SEMINARIO 3 DE BIOLOGIA CELULAR
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CITOESQUELETO
10μm
Fibroblasto en cultivo teñido con Azul de Coomasie,
colorante específico de proteínas
El Citoesqueleto
El citoesqueleto es una red compleja de filamentos proteicos que se extiende a través del citosol
FUNCIONES:
1- Es la maquinaria de los movimientos intracelulares Traslado de organelas Segregación de cromosomas
2- Proporciona resistencia mecánica a las células
3- Permite el movimiento celular y la modificación de zonas superficiales
1- Filamentos intermedios
2- Microtúbulos
3- Filamentos de actina
El Citoesqueleto
Hay tres clases de filamentos
Estas tres clases de filamentos tienen en común importantes características
El Citoesqueleto
Estas tres clases de filamentos tienen en común importantes características
» Son polímeros de subunidades proteicas, unidas por
interacciones no covalentes
» Las subunidades se ensamblan y desensamblan
espontáneamente en solución acuosa
» Están constituídos por múltiples protofilamentos
Esto los hace estructuras dinámicas y adaptables
Hace estructuras resistentes
I- FILAMENTOS INTERMEDIOS
Filamentos de citoqueratina (verde) en una célula epitelial. Núcleo en azul.
Filamentos intermedios
Reciben el nombre de intermedios, porque en las micrografías electrónicas, su tamaño aparente (8-10 nm) se encuentra entre los finos filamentos de actina y los gruesos microtúbulos.
Están formados por proteinas filamentosas que poseen una porción central alfa hélice conservada y dos extremos variables característicos de cada tipo de proteina.
Filamentos intermedios……nucleares (todas las células
nucleadas)
……citoplasmáticos (característicos de
distintos tipos celulares)
Estructura y ensamblado de los filamentos intermedios
Filamentos intermedios
Unidad de ensamblaje: tetrámeros
Los tetrámeros se ensamblan formando un protofilamento
8 protofilamentos asociados paralelamente forman un filamento intermedio.
Clasificación de las proteinas que forman filamentos intermedios
Tipo I: queratinas ácidas……..….epitelios Grupo de ensamble 1
Tipo II: queratinas neutras y básicas..epitelios
Tipo III: vimentina..células de origen mesenquimático
desmina, paranemina, sinemina…..músculo
GFAP……..astrocitos
periferina…neuronas del SNP Grupo de ensamble 2
Tipo IV neurofilamentos l, m, p, alfa internexina….neuronas
nestina………células neuroepiteliales del SNC
sincoilina…….músculo
Tipo V láminas nucleares A, B y C Grupo de ensamble 3
Tipo VI Bfsp1 y 2 ….células del cristalino
Filamentos intermedios
Las láminas nucleares mantienen la estructura de la envoltura nuclear.
Los filamentos intermedios citoplasmáticos proporcionan resistencia mecánica a las células (son abundantes en células sometidas a grandes tensiones mecánicas).
Las láminas nucleares se asocian indirectamente con los filamentos intermedios citosólicos.
Lámina nuclear
ME de la lámina nuclear Organización de la lámina nuclear
Los filamentos intermedios de queratina participan en la formación de especializaciones de mebrana de anclaje (desmosomas y
hemidesmosomas)
Filamentos intermedios citoplasmáticos
Epidermólisis ampollosa simple
Está provocada por una mutación en un gen que codifica un tipo de queratina.
II- MICROTÚBULOS
Microtúbulos
Son filamentos largos, huecos y rígidos que se extienden a través del citoplasma. Su diámetro es de 25 nm
Pueden presentar distintas localizaciones
En interfase forman los microtúbulos interfásicos que se organizan a partir del centrosoma y son el componente principal de cilias y flagelos que se forman a partir de los cuerpos basales.
En la división celular forman el huso mitótico.
Microtúbulos
Están formados por de 11 a 13 protofilamentos asociados paralelamente
Se forman por la polimerización de heterodímeros de alfa y beta tubulina.
Dinámica de los microtúbulos
Hay reacciones de polimerización y de despolimerización en los extremos del filamento
La velocidad de estas reacciones depende de la concentración de tubulina libre
Además, la velocidad depende del “tipo de extremo” del filamento
Crecimiento preferencial de los extremos “+” en una reacción de polimerización ‘in vitro’
Rol del GTP en la polimerización y despolimerización de los microtúbulos
A partir de la gama tubulina del centrosoma.
