Practica No. 5. Síntesis de isoxazoles de Claisen. Obtención de la 3-fenil-5-isoxazolona.

Se lleva a cabo una ciclización entre un β-cetoéster con la hidroxilamina (o una fenilhidrazina) para formar 3-hidroxiisoxazoles (o 1-fenil-5-pirazolonas):

Practica No. 6. Síntesis de isoxazoles de Claisen. Obtención de la 3-fenil-5-isoxazolona. Reacción:

1ª. Reacción: formación del aminal del benzaldehído

2ª. Reacción: reacción de condensación. Formación de la 2,4,5-trifenil-4,5-dihidroxi-imidazolidina.

3ª. Reacción. Formación del 2,4,5-trifenilimidazol por deshidratación de la 2,4,5-trifenil-4,5-

dihidroxi-imidazolidina. Producto final: acetato de 2,4,5-trifenilimidazolio.

Practica No. 7. Obtención de furoína utilizando tiamina como catalizador.

NaOH ó Et 3N

CLORHIDRATO DE LA TIAMINA

(VITAMINA B 1)

FUROÍNA

2

Cl

N

N N

SCH3

NH2 CH3

OH

ClH .

O

O

HO

O

OH

O

FU RFU RAL

1ª. REACCIÓN ÁCIDO-BASE. FORMACIÓN DE ENLACE CARBONO-CARBONO.

2ª. REACCIÓN. INVERSIÓN DE LA POLARIDAD (“UMPOLONG”):

3ª. REACCIÓN. ADICIÓN NUCLEOFÍLICA AL GRUPO CARBONILO Y POSTERIOR EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE:

4ª. REACCIÓN: FORMACIÓN DE LA FUROÍNA Y REGENERACIÓN DEL CATALIZADOR:

FORMACIÓN DE SUBPRODUCTO: SI NO SE ADICIONA LENTAMENTE Y EN FRÍO EL HIDRÓXIDO DE SODIO, SE PUEDE ROMPER EL ANILLO DE TIAZOLIO:

Práctica No. 8. Reacción de Hantzsch 1) Formación de la enamina

2) Condensación aldólica cruzada

3) Reacción de adición-1,4 (Michael)

4) Reacción de ciclización (adición nucleofílica intramolecular y

eliminación)

Práctica No. 8. 2ª. Parte: Reacción de oxidación de la 1,4-dihidropiridina

Mecanismo oxidación con sales de perácidos:

PRÁCTICA No. 9. SÍNTESIS DE QUINOXALINAS.

Práctica No. 10. Síntesis de derivados de la pirimidina. Reacción de Biginelli

De acuerdo con el mecanismo propuesto por Sweet en 1973 la condensación aldólica entre el acetoacetato de etilo 1 y el benzaldehído es el paso determinante de la rapidez de la reacción, a través de la cual se forma el carbocatión 2. La adición nucleofílica de la urea da lugar al intermediario 4, el cual con rapidez se deshidrata para dar el producto final 5 (Sweet, F.; Fissekis, J. D. J. Am. Chem. Soc.

1973, 95, 7841-8749.).

Hay otra propuesta hecha por Kappe en 1997, la cual comienza con la adición nucleofílica de la urea sobre el aldehído como el paso determinante de la rapidez de la reacción. (Folkers, K.; Harwood, H. J.; Johnson, T. B. J. Am. Chem. Soc. 1932, 54, 3751-3758. Kappe, C.O. J. Org. Chem. 1997, 62, 7201-7204) El paso determinante de la rapidez es catalizado con ácido, lo que da como resultado la formación de la imina del nitrógeno. El β-cetoéster se adiciona a la imina y así es como se cierra el anillo por el ataque nucleofílico de la amina sobre el grupo carbonilo

Reacción de Biginelli

Mecanismo de la reacción de Biginelli

En otra propuesta, se cree que el primer paso es la condensación entre el aldehído y la urea (de manera similar a la condensación de Mannich). El intermediario (sal de iminio) que se forma actúa el mismo como un centro electrofílico an una reacción de adición del enol del grupo carbonilo de la cetona. Finalmente sobre el aducto resultante se presenta una condensación con el grupo NH2 (proveniente del fragmento de la urea) para dar finalmente el anillo heterociclico.