/OU PELO VRUS DA LEUCEMIA FELINA: AVALIAO CLNICA,

ANLISES LABORATORIAIS E EXCREO DE VRUS CONCOMITANTES DO TRACTO DIGESTIVO

INS RIBEIRO PEREIRA SIBORRO AZEVEDO

CONSTITUIO DO JRI:

Doutor Lus Manuel Morgado Tavares

Doutor Virglio da Silva Almeida

Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

Doutora Solange Judite Roque Coelho

Alves Gil

ORIENTADORA

Doutora Solange Judite Roque Coelho

Alves Gil

CO-ORIENTADORA

Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

2012

LISBOA

UNIVERSIDADE TCNICA DE LISBOA

Faculdade de Medicina Veterinria

TERAPUTICA COM INTERFERO- EM GATOS INFECTADOS PELO VRUS DA IMUNODEFICINCIA FELINA E/OU PELO VRUS DA LEUCEMIA FELINA: AVALIAO CLNICA,

ANLISES LABORATORIAIS E EXCREO DE VRUS CONCOMITANTES DO TRACTO DIGESTIVO

INS RIBEIRO PEREIRA SIBORRO AZEVEDO

DISSERTAO DE MESTRADO INTEGRADO EM MEDICINA VETERINRIA

CONSTITUIO DO JRI:

Doutor Lus Manuel Morgado Tavares

Doutor Virglio da Silva Almeida

Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

Doutora Solange Judite Roque Coelho

Alves Gil

ORIENTADORA

Doutora Solange Judite Roque Coelho

Alves Gil

CO-ORIENTADORA

Doutora Ana Isabel Simes Pereira Duarte

2011

LISBOA

ii

Para as minhas avs Gracinda e Maria Jos,

a quem no foi dada oportunidade de irem alm da quarta classe,

mas que educaram vrias geraes de mulheres empreendedoras.

iii

AGRADECIMENTOS

A presente dissertao encerra o meu primeiro grande ciclo de estudos que culmina em me

tornar mdica veterinria, o sonho da minha vida.

Para isso tenho de agradecer a toda a minha famlia pelo apoio e fora que sempre me

deram, destaco a minha Me que me aparou sempre que eu achava que no ia conseguir e

que nunca me permitiu desistir. J o meu Pai, os meus Avs paternos e o meu tio Antnio

tiveram um papel essencial em manter-me estimulada para conseguir o melhor prstimo ao

longo destes 19 anos de escolaridade. Aos meus Avs maternos e a todos os meus tios por

nunca terem duvidado de mim e por me manterem animada.

Quero sobretudo agradecer aos animais que foram cruzando a minha vida, foi por eles que

sempre me esforcei ao mximo, para um dia os poder ajudar ao mximo, para saber qual a

melhor opo e para evitar o seu sofrimento que to grande num pas em que os animais

so vistos como menos valor do que os objetos.

Esta dissertao s foi possvel devido ao apoio incondicional, sabedoria e orientao da

Doutora Solange Gil e da Doutora Ana Duarte, a quem devo o meu profundo agradecimento.

Agradeo tambm ao Rodolfo Leal, Clara Cartaxeiro e Joana Cravo com quem partilhei

o laboratrio, as arranhadelas de gatos e a mesa de um restaurante de fast-food, aps as

esgotantes idas Unio Zofila, a quem agradeo igualmente por ter permitido este

trabalho.

Por ltimo, agradeo ao Tremoo, o gato 12 deste estudo que me divertiu e me deu tantos

miminhos cada vez que me deslocava Unio Zofila nos 5 meses de estgio.

iv

RESUMO

Teraputica com interfero- em gatos infectados pelo vrus da imunodeficincia

felina e/ou pelo vrus da leucemia felina: avaliao clnica, anlises laboratoriais e

excreo de vrus concomitantes do trato digestivo

Os interferes so as protenas da inflamao mais bem estudadas, encontram-se no

mercado dois tipos de interfero: o interfero recombinante humano alfa (reHuIFN-) e o

interfero recombinante felino mega (reFeIFN-). Ambos podem ser usados no tratamento

dos sintomas das duas retroviroses felinas, o vrus da imunodeficincia felina (FIV) e o vrus

da leucemia felina (FeLV), duas doenas infecto-contagiosas de importante expresso na

prtica clnica, que afectam fortemente o estado hgido dos animais infectados e que, at ao

momento, no tem cura. O reHuIFN- encontrasse no mercado a um preo acessvel, no

entanto, a rpida produo de anticorpos levou criao do reFeIFN-, especfico para a

espcie felina. O reHuIFN- j mostrou a sua eficcia, in vitro, contra o FIV, FeLV e

coronavrus felino (FCoV), entre outros vrus que afectam estes animais. Com o objectivo de

estudar os efeitos deste interfero em gatos naturalmente infectados e que ainda no

estejam numa fase terminal da doena, assim como da excreo de vrus concomitantes do

tracto digestivo, foram avaliados os seguintes parmetros: sinais clnicos, hemograma,

anlises bioqumicas, proteinograma, carga de provrus de FeLV e excreo de FCoV e o

vrus da panleucopnia felina (FPV) nas fezes. Foi administrado reFeIFN- a 16 gatos (7