El centrosoma es el “centro organizador de microtúbulos”
Que permite la nucleación de los heterodímeros de tubulina y que estabiliza los “extremos menos” de los microtúbulos.
Nucleación de los microtúbulos
Inestabilidad dinámica de microtúbulos a partir de sus extremos “más”
Puede explicarse por la hidrólisis de GTP
La estabilización selectiva de microtúbulos puede polarizar una célula
Inestabilidad dinámica de los microtúbulos
Crecimiento de los microtúbulos desde los centrosomas
Estructura de un centrómero (12.47) y de un centríolo (12.48)
Proteínas asociadas a los microtúbulos
Motoras: transportan cargas a lo largo de los microtúbulos Kinesinas (hacia extremo +) Dineinas (hacia extremo -)
No motoras: MAP 2 Tau MAP1B (estabilizan microtúbulos)
Dirigen la localización de organelas delimitadas por membranas y de otros componentes celulares
Proteínas motoras asociadas a los microtúbulos
CILIOS Y FLAGELOS
Cilios y flagelos son apéndices celulares móviles, que poseen una estructura común, formada por microtúbulos y dineínas (axonema).
El huso mitótico participa en la segregación de los cromosomas durante la división celular y está formado por los centrosomas y tres
tipos de microtúbulos (de los ásteres, polares y cinetocóricos).
Ultraestructura del axonema de cilios y flagelos
Movimiento de los microtúbulos en cilios y flagelos por la dineína
Formación del huso mitótico
III- FILAMENTOS DE ACTINA(MICROFILAMENTOS)
Filamentos de Actina
Son estructuras flexibles, con un diámetro de 5-9 nm
Pueden formar haces lineales, redes bidimensionales o geles tridimensionales
Si bien se encuentran por todo el citoplasma, se encuentran en mayor concentración en el cortex, justo debajo de la membrana
plasmática
Las estructuras que forman pueden ser lábiles o estables (fibras de estrés, lamelipodios, filopodios, anillo contráctil,
uniones de anclaje, microvellosidades)
Ensamblado y polimerización reversible de los filamentos
de actina
Intercambio rotatorio y rol del ATP en la polimerización
La polimerización y despolimerización de los filamentos de actina está regulada por unión de proteínas
Distintas formas de organización de los filamentos de actina
regulada por la unión de proteínas asociadas a los filamentos de actina
Formación de redes (corteza celular, lamelipodios).
Bandas paralelas (filopodios, microvellosidades)
Bandas contráctiles (anillo contráctil, sarcómero)
Ej. migración celular.
Redes y haces de filamentos de actina
Haces paralelos y contráctiles de filamentos de actina
Proteínas motoras: miosinas
Miosina II Miosina I
Miosina V
Proteínas asociadas a los microfilamentos de actinaProteínas que regulan el proceso de polimerización/despolimerización y la estructura de los microfilamentos.Nucleación: Factores promotores de la nucleación (NPFs), Arp2/3, forminas. Elongación: Eva/VASP.Unen monómeros: profilina (favorecen polimerización), timosina (inhiben polimerización).Degradan filamentos: cofilina, gelsolina (degradan organización en red y facilitan despolimerización. Estabilizan filamentos: tropomiosina.
Proteínas que regulan la forma de asociación de los microfilamentosFilamina: formación de redes (corteza celular).Fimbrina: bandas paralelas (filopodios, microvellosidades)Alfa actinina: bandas contráctiles (anillo contráctil, sarcómero)
Proteínas motoras : miosinas (transporte vesicular, de membrana , de microfilamentos; bandas contráctiles como anillo contráctil de la citocinesis, sarcómero).
Los tres componentes del citoesqueleto se encuentran
interrelacionados entre sí a través de proteínas intermediarias
Filamentos de Actina
•Faloidina: une y estabiliza a los filamentos de actina.
•Citocalasina B: une los extremos + de los filamentos de actina inhibiendo su polimerización.
•Colchicina, colcemid, vinblastina, vincristina, nocodazole: unen a las subunidades y previenen la polimerización.
• Taxol: une a los microtúbulos y los estabilizan.
Drogas que afectan a los microtúbulos y a los filamentos de actina
Microtúbulos
Autoevaluación:
1) Explique qué componentes del citoesqueleto forman parte de especializaciones de membrana de anclaje y qué rol cumplen en las mismas (integración con Histología).
2) Explique cómo participa el citoesqueleto en la formación del surco y del tubo neural (integración con Embrilogía).
3) Explique qué proteínas motoras participan en el transporte axonal anterógrado y retrógrado (integración con Histología).