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Revisión de artículo Presenta: Dr. Pedro A. Ponce B. Profesor titular: Dr. Héctor Godoy M. Profesor adjunto: Dr. A. Ulloa-Aguirre. CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL (Febrero 2011- Marzo 2013)

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Revisión de artículo. Presenta: Dr. Pedro A. Ponce B. Profesor titular: Dr. Héctor Godoy M. Profesor adjunto: Dr. A. Ulloa-Aguirre. CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL (Febrero 2011- Marzo 2013). α FSH- h + β ( HGC + FSH- h ) - PowerPoint PPT Presentation

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Revisión de artículoPresenta: Dr. Pedro A. Ponce B.Profesor titular: Dr. Héctor Godoy M.Profesor adjunto: Dr. A. Ulloa-Aguirre.CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCIONHOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL(Febrero 2011- Marzo 2013)

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αFSH-h + β( HGC + FSH-h) Elonova ® MSD. Receptor FSH : in vitro1. Unión2. Transactivación3. Farmacocinética- farmacodinamia4. Bioactividad

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Unión con el receptor FSH (rata)- in vitro1. Células CHO ( Chinese hamster

ovarian)2. Fracción del receptor en membrana3. FSH® marcada con 125-I (yodo)4. FSH® analogo (competidor)5. Centrifugado6. Radiación en la membrana (gama

counter)

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Unión (in-vitro)

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Activación del receptor FSH (rata)- in vitro1. Células CHO ( Chinese hamster ovarian)2. Genes (receptor) y reporter ( luciferase)3. 1250 células4. 0.012 a 20 ng coriofolitropina alfa/ml5. 0.006 a 9.6 ng FSH® /ml6. Incubación: CO2 - 4min- 37oC7. Luciferase: Cuentas de luminiscencia

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Activación (in-vitro)

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Activación del receptor del TSH(h) y LH(h) – in vitro

1. Células CHO ( Chinese hamster ovarian)

2. Receptor TSH y LH 3. Actividad de la luciferase

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Farmacocinética (rata)1. Coriofolitropina y FSH® : 20μg/kg sc.2. Dos grupos: 83. Muestras sanguíneas: 0, 2, 4, 12, 48 y

96 h4. Inmunoensayo y fluorinmunoensayo5. LLOQ: < 92ng/ml.

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Farmacocinética (perro)1. Coriofolitropina alfa : 20μg/ml2. FSH® : 25 μg/ml3. Dos grupos: 84. Muestras sanguíneas: 0, 1, 3, 8,12, 24, 32,

48, 72, 96, 144 y 192 h5. Inmunoensayo y fluorinmunoesnayo6. LLOQ (Coriofolitropina alfa):< 0.3 ng/ml7. LLOQ (FSH®): < 86 ng/ml.

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Farmacodinamia (rata): E2, P4 y aumento del peso ovárico:

1. 21 días de vida y 50 g de peso2. Día 1: 1 dosis de FSH® o Coriofolitropina alfa.3. Día 2 y 3: 1 dosis hGC (13.3 IU)4. FSH®: 0, 0.19, 0.36, 0.63, 1.14, 2.04, 3.68, 6.61, 11.86,

21.38, 38.34 y 68.96 μg/kg5. Coliofolitropina alfa: 0, 0.05, 0.09, 0.16, 0.29, 0.51, 0.92,

1.65, 2.97, 5.34, 9.58 y 17.24 μg/kg6. 72 horas de la primera inyección = muestras

sanguíneas y necropsia7. Peso ovárico y niveles séricos de E2 y P4.

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Farmacodinamia (rata)1. 25 – 26 días de vida2. 4 inyecciones sc3. FSH® (0.03, 0.06, 0.13, 0.25 y 50 μg) n=6 en

dos días (0, 8, 24 y 32 h) – 2.5, 5, 10, 20 y 40 μg/ml de dosis total.

4. A las 52 horas - hGC (20 UI)- ovulación5. Control: hGC6. Gas CO2/O2 18 horas del disparo7. Disección de oviductos = # de ovocitos

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Número de ovocitos inducidos(in-vivo)

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Peso ovárico (in-vivo)

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Estradiol sérico (in-vivo)

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Progesterona sérica (in-vivo)

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Conclusiones Unión y transactivación: Específico y

comparable en ambas. Sin la activación del receptor de TSH y LH.

Farmacocinética (T1/2):1. Coriofolitropina alfa: 17.3 h(ratas) y 46.9

h(perro)2. 1.5 a 2 veces más larga que FSH® Bioactividad( # de ovocitos, peso ovárico, E2 y

P4):1. 2 a 4 veces aumentada que FSH®

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