FIV, 6 FeLV e 3 co-infetados) alojados num abrigo para gatos em Lisboa; seguiu-se o

protocolo licenciado para este produto 3 ciclos de 5 injeces, 1MU/Kg, SID, SC foram

feitas as colheitas de sangue e fezes nos dias 0, 10, 30 e 65. Houve uma melhoria dos

sinais clnicos em 10/16 gatos, uma manuteno em 5/16 gatos e 1/16 gato piorou os seus

sinais clnicos. Nos gatos infectados com FeLV 2/6 gatos diminuram a sua carga de

provrus, 1/6 aumentou e os restantes mantiveram, nos gatos co-infetados 1/3 gatos

diminuiu e os restastes mantiveram a carga de provrus de FeLV. Apenas se detectou a

presena de FPV num gato ao Dia 0, sendo que no Dia 65 no foi detectada a presena de

FPV em nenhum animal. A carga de FCoV diminuiu em 7/16. Os resultados do

proteinograma demonstram um efeito modelador vantajoso sobre o Sistema Imunitrio (SI) e

no se verificaram efeitos secundrios ao nvel do hemograma e parmetros bioqumicos

renais e hepticos. O reFeIFN- mostrou-se vantajoso no controlo dos sinais clnicos

provocados pelo FIV e/ou FeLV, assim como no controlo dos vrus concomitantes do tracto

digestivo.

Palavras-chave: interfero mega recombinante felino (reFeIFN-); vrus da

imunodeficincia felina (FIV); vrus da leucemia felina (FeLV); sinais clnicos.

v

ABSTRACT

Interferon- therapeutic in feline imunodeficiency virus and/or feline leukaemia virus

infected cats: clinical avaliation, laboraotial analysis and gastro-intestinal concomitant

virus excretion

Interferons are the most studied of the inflamatory proteins, there are two types of interferons

in the market: human recombinante interferon alfa (reHuIFN-) and feline recombinante

interferon omega (reFeIFN-). They are both used in syntomatic treatment of feline

imunodefiency virus (FIV) and in feline leukaemia virus (FeLV) infected cats. These viral

infections are very common in veterinary practice, inducing severe health debilitation and

there is no cure for them. The low price of reHuIFN- is na advantage, but its repeated use

may cause fast antibody stimulation, so reFeIFN-, which i scat specific, was created to

avoid this problem. reFeIFN- showed to be eficiente, in vitro, against FIV, FeLV and feline

coronavrus (FCoV) and other feline vrus. The purpose of this study was to evaluate the

Interferon mega efect in natural infected cats, not in a terminal fase, and the concomitante

gastro-intestinal excretion virus. In order to do so, clinical signs, complete blood count,

biochemistry, serum protein profile, FeLV provirus load, FCoV and feline panleukopenia virus

(FPV) excretion were evaluated. reFeIFN- was administrated to 16 cats (7 FIV, 6 FeLV and

3 co-infected) living at a Lisbon cat shelter; the licenced protocol was respected 3 cycle of

5 injection, 1 UM/Kg, SID, SC blood and faeces samples were collected at 0, 10, 30 and 65

days. Clinical signs improved in 10/16 cats, maintained in 5/16 cats and worsened in 1/16

cats. In FeLV infected cats, FeLV proviral load decreased in 2/6 cats, increased in 1/6 cats

and remain stable in the ohter 3 cats; 1/3 co-infected cats decreased its FeLV proviral load,

while the other 2/3 remain stable. FPV was detected in one cat at day 0. At day 65 all

animals were negative for this virus. FCoV load decreased in 7/16 cats. The proteinograma

profile revealed an importante role on the imune system modulation. The biochemistry blood

analysis showed no hepatic neather kidney toxicity. reFeIFN- therapy seemed to contribute

to the decreasing of FIV and FeLV clinical signs and in the concomitante virus control.

Key words: feline recombinant omega interferon (reFeIFN-); feline immunodeficiency virus;

feline leukaemia virus; clinical signs.

vi

LISTA DE COMUNICAES CIENTFICAS

O presente trabalho integra parte de um artigo publicado em revista internacional:

- Gil, S., Leal, R., Duarte, R., McGahie, D., Seplveda, N., Siborro, I., Cravo, J., Cartaxeiro,

C., Tavares, L. (2012). Relevance of feline interferon omega for clinical improvement and

reduction of concurrent viral excretion in retroviral-infected cats from a rescue shelter.

Reseach in Veterinary Science, doi: 10.1016/j.rvsc.2012.09.025.

Foi ainda alvo de apresentao em dois congressos internacionais:

Gil, S., Leal, R., Duarte, A., Mcgahie, D., Siborro, I., Cravo, J., Cartaxeiro, C., Niza, M.,

Tavares, L. Interferon- therapy on Feline Immunodeficiency and Leukemia infected stray

cats: clinical improvement and control of concomitant viral excretion. SEVC - Southern

European Veterinary - Congreso Nacional AVEPA, 29 Septiembre - 2 Octubre, 2011